全 文 ：中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月·附7·
苦豆子生物碱的免疫调节作用及其作用机制研究进展
李莉，张文学，张顺利
(河南师范大学生命科学学院，河南新乡453007)
苦豆子SophoraalopecuroidesL．是豆科槐属植物，广
泛分布于我国西北荒漠地区。其味苦、性寒，具有清热解毒、
驱风燥湿等功效。主要含生物碱、酮类物质、有机酸、多糖等。
大量的实验药理学研究表明，生物碱是其主要生物活性成
分。迄今已从苦豆子中分离出包括苦参碱(matrine)、槐果碱
(sophocarpine)、氧化苦参碱(oxymatrine)等在内的25种生
物碱[1]。与早期研究多集中于苦豆子生物碱在心血管系统、
中枢神经系统等方面的药理作用相比，近年来，其所具有的
免疫调节活性日益受到研究者的重视。并且，随着化学分离
纯化技术的不断改进，苦豆子生物碱得到了进一步的分离、
纯化，其免疫调节作用机制研究也取得了一定的进展。现就
苦豆子生物碱的免疫调节作用和作用靶点及其信号转导分
子等作用机制的研究进展作一简要综述，以期为其免疫调节
作用分子机制的深入研究提供参考，并为临床上寻找成分及
免疫药理作用明确的中药免疫调节剂提供理论基础。
1免疫调节作用
1．1对T淋巴细胞功能的影响：李凡心3通过对苦豆子的生
物总碱进行研究发现，苦豆子总碱质量浓度为100mg／L
时，在体外可以明显抑制刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠T
细胞增殖，并且在同样浓度作用下还可抑制白细胞介素一2
(IL～2)的产生，从而影响T细胞亚群的数量和功能。张佩
等Es2报道，通过对小鼠ip15、20、25mg／kg的苦豆子槐胺碱，
发现其可以显著降低E花环形成率，并对T细胞介导的肿
瘤相伴免疫和血清溶菌酶活性也有抑制作用。在研究氧化苦
参碱对人扁桃体淋巴细胞的影响时发现，该生物碱对ConA
等刺激原低反应性细胞有促增殖作用；而在研究氧化苦参碱
对小鼠免疫功能的影响时则有其对T细胞介导的肿瘤相伴
免疫有抑制作用的报道。推测氧化苦参碱的这种免疫调节不
同效应结果的出现除了实验方法和观察指标的不同外，也可
能与其给药途径、剂量及作用细胞机能状态有关。据毛慧
生[43报道，苦参碱可作用于小鼠T细胞亚群来发挥免疫调
节作用。选用MA737乳腺癌小鼠为试验材料，ip给予5rag／
mL苦参碱，结果证实，苦参碱可以显著提高荷瘤小鼠的辅
助性T淋巴细胞(TH)与抑制性T淋巴细胞(TS)比值。以上
不同的试验结果提示，苦豆子所含不同生物碱对T淋巴细
胞及亚群分别有促进和抑制作用。
1．2对B淋巴细胞功能的影响：苦豆子总碱质量浓度为
100mg／L时，在体外可以明显抑制小鼠B细胞的增殖反
应[2]。腹腔注射50mg／kg苦豆子总碱可明显降低小鼠血清
中IgM抗体的水平。体外应用质量浓度为62，5～250pg／
mL内可抑制B淋巴细胞增殖[5]。另据胡振林c63报道，苦参碱
在体外以剂量依赖方式(125～500mg／L)显著抑制脂多糖
诱导的小鼠B淋巴细胞增殖。
1．3 对巨噬细胞功能的影响：巨噬细胞是体内重要的免疫
细胞，不仅参与非特异性免疫防御，而且可以通过发挥对抗
原的加工呈递作用参与特异性免疫应答，并通过分泌各种介
质广泛参与免疫调节作用。黄秀梅口1报道，苦参碱、氧化苦参
碱、槐果碱和槐定碱分别在一定浓度范围内，在体外可剂量
依赖性地抑制脂多糖诱导的小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏
死因子一a(TNF—a)。林文[8]的试验也证实，苦参碱质量浓度
为125、250、500mg／L时，在体外剂量依赖性抑制大鼠枯否
细胞分泌TNF及IL一6；质量分数为50、100mg／kg时可显
著降低小鼠体内TNF和1L一6的水平。此外，胡振林在对小
鼠进行的体外研究中发现，苦参碱在125～500mg／L，以剂
量依赖方式显著抑制脂多糖诱导的腹腔巨噬细胞释放IL一1
和IL一6。综上所述，以苦参碱为代表的具有四环喹嗪啶类骨
架结构的苦豆子类生物碱可以作用于巨噬细胞。TNF是介
导多向性炎症反应和免疫调节反应的重要细胞因子之一，而
IL一1和IL一6是免疫应答过程中的重要介质。以上研究结果
提示，这些生物碱可以通过抑制这些细胞因子的释放来发挥
对巨噬细胞的免疫抑制作用。
1．4 对淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)功能的影响：LAK
细胞具有大颗粒淋巴细胞(LGL)的形态特征，在体外可被
IL一2诱导产生，能杀伤NK细胞不敏感的肿瘤细胞，具有广
谱的抗肿瘤作用。毛慧生等E43选用MA737乳腺癌小鼠为实
验模型，研究了苦参碱对LAK细胞抗肿瘤活性的影响。结
果表明，20mg／kg苦参碱可显著增强LAK细胞的免疫效
应。前述曾提到苦参碱可以提高该荷瘤小鼠外周血淋巴细胞
中TH／TS比值。由此分析苦参碱对LAK细胞免疫增强效
应的机制可能是通过提高TH细胞数量及活性，使其分泌更
多的包括IL一2在内的一系列细胞因子，而IL一2不仅可以诱
导产生LAK细胞。还可提高LAK细胞的杀瘤活性。与苦参
碱可以增强LAK细胞免疫功能不同的是，王会贤等D3发现，
氧化苦参碱可以抑制LAK细胞的杀瘤作用。他们选用由
DBA／2小鼠衍生肥大细胞瘤获得的P。，；细胞株作为靶细胞，
用500pg／mL的IL一2和200牡g／mL的氧化苦参碱共同孵
收稿日期：2006—09—08
基金项目：河南省科技攻关项目(0524420040)；河南省动物学省级重点学科基金资助
作者简介：李莉(1979一)，女，河南信阳人，讲师，研究方向为分子免疫学。Tel：(0373)3328105E—mail：lizzie406@163，com
万方数据
·附8· 中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第4期2007年4月
育4d后，发现LAK细胞杀瘤能力(效靶比为100：1时)的
82．5％被抑制。
2对胞内信使物质的影响
近几年，虽然对苦豆子生物碱进行了广泛的免疫调节作
用研究，但对其作用机制的研究较少报道。在淋巴细胞活化、
增殖、分化的过程中，多种细胞内信使物质发挥重要作用。以
下就苦豆子类生物碱对胞内信使物质，如环磷酸腺苷
(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、钙及蛋白激酶C(PKC)的影
响进行综述，进而对其作用机制进行探讨。
cAMP／cGMP广泛存在于动物细胞内，以“第二信使”的
形式对细胞功能起着重要的调节作用。王会贤等口叼报道，氧
化苦参碱可以降低经过植物血凝素(phytohemagglutinin
PHA)活化48h的人扁桃体淋巴细胞内cAMP水平，且在
10～500pg／mL内降低作用呈剂量依赖性。一般认为，能升
高cAMP水平的因素会抑制淋巴细胞的功能，但不能简单
地将此作为氧化苦参碱是具有免疫增强作用还是免疫抑制
作用的依据。因为不同外界因素而导致的cAMP同等程度
的升高或降低所产生的生物学效应不同，而且不同部位的
cAMP可以通过多条途径引起不同的生物学效应。因此，对
氧化苦参碱的免疫调节作用和其对特定状态细胞cAMP变
化之间的关系应结合胞内其他信使物质的变化和细胞状态
来全面考虑。
钙是维持机体细胞功能和信号转导中必需的离子。在淋
巴细胞活化过程中Ca2+作为重要的信使物质，触发或调控
多种细胞内事件。氧化苦参碱对小鼠脾淋巴细胞的胞浆游离
钙水平有升高作用，且在200～2000pg／mL内有明显的剂
量效应关系，提示氧化苦参碱的免疫调节作用与Ca”有
关[1⋯。在对小鼠脾淋巴细胞钙摄取功能进行测定后，发现不
同浓度的氧化苦参碱对脾细胞的钙摄取功能没有影响，从而
进一步提示氧化苦参碱引起的胞浆钙升高无胞外钙参与，而
主要是由于胞内钙库钙的释放。
蛋白激酶C(PKC)是Ca2+激活的蛋白丝氨酸／苏氨酸激
酶，是细胞磷脂酰肌醇代谢应答反应的中心环节，参与多种
细胞信号传递。而现多认为，T细胞、B细胞活化途径主要是
通过磷脂肌醇代谢途径发生。也曾有研究表明，巨噬细胞分
泌TNF的过程也需要蛋白激酶C的参与[1“。张俊平等Dz]通
过测定小鼠腹腔巨噬细胞的PKC活性发现，苦参碱浓度为
0．5、1mmol／L时，对巨噬细胞胞浆和胞膜PKC活性均有显
著的抑制作用，提示苦参碱可能是一个有效的PKC抑制剂，
通过抑制PKC活性来影响免疫细胞的功能。
3展望
苦豆子生物可作用于T细胞、B细胞、巨噬细胞等主要
免疫活性细胞，调节机体的细胞免疫功能和体液免疫功能。
从所报道的研究结果来看，不同的苦豆子生物碱对免疫细胞
功能的影响不尽相同，或对同一免疫细胞有相反的免疫效
应，或对同一免疫指标的影响程度有一定差别。虽然从这些
结果中可看出这类生物碱具有广泛的免疫调节功效，但必须
指出，对这些不同生物碱缺乏在同一试验水平或层次上进行
比较性的免疫药理研究，即横向比较性研究。同时比较多种
苦豆子生物碱的免疫活性及其各自作用特点有助于从多个
方面了解它们免疫调节作用的差异，从而为研制新型免疫调
节剂提供更为确切的理论依据。
由于分离分析技术的限制，绝大多数用于实验研究的苦
豆子生物碱都是从苦豆子中提取的粗制剂，这就使其作用机
制及结构与功能之间关系的研究受到限制。随着结构分析技
术的发展，迸一步阐明苦豆子各类生物碱的结构，并深入探
讨其构效关系，对从细胞水平及分子水平揭示其作用机制具
有重要意义。
随着更多具有调节机体免疫功能作用的中药被发现，近
年来，国内外学者多从免疫增强效应方面对中药进行实验研
究。比较而言，对中药免疫抑制作用的研究报道很少。但现代
免疫学理论的发展及人们对自身免疫反应研究的深入，使开
发高效低毒的中药免疫抑制剂的研究Et益受到重视。对苦豆
子生物碱广泛的研究发现，其具有很多新药开发意义的药理
作用，如其中一些生物碱具有免疫抑制活性，深入研究其作
用特点及机制必将为开发作用强、毒性低的中药免疫抑制剂
提供新的可能。
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万方数据
苦豆子生物碱的免疫调节作用及其作用机制研究进展
作者： 李莉， 张文学， 张顺利
作者单位： 河南师范大学生命科学学院,河南,新乡,453007
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(4)
被引用次数： 8次

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