全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年10月
(34)t173—175．
[10]ConronM，A dreakosE，PantelidisP．et“z．Nuclearfac—
tot—kappaBactivationinalveolarnzacrvphagesrequiresIkep—
paBkinase—beta，butRotnuclearf ctor—kappaBinducingki
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1004．
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rationfph05ph8tidy【ch01jnPspecificphospholipaseCand
NF—kappaB[J]．Mide ．1997，3(5)i3I5-326．
阿魏酸在大鼠体内肠吸收动力学的研究
宋洪涛1，郭涛2。张跃新2，康鲁平1，谢彤3，陈大为3，何件贵3
(1．南京军区福州总医院药剂科．福建福州 350025}2．沈阳军区总医院药剂科
辽宁沈阳110016l3．沈阳药科大学药学院．辽宁沈阳 110016)
摘要：目的研究阿魏酸在大鼠各肠各段的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠回流实验装置，采用uV法
和HPLC法分别测定肠循环液中酚红和阿魏酸的量。结果阿魏酸在大鼠小肠各段的吸收速率常数(E。)于阿魏
酸不同质量浓度(20、50、100、200flg／mI。)时分别为0．4334、0．4697、04521、0．4302h叫l不同pH值7．8、6．8、
5．4时分别为0．2541、0．6021、1．2006h～I在不同肠段十二指肠、空肠，回肠、结肠时分别为0．1512、0．1784，
0．1687、0．0669h～。结论药物质量浓度对^。无影响I在pH值为5．4～7，8，随药物溶液pH值的减小．药物^．显
著增加；药物在十二指肠、空肠和回肠的吸收较好，在结肠的吸收较差；阿魏酸在肠道的吸收呈一级动力学过程，吸
收机制为被动扩散。
关键词：阿魏酸；吸收动力学}肠
中田分类号：R945；R285．61文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)10—1514—04
Intestinalabsorptionkineticsofferulicacidinratsinvivo
SONGHong—ta01，GUOTa02，ZHANGYue—xin2，KANGLu—pin91，
XIETon93。CHENDa—wei3，HEZhong—gui3
(1-DepartmentofPharmacy，FuzhouGeneralH spitalofNanjingMilitaryRegion，Fuzhou350025，China{
2．DepartmentofPharmacy，GeneralHospitofShenyangMilitaryRegion，Shenyang110016．China；
3．SchoolfPharmacy，ShenyangPharm ceuticalUniversity·Shenyang】】0016，China)
Abstract：0bjectiveToinvestigatethebsorptionkineticsofferulicacidatdifferentintestineseg—
meritsinrats．MethodsTheintestineinratswascannulatedforinsiturecirculation．UVandHPLCwere
usedtodeterminetheconcentrationsofphe olredandferulicacid．respectively．ResultsTheabsorption
rateconstants(^。)attheconcentrationof20，50。100，and200Pg／m!．fromintestinewere0．4334，
0．4697，0．452l，and0．4302h一，respectively．女。atpHvalueof7．8，6．8，and5．4fromintestinewere
0．2541，0．6021，and1．2006h～，respectively；k。atduodenum，jejunum，ileum，andcolonwere
0．1512，0．1784，0．0687，and0．0669h 3．respectively．Conclusionentrationh snoeffeatonthe
absorptionkinetics．AndwithinpHvalue5．4—7．8，theabsorptionofthedrugisincreasedwhenpHvalue
ofthedrugsolutioniS10wered．Ferulicacid1Sbetterabsorbedatduodenum，iejunum，andilethanat
colon．TheabsorptionofferulieacidiSafirst—orderprocesswiththepassivediffusionmechanism．
Keywords：ferulicacid；absorptionkinetics；intestine
阿魏酸普遍存在于当归、JI』芎等常用中药中，它
是一种非肽类内皮素受体竞争性拮抗剂，具有抑制
血小板聚集和血栓形成、抑制脂质过氧化、抗过敏等
作用，对心、脑、肝、肾及血管疾病有显著疗效[“。研
究中药有效成分口服时的吸收特性，是提高中药El
服给药的生物利用度和开发口服制剂的基础，本实
验选用大鼠在体灌流的方法建立了阿魏酸大鼠肠吸
收模型，采用HPLC法‘z1测定肠循环液中阿魏酸的
坚銎县智：留装省蓉籍学基金资助项目(30200363)。旺宁省博土启动基金资助项目(2001102。42)
作者筒介。毳誊薯菇器挚磊；撬；拿4翟尝令篓昧：罂嘉慧?望雪主要从事药荆学方面的研究。
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年10胃· 515·
量，并对其吸收特性进行研究，以期为阿魏酸制剂的
现代化研究提供生物药剂擎依据。
1材料与仪器 、
1．1药品与试剂：阿魏酸对照品(中国药品生物制
品鉴定所，批号0773—9910)I阿魏酸原料药(质量分
数99．4％，南通市华峰化工有限责任公司，批号
030401)；酚红(FabricAfemane，德国)；戊巴比妥
钠(上海试荆采购供应站分装厂)；Kreb—ringer’S
营养液(简称K氏液，自制，每1000mL内含NaCl
7．80g、KCl0．35g、NaHC031．37g、NaH2P040．32
g、MgCl：0．02g、葡萄糖1．40g)；甲醇为色谱纯；其
他试剂和试药均为分析纯。
1．2仪器：高效液相色谱仪。配置510型泵，486型
紫外检测器(美国Waters公司)；UV一2501型紫
外一可见分光光度计(日本岛津)；pHS3c酸度计
(上海伟业仪器厂)；BT01—100恒流泵(保定兰格
恒流泵有限公司)；电子恒温水浴锅(天津市泰斯特
仪器有限公司)。
I．3动物：雄性Wistar大鼠，体重(250±20)g，
沈阳药科大学实验动物研究中心，合格证号：辽实合
字033号。
2方法
2．1 酚红与阿魏酸测定波长及测定方法的选择；分
别用K氏液配制适宜浓度的阿魏酸和酚红溶液；量
取适量K氏液(不含阿魏酸及酚红)进行整肠段回
流3h，即为肠循环K氏液。吸取上述溶液各0．5
mL，分别置10mL试管中，加0．2mol／LNaOH溶
液5mL，以0．2mol／I。NaOH溶液为空白，在
700～200nm进行紫外扫描，扫描图谱见图1，结果
表明，在酚红的吸收峰558nm处，阿魏酸及肠循环
K氏液均无吸收，而在阿魏酸的吸收峰320llm处，
酚红及肠循环K氏液均有吸收。故选择UV法在
558nm波长处测定酚红的量，采用HPLC法于320
nm波长处测定循环液中阿魏酸的量。
2．2肠循环液中酚红的测定
2．2．1酚红标准曲线的制备：精密移取用K氏液
配制的质量浓度分别为10、15、zo、30、40、50ag／
mI。的酚红标准溶液各0．5mI，，置10mL刻度试管
中，加0．2mol／I。NaOH溶液5mL。以0．2real／I．
NaOH溶液为空白，在558nm处测定吸光度(A)，
以A对酚红质量浓度(pg／mI，)进行线性回归，得
标准曲线方程如下：A=0．0176C+0．0143，r一
0．999(n一3)。
2．2．2酚红的测定：从大鼠在体肠循环液不同时间
1”⋯3
唆蝗，，么
200 300 400 500 600 700
l一阿巍隧2一酚红3一蛹循环K氏藏
1一ferulic拈m2-pkeno(ted
3-rBt’sintestinec rculatingK’3solution
田1阿囊馥、酚红和赫循群K氏渣蘩外扫描田谱
Fig．1UVspeetramoffertdicacid，phenolred，and
rat’sintestinec rculatingK
7
ssolutIon
点的样品中，分别移取0．5mL，加入0．2mol／I。
NaOH溶液5mL。以0．2mol／[。NaOH溶液为空
白，在558nm处测定A。将A代人标准曲线方程求
得酚红质量浓度。
2．3肠循环液中阿魏酸的测定
2．3．1色谱条件：色谱柱为KromacilC18柱(200
mm×4．6mm，10／xm)，天津天和色谱仪器有限公
司}流动相为甲醇一0．5％醋酸溶液(40t 6 )，三乙
胺调pH值为4．9；柱温为室温；体积流量为：1．0
mL／min}检测波长为320nm；灵敏度为0．01
AUFS；进样量为20pI，。
2．3．2对照品和供试品溶液制备及其色谱行为：精
密量取酚红储备液(1000vg／mI．)2mI。，置100
mL量瓶中，用K氏液稀释至刻度，摇匀，进行整肠
段回流3h，即为空白肠循环液I精密称取阿魏酸对
照品适量，用含酚红20pg／mL的K氏液溶解并稀
释，摇匀，即得阿魏酸对照品溶液；精密称取阿魏酸
原料药适量，用含酚红20gg／mL的K氏液溶解并
稀释，摇匀，进行整肠段回流3h后，以0．45pm微
孔滤膜滤过，吸取续滤液作为供试品溶液。分别吸取
3种溶液，在上述色谱条件下进行测定，色谱图见图
2。阿魏酸的保留时间约为6min，供试品溶液的主
峰保留时间与阿魏酸对照品溶液一致，空自肠循环
液无干扰。
2．3．3阿魏酸肠循环液标准曲线的制备：精密称取
阿魏酸对照品约20mg，置100mL量瓶中，用含酚
红20f^g／mLK氏液溶解并稀释至刻度，摇匀，制成
00pg／mL储备液。精密量取阿魏酸储备液适量，
用含酚红的K氏液稀释成含阿魏酸2．0、5．0、10．0、
20．0、50．0、200．0／19／mL的系列溶液，按2．3．1项
下色谱条件进样20pL，测定，以蜂面积(y)对阿魏
酸质量浓度(x)进行线性回归。得回归方程为Y一
67157X一168573，r一0．9998(月一3)。
万方数据
·1516· 中草药ChineseTraditionMandHerbalDrugs第36卷第10期2005年10月
0 5 10】52025
1阿魏酸2酚红
t-ferulicac d2-phenolred
图2空白肠循环液(A)，阿魏鼬对照品溶液(B)和
阿魏酸供试品溶液(c)的HPLC图
Fig．2HPLCchromatogramsfbl nkintestine
circulationsolution(A)，ferulicacid
referencesubstancesoIntion(B)and
ferulicacidsamplesolution(C)
2．3．4肠循环液中阿魏酸的测定：在不同时间点取
大鼠在体肠循环液样品续滤液20pI。，按2．3．1项
色谱条件测定。
2．3．5阿魏酸在肠循环液中稳定性考察：为排除在
大肠吸收实验过程中药物的化学稳定性因素对实验
结果的影响，取100t—g／m1．的供试液于循环装置
中，在相同实验条件下直接循环．分别于0、1、2、4、
6、8h取样，按2．3．4项下操作测定阿魏酸在循环
液中的量的变化。
2．4大鼠在体肠吸收实验
2．4．1 肠吸收实验方法o“]：将实验前禁食18h
的大鼠称质量后。以10mg／mL戊巴比妥钠溶液
0．4mI。／100gip麻醉，麻醉后将大鼠背位固定于手
术台上，保持37C体温，沿腹部正中线切开腹部
(约3cm)。对需要考察的部位，在两端剪切后插管，
结扎，先用少量37c生理盐水冲洗肠段，再用空气
将生理盐水排净。取阿魏酸供试液(预热至37‘C)
200mL，先以5mL／min循环10min后，将流速调
为2．5mL／min。分别回流后0．25、0．5、1．0、1．5、
2．0、2．5、3．0h取样2mI。，经0．45pm微孔滤膜滤
过，同时补充等量的恒温酚红溶液，分别用HPI，C
法和uV法测定阿魏酸和酚红的质量浓度。根据酚
红质量浓度计算出供试液的体积，根据每一时间段
药物质量浓度和供试液体积的变化计算出肠循环液
中的剩余药量x，以lnX对取样时间作图得一直
线，由直线的斜率求出吸收速率常数(^。)；由3h剩
余药量的变化值对零时间剩余药量的比求出3h药
物吸收百分率。
分段考察的各肠段区间如下：十二指肠段自幽
门1cm处开始往下10cm~止；空肠段自幽门15cm
起往下10cm止；回肠段自盲肠上行20cm开始往
下10cm止f结肠段从盲肠后端开始往下10cm
止。整肠段考察自十二指肠上端起到回肠下端止。
2．4．2药物质量浓度对肠吸收影响的考察：精密量
取阿魏酸标准储备液(1000t-g／mL)4、10、20、40
mL，置200mI，量瓶中，再分别精密加入酚红标准
储备液(】000vg／mL)4mL，用K氏液稀释至刻
度，配制成20．0、50．0、100．0、200．0／tg／mI。的供试
液，分别进行整肠段回流实验，考察药物质量浓度对
吸收的影响。
2．4．3肠循环液pH值对肠吸收影响的考察：分别
用稀HCl和稀NaOH调节100p．g／ml。供试液的
pH值为7．8、6．8、5。4，进行整肠段回流实验，考察
pH值对药物吸收的影响。
2．4．4大鼠肠道各区段吸收情况的考察：用100
,ug／mI。供试液分别在十二指肠、空肠、回肠和结肠4
个肠段回流，考察大鼠小肠各段的吸收情况。
3结果
3．1肠循环液中药物测定的方法学验证
3．1．1 方法回收率和精密度：配制低(2．0,g／
mI，)、中(20ug／ml，)、高(200pg／mI。)3个质量浓
度的肠循环液，分别进样测定峰面积，按2．3．3项下
标准曲线方程求得药物质量浓度，求得方法回收率
为94．8％～99．7％。每个样品测定5次，连续测定5
d，求得日内精密度小于1．3％，日间精密度小于
2．1％。证明该方法适用于药物的测定。
3．1．2阿魏酸在肠循环液中的稳定性：药物在肠循
环液中的稳定性实验结果发现，阿魏酸在肠循环液
中的量没有明显变化(RSD一1．54％)。
3．2在体肠吸收动力学及影响因素
3．2．1药物质量浓度对吸收的影响：考察了肠循环
液中含有不同的质量浓度药物时．阿魏酸在肠的k。
与吸收百分率，结果见表1。对不同药物质量浓度的
^。进行方差分析，结果表明．不同药物质量浓度下的
^。问无显著性差异。可知质量浓度对药物在肠的吸
收的k。没有影响。
表1不同质量浓度对阿魏酸肠吸收的影响(x士s，n焉5)
Table1 EfleetofVatlOUtSconcentrationsonferulicacid
absorptioninratIntestines(；±。，n-5)
3．2．2肠循环液pH值对药物吸收的影响：阿魏酸
在pH值分别为5．4、6．8及7．8肠循环液中的^。和
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第10期2005年10月·l517·
吸收百分率结果见表2。对不同pH值条件下的^。
进行方差分析，结果表明，^。差异显著(尸<0．01)。
随着pH值增大，阿魏酸的^。随之减小。
裹2不同pH值对阿魏酸肠吸收的影晌(；士s，n--$)
TaMe2 Effectofcyclingsolution
7
SpHvalue∞ferulic
acidabsorptionInratintestines(，士j，H=5)
3．2．3各肠段药物吸收能力的比较：大鼠在体肠回
流3h后，不同肠段的女。和吸收百分率结果见表3。
对各肠段女。进行方差分析，结果显示结肠段与其他
区段比较^。显著小，且有统计学意义(P<0．05)，
十二指肠、空肠和回肠^。无显著性差异。^。和药物的
吸收量按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序下降。
表3阿魏酸在大鼠不同肠段的吸收百分率
和七．(；±s，H一5)
Table3 Absorbabilityandkofferullcacidatintestinal
varioussegmentsI rats(r士J，fl--5)
4讨论
小肠在吸收过程中，不仅吸收药物，也吸收水
分，导致供试液体积减少，故不能用直接测定药物质
量浓度的方法计算剩余药量。加入定量的酚红可用
于测定肠对水分的吸收，从而计算出肠循环液中药
物质量浓度的变化。药物在肠循环液中的稳定性实
验结果表明，阿魏酸在肠吸收实验过程中稳定，这就
可以说明体外药物质量浓度的降低并非由于药物降
解造成的，而是药物吸收入血的结果。
在不同质量浓度条件下，小肠^。间无显著性差
异，且以小肠内剩余药量的对数(1nX)对取样时间
(￡)作线性回归，所得直线的相关系数均大于0．9，
可以初步确定阿魏酸在肠的吸收属于一级动力学过
程，吸收机制为被动扩散。肠道的pH值对口服药物
的吸收有影响，尤其对弱酸和弱碱性药物的影响更
为明显，本实验结果表明随着肠循环液pH值增大，
阿魏酸的^。随之减小，这提示改变胃肠道的pH值
会对阿魏酸的解离度和吸收产生影响进而影响药效
的产生。药物在不同肠段的^。具有显著性差异，^。和
3h的吸收量按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序
下降，但阿魏酸仍在整个肠段有较好的吸收。
了解药物在胃肠道的吸收特性，可以减少剂型
设计的盲目性，为剂型的开发提供科学依据。本实验
已证实阿魏酸在结肠以上部位皆有良好吸收，吸收
窗较长，适于制备成缓释给药系统。由于阿魏酸在结
肠的吸收速度明显下降，故在设计阿魏酸的缓释制
剂时，最好能延长此制剂在胃肠道上中部的滞留时
间，并保证药物的有效吸收，从而提高阿魏酸的生物
利用度，减少给药次数。
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∥”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯”⋯⋯⋯。⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9；
； ；
i 欢迎订阅《中草蒋》杂志2004年增刊 {
： i
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；中的应用”为主要内容的增刊。该增刊共收载论文120篇，总字数约50万字，每本定价60元，另加；
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万方数据
阿魏酸在大鼠体内肠吸收动力学的研究
作者： 宋洪涛， 郭涛， 张跃新， 康鲁平， 谢彤， 陈大为， 何仲贵， SONG Hong-tao， GUO
Tao， ZHANG Yue-xin， KANG Lu-ping， XIE Tong， CHEN Da-wei， HE Zhong-gui
作者单位： 宋洪涛,康鲁平,SONG Hong-tao,KANG Lu-ping(南京军区福州总医院,药剂科,福建,福州
,350025)， 郭涛,张跃新,GUO Tao,ZHANG Yue-xin(沈阳军区总医院,药剂科,辽宁,沈阳
,110016)， 谢彤,陈大为,何仲贵,XIE Tong,CHEN Da-wei,HE Zhong-gui(沈阳药科大学药学
院,辽宁,沈阳,110016)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2005,36(10)
被引用次数： 9次

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