全 文 ：·1632· 中草蠡ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月
linolenate／linoleatehalanc 曲me蛐survivaltime． ncide眦o
ofstfokeandbloodpressureofapontaneouslybypetter．,slve
ratsD]．跏sol，1999t43(25)：2097． 一
[3]HicanoJ，hndaY·NishizawaY·Utilizationafn-3plant
oils．IxrHlaandflaxseedoils口]．yn衄aku，1991，40(10)I
942．
[43HoriT，MoriuchiA，Okuyam8H·d．Eff氍tofdietarye卜
sentialf ttycidonpulmonarymetastaebI硝aJeitesru田or
cellsinr山[J]．Ci,er,zpharmBull．1987-33(9)l3925．
r5]ShahDo．HamlinRM．Su-ucturfdwaterinmic·∞muI-
sion：electricical。bimfringenceendnuclearm gneticmo-
naHcestudi姻口]．ScOncet1971．17l(2)·483—465．
葛根素固体分散体的分散状态及其体外评价
王曙宾1，黄兰芷2
<1．北京大学药学院北京100085,2．重庆邮电大学生物信息学院重庆400065)
摘要：目的制备葛根素缓释固体分散体t考察其分教状态。方法以乙基纤维素为载体t制备葛根素缓释固体
分散体，利用x射线衍射试验、差示扫描量热法对葛根素在其中的分散状态进行研究。并对该胶囊进行体外溶出度
研究．结暴X射线衍射图表明葛根索在固体分散体中有一部分葛根是以分子状态分散，而另一部分可能以徽晶
体状态分散。差示扫描量热法试验结果表明，所制备的缓并固体分散体中不存在药物结晶．溶出度试验结果表明·
该缓释胶囊具有良好的援释效果。结论采用固体分散技术制备的葛根素缓释固体分散体完全可以使药物达到高
度分散状态，制备的葛根素缓释固体分散体具有较好的缓释效果．
关t词：葛根索I固体分散体Ix射线衍射法I差示扫描量法
中田分类号：R286．1 文献标识码：A 立章编号：0253—2670(2007)11—1632—03
Dispersingformofpuerarinsoliddispersionanditsevaluationinvitro
WANGShU．binl。HUANGLan—zhi2
(1．SchoolofPharmaceuticalSciences．PeikingUn versity，BelOng100085，Chinal2．Col egeofBio-information，
ChongqingUniversityofPostsandTelecomunications，Chongqing400065·China)
Abstract：ObjectiveInordertOobservethdispersingform，thesustainedreleasesoliddispersion
wasprepared．MethodsSustained—releasesoliddispersionwaspreparedbytakingethylcelluloseascarri—
er．AndtheX—raydiffraction，differentialscanningcalotimetery(DSC)wereusedtoevaluatthedispers—
ingformofpuerarininthepreparationndt studythesolubilityinvitro．ResultsTheX-raydiffraction
experimentshowedthathepuerarinwasexistedinmolecuarandminierystalform．DSCExperiment
showedthatthereisnopuerarincrystalinthesoliddispersion．Thetestforstrippingshowedthatthare
wasabetterreleasingresultsinthesustained—releasecapsula．ConclusionThesustained—releaseso id
dispersioncandispersethpuerarinh ghlytoincreaseitbioavailability．Thepreparedcapsulahasa
markedsustained—releaseeffect．
Keywords：puerarin#sustained—releasesoliddispersion；X—raydiffr ctionI d fferentialscanning
calorimetry(DSC)
葛根素口服生物利用度较差，其原因最主要是
水溶性差，在水中的溶解度只有0．011mol／L”1，口
服后难以在胃肠道溶解吸收。因此，如何解决葛根素
溶解性差且尽可能提高其生物利用度，成为含葛根
索制剂成型研究过程中主要考虑的问题。固体分散
体系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分
散在固态载体物质中的体系口]。其主要目的是利用
载体使药物达到高度分散状态，从而提高其生物利
用度，缓释型固体分散体可以使药物在高度分散状
态下延缓释放速率，既提高生物利用度，又达到长效
目的。因此，评价固体分散体的一个主要方面就是研
究药物在其中的分散状态，固体分散体中药物分散
状态一般有分子状态，亚稳定态以及无定型态、胶体
状态、微晶或微粉状态。本实验利用固体分散体的特
点选乙基纤维素为基本载体材料，制备了葛根紊缓
释固体分散体，采用了x射线衍射试验、差示扫描
嚣萎暑羿：笙譬姜智嚣6一)，男．甘肃会宁人．北京大学药学院博士后斑动站博士后，研究方向；中药．天蘸药物新拥型、新技术研究．
E-nulil=shuhinwang@126．em
万方数据
中革焉ChineseTraditionalandHerbalDrugs第38卷第11期2007年11月·1633·
量热法对其分散状态进行研究，并对所得的缓释胶
囊进行了体外溶出度研究。
1仪器与试药
荷兰Philipsxpret自动x射线衍射仪；
PerkinElmerDSC7差示扫描量热仪；美国Nicolet
IR2000型红外光谱仪，ZRS一8智能溶出试验仪
(天律大学无线电厂)。
葛根素对照品(中国药品生物制品检验所，批号
110752—200209)，葛根素原料药(自制)，乙基纤维素
(EC)、羟丙甲纤维素(HPMC)(上海卡乐康包衣技
术有限公司提供)，KBr(光谱纯)，其余试剂均为分
析纯。
2方法与结果
2．1固体分散体制备：采用溶剂法制备缓释固体分
散体。处方中各成分比例为EC：HPMCt药物为
3t0．5t 1。按此比例，取适量EC，无水乙醇溶解，备
用。再取一定量处方药物粉末，用适量无水乙醇溶
解，加入到已经溶解的EC中。同法称取HPMC(15
cp)，无水乙醇溶解，加入前述溶液中置水浴中加热
蒸发。边加热边搅拌，待乙醇挥尽后。60℃干燥，取
出，粉碎，过14～16目筛整粒，装一号胶囊即得。
2．2药物与辅料物理混合物制备：按前述处方中各
成分比例取适量EC、HPMC(15ep)，以及葛根素，
混合均匀，即可。
2．3 X射线衍射试验(x—raydiitraetion)
2．3．1条件；Cu靶／石墨单色皿，40RV，40mA
DS1／20SSIoRS0．2mill，步进扫描0．02o／步。粉
末压样。
2．3。2X射线衍射试验结果：各样品x射线衍射
分别见图l。葛根素的x射线衍射试验表明，其为结
晶较好的化合物，其较具特征的衍射峰为3．82。、
13．96、4．71。、5．56。、4．549。葛根素和EC，HPMC的
物理混合物X射线衍射试验结果表明，整图仍以非
晶态为主，葛根素的主要衍射峰在图中均有显现．说
明混合后药物和辅料并未发生化学变化，仍以原晶
体状态存在。固体分散体样品其x射线衍射试验图
谱表明，整个样品以非晶态为主，有部分晶体显示，
晶体部分面积在10％以下。由于药物和辅料的物理
混合物的x射线衍射图表明葛根素在其中并未发
生化学变化，仍以原晶体状态存在，因此推断固体分
散体中有一部分葛根素是以分子状态分散，而另一
部分可能以傲晶体状态分散。
2．4差示扫描量热法试验(differentialscanning
ealotimetery，DSC)
f—1矿——丽——面——1矿—。茹—■面
小～。、“—J—h
f—1矿—■旷——甄——丽——矿—面
2e／(‘)
圈1葛根蠢(A)，暂理混合轫(B)和固体分散体(C)
X射线衍射峰
Fig．1X—rayDiffractionofpuerarln(A)，physical
mixture(B)，audsoliddispersion(C)
2．4．1测试条件：以空铝坩为参考池，升温速率10℃／
rain，扫描温度范围40～250℃，样品扫描气氛：N：。
2．“2差示扫描量热法试验结果：各样品DSC试
验图谱见图2。
．。—式；二，纱‘
丽—1矿1i1面—西矿1万1而—面矿1而1菇
一。e／／-——●———_It_-P．-．——，一
面—ini1201而1万1而]面—五i1丽
～ c／-—、———————————J，一
jo 70 90。12—0130150170—面广1I百1菇
温度／℃
围2葛根素(A)、物理混合物(B)和固体分散体的DSC圈
Fig．2DSCofpuerarin(A)，physicalmixture(B)．
andsoliddispersion(C)
可看出，葛根在60．28～130．23℃，193．35～
213．82℃有明显的吸热峰I物理混合物除了具有葛
根提取物的吸热峰存在外，在162．13～186．97℃也
有一吸热峰，为辅料的吸热峰；而固体分散体无特征
吸热峰，药物和辅料的吸热峰均消失，说明固体分散
体中不存在药物结晶。
2．5缓释固体分散体体外溶出度研究
万方数据
中革蠢CblⅡ瞄eTraditionalandlIerbalDregs第3s卷第1l期2007年11月
2．5．1葛根素HPLC法测定标准曲线建立：精密
称取葛根素对照品3．5mg，加甲醇溶解成100mL，
摇匀。分别精密吸取上述溶液0．5、1．0、2．0、2．5、
3．0mL于iomL量瓶中，加甲醇至刻度，于250ilm
处测定吸光度。以葛根素质量浓度与吸光度作回归
处理，求出回归方程；A=0．088C一0．002(r=
0．9999)。
2．5．2释放介质的选择：本品中的药物葛根素在水
中不能很好地溶解，以水作介质虽然能达到药物释
放的“漏槽条件”(即投入药量不得超过溶解度的
lo％～20％)，但仍有可能药物不能释放完全，因此
释放介质可选用经脱气处理的0．1mol／L的盐酸或
在其中加入表面活性剂。结果见表1。结果表明，加
入十二烷基硫酸钠质能使葛根素更完全地溶解其
中，因此选择加入0．3％十二烷基硫酸钠的0．1
tool／L盐酸溶液为释放介质。
裹1释放介质的筛选
TⅡble1 Selectionofreleasingmedia
释放介质 苎堡兰!璺塑墨!!堑
1h 8h 6h 8b10h 12h
0．1mol／L盐酸 11．“30．4640．B756．7566．6168．71
舍0．3“十二烷基硫酸39．5667，9786．0791．1293．6597．44
钠的0．Imol／L盐酸
2．5．3溶出度的测定t取胶囊l粒，照《中国药典》
2005年版二部溶出度测定法第一法(转篮法)操作，
释放介质为含0．3％十二烷基硫酸钠的0．1mol／L
盐酸，转速：100r／rain；温度：(37土0．5)℃。于1、2、
4、6、8、10、12h取样5mL，经0．8Fm微孔滤膜滤
过，加空白溶剂(含0．3“十二烷基硫酸钠的0．1
tool／L盐酸)定容至10mL，摇匀，在250nm测定吸
光度值，计算葛根素的累积溶出率。
对制备的3批葛根素固体分散体胶囊、葛根素
与辅料物理混合物所制备的胶囊进行体外溶出度测
定，结果见表2。
固体分散体中葛根素的累积释放均满足缓释制
剂体外释放度实验在1、4、8、10h时，累积释放度应
分别满足lO％～30％、40％～70％、70％～90％、
80％～100％的要求，释放效果稳定。证明所制备的
葛根素缓释固体分散体既能够达到较理想的缓释效
果．同时也能在规定时间内释放完全。而普通的葛根
素和辅料的物理混合物却没有缓释效果，在1h之
内几乎全部溶出。 。
衰2葛撮素同体分散体与糟疆诿台辅中葛根素
曩视落出率(矗一6)
Table2 Strippingrateotpuerarinaccumulation
inpuerarinsoliddispersionandphyslcal
mixtllre(^=6)
样品 葛根索累积藩出事／％
1h 2h 4h 6h 8h IOh 12h
固体分散体I26．3439．z366．3280．oB87．8894．2197，30
228．8240·9768·Z581·7B89·3t94·0696-76
829．543．85S3．2579．8488．5592．65§＆43
10mln20min30min40min60min90minl20mln
物理混台物120．1245．4867．4689．8696．97一 一
2 21．346．Z366．3491，2497．45一 一
3 24．2346．1768．5191．3497．35一 一
3讨论
以水溶性材料如聚乙二醇6000等作辅料，则可
以制备速释型固体分散体，大大提高葛根素体外溶
出速率o]。本实验采用EC为基本辅料，以溶剂法制
备葛根素缓释固体分散体，使药物在高度分散状态
下延缓释放速率，达到长效目的．体外溶出度试验表
明，缓释效果良好。
处方中药物与辅料的比例是经过前期预试验进
行筛选得到，结果表明，当药物与辅料比例低于lt
2时，药物无法达到充分的分散状态，从而影响缓释
和提高生物利用度的效果
对于水难溶性药物，通常用减小难溶性药物粒
度的方法改善其溶出性质来期望提高其生物利用
度。固体分散体的特点就是利用载体的特性抑制已
被固体分散法高度分散的粒子聚集趋势，使其表面
积增大，药物以分子、胶体或微晶状态分散而不集结
成团，从而显著增加其溶出速率；另外载体本身对药
物的溶出有促进作用，因此固体分散体较原药物的
溶解度大大提高，改善了其溶出速率，促进药物的吸
收和生物利用度。
References：
hiWangC，LiuYL．GuSJ．StudyOnsolubilityofpuerarin
andeomplexingmethodstoimproveits olubility[J]．Chin
PharmJ‘中国药学杂志)，1993，28(5)：294．
[2]LuRNew，DⅢjandNvw‰^舳fp酽酣矿Dr“gs(药物新
荆塑与新技术)[M]．B村jIllg：peoples’BMedicalPubulish．
in8House·1998·
[3]ZhouYS．JhYY，Sbenxq，辱吐Studiesonpreparation
andin。itroevaluationofpuerarmsoliddispersion．[J]．Chin
pfiarmJ(中国药学杂志)，2003。38(1)。42，
万方数据
葛根素固体分散体的分散状态及其体外评价
作者： 王曙宾， 黄兰芷， WANG Shu-bin， HUANG Lan-zhi
作者单位： 王曙宾,WANG Shu-bin(北京大学药学院,北京,100085)， 黄兰芷,HUANG Lan-zhi(重庆邮电
大学生物信息学院,重庆,400065)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(11)
被引用次数： 6次
参考文献(3条)
1.Wang C;Liu Y L;Gu S J Study on solubility of puerarin and complexing methods to improve its
solubility 1993(05)
2.Lu B 药物新剂型与新技术 1998
3.Zhou Y S;Jia Y Y;Shen X Q Studies on preparation and in vitro evaluation of puerarin solid
dispersion[期刊论文]-中国药学杂志 2003(01)
本文读者也读过(7条)
1. 宋金春.DENG Rui-yuan.陈佳丽.ZHAO Jing.以盛.SONG Jin-chun.DENG Rui-yuan.CHEN Jia-li.ZHAO Jing.YI
Sheng 羟丙基-β-环糊精对葛根素的增溶作用及其包合物的研制[期刊论文]-中国医院药学杂志2008,28(13)
2. 谢慧明.张文成.王华锋.潘见.Xie Huiming.Zhang Wencheng.Wang Huafeng.Pan Jian 电磁诱导对葛根素结晶速
率、晶体形貌及纯度影响研究[期刊论文]-农业工程学报2006,22(7)
3. 向大雄.陶昱斐.王峰.李焕德 齐墩果酸固体分散体形成和增溶机制研究[期刊论文]-中草药2002,33(4)
4. 吕明.黄山.LV Ming.HUANG Shan 固体分散技术制备葛根素亲水凝胶缓释片[期刊论文]-青岛科技大学学报（自
然科学版）2011,32(1)
5. 张东升.夏荣光.张银志.王红连.徐淏.赵晓联.ZHANG Dong-sheng.XIA Rong-guang.ZHANG Yin-zhi.WANG HONG-
lian.XU Hao.ZHAO Xiao-lian 葛根素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及表征[期刊论文]-食品与生物技术学报
2010,29(5)
6. 王翔.杨绪红.曹晖.杨红芸 葛根素提取工艺及其表征的研究[期刊论文]-安徽农业科学2009,37(6)
7. 邓莉.邹豪.蒋雪涛.DENG Li.ZOU Hao.JIANG Xue-Tao 水飞蓟宾固体分散体的制备及体外溶出研究[期刊论文]-
第二军医大学学报2000,21(10)
引证文献(6条)
1.闫波.孙志海.马静 固体分散技术对中药制剂的影响探析[期刊论文]-临床合理用药杂志 2012(2)
2.石旭.李牡丹.谭凯丽.贾鹏.关萍 葛根的解剖结构及主要化学成分的组织化学定位[期刊论文]-山地农业生物学报
2009(4)
3.韩刚.阎林奇.索炜.王成强.刘莉.赵媛 大黄素固体分散体的制备及其溶出度测定[期刊论文]-中草药 2011(3)
4.夏海建.张振海.贾晓斌 雷公藤红素缓释滴丸的研究[期刊论文]-中草药 2013(7)
5.谢燕.邹珊珊.李国文.荣蓉.蔡贞贞 醋柳黄酮固体分散体的制备研究[期刊论文]-中草药 2010(9)
6.孙耀贵.刘旭东.程佳.李宏全.王俊东 固体分散载体材料在药物制剂中的应用概况[期刊论文]-中兽医医药杂志
2010(2)
本文链接：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200711011.aspx