全 文 ：·1790· 中草菊ChineseTraditionalandHerbmDrugs第37卷第12期2006年12月
制剂与质量
电致孔条件下不同促渗剂对青藤碱透皮吸收的影响
李伟泽1，郝保华¨，邓周虎2，岳奇锋1，郭耀武3，张寒1，王义潮1，刘森1
(1．西北大学生命科学学院，陕西西安710069；2．西北大学信息科学与技术学院，陕西西安710069；
3．陕西省药品检验所，陕西西安710061)
’
摘 要：目的 探索电致孑L条件下5种促渗剂对青藤碱透皮吸收的影响。方法 采用双室扩散池，HPLC法定量青
藤碱。在一定的电致孔参数下观测电致孔与氮酮、薄荷油、聚山梨酯80、丙二醇和PEG400组合后对青藤碱透皮给
药的影响。结果 在电致孔条件下，氮酮和薄荷油对青藤碱透皮给药有极其显著的促进作用；而聚山梨酯80、丙二
醇、PEG400的促透作用甚至低于单独的电致孔促透作用。结论在电致孔条件下不同促渗剂对青藤碱透皮给药的
效果差异很大，电致孔与促渗剂组合将有很好的应用前景。
关键词：青藤碱；电致孔；透皮吸收；促渗剂；高效液相色谱
中图分类号：R284．2；R286．02文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)12—1790一03
Effectofvariouspenetrationenha cersontransdermalabsorption
ofsinomeninebyel ctroporation
LIWei—zel，HAOBao—hual，DENGZhou—hu2，YUEQi—fen91，GUOYao—wu3，
ZHANGHanl，WANGYi—cha01，LIUSenl
(1．CollegeofLifeScience，NorthwestUniver ity，Xi’an710069，China；2．CollegeofInformationSc ence
andTechnology，NorthwestUniversity，Xi’an710069，China；3．ShaanxiInstitute
forDrugControl，Xi7an710061，China)
Abstract：ObjectiveTostudytheffectoffivevariouspenetrationenha cersonthetransdermalab—
sorptionofsinomeninebyel ctroDoration．MethodsTWO—c amberdiffusioneellwasusedandsinomenine
wasdeterminedbyHPLC．Theeff ctof hecombinationofelectroDorationwithAz ne，oleummenthae，
Tween一80，propanediol，andTEG400ontransdermalabsorptionofsi omeninewasobservedun erlec—
troporationparameters．ResultsAzoneandoleummenthaedpositiveeff ctsonthetransdermalabsorp—
tionofsinomeninebyelectroporation，whiletheothersnot．ConclusionThereiSverydifferenteffectson
thetransdermalabsorptionofsi omeninewithvariouspenetrationenha cersunderlectroDorationcondi—
tionsandcombinationofelectroporationwithpenetrationenha cershavegoodappliedprosperities．
Keywords：sinomenine；electroporation；transdermalabsorption；penetrationhancer；HPLC
青藤碱是青风藤Sinomeniumacutum
(Thunb．)Rehd．etWils．的主要有效成分，具有抗
炎、免疫抑制、抗心律失常等药理作用。但是青藤碱
口服生物利用度低，半衰期较短，长时间给药对肝、
肾损害大，因而研究其透皮吸收具有重要意义。电致
孑L是应用瞬间高压电脉冲电场使脂质双层膜产生暂
时性的、可逆的、亲水性通道[1]，同时存在电渗和电
泳作用[2]，从而将药物导人体内的释药技术。20世
纪90年代以来相关报道表明电致孔技术可以明显
地促进许多化学药物的透皮吸收[3“]。本实验选择了
5种常用的促渗剂，以观察其在电致孔条件下对青
藤碱的透皮效果。有应用阴离子脂质体[53和阴离子
表面活性剂[6]与电致孔联合应用的报道。但是本实
验所采用的促渗剂都是非电性的，且将薄荷油与电
致孔技术组合应用。
1仪器与材料
Waters高效液相色谱仪，1525型泵，2487型检
测器；AS一3120型超声仪、TGL一16台式离心机
(上海安亭科学仪器厂)；79—1型调温恒控磁力搅
拌器(江苏金坛医疗仪器厂)；双室扩散池(有效扩散
面积3．46cm2，容积25．0mL)；电致孔药物导人仪
(西北大学电子信息系)。青藤碱(质量分数≥99％，
陕西赛德高科生物公司)；甲醇、乙二胺(色谱纯)；各
种促渗剂(薄荷油、氮酮、聚山梨酯80、丙二酮、
收稿日期：2006—02—05
*通讯作者郝保华Tel：(029)81970519E—mail：baohuah@nwu．edu．ca
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月·1791·
PEG400)均为药用级；昆明种小鼠(第四军医大学实
验动物中心提供)。
2方法与结果
2．1青藤碱的HPLC法测定
2．1．1色谱条件：色谱柱HypersilC18(250mm×
4．6mm，10弘m)，流动相为甲醇一[水一乙二胺(300：
1)](52：48)，检测波长为262D_m，体积流量为1．0
mL／min。
2．1．2标准曲线的制备：精密称取干燥至恒重的青
藤碱对照品40．0102mg，置于10mL量瓶中，加无
水甲醇充分溶解并稀释至刻度，摇匀；然后精密吸取
0．25、0．50、1．00、2．00、2。50mL，分别置于10mL
量瓶中，加无水甲醇稀释至刻度，摇匀；分别吸取
10．0肚L进样(进样3次)。以峰面积(A)为纵坐标，
质量浓度(c)为横坐标，回归得到标准曲线方程A一
1213．2C一24083，，．一0．9996，线性范围：0．1～
1．0mg／mL。
2．1．3接收液中青藤碱的测定：在线性范围内配制
青藤碱对照品溶液，进样10．0弘L(进样3次)，测
定；接收液经微孔滤膜滤过后进样10．0弘L(进样_3
次)，测定，采用外标法计算青藤碱的质量浓度。
2．2实验小鼠的处理：取体重合格的健康昆明种小
鼠，脱颈处死，剪净腹部的毛，然后剥离此处皮肤，剔
除皮下脂肪组织，用生理盐水冲洗干净后即用。将皮
肤夹于双室扩散池中间，角质层面向供给池，真皮层
面向接收池。双室扩散池固定在调温恒控磁力搅拌
器上，并以恒定的速度搅拌接收液，保持恒温在
(32±0．5)℃。
2．3被动扩散透皮试验：在供给池中分次加入青藤
碱液和含有促渗剂的青藤碱液25mL，作为供给液，
在接收池中加入25mL生理盐水作为接收液，并以
恒定的较慢速度搅拌(模拟人体漏槽条件)。然后每
隔1．0h取样1．0mL，并补加等量的新鲜接收液，
共取8个样，采用HPLC法测定，计算累积渗透量
与渗透速率。
累积渗透量AM=Y-CV／Ae，渗透速率t，一AM／At
y一扩散池容积，C一接收液中青藤碱的质量浓度，Ae一有效扩
散面积(3．46cm2)，At一取样点的时间间隔
2．4 电致孑L透皮试验：将惰性电极置于Franz池
中，正极在供给池，负极在接收池，在供给池中加入
青藤碱液和含有不同促渗剂的青藤碱液作为供给
液，进行电致孔试验。应用指数衰减型电脉冲，脉冲
幅度为300V，脉冲率为60pulses／min，脉冲宽度为
0．5ms，脉冲数240个卟]。大约只有30％的外加脉
冲电压可真正加在皮肤上[7]，所以在此条件下不会
对皮肤产生伤害，但是可以显著促进药物的透皮吸
收。取样方法、计算公式同2．3项，计算累积渗透量
和渗透速率。
2．5促渗剂在电致孔条件下对青藤碱透皮给药的
累积渗透量与渗透速率的影响：见图1。
r
E
u
●
。0
j
<
曲l
蚓
蹙
士
蝶
，
上
●
“
吕
o
●
∞
j
￥
褂
蚓
蝌
燃
—■一电敛扎
—●一电敛孔一氮酮
—*一电致孔薄荷油
—÷l}一电致孔一聚l『|梨Bhso
——·一电致孔一丙二醉
--+--电致孔PE0400
—●一电敛扎
—★一电致孔一氯酮
—*一,It致孔一薄荷油
—*一电致孔一聚I『I梨酯80
—·一电致孔一丙=醇
—+-电致孔PEG400
2 4 6 8
t|h
图1 不同促渗剂在电致孔条件下对青藤碱累积
渗透量(A)和渗透速率(B)的影响
Fig．1Effectsofdifferentp etrationenha cers
oncumulativepermeablemount(A)and
transdermalpermeability(B)ofsinomenine
underlectroporatiOncond tions
2．6 电致孔与促渗剂组合在不同时间对青藤碱透皮
给药渗透速率的影响：见表1。可见，电致孑L技术在大
多数情况下前一阶段的渗透速率大于后一阶段。
表1不同时间青藤碱透皮吸收的渗透速率
Table1 Permeabilityoftransdermalabsorption
ofsinomenineatatdifferentstages
组 合
渗透速率／(pg·cm2·h-1)
前4h 后4h 8 h内
电致孔与氮酮、薄荷油组合后出现了极其显著
的促进透皮给药作用，其中以电致孑L与薄荷油组合
后的促进作用最为显著；其他种类的促渗剂，如聚山
梨酯80、丙二醇、PEG400与电致孑L组合效果则明显
低于单独电致孑L促渗效果。
抛
咖
枷
。
姗
瑚
㈣
万方数据
·1792· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第12期2006年12月
2．7被动扩散、含薄菏油的被动扩散、电致孔、电致
孔一薄荷油组合对青藤碱透皮给药的累积渗透量和
渗透速率的影响：见图2。可见促进青藤碱透皮给药
效果：电致孑L～薄荷油>电致孔>薄荷油促透。
‘、2000
吕
晶1500
嘉1000
蜊
热500
啵
0
上 300
8 200
￥100
褂
蚓
蝌0
骢
A
2 4 6 8
，／h
被动扩散
含薄荷油被动扩散
电致孔
电致孔一薄荷{ll|
被动扩散
含薄荷油被动扩散
电致孔
电致孔一薄荷油
图2 不同扩散形式对青藤碱累积渗透■(A)
和渗透速率(B)的影响
Fig．2Effectsofvariousdiffusionmethodsncumu-
lativep rmeablemount(A)andtrans-
dermalpermeability(B)ofsinomenine
3讨论
实验结果经统计学分析，可知电致孔与5种促
渗剂组合后的促透皮给药效果差异较大，其中电致
孔与薄荷油组合>电致孔与氮酮组合>电致孑L，以
电致孔与薄荷油组合后的促透作用最为显著；电致
孔与聚山梨酯80、丙二醇、PEG400组合后的促透作
用则低于单独电致孔促透作用。实验8h时，电致孔
的累积渗透量为被动扩散的3倍，而电致孑L与氮酮
组合的累积渗透量为被动扩散的6倍，而电致孔与
薄荷油组合的累积渗透量为被动扩散的12．8倍；
4h时，电致孔的渗透速率为被动扩散的3．9倍，而
电致孔与氮酮组合的渗透速率为被动扩散的7．3
倍，而电致孔与薄荷油组合的渗透速率为被动扩散
的17．3倍。
由实验结果可知，电致孔在大多数情况下前一
阶段的渗透速率和累积渗透量大于后一阶段，且前
一阶段的渗透速率较大．其在整个实验过程中渗透
速率的标准差也就越大；提示电致孔与促渗剂组合
后对青藤碱渗透速率的影响与整个实验过程中渗透
速率的标准差可能存在某种相关性，且电致孔后皮
肤可能在3～4h即可恢复，这与相关报道相符[8]。
本实验将电致孔与促渗剂组合应用于中药透皮
给药，从结果可知，电致孔与薄荷油、氮酮组合后具
有很强的协同作用，可以显著促进成分的透皮吸收。
电致孑L与促渗剂组合对透皮给药有良好协同关系，
将会很好的应用于中药的给药技术中。
References：
[1]BaoJL，PingQN．Studiesoftransdermaldeliveryoftetra—
cainehydrochlondebyelectroporation[J]．ChinPharm(中
国药学杂志)，2000，35(10)：673—675．
E2]RiviereJE，RogersRA．Pulsatiletransdermaldeliveryof
LHRHusingeleetroporation：Drugdeliveryandskintoxicolo—
gy口]．JControlRe ease，1995，36：229—233．
[3]RitaV，Marie—AngeL．Transdermalpermeationofneutral
moleculesbyskinelectroporation[J]．JControlRe ease，
1998，54：243—250．
[4]SungKC，JiaYF．Transdermaldeliveryofnalbuphineand
itsprodrugsbyelectroporation[J]．JPharmSci，2003，18：
63—70．
[53ArindamS。Yaliz．Enhancedtransdermalt ansportbyelec—
troporationus nga ionicl pidsrJ]．JControlRe ease，2002，
82：399—405．
[6]MurthySN．Surfactant～enhancedtransdermaldeliveryby
electroporation口]．JControlRe ease，2004，98：307—315．
[7]BrianWB，EbtessamAE，MichaelCB．Electroporationand
ultradeformableliposomesIhumanskinbarrierr pairbyphos—
pholipidI-J]．JControlRe ease，2003，92：163—172．
[8]VanbeverR，Pr atV．Invivoefficacyandsafetyofskinelec—
troporation[J]．AdvDrugDeliverR v，1999，35(1)：77—88．
大孔吸附树脂分离纯化金银花中总有机酸的研究
刘恩荔，李青山+
(山西医科大学药学院，山西太原030001)
摘 要：目的 研究大孑L吸附树脂富集、纯化金银花中总有机酸的工艺条件参数。方法 以静态饱和吸附量、静态
洗脱率为考察指标，比较了6种大孔吸附树脂分离、纯化金银花总有机酸的工艺。以总有机酸收率和质量分数为指
”标，对最佳树脂吸附工艺条件进行了筛选。结果 在考察的6种树脂中，HPDl00型树脂具有最佳的吸附及洗脱参
收稿日期：2006—03—23
作者简介：刘恩荔(1977一)，女，山西洪洞人，讲师、硕士，研究方向；天然药物化学。
Tel：(0351)6600429／4135243E—mail：liuenli77@yahoo．corn．an
*通讯作者李青山Tel：(0351)4690322Fax：(0351)4690114E～mail：qingshanl@yahoo．corn
鬟P．．．，．．．．_．．．．．．．．_．．．．．．．．L．．．．．．．．L．．．．．．．。L．．．L
万方数据
电致孔条件下不同促渗剂对青藤碱透皮吸收的影响
作者： 李伟泽， 郝保华， 邓周虎， 岳奇锋， 郭耀武， 张寒， 王义潮， 刘森， LI Weize，
HAO Bao-hua， DENG Zhou-hu， YUE Qi-feng， GUO Yao-wu， ZHANG Han， WANG Yi-chao
， LIU Sen
作者单位： 李伟泽,郝保华,岳奇锋,张寒,王义潮,刘森,LI Weize,HAO Bao-hua,YUE Qi-feng,ZHANG
Han,WANG Yi-chao,LIU Sen(西北大学生命科学学院,陕西,西安,710069)， 邓周虎,DENG
Zhou-hu(西北大学信息科学与技术学院,陕西,西安,710069)， 郭耀武,GUO Yao-wu(陕西省
药品检验所,陕西,西安,710061)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(12)
被引用次数： 2次
参考文献(8条)
1.Bao J L;Ping Q N Studies of transdermal delivery of tetracaine hydrochlonde by electroporation
2000(10)
2.Riviere J E;Rogers R A Pulsatile transdermal delivery of LHRH using electroporation:Drug delivery
and skin toxicology[外文期刊] 1995
3.Rita V;Marie-Ange L Transdermal permeation of neutral molecules by skin electroporation[外文期刊]
1998(3)
4.Sung K C;Jia Y F Transdermal delivery of nalbuphine and its prodrugs by electroporation[外文期刊]
2003(1)
5.Arindam S;Yali Z Enhanced transdermal transport by electroporation using anionic lipids[外文期刊]
2002(2/3)
6.Murthy S N Surfactant-enhanced transdermal delivery by electroporation[外文期刊] 2004(2)
7.Brian W B;Ebtessam A E;Michael C B Electroporation and ultradeformable liposomes;human skin
barrier repair by phospholipid[外文期刊] 2003(1/2)
8.Vanbever R;Preat V In vivo efficacy and safety of skin electroporation[外文期刊] 1999(01)
本文读者也读过(5条)
1. 刘婷婷.曾凡波.陆喆.张宝军.LIU Ting-ting.ZENG Fan-bo.LU Zhe.ZHANG Bao-jun 不同促渗剂对盐酸利多卡因
巴布剂透皮的影响[期刊论文]-中国医院药学杂志2008,28(3)
2. 习丹.张瑛.胡建新.赵宝玲.刘立民.袁斌 不同促渗剂对咪康唑透皮吸收作用的研究[期刊论文]-江西医药
2009,44(2)
3. 程昊 电致孔条件下苦参经皮给药的研究[学位论文]2010
4. 蒋国强.朱德权.昝佳.戚明.丁富新 胰岛素通过电致孔的经皮传输特性[期刊论文]-清华大学学报（自然科学版
）2004,44(12)
5. 赵诤.宋西卫.刘志东.ZHAO Zheng.SONG Xi-wei.LIU Zhi-dong 不同促渗剂对黄芩苷离体鼠皮透过行为的影响
[期刊论文]-天津中医药2009,26(5)
引证文献(2条)
1.王绚.陈军.蔡宝昌 中药生物碱类成分贴剂的研究进展[期刊论文]-中草药 2011(9)
2.苏璇.吴素香 青藤碱新剂型研究进展[期刊论文]-海峡药学 2009(9)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200612012.aspx