全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月·885·
大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响
杨 红1，陈伟强1，赵宇红2，罗少洪1，李春梅1
(1．广东药学院基础学院，广东广州510224；2．广东药学院药理学教研室，广东广州510224)
摘 要：目的 探讨大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的改善作用。方法以D一半
乳糖和三氯化铝建立AD动物模型，利用Y一型迷宫进行被动回避反应和信号方位辨别反应测试，观察大豆异黄酮
活性组分对小鼠学习记忆能力及信号方位辨别能力的影响。结果实验组小鼠学习能力和记忆力均显著优于模型
对照组(P<0．01)。结论大豆异黄酮活性组分能有效改善AD小鼠的学习和记忆能力。
关键词：大豆异黄酮；阿尔茨海默病(AD)；学习；记忆
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)06—0885—02
Effectofsoybeanisoflavonesactive—extractsonlearninga dmemoryinADmice
YANGHon91．CHENWei—qian91，ZHAOYu—hon92，LUOShao—hon91，LIChun—meil
(1．SchoolofBasicialMedicine，GuangdongCollegeofPharmacy，Guangzhou510224，China；2．Departmentof
Pharmacology，GuangdongCollegeofPharmacy，Guangzhou510224，China)
Keywords：soybeanisoflavones；Alzheimer
7
SDis as (AD)；learning；memory
大豆异黄酮是在大豆生长中形成的一类次生代
谢物，在大豆中含量较低，但具有较强的生物活性。
近年来国内外对大豆异黄酮的研究发现其与生物体
内天然雌激素结构相似，能够竞争性地结合到雌激
素受体上，有效调节人体内雌激素水平，改善与雌激
素水平低下有关的疾病的临床症状如癌症、骨质疏
松、高血脂等更年期综合征和老年性疾病口]，对阿尔
茨海默病(Alzheimer
7
SDisease，AD)也有良好疗
效。本实验进一步研究提取制备的大豆异黄酮活性
组分对AD小鼠学习和记忆能力及信号辨别学习
能力的影响。
1材料与方法
1．1 试剂：大豆异黄酮活性组分(由本室提取制
备)经高效液相色谱分析，其质量分数达52．26％：
其中染料木苷占65．09％、大豆苷元占28．41％。苯
甲酸雌二醇购自通用药业，其他试剂均为分析纯。
1．2 AD动物模型的建立：10月龄昆明小鼠(购自
广州中医药大学动物中心)，体重为(45-6)g，随
机分5组，每组12只，一组正常喂养，其余各组分
别ig三氯化铝和颈部SCD一半乳糖。30d后利用Y一
型迷宫进行被动回避反应和辨别学习能力的测试，
筛选AD模型小鼠。
1．3实验分组与给药：AD模型小鼠随机分5组，
每组10只，实验组分别ig高、中、低剂量(500、
100、50mg／kg)大豆异黄酮活性组分，阳性对照组
ip苯甲酸雌二醇(每天0．01mL)，给药15d，同时
ig三氯化铝和颈部SCD一半乳糖。对照组小鼠正常
喂养。
1．4学习能力和记忆保持力的测试：采用Y一型迷
宫进行暗环境被动回避反应测试口]。将小鼠朝向灯
光放入I臂，小鼠有趋暗习性，其会自动进入Ⅱ臂
(暗室)。按下I键，I臂的信号灯亮(安全区)，此时
打开Ⅱ、Ⅲ臂的电源键使其铝栅通电(0．3mA，50
Hz)，小鼠受电击会自动逃回明室，间隔15S后再训
练，反复多次，至小鼠进入明室后10min不进暗室
为学习完成(即学会)。记录每组小鼠训练的次数。
停止实验1周，于第8天重新测试，记录各组小鼠进
入暗室前在明室停留的时间(即进洞潜伏期)，观察
小鼠记忆能力的改变。
1．5 信号方位辨别学习能力的测试：将小鼠放入
Y一迷宫安全区，10S后随机变换安全区，小鼠受电
击后跑到有灯光的安全区，以此测试小鼠辨别灯光
及安全方位的能力。两次测试间隔30S，小鼠受电击
后直接跑到安全区为“正确反应”，否则为“错误反
应”，每天测试15次，共7d，记录各组小鼠的正确
反应率(正确反应率一正确反应次数／15×100％)。
收稿日期：2004—12-17
基金项目：广东省科技厅科技攻关项目(2004830101001)；广东省中医药局资助项目(103079)
作者简介：杨红(1965一)，女，广东人，副教授，硕士生导师，主要研究方向为生化技术与生物制药。
Tel：(020)39352067E—mail：yanghong@gdpc．edu．cn
万方数据
·886· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第6期2005年6月
停止15d，重复测试1次，记录正确反应率。
1．6数据处理：数据处理均采用方差分析。
2结果
2．1 AD动物模型筛选：根据各组小鼠完成被动回
避反应测试所需训练次数和进洞潜伏期停留的时
间，以及信号方位辨别能力测试的正确反应率，筛选
出学习记忆能力和信号方位辨别能力明显低于正常
水平的小鼠(P2．2 AD小鼠学习和记忆保持力的改变：各组小鼠
在暗环境被动回避反应试验中学习速度及记忆保持
力的结果见表1。实验组小鼠学会所需训练次数均
明显少于模型组(P组相近。停止训练后实验组小鼠进洞潜伏期明显高
于模型组(P表1各组小鼠学习和记忆能力(；±s，席一10)
Table1 Capacityoflearninga dmemoryofmice
ineverygroups(z±s，n一10)
与正常组比较：40P△△P2．3 AD小鼠信号方位辨别学习能力的改变：各组
小鼠信号方位辨别学习能力测试结果见图1。结果
显示，各组小鼠随着训练时间的延长，正确反应率缓
慢上升，停止训练15d后再测试，正确反应率均有
所下降。实验组小鼠正确反应率明显高于AD模型
组，与正常组(73％)和阳性对照组(76％)接近，
至第7天达到80％左右，停止训练15d后实验组
小鼠正确反应仍达69％，阳性对照组和正常对照组
分别为67％和63％。而模型组则下降至29％。
3讨论
学习和记忆是动物和人赖以生存的重要脑功
能，动物回避学习及分辨性学习能力的获得更接近
人类在通常情况下学习记忆的行为动作口“]。衰老及
AD等神经退行性疾病的显著特征之一是中枢学习
记忆功能障碍。临床研究显示，AD等老年性疾病与
誉
瓣
堪
赵
器
目
+模型组
图1各组小鼠信号方位辨别正确反应率
Fig．1Rateofresponseto ignaldirectiond scri-
minationforeverymurinegroups
体内雌激素水平低下密切相关，临床上常用雌激素
替代疗法治疗AD，但易引起子宫出血、肿瘤等不良
反应，临床应用有一定局限。
植物雌激素是一类具有类似雌激素结构和生物
活性的异黄酮类化合物，活性高，不良反应少，是防
治AD的理想药物。本实验通过小鼠被动回避反应
和信号方位辨别试验，研究从大豆中提取分离的异
黄酮活性组分对AD小鼠学习记忆功能的影响，结
果显示，大豆异黄酮活性组分与动物雌激素二醇具
有相同的功能，能明显改善AD小鼠学习记忆功
能、信号方位辨别能力和记忆保持力，尤其是灯光信
号方位迷路学习需要小鼠学会辨别灯光信号，将不
规则的信号变化与逃人安全臂的方位变化联系起
来，此为较复杂的条件性反应的建立，比避暗反应的
学习更困难[5]。本实验结果为大豆异黄酮活性组分
的药理作用研究及临床应用提供了理论依据。
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∞
∞
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如
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0
万方数据
大豆异黄酮活性组分对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影
响
作者： 杨红， 陈伟强， 赵宇红， 罗少洪， 李春梅， YANG Hong， CHEN Wei-qiang， ZHAO Yu-
hong， LUO Shao-hong， LI Chun-mei
作者单位： 杨红,陈伟强,罗少洪,李春梅,YANG Hong,CHEN Wei-qiang,LUO Shao-hong,LI Chun-mei(广
东药学院基础学院,广东,广州,510224)， 赵宇红,ZHAO Yu-hong(广东药学院,药理学教研室
,广东,广州,510224)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(6)
被引用次数： 8次

参考文献(5条)
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