免费文献传递   相关文献

氧化苦参碱的镇痛作用及其机制研究



全 文 :中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月·255·
表4蜂胶总黄酮对心肌梗死犬血清中AST、CPK和LDH活性的影响Q士s,n=5)
Table4 Effectof otalf avonesofpropolisonAST,CPK,andLDHactivity
inserumof yocardialinf rctiondogs士s,一一5)
与对照组比段:。尸’P损伤和坏死[2]。本实验用心肌外膜电图(EECG)标
测心肌缺血程度和范围,定量组织学测定心肌梗死
范围及生化检测心肌梗死后血清酶的变化。实验结
果表明,蜂胶总黄酮经口服给药,能明显降低心肌缺
血程度(∑一ST),对缺血程度(∑一ST)在60~240
min作用显著;减少心肌缺血范围(N—ST),对缺血
范围(N—ST)在60~210min作用显著,起效时间
在60min左右,可持续240min;还可明显缩小心
肌梗死范围;急性心肌缺血损伤时,心肌细胞内心肌
酶因释放而减少,血清中心肌酶活性则增加,故测定
血清中心肌酶活性变化能反映心肌组织损伤情况,
从各组心肌酶均值水平来看,蜂胶总黄酮可明显降
低血清中AST、CPK、LDH活性,差异显著。HE染
色组织形态学观察显示,与对照组比较,蜂胶总黄酮
的细胞形态有明显的改善,炎细胞浸润和间质水肿
程度均有减轻。提示蜂胶总黄酮具有抗心肌缺血
作用。
References:
[1]YangM,ZhuS,SuiDY,eta1.ProtectiveeffectsofthetO—
talflavonesofpropolis(TFP)onmyocardialischemic—reper—
fusedinjuryinrats[J1.ChinPharmacolBull(中国药理学通
报),2005,21(4):413-415.
[2]SuiDY,ChenMQ,YuXF,eta1.Protectiveeffectofgin—
senoside—Rbonexperimentalmyocardialinfarctionindogs
[J].ChinTraditHerbDrugs(中草药),2001,32(2):136—
1 39.
氧化苦参碱的镇痛作用及其机制研究
陈 霞1,刘 芬2,吕文伟1,刘 杰2,韩丹丹1
(1.吉林大学基础医学院药理教研室,吉林长春130021;2.吉林大学基础医学院机能科学实验中心,吉林长春130021)
氧化苦参碱(oxymatrine)是苦参总碱的主要
成分,属双稠哌啶类生物碱。近年研究证明氧化苦参
碱具有抗炎、免疫调节、镇痛、解热、降温、抗肿瘤及
抑制心肌细胞钠电流等药理作用,能明显抑制小鼠
自主活动,与水合氯醛合用具有协同作用,并能加强
氯丙嗪对中枢神经系统的抑制作用。苦参总碱对化
学性刺激和热刺激所致小鼠痛反应均有明显的抑制
作用,其中苦参碱的镇痛作用部位可能在中枢,其镇
痛作用可能与影响Ca2+内流和减少NO生成有
关[1~4]。但目前关于氧化苦参碱的镇痛作用机制尚
未见报道,本实验旨在初步探讨氧化苦参碱的镇痛
作用及其机制。
1材料与方法
1.1动物:昆明种雌性小鼠,体重18~22g;Wistar
雌性大鼠,体重200一220g,均由吉林大学实验动
物部提供。
1.2药品:氧化苦参碱(质量分数>99%)由中国
药品生物制品检定所提供;盐酸哌替啶注射液为沈
阳第一制药厂产品,批号020311。
1.3 仪器:YLS一6A型智能热板仪由山东医学科
学院设备站提供。5--CHOME型脑立体定位仪为
日本产品。
1.4热板法:实验前将小鼠置于智能热板仪(55±
0.5)℃中进行筛选,以小鼠舔后足反应的潜伏期
收稿日期:2005—05—09
基金项目:吉林省中医药管理局资助项目(2004—077)
作者简介:陈霞(1964一),女,吉林长春人,博士,副教授,主要从事药物对心脑血管系统影响及其机制的研究。
Tel:(0431)5619799E—mail:xiachen616@yahoo.corn.cn
万方数据
·256· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月
为痛阈指标,将反应潜伏期小于5S或大于30S的
动物剔除不用。将筛选出的50只小鼠随机分成5
组,分别为生理盐水对照组,氧化苦参碱50、100、
200mg/kg组和阳性药哌替啶(10mg/kg)组,各
组ip给药。分别测定给药前、给药后30及60min
时小鼠的痛阈。
1。5清醒小鼠鞘内注射(ith)法:将筛选的小鼠随
机分成5组,分别为生理盐水对照组、氧化苦参碱
0.56、1.12、2.24mg/kg(ith)组及氧化苦参碱
2.24mg/kg(ip)组。将微量注射器与小鼠脊柱上
方成20。角于第5及第6腰椎间隙缓慢进针,以鼠
尾出现突然侧向运动为注射成功标志。注射体积均
为4弘L,鞘内注射后5和10min以热板法测定小
鼠的痛阈。
1.‘6大鼠侧脑室给药(icv)法:将筛选的大鼠随机
分为5组,分别为生理盐水对照组、氧化苦参碱
0.2、0.4、0.6mg/kg(icv)组及氧化苦参碱0.6
mg/kg(ip)组。将大鼠用戊巴比妥钠麻醉后,常规
定位侧脑室部位(矢状缝外2mm,冠状缝后2
ram)钻孔插入带有内芯的导管。术后5d分别经导
管缓慢给药,给药体积均为10弘L,给药后10min
以热板法测定大鼠的痛阈墨]。
1.7数据处理:数据均以z士S表示,各组间采用两
样本均数t检验。
2 结果
2.1对小鼠痛阈的影响:小鼠ip给予氧化苦参碱
50、100、200mg/kg后30和60min时,小鼠舔后足
潜伏期明显延长,与对照组比较差异显著(P<
0.05、0.01、0.001)。结果表明,氧化苦参碱能提高小
鼠的痛阈,其作用呈现剂量依赖性,且给药后60
min时作用明显,结果见表1。
表1氧化昔参碱(ip给药)对小鼠热板法痛阈
的影响(;士s,万一10)
Table1 Effectofoxymatrine(ip)onpainthreshold
ofmiceinhot—platetest(;士s,露=10)
与对照组比较:’P’P2.2氧化苦参碱的镇痛作用机制
2.2.1鞘内注射(ith)对小鼠痛阈的影响:氧化苦
参碱ith给药可剂量依赖性地提高小鼠的痛阈,与
对照组比较差异显著(P<0.05、0.01、0.001);而
ip给予相同剂量的氧化苦参碱却不能提高小鼠的
痛阈,与对照组比较无统计学意义,结果见表2。
2.2.2侧脑室注射(icv)对大鼠痛阈的影响:氧化
苦参碱icv给药后均能延长小鼠舔后足潜伏期,与对
照组比较差异显著(P表2氯化苦参碱(ith)对小鼠热板法痛阈
的影响(;士s,厅一10)
Table2 Effectofoxymatrine(ith)onpainthreshold
ofmiceinhot—platetest(;士s,万一10)
与对照组比较:+P+P表3氯化苦参碱(icv)对大鼠热板法痛阈
的影响Q±s,一一10)
Table3 Effectofoxymatrine(icv)onpa nthreshold
ofratsinhot—platetest(i±s,席一10)
与对照组比较:+P<0.05一P’P3讨论
本实验通过小鼠热板法实验发现,氧化苦参碱
ip给药,可剂量相关地升高小鼠痛阈,且给药60
min时比给药30min时的作用更明显。这一实验结
果与文献报道苦参碱镇痛作用的研究结果相符合。
苦参碱的镇痛作用主要是通过中枢机制引起的,由
此推测氧化苦参碱的镇痛作用可能与中枢神经系统
有关。
本实验中氧化苦参碱ith和icy给药后,镇痛作
用仍然存在,但ip给予相同剂量的药物时却无镇痛
效果,因此可以证实氧化苦参碱的镇痛作用部位在
中枢。本实验的结果表明,氧化苦参碱的镇痛作用既
有脊髓的参与,又有高位中枢的作用。现已证明有多
种神经递质参与镇痛作用的调节,如脑啡肽、7一氨基
丁酸(7一GABA)、儿茶酚胺、5一羟色胺(5一HT)及组
万方数据
中草蔼ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月·257·
胺等[6],并曾有文献报道苦参碱的中枢镇静及抑制
作用是由于增加了小鼠中枢7一GABA和甘氨酸的
结果,其降温作用又与抑制Na+一K+一ATP酶有关。
而氧化苦参碱的中枢性镇痛作用是否与7一GABA
等神经递质以及Na+一K+一ATP酶相关,尚待进一
步的研究。
References:
EliZhangFL,TangY,ZhangJM.Advancei researchinto
mechanismandpharmaceuticsofmatrinea dkurarinone[J].
JHenanUnivChinMed(河南中医学院学报),2004,19
(3):84—86.
[2]ChenX,LiYJ,ZhangWJ,eta1.Effectsofoxymatrineon
sodiumcurrentinisolatedv ntricularel singuinea—pigEJ].
JNormanBethuneU ivMedSci(白求恩医科大学学报),
2001,27(1):41—43.
[3]JiangYX,YuJQ,PengJZ.TheInhibitoryeffectsofoxy—
matrineo centralnervoussy temin icel-J].JNingxia
MedCoil(宁夏医学院学报),2000,22(3):157—158.
[4]LuoXY,ZhangXM,GaoW,eta1.Studiesonsiteofanal—
gesica tionofmatrinea ditsmechanism口].ChinTradit
HerbDrugs(中草药),2001,32(1):41—43.
[5]XuSY,BianRL,ChenX.MethodologyinPharmacological
Experiment(药理实验方法学)[M].Beijing:People’sMed—
icalPublishingHouse,2002.
[6]YinLL,ZhuXZ.Theinvolvementofc raleholinergie
systemin(+)一matrine—inducedantinociceptioninmice[J].
PharmacolBi chemB hav,2005,80(3):419—425.
抗疲劳口含片对疲劳的缓解作用
王洪志1,李棣华1,常艳敏1,刘俊红1,伍孝先1,林文森2,陈洁2
(1.南开医院天津市中西医结合急腹症研究所药物研究室,天津300100;
2.南开医院天津中西医结合耳鼻喉科研究室,天津300100)
抗疲劳口含片是以红景天、刺五加、茺蔚子等为
主,根据中医药理论以及现代科技手段研制而成的
口含片,具有增加机体耐缺氧时间、降低运动后血乳
酸水平和抗应激的功能及抗疲劳作用。
1材料
1.1动物:(250±10)g昆明小鼠162只,雌雄各
半,购自天津市实验动物中心,在二级动物实验室内
饲养1周后进行实验。
1.2抗疲劳口含片:抗疲劳口含片由刺五加、红景
天、茺蔚子等组成,按一定工艺配制成每片0.5g的
片剂。紫丁香苷为刺五加主要成分,也是抗疲劳口含
片的成分,每片含紫丁香苷不得少于0.15mg、红景
天苷不得少于1.2mg。批号20040315,由南开医院
天津市中西医结合急腹症研究所药物研究室提供。
1.3 主要试剂及仪器:岛津高效液相色谱仪(LC一
10ATVP),色谱甲醇,重蒸馏水(自制);贝克曼全自
动生化分析仪;乳酸测定试剂盒(批号970114)购于
北京科美东雅生技术有限公司。
2方法
2.1对小鼠运动后血浆乳酸水平的影响It]:将实验
小鼠50只随机分为5组,每组10只,对照组ig生
理盐水0.8mL/kg,给药组ig抗疲劳口含片0.4、
收稿日期:2005—05—25
0.8、1.6、3.2g/kg,给药共15d,末次给药后在水温
25℃中游泳30min,眼眶静脉丛取血,采用化学比
色法测定血浆中乳酸。
2.2对小鼠游泳时间的影响:取经(25±0.5)℃
水浴预选,耐力接近的小鼠68只,随机分为5组,
给药剂量及方法同2.1项。末次给药30min后,将
小鼠尾根部负8%体重的重物后置于游泳箱中游
泳。水深65cm,水温25℃,水箱为玻璃箱(1121×
1.21TI×0.6m)。将动物分组分次置于水箱内,立即
计时,当小鼠头部沉入水中8S未浮出水面时为体
力耗竭(计时终点),即可得出小鼠游泳时间。
2.3对小鼠常压耐缺氧能力的影响:将实验小鼠
44只,按体重、性别随机分为3组,给药剂量同前。
各组动物于末次给药后30min,将小鼠放入盛有15
g钠石灰的密闭玻璃瓶中,每瓶放1只,立即计时,
以呼吸停止为终点记录小鼠耐缺氧时间。
2.4统计方法:数据用z±s表示,组间行t检验。
3结果
3.1对小鼠运动后血浆乳酸水平的影响:见表1。抗
疲劳口含片能降低小鼠运动后血浆中乳酸水平,与对
照组相比差异显著(P<0.05),尤以高剂量组运动
后乳酸下降明显,显示抗疲劳口含片有抗疲劳作用。
万方数据
氧化苦参碱的镇痛作用及其机制研究
作者: 陈霞, 刘芬, 吕文伟, 刘杰, 韩丹丹
作者单位: 陈霞,吕文伟,韩丹丹(吉林大学基础医学院药理教研室,吉林,长春,130021), 刘芬,刘杰(吉
林大学基础医学院,机能科学实验中心,吉林,长春,130021)
刊名: 中草药
英文刊名: CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年,卷(期): 2006,37(2)
被引用次数: 10次

参考文献(6条)
1.Zhang F L;Tang Y;Zhang J M Advance in research into mechanism and pharmaceutics of matrine and
kurarinone[期刊论文]-河南中医学院学报 2004(03)
2.Chen X;Li Y J;Zhang W J Effects of oxymatrine on sodium current in isolated ventricular cells in
guinea-pig[期刊论文]-白求恩医科大学学报 2001(01)
3.Jiang Y X;Yu J Q;Peng J Z The Inhibitory effects of oxymatrine on central nervous system in mice
2000(03)
4.Luo X Y;Zhang X M;Gao W Studies on site of analgesic action of matrine and its mechanism[期刊论文]
-中草药 2001(01)
5.Xu S Y;Bian R L;Chen X 药理实验方法学 2002
6.Yin L L;Zhu X Z The involvement of central cholinergic system in ()-matrine-induced
antinociception in mice 2005(03)

引证文献(11条)
1.高峰.孙传铎.魏国义.颜耀东 高效液相色谱法测定复方苦参结肠定位胶囊中氧化苦参碱的含量[期刊论文]-中国
基层医药 2012(1)
2.栾尚峰.范雯.吕登钦 康艾注射液对晚期胰腺癌患者生存质量的影响[期刊论文]-医学综述 2011(1)
3.仝战旗.高建义.陈丙跃 高效毛细管电泳法测定复方苦参结肠溶胶囊中氧化苦参碱[期刊论文]-中草药 2010(5)
4.栾尚峰.范雯.吕登钦 康艾注射液对晚期胰腺癌患者生存质量的影响[期刊论文]-医学综述 2011(1)
5.金丽杰.席海山.张达禹 毛细管电泳法测定广枣三味胶囊中氧化苦参碱含量[期刊论文]-内蒙古民族大学学报(自
然科学版) 2006(5)
6.安广文.安爱军.叶进科 康艾注射液对中晚期胃恶性肿瘤化疗增效减毒作用及安全性评价[期刊论文]-现代中西医
结合杂志 2012(27)
7.杨秀娥.叶进科 复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期胃癌50例[期刊论文]-中国中医药信息杂志

2013(7)
8.周军.梅艳.易丽 苦参生物碱药理作用研究进展[期刊论文]-儿科药学杂志 2008(1)
9.张娣.张亚梅.舒任庚.张普照 喹诺里西丁类生物碱的研究概况[期刊论文]-江西中医药 2011(8)
10.侯延辉.彭晓东 苦参碱类生物碱对中枢神经系统影响的研究现状[期刊论文]-宁夏医科大学学报 2009(4)
11.习长青 苦参碱中枢药理作用的研究进展[期刊论文]-中国现代药物应用 2009(1)


本文链接:http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zcy200602036.aspx