全 文 ：中革菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第6期2007年6月·871·
药理与临床
肝力注射液逆转人肝癌细胞获得性多药耐药的体外研究
顾伟，翟笑枫，张亚妮，凌昌全+
(第二军医大学长海医院中医科，上海200433)
摘 要：目的 研究肝力注射液体外逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多药耐药的作用。方法MTT法检测肝力注射
液对人肝癌BEL一7402／5一Fu耐药细胞株的增殖抑制率及对5-Fu获得性多药耐药的逆转指数，倒置显微镜及
Wright—Giemsa染色观察细胞形态学改变，流式细胞术检测细胞内阿霉素荧光强度。结果人肝癌BEL一7402／5一Fu
细胞株对临床常用化疗药物显示出不同程度的交叉抗药性，肝力注射液(以苦参碱计)在0．230、0．115、0．058
mg／mL3个质量浓度对人肝癌BEL一7402耐药细胞株72h的增殖抑制率分别为(9．25±2．38)％、(8．46±
1．90)％、(4．23±2．05)Vo，对5一Fu的逆转指数分别为5．50、3．83、2．25，肝力注射液在0．230mg／mL质量浓度预
处理细胞2h能提高细胞内阿霉素的量约38．61％。结论肝力注射液在体外具有逆转人肝癌细胞5-Fu获得性多
药耐药的作用。
关键词：肝力注射液；苦参碱；盐酸川芎嗪；肝癌(HCC)；多药耐药(MDR)
中图分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2007)06—0871—04
InvitrostudyofGanliInjectiononreversingacquiredmuitidrugresistance
ofhumanhepatocellularcarcinoma
GUWei，ZHAIXiao—feng，ZHANGYa—ni，LINGChang—quan
(DepartmentofTraditionalChineseMedicine，ChanghaiHospit l，SecondMilitary
MedicalUniversity，Shanghai200433，China)
Abstract：ObjectiveTostudythereversaleffectonacquiredmuhidrugresistance(MDR)ofhuman
hepatocellularcaricinoma(HCC)byGanliInjection．MethodsProliferativeinh bitionratefHCCBEL一
7402／5一Fucellineandreversalindexof5一FuacquiredMDRweremeasuredbyMTTassay．Cell
morphologicalchangeswereobservedun erinvertedmicroscopeandWright—Giemsastainmethod．
FluorescenceintensityofAdriamycin(ADM)wasdetectedbyFlowcytometry．ResultsHCCBEL一7402／
5一Fucelllineexhibitedcross—resistancetoge eralchemotherapeuticsinclinic．Proliferativenhibitionrates
ofHCCBEL一7402／5一Fucellinetreatedfor72hbyGanliInjectionatthe(matrine)concentrationf
0．230，0．115，0．058mg／mLwere(9．25±2．38)％，(8．46±1．90)％，and(4．23±2．05)％，respectively．
Thecorrespondingreversalindexesto5一Fuwere5．50，3．83，and2．25．Pre—treatmentofGalliInjectionat
theconcentrationof0．230mg／mLfor2hcouldincreasetheaccumulationofADMincellsto38．61％．
ConclusionGanliInjectionhastheffectonreversing5一FuacquiredMDRofhumanhepatocellular
carcinomainvitro．
Keywords：GanliInjection；matrine；ligustrazinehyydrochloride；hepatoeellularcarcinoma(HCC)；
muhidrugresistance(MDR)
肝细胞癌(hepatoceIlularcarcinoma，HCC)是
我国发病率占第二位的恶性肿瘤，80％以上的中晚
期肝癌患者合并不同程度的肝硬化，对于不能承受
侵入性治疗的这部分患者，化疗仍是常用的姑息性
疗法。然而，肝细胞癌具有的内在多药耐药性
(multidrugresistance，MDR)[1]以及化疗过程中产
生的获得性耐药是HCC化疗失败的重要原因[2j。
因此，致力于寻找高效、低毒、作用靶点广泛的肿瘤
多药耐药逆转剂(resistancemodifer，RM)是目前
肝癌化疗研究的热点。肝力注射液为长海医院院内
制剂，是以苦参碱和盐酸川芎嗪按5：1的质量比
配伍而成，常用于中晚期肝癌合并肝功能失代偿患
收稿日期：2006一11一07 ，
基金项目：国家自然科学基金资助项目(30600814)；上海市科委基金资助项目(05ZRl4144)
作者简介：顾伟(1978一)，男，浙江杭州人，博士，讲师，主治医师，主要研究方向为中西医结合防治肝癌。
Tel：(021)25070885E—mail：gw0818@sohu．Corn
*通讯作者凌昌全E—mail：Lingchangquan@hotmail．com
万方数据
·872· 中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第6期2007年6月
者的治疗，具有改善肝脏微循环、保肝退黄、抑制乙
肝病毒DNA复制的作用口]，近年来研究发现苦参
碱与盐酸川芎嗪对多种人类肿瘤细胞株具有一定的
逆转耐药的作用。鉴于苦参碱与川芎嗪相配伍制备
的肝力注射液用于逆转肝癌MDR的研究目前尚未
见报道，本研究观察肝力注射液逆转人肝癌细胞获
得性多药耐药的作用，为拓展肝力注射液在中晚期
肝癌化学治疗的l临床应用提供初步的实验依据，这
对加强中西医结合治疗肿瘤合理化、规范化方案的
研究具有十分重要的意义[4]。
1材料与方法
1．1 细胞及细胞培养：人肝癌BEL一7402细胞株购
自中国科学院上海细胞生物研究所，人肝癌BEL一
7402／5一Fu耐药细胞株由本研究所建株[5]，均在含
10％小牛血清的RPMI一1640完全培养基，37℃、
5％CO。、饱和湿度条件下常规培养，用EDTA与胰
蛋白酶按1：2的体积比消化细胞，取脱药培养3
代的耐药细胞用于实验。
1．2药品与试剂：肝力注射液(上海长海医院药学
部，生产批号：051121。按苦参碱质量浓度为10
mg／mL为质控标准生产，以下以苦参碱的具体质
量浓度表示肝力注射液的给药剂量)，碘化丙锭
(PI)为Sigma产品，5一氟尿嘧啶(5一Fu，上海旭东
海普药业有限公司)，长春新碱(浙江海正药业股份
有限公司)，阿霉素(深圳万乐药业有限公司)，甲胺
喋呤(上海华联制药有限公司)，奥沙利铂(Sanofi
法国)，羟基喜树碱(湖北黄石飞云制药有限公司)，
四唑氮蓝(MTT)为Amresco产品，RPMI一1640
培养基(Gibeo公司)，小牛血清(杭州四季青生物
公司)。
1．3方法
1．3．1耐药性检测：人肝癌BEL一7402亲本及耐药
细胞株生长进入指数生长期时，常规消化收集细胞，
采用MTT法[61分别检测肝力注射液、5-Fu、阿霉
素、长春新碱、甲胺喋呤、奥沙利铂、羟基喜树碱对肝
癌亲本及耐药细胞的增殖抑制率，每个药物浓度均
设6个复孑L。计算不同药物浓度作用48h对细胞的
增殖抑制率。用中效分析软件(LOGIT法)计算各
种药物对亲本及耐药细胞的半数抑制浓度(IC。。)，
按以下公式计算耐药指数(resistentindex，RI)：
RI—IC50耐药细胞／IC50亲本细胞
1．3．2 细胞形态学观察：分别取终质量浓度为
0．450、0．230、0．115mg／mL3个剂量的肝力注射
液(以苦参碱计)处理人肝癌BEL一7402／5一Fu耐药
细胞株，于24、48、72h3个时间点在倒置显微镜下
进行活细胞观察，常规细胞爬片，做Wright—Giemsa
染色。
1．3．3逆转指数的测定：在加入不同浓度5-Fu前
2h，分别加入终质量浓度为0．230、0．115、0．058
mg／mL3个剂量的肝力注射液(以苦参碱计)预处
理，MTT方法同前，实验在相同条件下重复3次。
按公式计算逆转指数(reversalindex)：
逆转指数一IC50空自组／IC50逆转组
1．3．4阿霉素摄取分析：采用流式细胞技术检测肝
力注射液对耐药细胞摄取阿霉素的影响[7]。调整人
肝癌BEL一7402／5一Fu耐药细胞浓度为1×105／mL，
按每孔2mL分别接种于6孔板内，常规培养24h
后，加入终质量浓度为0．230mg／mL的肝力注射
液(以苦参碱计)处理耐药细胞2h，对照组加入等
体积的培养液，本实验重复3次。再加入终质量浓度
为20弘g／mL的阿霉素孵育2h。冷PBS(4。C，
0．01mol／L，pH7．4)洗涤离心2遍后上流式细胞
仪检测(激发波长488am，接收波长575nm)，通
过Cellquest软件分析门控内细胞阿霉素相对荧光
强度。
1．3．5统计学处理：采用SPSSll．0软件进行统计
学分析，组间均数比较采用t检验或方差分析，数据
用z-t_k_S表示。
2 结果
2．1 细胞耐药性：人肝癌BEL一7402／5一Fu多药耐
药细胞株对多种临床常用化疗药物均显示出一定的
抗药性，RI见表1。与亲本细胞相比，肝力注射液对
其耐药细胞株的增殖抑制作用稍弱，见图1。0．230、
0．115、0。058mg／mL3个剂量的肝力注射液对人
肝癌BEL一7402耐药细胞作用48h的增殖抑制率
分别为(9．25±2．38)％、(8．46±1．90)％、(4．23±
2．05)％，属于低细胞毒浓度，可以作为逆转剂用于
逆转耐药的研究。
表1 BEL一7402／5一Fu细胞株对不同抗肿瘤药物的RI(48h)
Table1 ResistentindexofHCCBEL—-7402／5--Fucell
linetodifferentantitumourdr gs(48h)
抗肿瘤药物 RI
肝力注射液
5一Fu
阿霉素
长春新碱
奥沙利铂
甲胺喋呤
羟基喜树碱
3．72
18．04
2．12
9．83
5．60
8．17
1．04
2．2 形态学观察：肝力注射液处理前BEL一7402／
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第6期2007年6月·873·
术
槲
船
罪
趔
磐
0．0150．0290．0580．1150．230．450．900
肝力注射液(以苦参碱计)P／(mg·mL。)
图1 肝力注射液对人肝癌亲本及耐药细胞株增殖
抑制作用(j±s，万一6，48h)
Fig．1Proliferativeinh bitionofGanliInjectiononpar—
entalndresistantcellines(；±s，n一6，48h)
5-Fu细胞株呈群聚样层叠生长，细胞膜完整，核大，
核分裂相多见。0．450mg／mL的肝力注射液处理细
胞48h，细胞分散、飘起，Wright—Giemsa染色见部
分细胞发生皱缩、胞膜起泡、核固缩等形态学改变，
随质量浓度的升高和时间的延长，上述改变逐渐明
显，此时经台盼蓝染色，部分细胞拒染，提示为凋亡
细胞。而0．230和0．115mg／mL2个剂量的肝力注
射液作用于耐药细胞72h，未见细胞发生明显的形
态学改变。
2．3 5-Fu获得性耐药的逆转作用：0．230、0．115、
0．058mg／mL3个剂量的肝力注射液作用细胞72
h，均能增强人肝癌BEL一7402／5一Fu耐药细胞株对
5-Fu的药物敏感性，降低5-Fu的IC。。，0、0．058、
0．115、0．230mg／mL肝力注射液作用后，5一Fu的
IC50分别为(89．60±30．59)、(39．80±16．10)、
(23．30±10．55)、(16．30±5．24)vmol／L。3个剂量
的肝力注射液可浓度依赖性部分逆转该耐药细胞株
对5一Fu的获得性耐药，逆转指数分别为5．50、
3．83、2．25。
2．4对细胞摄取阿霉素能力的影响：人肝癌多药耐
药细胞单纯与阿霉素孵育2h，细胞内阿霉素的荧
光强度为95．00_-2-6．50，而0．230mg／mL的肝力注
射液预处理细胞2h，能够增加耐药细胞内阿霉素
的量约38．61％，与对照组细胞内阿霉素荧光强度
比较差异具有统计学意义(P<0．05)，见图2。
3讨论
川芎嗪是从具有“祛风止痛，行气开郁，活血通
脉，燥湿除痹”功能的中药川芎中分离的有效成分，
具有钙通道阻滞活性[8]，临床上多用于心脑血管疾
病及血液高凝状态引起的一系列疾病的临床治疗，
现代药理学研究发现川芎嗪还具有抗肿瘤、放化疗
型
骤
芸
鞑
靛
罂
躲
雌
隹■
与对照组比较：+P。P<0．05口scontrolgroup
图2肝力注射液增强人肝癌BEL一7402／5一Fu
细胞摄取阿霉素能力(；±s，一一3)
Fig．2AbilitynhancedbyGanliInjectionfori taking
ADMonBEL一7402／5一Fucells(；±S，n=3)
增敏、抑制肿瘤转移以及逆转MDR的作用。胡艳平
等[93证实川芎嗪与ADM合用能显著增加ADM细
胞毒作用，部分纠正小鼠艾氏腹水瘤对阿霉素的抗
药性。最近的研究结果显示川芎嗪是通过降低mdrl
基因的表达、下调细胞膜表面的P—gP，从而达到逆
转人肝癌HepG2／ADM细胞对阿霉素耐药的作
用[10|。苦参碱是豆科槐属植物苦参中提取的主要成
分，不仅具有保肝退黄、抗肝纤维化及抑制乙肝病毒
DNA复制的作用，还具有抑制肿瘤细胞增殖、促进
凋亡[1¨、诱导肿瘤细胞分化的作用口2|，有研究发现
1 0t*g／mL苦参碱能逆转KBV200耐药细胞株对
长春新碱、阿霉素的耐药[13|，并对模拟临床化疗顺
铂+5-Fu+环磷酰胺(PFC)方案诱导的小鼠S，。。细
胞多药耐药相关基因表达产物P170、LRP及
TOPOⅡ的过度表达具有显著的下调作用口4。。
肝力注射液作为本院常用的保肝药物在临床已
使用多年，在合并肝功能不全的中晚期肝癌患者中
运用尤为广泛并取得了较好的疗效，但与许多中药
复方一样，具体的作用机制研究得不够深入。药理学
研究已证实川芎嗪和苦参碱均具有不同程度逆转肿
瘤细胞MDR的作用，以苦参碱和盐酸川芎嗪按
4：1摩尔浓度比配伍而成的肝力注射液应用于肝
细胞癌合并肝功能不全患者的治疗，是否能在发挥
保护正常肝组织作用的同时，还具有较好地逆转肝
癌细胞MDR的作用不清楚。若这一推测得以证实，
肝力注射液与化疗药物的续贯治疗方案不仅能为这
部分肝癌患者行抗肿瘤治疗争取有利的时机，而且
能通过逆转肝癌细胞MDR提高肝癌化疗的有
效率。
∞
加
加
∞
舳
∞
∞
加
0
如钙们弱∞巧加M
m，0
万方数据
·874· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第6期2007年6,El
本研究结果显示，0．23mg／mL的肝力注射液
(即910gmol／L苦参碱和227tlmol／L盐酸川芎嗪
联合作用)，对人肝癌5一Fu获得性多药耐药细胞株
BEL一7402／5一Fu的增殖抑制率小于10％，该质量浓
度作用于耐药细胞72h仍未见明显的细胞形态学
改变，提示0．23mg／mL质量浓度以下的肝力注射
液符合逆转剂的浓度要求，可以用于逆转MDR的
研究。MTT结果表明，910、227umol／L以下的苦参
碱与盐酸川芎嗪联合作用人肝癌BLE一7402／5一Fu
耐药细胞株72h能部分逆转该细胞株对5-Fu的获
得性耐药，而且逆转作用呈浓度依赖性。流式细胞术
进一步发现该质量浓度范围的肝力注射液能增强耐
药细胞摄取阿霉素的能力，提高耐药细胞内阿霉素
38．61％，提示肝力注射液可能是通过抑制细胞膜载
体蛋白的药物外排功能而发挥逆转MDR的作用。
本研究初步从体外观察了肝力注射液逆转人肝癌细
胞获得性多药耐药的作用，至于调整肝力注射液中
盐酸川芎嗪与苦参碱的比例是否有助于提高其逆转
MDR的效能，以及肝力注射液在体内的逆转作用
及其确切的作用机制有待于进一步研究。
References：
Eli HuangM，LiuGT．Thestudyofinnatedrugresistanceof
humanhepatocellularcarcinomaBel7402celllineE．13．Cancer
Lett，1999，135：97—105．
EelHenrySH，BoschFx，BowersJ C．Aflatoxin，hepatitis
andworldwidelivercancerrisksEJ]．MedBiol，2002，504：
229—233．
／-3]YuanYF，PanYH，HuJH，eta1．Determinationof
matrineandtetramethyl—pyrazineh drochlorideinGanli
InjectionbyHPLCEJ]．WestChinaJPharmSci(华西药学
杂志)，2003。18(5)：367—369．
E4]LingCQ．Problemsincancert eatmentandmajorresearch
ofintegrativemedicine口]．JChinIntegrMed(CO西医结合
学报)，2003，1(3)：168—170．
E5]GuW，ZhangYN，LiB，eta1．Establishmentofa
multidrug—-resistantcellineBEL—-7402／5—-FUof human
hepatocellularcarcinomaanditsbiologicalch racteristics
[J]．JChinIntegrMed(中西医结合学报)，Z006，4(3)：
265-270．
[63DenizotF，LangR．Rapidcolorimetricassayforcellgrowth
andsurvival，Modificationstothetetrazoliumdyeprocedure
givingimprovedsensitivityandreliabilityEJ]．JImmunol
Methods，1986，89：271—277．
[7]ZhangHX，LiuY，WangZM，etal．Studiesonth onfron
tationofthermo—-chemotherapyofADMonhumanmultidrug—-
resistanthepatocellularcarcinomacellineEJ]．CancerRes
P”口Treat(he瘤防治研究)，2001，28(3)：170—172．
[8]MoskateloD，B njakA，LaketaV，eta1．Cytotoxiceffectof
diazenesontumorcellsinvitroEJ]．Chemotherapy，2002，48
(1)：36—42．
I-9]HuYP，LinJ，WangQD，eta1．Reversalofadriamycin
resistancebyv rapamilndligustraziniinmouseehrlich
ascitescancerLJ]．ActaPharmSin，1993，28(7)：75—78．
E103MeiY，ShiYJ，ZuoGQ，eta1．Studyonligustraziniin
reversingmultidrug—resistanceofHepG2／ADMcellinvitro
EJ]．ChinaJChinMaterMed(中国中药杂志)，2004，29
(10)：970—973．
[11]ZhongT，NiuJQ，WangzM，et&f．Effectsofma r[neo
proliferationandap ptosisfhumanre alcellcarcinomacell
linegrc一1EJ]．JChinIntegrMed(中西医结合学报)，2006，
4(4)：388—391．
E12]ZhangLP，JiangJK，TamJW，eta1．Effectsofmatrineon
proliferationandifferentiationinK562cellsEJ3．LeukRes，
2001，25(9)：793—800．
[13]ChenHY，WangC，YuXY，eta1．Inhibitoryeffectof5
chemotherapeuticg ntsonKBV200cellineandreverse
effectonmultidrugresistanceofmatrinefiJ]．Actac dMed
MilTert(第三军医大学学报)，2006，28(11)：1231—1233．
[14]LiGH，WangM，SunFJ，eta1．Studyofmatrine
7
suseon
thereversionofobtainedmuhidrugresistanceofmiceS180
tumourcellEJ]．JChinMedMater(中药材)，2006，29(1)：
40—42．
染料木素诱导人胃癌BGC一823细胞凋亡及其分子机制的研究
苏 文1，刘艳平r，李忠魁1，张树冰1，郑杰1，昊丽萍1，李宇晟2
(1．中南大学生物科学与技术学院细胞生物学系，湖南长沙410013；
2．中南大学湘雅医学院，湖南长沙410013)
摘 要：目的探讨染料木素(genistein)体外抑制人胃癌BGC一823细胞生长及诱导其凋亡的作用机制。方法采
用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测染料木素对人胃癌BGC一823细胞的增殖抑制效应；DAPI荧光染色观察细胞凋
亡形态；流式细胞仪检测染料木素作用24h后BGC一823细胞的周期分布和凋亡率；RT—PCR方法检测环氧合酶一2
(COX一2)在mRNA水平的表达；进一步采用Westernblotting法检测COX一2在蛋白质水平的表达。结果染料
木素对BGC一823细胞具有增殖抑制效应，并有时间及浓度依赖性。染料木素作用24、48、72h的半数抑制浓度
收稿日期：2006—12-Ol
基金项目：湖南省科学技术厅基金资助项目(03ssy3091)
作者简介：苏文(1979一)，男，湖南省长沙市人，中南大学2004级硕士研究生，主要从事细胞周期与细胞凋亡的研究。
Tel：(0731)2650418E—mail：wensu@mail．CSU．edu．an
*通讯作者刘艳平Tel：(0731)2650418E—mail；ypliu@xysm．net
万方数据
肝力注射液逆转人肝癌细胞获得性多药耐药的体外研究
作者： 顾伟， 翟笑枫， 张亚妮， 凌昌全， GU Wei， ZHAI Xiao-feng， ZHANG Ya-ni， LING
Chang-quan
作者单位： 第二军医大学长海医院,中医科,上海,200433
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(6)
被引用次数： 2次

参考文献(14条)
1.Huang M;Liu G T The study of innate drug resistance of human hepatocellular carcinoma Bel7402 cell
line[外文期刊] 1999
2.Henry S H;Bosch F X;Bowers J C Aflatoxin,hepatitis and worldwide liver cancer risks[外文期刊]
2002(0)
3.Yuan Y F;Pan Y H;Hu J H Determination of matrine and tetramethyl-pyrazine hydrochloride in Ganli
Injection by HPLC[期刊论文]-华西药学杂志 2003(05)
4.Ling C Q Problems in cancer treatment and major research of integrative medicine[期刊论文]-中西医
结合学报 2003(03)
5.Gu W;Zhang Y N;Li B Establishment of a multidrug-resistant cell line BEL-7402/5-FU of human
hepatocellular carcinoma and its biological characteristics[期刊论文]-中西医结合学报 2006(03)
6.Denizot F;Lang R Rapid colorimetric assay for cell growth and survival,Modifications to the
tetrazolium dye procedure giving improved sensitivity and reliability[外文期刊] 1986
7.Zhang H X;Liu Y;Wang Z M Studies on the confron tation of thermo-chemotherapy of ADM on human
multidrugresistant hepatocellular carcinoma cell line[期刊论文]-肿瘤防治研究 2001(03)
8.Moskatelo D;Benjak A;Laketa V Cytotoxic effect of diazenes ontumor cells in vitro[外文期刊]
2002(01)
9.Hu Y P;Lin J;Wang Q D Reversal of adriamycin resistance by verapamil and ligustrazini in mouse
ehrlich ascites cancer 1993(07)
10.Mei Y;Shi Y J;Zuo G Q Study on ligustrazini in reversing multidrug-resistance of HepG2/ADM cell
in vitro[期刊论文]-中国中药杂志 2004(10)
11.Zhong T;Niu J Q;Wang Z M Effects of matrine on proliferation and apoptosis of human renal cell
carcinoma cell line grc-1[期刊论文]-中西医结合学报 2006(04)
12.Zhang L P;Jiang J K;Tam J W Effects of matrine on proliferation and differentiation in K562 cells
[外文期刊] 2001(09)
13.Chen H Y;Wang C;Yu X Y Inhibitory effect of 5chemotherapeutic agents on KBV200 cell line and
reverse effect on multidrug resistance of matrine[期刊论文]-第三军医大学学报 2006(11)
14.Li G H;Wang M;Sun F J Study of matrines use on the reversion of obtained multidrug resistance of
mice S180tumour cell[期刊论文]-中药材 2006(01)

本文读者也读过(10条)
1. 陈红云.陈喆.Hong-yun CHEN.Zhe CHEN 肝动脉化疗栓塞术联合其他疗法在肝癌治疗中的应用概述[期刊论文]-
中西医结合学报2008,6(4)
2. 郜永顺.陈孝平.张水军.丁磊.李开艳.吴在德.GAO Yong-shun.CHEN Xiao-ping.ZHANG Shui-jun.DING Lei.LI
Kai-yan.WU Zai-de MDR1特异性核酶逆转肝癌多药耐药的实验研究[期刊论文]-中华普通外科杂志2006,21(12)
3. 杨春旭.韦晓谋.朱灵.吴振 蝎毒对耐药肝癌细胞株Bel-7404/ADM逆转作用研究[期刊论文]-广西医科大学学报
2007,24(2)
4. 陈琳.严律南.苟兴华.李德华.韩蕾.CHEN Lin.YAN Lü-nan.Gou Xing-hua.Li De-hua.Han Lei 重组腺病毒介导
MRP反义RNA逆转人肝癌细胞多药耐药表型的体外实验研究[期刊论文]-中华医学杂志2005,85(38)
5. 邹大伟.巴静.吉阳涛.路平.Da-Wei Zou.Jing Ba.Yang-Tao Ji.Ping Lu 榄香烯联合化疗治疗荷瘤小鼠[期刊论
文]-世界华人消化杂志2007,15(27)
6. 魏志霞 川芎嗪对肝癌多药耐药株SMMC-7721/ADM的逆转作用[期刊论文]-江苏医药2005,31(5)
7. 张润香.谌学军.王顺金.谢大泽.ZHANG Run-xiang.CHEN Xue-jun.WANG Shun-jin.XIE Da-ze 槲皮素对人肝癌细
胞耐药株SMMC7721/VCR逆转作用的实验研究[期刊论文]-江西医学院学报2008,48(4)
8. 樊爱琳.李怀平.郑善銮.简文.杨麦贵.王执民.郝晓柯.FAN Ai-Lin.LI Huai-ping.ZHENG Shan-Luan.JIAN Wen.
YANG Mai-Gui.WANG Zhi-Min.HAO Xiao-Ke 高温合并化疗对耐药性大鼠肝癌CBRH-7919细胞多药耐药基因的影响[期
刊论文]-武警医学院学报2009,18(12)
9. 高海德.张佩禹.赵荣宇.GAO Hai-de.ZHANG Pei-yu.ZHAO Rong-yu 异搏停对小鼠瘤株Hca-A2/p化疗的影响[期刊
论文]-大连医科大学学报2005,27(3)
10. 顾伟.方凡夫.潘静娟.刘龙 中医内科学讨论教学法应用初探[期刊论文]-中国中医药现代远程教育2009,7(7)

引证文献(2条)
1.尹蓓珮.李炳生 中药抗肝癌作用机制的研究进展[期刊论文]-世界临床药物 2010(7)
2.杨盛力.彭静.陈孝平 中药逆转肝癌多药耐药的研究进展[期刊论文]-肝胆外科杂志 2008(6)


本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200706033.aspx