全 文 ：·212· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
蓦萎4Cp
A一产品温度B一搁板温度
A·—producttemperatureB——dummyplatemperature
图2苦芩粉针剂冻于曲线
Fig．2LyophilizationcurveofKuqinPowderInjection
外观均匀疏松、含水量小于3％，说明该工艺稳定
可行。
3讨论
3．1 影响冷冻干燥的因素很多，除了提及的因素以
外，溶液的浓度、升温速率、真空度均对冻干结果有
一定影响。
3．2共晶点温度和崩解温度是冷冻干燥的两个重
要参数，一般来说，产品预冻的温度应低于产品共晶
点温度5～10℃，升华阶段的温度必须低于产品的
崩解温度(collapsetemperature)，以防产品供热过
剩而塌陷，但过低的升华温度会延长干燥时间，增加
能耗。
3．3 HP—pCD是p环糊精与1，2一环氧丙烷的缩合
反应产物，水溶性极好(75g／100mL)，无溶血作
用，无刺激性，是一种极具潜力的注射用辅料[3]。
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均匀设计优选当归苦参丸方药的半仿生提取工艺条件
王英姿1，张兆旺2，孙秀梅2，王芳2
(1．北京中医药大学，北京100102；2．山东中医药大学，山东济南250014)
当归苦参丸源自《古今医鉴》中的参归丸，由当
归和苦参两味药组成。其功效主要为清热活血、祛风
燥湿、杀虫止痒，临床主要用来治疗湿热蕴结、熏蒸
于上所致的头面生疮、湿疹刺痒、酒糟鼻赤以及粉刺
疙瘩等。它具有疗效可靠，不良反应小，无需联合用
药的优点，但在剂型方面仍以药材原粉人药，不仅服
用不便，挥发性成分易损失，而且质量难以控制。为
对其进行剂改研究，本实验根据半仿生提取法(简称
SBE法)的理论[1’2]，以阿魏酸、苦参碱、苦参总碱和
干浸膏为指标，采用均匀设计优选其SBE法的工艺
条件。
1仪器与材料
pHs一3C型精密pH计(上海雷磁仪器厂)，
MAll0型电子分析天平(上海第二天平仪器厂)，
LXJ一Ⅱ型离心沉淀机(上海第三分析仪器厂)，
KQ一250E型医用超声波清洗器(昆山市超声仪器
有限公司)，CS一930薄层扫描仪(日本岛津)，定量
毛细管(日本)。
当归为伞形科植物当归Angelicasinensis
(Oliv．)Diels的干燥根，苦参为豆科植物苦参
SophoraflavescensAit．的干燥根，经张兆旺教授鉴
定。阿魏酸对照品(批号：773—9001)、苦参碱对照品(批
号：805—9001)均购自中国药品生物制品检定所，甲醇
为色谱纯，水为自制高纯水，其余试剂均为分析纯。
2方法与结果
2．1工艺优选设计：在药材粒度、煎提温度、煎提用
水量、滤过、浓缩等条件相同的情况下，确定考察的
主要因素与水平，根据中国航天工业总公司第三研
究所提供的U。(91×33)均匀设计拟水平表安排试
验，试验方案见表1。
2．2样品液的制备：将处方中药材分别粉碎，按处
方比例称取10～20目粗粉50g，混匀，用“双提法”
在常压下加热回流提取3次(加水量分别为药材质
量的10、6、6倍，水的pH值及提取时间按表1)，提
取液分别滤过，3000r／rain离心15min，合并上清
液，浓缩并定容至100mL，即得1～9号样品液(每
收稿日期：2004—04—01
作者简介：王英姿(1975～)，女，山东济南人，博士，研究方向：中药新药开发与新剂型研制。E—mail：wangyzi@sina．corn
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月·213·
毫升样品液相当于原处方药材0．5g)。挥发油另器
保存。
表1 U，(91×33)试验设计表
Table1 Ua(91×33)uniformdesigntest
3煎提取时间比为2：1：0．5
Proportionofextractiontimefthreed cocdingisin2：1：0．5
2．3供试液的制备：取样品液各10mL，于蒸发皿
中水浴蒸至近干，加硅藻土3g，搅匀，烘干，研细，以
醋酸乙酯一甲酸(19：1)100mL索氏提取2h，回收
溶剂，残渣以甲醇定容至2mL，得到供试液A，～。。
取样品液各50mL，于蒸发皿中水浴蒸至近干，
加硅藻土6g，搅匀，烘干，研细，以氯仿100mL索
氏提取2h后，回收氯仿，残渣以氯仿定容25mL，
得到供试液B，～。。
2．4对照液的制备：精密称取阿魏酸对照品1．70
mg，甲醇定容至2mL；精密称取苦参碱对照品1．20
mg，无水乙醇定容至5mL，备用。
2．5阿魏酸的测定[3]
2．5．1线性关系考察：取阿魏酸对照液2．0、4．0、
6．0、8．0、10．0、12．0,uL分别点于一块0．3％CMC—
Na硅胶G薄层板上，用苯一冰醋酸一甲醇(15：1：
1．5)上行展开15cm，挥干溶剂，双波长反射式锯齿
扫描，检测波长为320nm，参比波长为370nm，
Sx=3，狭缝1．2mm×1．2mm，灵敏度中，薄层扫
描测定。以峰面积积分值和阿魏酸点样量进行回归，
得回归方程：Y一43062+36292X，r一0．9966。在
1．7～10．2pg线性关系良好，直线不过原点，故用
外标两点法测定含量。
2．5．2供试液的测定：取供试液A各10．0弘L，阿
魏酸对照液4．0、8．0p-L，分别点于同一块0．3o．4
CMC—Na硅胶G薄层板上，按2．5．1项下条件展
开，定位，扫描，结果见表2。
2．6苦参碱的测定[43
2．6．1 线性关系考察：取苦参碱对照液10．0、
15．0、20．0、25．0、30．0弘L分别点于一块0．3％
CMC—Na硅胶G薄层板上，用甲苯一丙酮一无水乙醇一
浓氨水(18：2：1．5：1)展开15cm挥干展开剂，改
良碘化铋钾显色，玻璃板覆盖定位，双波长反射式锯
齿扫描，检测波长为500nm，参比波长为600nm，
Sx一3，狭缝1．2mm×1．2mm，灵敏度中。以点样
量为横坐标，峰面积积分值为纵坐标进行回归分析，
得回归方程：y一2088．6X一3125．3，r一0．9991，
在2．4～7．2肛g线性关系良好，并采用外标两点法
测定。
2．6．2供试液的测定：取供试液B各20．0弘L，苦
参碱对照液10．0、15．0p．L，分别点于同一块0．3％
CMC—Na硅胶G薄层板上，按2．6．1项下条件展
开，定位，扫描，结果见表2。
表2 9种提取液中各指标成分的含量(撑一3)及综合评价值
Table2 Eachindexingredientinnineextractsolutions
(以一3)andcomprehensivevaluationvalues
阿魏酸 苦参碱 苦参总碱 干浸膏
序号质量RSD,11RSD 质量RSD!!RSDy‘‘
分数／
／％
分数／
／％
分数／
／“
分数／
／％
2．7苦参总碱的测定[5]：取供试液B各5mL于三
角瓶中，水浴蒸于，残渣用无水乙醇5mL溶解，水
浴蒸干，加乙醚5mL溶解后，加0．01mol／L硫酸
10mL，水浴挥净乙醚，加新沸过的冷蒸馏水10
mL，甲基红指示液2滴，以0．01318mol／L氢氧化
钠滴定至黄色，以无水乙醇5mL和硫酸液(0．01
mol／L)10mL为空白对照，计算苦参总碱的质量分
数，苦参总碱质量分数以苦参碱计，结果见表2。
苦参总碱的质量分数一c(x。一X)248／5
式中C：氢氧化钠的浓度，x。：空白对照中消耗的氢氧化钠的
体积(mL)，X：供试液消耗的氢氧化钠的体积(mL)，248：苦
参碱的相对分子质量
2．8干浸膏得率的测定：取样品液5mL于已恒重
的蒸发皿中，水浴蒸干，在烘箱中烘至恒重，计算干
浸膏得率，结果见表2。
2．9结果优化处理：将阿魏酸、苦参碱、苦参总碱、
干浸膏4个指标综合，按下列公式进行标准化处理，
以消除指标的单位和量纲不同及各指标成分在药材
中质量分数不同所造成的影响。
万方数据
·214· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第2期2005年2月
X’ii一(X。J—X】)／S，
式中x’，，：标准化后的值，xij：样品中i种成分j的质量分数，
x，：样品中i种成分j的平均值，S，：成分j的标准偏差。
根据各指标在提取工艺选择中地位给予不同的
加权系数，分别将标准化后的值加权后求和，即得综
合评价指标值y：Y一(阿魏酸+苦参碱+苦参总
碱)×0．7+干浸膏×0．3，结果见表2。
将表1和表2中数据及计算的y值输入计算
机，用JYSYSJ的数据分析模块处理，得回归方程：
Y一399．3827+1．084398XA一24．5080 ×B一
72．7401×C+2．96100 ×C×C一0．3400412×
A×B+3．054278×BXC一0．0133 397；SS一
0．004433422，，．一0．99931，F=1035．208>
F。。；(1，7)。回归方程有意义，再将方程在计算机上
进行优化处理，y的期望值方向大者为佳，得出当归
苦参丸方药的“SBE法”最佳提取条件：3煎用水的
pH依次为2．0424、6．8024、8．0016，总提取时间为
3．1243h，预测最大y为3．9151。结合生产实际，确
定其SBE法最佳工艺条件是：3煎水的pH依次为
2．00、6．80、8．00，煎煮时间依次为2、0．5、0．5h。
2．10验证优化条件：根据优选的工艺条件，依法进
行3次重复实验，将数据按公式X7j一(Xj—X，)／Sj
进行标准化处理。xi为验证实验样品液中成分j的
含量，Xj、5j分别为9个水平样品液中成分j的平均
值和标准差，X7j为标准化后的值。以标准化后的值
加权求和，即得综合评价y值，结果见表3。表明验
证实验提取液综合评价y7值接近于预测值。
表3验证性试验提取液各指标成分含量(腮=3)
Table3 Eachindexingredientof x ractingliquid
inverifyingtest(辟一3)
3讨论
用均匀设计优选当归苦参丸方药的半仿生提取
法提取工艺条件，3煎用水的pH依次为：2．0424、
6．8024、8．0016，煎煮总时间为：3．1243h。验证实
验的综合评价值接近预测值，说明优选条件可行。结
合实际生产，拟定其工艺条件为：3煎用水的pH依
次为2．00、6．80、8．00；煎煮时间依次为2h、0．5h、
0．5h。从“齐同对比”的原则考虑，本实验未采用饮
片，而是选用10～20目粗粉，故干浸膏得率较高。
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RP—HPLC法测定乐脉颗粒中去氢木香内酯的含量
方鲁延1，黄勋1，徐佳2
(1．四川大学分析测试中心(华西区)，I匹tJIl成都610041；2．四川大学华西药学院，iBj)lI成都610041)
乐脉颗粒是《中华人民共和国药典))2000年版
一部收载的中成药，由丹参、川芎、芍药、木香等6味
中药组成，具有行气活血、化瘀通脉之功效，用于气
滞血瘀所致的头痛、眩晕、胸痛、心悸。但现行质量标
准仅选择了活血化瘀药材建立含量测定指标。为了
更好地控制药品质量，本实验选择了乐脉颗粒中的
另一理气止痛功效的药材木香，建立了去氢木香内
酯的HPLC测定方法，为进一步完善其质量标准提
收稿日期：2004—04—04
供了参考依据。
1仪器与试药
日本岛津LC一9A高效液相色谱仪，SPD一
6AV紫外可见检测器，C—R4A数据处理机，SIL一
6B自动进样器，HS6150D超声波清洗仪。甲醇(色
谱纯)，高纯水，去氢木香内酯对照品(日本和光纯药
工业株式会社，纯度98％以上，批号040—21881)，乐
脉颗粒由华大制药厂生产，其余试剂均为分析纯。
万方数据
均匀设计优选当归苦参丸方药的半仿生提取工艺条件
作者： 王英姿， 张兆旺， 孙秀梅， 王芳
作者单位： 王英姿(北京中医药大学,北京,100102)， 张兆旺,孙秀梅,王芳(山东中医药大学,山东,济南
,250014)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(2)
被引用次数： 3次

参考文献(5条)
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引证文献(3条)
1.王英姿.韩春超.张兆旺.孙秀梅 当归苦参丸方药固体发酵前后2种水提取液的成分比较[期刊论文]-中国中药杂志
2010(8)
2.王英姿.韩春超.张超 当归固体发酵后水提取工艺优选[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2011(7)
3.刘辉.汤韧.杜蓉.聂淑芳.杨星钢.潘卫三 中药材前处理技术新进展[期刊论文]-中国医院药学杂志 2008(6)


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