全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月·839·
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o 5 lO 15
时间t／min
*一雷公藤对醌H
*一triptoquinoneH
图1霄公藤对醌H对照品(A)、湖南产雷公藤药材(B)
和云南植物药业公司产昆明山海棠片(C)的
HPLC图
Fig．1HPLCchromatogramsft iptoquinoneH(A)，
T．wilfordiifromHunanProvince(B)，andT．
hypoglaucumTabletfromYunnanPhytophar—
maeeuticalCo．，Ltd．(C)
3．2通过雷公藤类药材及其制剂中雷公藤对醌H
的分析表明，药材中雷公藤对醌H的质量分数为
1．66～22．5／zg／g，根据文献报道雷公藤中有效成分
雷公藤内酯醇(triptolide)的质量分数为0．188～
20．2ptg／g[8~10|，故雷公藤中雷公藤对醌H不低于
雷公藤内酯醇，说明雷公藤中的另一药效成分雷公
藤对醌H的质量控制同样重要。另一方面，雷公藤
对醌H在制剂中差异很大，说明进一步提高雷公藤
类制剂质量的重要性。也为雷公藤制剂科学化管理
的质量控制标准提供依据。
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隐丹参酮固体分散体的制备及性质研究
罗 昕，徐月红。，陈 宝，古练权，黄 民，刘培庆
(中山大学药学院，广东广州 510080)
摘要：目的制备隐丹参酮固体分散体，提高隐丹参酮的溶出度。方法 采用溶剂蒸发法制备隐丹参酮一PVP固
体分散体，熔融法制备隐丹参酮一PEG固体分散体，利用体外溶出度、差热分析、显微观察研究固体分散体的性质及
其对溶出度的影响。结果PVP及PEG固体分散体在45min的溶出度分别达到原料药的9．7倍和7．5倍，固体分
散体的DTA曲线中隐丹参酮的特征熔融峰消失。结论两种固体分散体均能显著提高隐丹参酮的溶出度，而PVP
固体分散体比PEG固体分散体具有更高的溶出度。
收藕日期：2004—09—01
作者简介：罗昕(1978一)，男，广西梧州人，助教，硕士，主要从事药物新剂型与新技术研究。
Tel：(020)87331215E—mail：luoxin703@163．corn
*通讯作者 徐月红Tel：(020)87331160E—mail：yuehongxu2003@sohu．corn
万方数据
·840· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月
关键词：隐丹参酮；固体分散体；溶出度
中图分类号：R283．3 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)06—0839—04
Preparationofcryptotanshinonesol ddisp rsionanditsproperties
LUOXin，XUYue-hong，CHENBao，GULian—quan，HUANGMin，LIUPei—qing
(SchoolfPharmaceuticalSciences，SunYat—senU iversity，Guangzhou510080，China)
Abstract：ObjectiveTopreparec yptotanshinonesol ddisp rsionandimprovethedissolutionof
cryptotanshinone．MethodsCryptotanshinone—PVPsoliddispersionwasmadebysolventvaporation
methodandcryptotanshinone—PEGsoliddispersionwasmadebymeltingmethod．Propertiesofsolid
dispersionanditSeffectsondissolutionwerestudiedbyinvitrodissolutiontest，DTA，andmicroscope．
ResultsSoliddispersiondissolutionsofPVPandPEGat45minwere9．7and7．5timesa muchas
materialdrug，respectively．Characteristicmel ngpeakofcryptotanshinoneinDTAcurveofsolid
dispersiondisappeared．ConclusionDissolutionofcryptotanshinoneisimprovedremarkablyintwokinds
ofsoliddispersion．Furthermore，dissolutionofPVPsoliddispersioniShigherthanthatofPEGsolid
dispersion．
Keywords：cryptotanshinone；soliddispersion；dissolution
丹参为唇形科植物丹参Salviam ltiorrhiza
Bunge的干燥根及根茎，性微寒、味苦、无毒。丹参酮
是丹参的脂溶性活性成分，包括丹参酮I、ⅡA、Ⅱn，
隐丹参酮，异丹参酮I、ⅡA，异隐丹参酮，羟基丹参
酮ⅡA，丹参酸甲酯，miltirone，等酮，二氢丹参酮I，
丹参新醌甲、乙、丙等。丹参酮除有止痛、镇静、活血
化瘀等作用外，还有较强的抗菌作用，尤其是隐丹参
酮作用最强，主要是对革兰阳性细菌[1’2]。隐丹参酮
为橙色针状结晶，mpl83～185℃，不溶于水，体外
溶出度小，口服生物利用度低。为提高隐丹参酮的体
外溶出度，本实验将隐丹参酮制成固体分散体，并考
察其体外溶出度和理化性质。
1试剂与仪器
隐丹参酮(中山大学药学院药化室提供)，
PVPK30(广东汕头西陇化工厂)，PEG4000(广州南
方化玻公司)，SD--1000型喷雾干燥机(东京理化器
械株式会社)，DZG一6020型真空干燥箱(上海森信
仪器公司)，D--800LS型智能溶出仪(天津大学无
线电厂)，TUl901双光束紫外一可见分光光度计(北
京普析通用仪器有限公司)，TGA／SDTA85le型热
分析仪(瑞士Mettler公司)，XS一18型光学显微镜
(江南光电仪器公司)。
2方法与结果
2．1 固体分散体的制备
2．1．1PVP固体分散体的制备：将PVPK30用乙
醇溶解后加入隐丹参酮，搅拌均匀后在以下条件下
进行喷雾干燥：风速0．67m3／rain，进口温度90℃，
出口温度63℃，喷雾压力0．15MPa。得到隐丹参
酮一PVP固体分散体(药物与载体的比例为1：4)，
样品置硅胶干燥器中备用。
2．1．2 PEG固体分散体的制备：将PEG一4000置
于蒸发皿中，70℃水浴加热至完全熔化，然后将隐
丹参酮加入其中，搅拌使其均匀分散，取出后立即于
一15℃低温骤冷，冷冻维持1h后取出，于真空干
燥箱内干燥过夜，粉碎后过80目筛，得到隐丹参酮一
PEG固体分散体(药物与载体的比例为1：4)，样品
置硅胶干燥器中备用。
2．2 固体分散体的溶出度测定：溶出度的测定参照
《中华人民共和国药典》2000年版二部附录小杯法
进行。以250mL蒸馏水为溶出介质，温度为37℃，
转速为75r／min；于5、15、30、45、60min取样5
mL，滤过，同时立即补加等量溶出介质，样液于265
nm处测定吸光值，按以下标准方程计算药物浓度，
结果见图1。
A=0．0387C+0．0041(r=0．9992)，线性范围为
0．485～11．64p-g／mL
由图1可以看出，两种固体分散体均可大大提
高隐丹参酮的溶出度，而PVP固体分散体的效果更
好。在45min时PVP固体分散体和PEG固体分散
体的溶出度分别达到5．0、3．9肛g／mL，是原料药的
9．7倍和7．5倍，表明固体分散体可以显著提高隐
丹参酮的溶出度；而在5min时两种固体分散体的
溶出度几乎已达到最大，分别是原料药的33倍和
25倍，表明本实验制备的固体分散体不仅提高了隐
丹参酮的溶出度，还提高了初期的溶出速度。从图1
还可以看出，PVP及PEG与隐丹参酮的物理混合
物在一定程度上也能改善隐丹参酮的溶出度，但其
效果远不及固体分散体，证明固体分散技术确是提
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月·841·
0 10 2U 30 40 50 60
t|rain
1一隐丹参酮一PVP固体分散体2一隐丹参酮一PEG固体分散体
3一隐丹参酮一PVP物理混合物4一隐丹参酮一PEG物理混合物
5一隐丹参酮原料
1一cryptotanshinone—PVPsoliddispersion2-cryptotanshione—
PEGsoliddispersion3-cryptotanshione—PVPphysical
mixture4-cryptotanshione—PEGphysicalmixture
5一cryptotanshionematerialdrug
图1隐丹参酮及其固体分散体的溶出度
Fig．1DissolutionofcryptotanshiOneand
itsoliddispersions
高难溶性药物溶出度的有效手段。
2．3 固体分散体的物相分析
2．3．1差热分析：以空坩埚(氧化铝坩埚)为参比，
升温速率10℃／ran，PEG固体分散体的温度扫描
范围为30～250℃，PVP固体分散体的温度扫描范
围为40～250℃。隐丹参酮一PVP固体分散体和隐
丹参酮一PEG固体分散体DTA图见图2、3。从图2
可以看出，隐丹参酮在183℃有1个吸热峰，为隐丹
参酮的熔融峰；PVP在42℃开始有1个较宽的吸
热峰；物理混合物(1：4)分别在48℃和184℃保留
了PVP的吸热峰和隐丹参酮熔融峰，表明物理混合
物中两者没有发生相互作用；而在隐丹参酮一PVP
固体分散体的DTA图中，隐丹参酮在183～184℃
的特征熔融峰消失不见，在166℃处出现1个新的
吸热峰，说明药物和载体发生了相互作用，固体分散
技术使隐丹参酮的高熔点成分消失，因而推测在固
体分散体中隐丹参酮可能与PVP形成某种复合物，
或者是其晶型改变为无定形[3]。从图3可以看出，隐
丹参酮在183℃有1个吸热峰，为隐丹参酮的熔融
峰；PEG在50．6oC有1个吸热峰，为PEG的熔融
峰；在隐丹参酮一PEG固体分散体的DTA图中，隐
丹参酮的熔融峰消失，在49．9℃有1个前移的吸热
峰，表明隐丹参酮与PEG形成了低共熔物，隐丹参
酮可能以微晶或无定形充分分散在载体当中。物理
混合物(1：4)的DTA曲线中没有出现隐丹参酮的
熔融吸热峰，而与固体分散体的DTA曲线相似，可
能是在升温过程中PEG在较低温度下已经熔融，隐
40 80 120 160 200 240
温度／C
卜隐丹参酮2-PVPK303-隐丹参酮一PVP固体分散体
4一隐丹参酮一PVP物理混合物
1一cryptotanshinone2-PVPK303-cryptotanshinone—PVP
soliddispersion4-cryptotanshinone—PVPphysicalmixture
图2隐丹参酮及隐丹参酮一PVP固体分散体DTA圈
Fig．2DTAdiagramofcryptotanshinoneand
cryptotanshinOne—PVPsoliddispersion
40 80 120 160 200 240
温度／℃
1-PEG40002-隐丹参酮-PEG物理混合物
3一隐丹参酮一PEG固体分散体4一隐丹参酮
1一PEG40002-cryptotanshinone—PEGphysicalmixture
3一cryptotanshinone—PEGsoliddispersion4-cryptotanshinone
图3隐丹参酮及隐丹参酮一PEG固体分散体DTA图
Fig．3DTAdiagramofcryptOtanshinOneand
cryptotanshinOne’PEGsoliddispersion
丹参酮熔于其中形成熔体，因此隐丹参酮的特征熔
融峰消失，只在50．5℃出现1个吸热峰。
2．3．2显微镜检查：在光学显微镜下(物镜40倍，
目镜10倍)观察药物、载体及两种固体分散体的形
态，见图4(图中标尺1小格为1．2弘m)。可以看出，
隐丹参酮为85～150pm的柱状结晶，PVP为35～
50／zm球状颗粒，PEG也为球状颗粒，粒径在110
／zm左右。从图B可以看出，用喷雾干燥法制备的隐
6
5
4
3
2
●
0
^一一Ⅷ．∞三＼晒媳索篮
万方数据
·842· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月
先提出的制剂技术，其基本原理是利用水溶性或亲
水性载体将难溶性药物制成固体分散体，以增加其
在水中的溶解度。固体分散体可使难溶性药物具有
高度分散性和高度润湿性，可以加速药物的溶出和
吸收，从而提高药物的生物利用度[4]。固体分散体的
制备方法有溶剂法、熔融法、研磨法、喷雾干燥法等。
本实验选用熔融法的典型载体PEG和溶剂法的典
型载体PVP来制备固体分散体，并比较它们对提高
隐丹参酮溶出度的效果。一般来说，固体分散体中载
体(如本实验中的PVP或PEG)的用量增加，药物
的溶出度也随之增加，但载体用量过多会给后续的
A一隐丹参酮一PVP物理混合物B-隐丹参酮一PVP固体分散体制剂工艺带来不便，且会使得最后的制剂成品重量
c一隐丹参酮～PEG物理混合物D-隐丹参酮一PEG固体分散体过大，因此，综合考虑这些因素，确定药物与载体的
A“79‘。28“8“i””PVP9h78i。81mixtureB“79‘。‘8“8“i”
比例为1：4。
one—PVPsoliddispersionC—cryptotanshinone—PEGphysical
⋯⋯一—。
。mixtureD-cryptotanshinone-PEG。。liddi。D。，。i。。 3．2 本实验制备的隐丹参酮一PVP固体分散体和
图4隐丹参酮固体分散体的显微镜图 隐丹参酮一PEG固体分散体均能显著提高隐丹参酮
Fig．4Microgramofcryptotanshinonesol ddisp rsion的溶出度，通过差热分析确证形成了固体分散体。隐
丹参酮一PVP固体分散体呈圆整的球状，粒径约为 丹参酮以微晶形式分散在载体当中，由于隐丹参酮
45～70pm，隐丹参酮以5弘m左右的微细晶体均匀分散在PVP载体和PEG载体中的粒径和状态不
分散在水溶性的PVP载体当中，因此可以显著地提 同，导致隐丹参酮一PVP固体分散体比隐丹参酮一
高隐丹参酮的溶出度。从图D可见，由于隐丹参酮一PEG固体分散体具有更高的溶出度。
PEG固体分散体是由熔融法制备后经粉碎而得，因 References：
此呈现不规则的块状，其粒径约为100g．m，在光学 [1]m毕．Y’，YangY￥，Yua。n，7．L?甜．．a1．．Pro⋯gr”S⋯of
显微镜下可以清楚地看到隐丹参酮的橙色微晶分散TraditHerb砒r----gs(中萃葑)，2000，31；；)：304—307．
在无色透明的载体当中，隐丹参酮晶体的粒径在 [23。S。hmiN。。Y。。,。塞患?恐：：掣[矗8：，乞：篙ma；韶芸嚣
10～20弘m，比隐丹参酮一PVP固体分散体中的隐丹杂志)，2001，2(3)：150—151．
参酮晶粒略大，可能是造成PEG固体分散体的溶出 口3。K。e。。主i。三：篡：。譬，：0。竺：i，：。篙。三饕，寰黑芋“芸：
度比PVP固体分散体的溶出度略低的原因。PharmJ(中国药学杂志)，2001，36(2)：106—108·
3 讨论 。。L物U新B剂Ne型wT与ec新hniq衰ues术an)d[NMe]w．DBeosaijg_negF：Peopie，DsrMugesdicj
4 ． Ms∥ (药
3．1 固体分散技术是20世纪60年代Sekiguchi首Pub1“hlngH0“％1998’
丹皮酚p一环糊精包合物的制备工艺研究
廖正根1’2，平其能¨，邹 红2，仲艳2
(1．中国药科大学药剂学教研室，江苏南京210009；2．江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港222001)
摘 要：目的 建立丹皮酚p一环糊精包合物的制备工艺。方法 以包合物收得率和包合率为指标，采用正交试验优
选p环糊精包合丹皮酚的条件，在此条件下，采用3种不同的包合工艺制备丹皮酚环糊精包合物，并对pH和
HPMC对包合的影响进行了研究。结果1份丹皮酚用6份量的乙醇溶解后，以每小时1／30V的速度加入45℃
10份量p环糊精的饱和溶液中，搅拌包合至包合物形成，包合率可达80％，包合物收率可达75％以上；不同pH、
HPMC下，丹皮酚相溶解曲线呈A。型，不同的pH和HPMC条件下包合稳定常数差异较大。结论采用优化的饱
收稿日期：2004—10—28
基金项目：国家高技术产业发展项目计划(计高技[200112170号)
作者简介：廖正根(1967一)，男，博士研究生，研究方向：药物新剂型与新技术。Tel：(0518)5521945E—mail：lyzlyg@263．net
*通讯作者平其能Tel：(025)83271299E—mail：pingqn@cpu．edu．cn
万方数据
隐丹参酮固体分散体的制备及性质研究
作者： 罗昕， 徐月红， 陈宝， 古练权， 黄民， 刘培庆， LUO Xin， XU Yue-hong， CHEN Bao
， GU Lian-quan， HUANG Min， LIU Pei-qing
作者单位： 中山大学药学院,广东,广州,510080
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(6)
被引用次数： 10次

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