全 文 ：颐心宁对束缚应激大鼠心电图、血清皮质醇的影响
肖延龄, 钱令嘉,王万银,杨发青X
(军事医学科学院卫生学环境医学研究所 应激医学研究室,天津　300050)
摘　要: 目的　评价颐心宁抗应激性心肌损伤的效果。方法　动态观察颐心宁对束缚应激大鼠心电图、血清皮质醇
的干预作用。结果　束缚应激 1, 2, 4 周时,应激模型组大鼠心率增加、ST 段明显移位、T 波高耸直立, 血清皮质醇
水平增高;颐心宁干预组、颐心宁倍量组较单纯应激大鼠心率减慢、ST 段移位减轻、T 波直立幅度下降且多呈双
相, 血清皮质醇水平降低;而颐心宁 1/ 2 量组、蒸馏水干预组与单纯应激大鼠比较则无统计学意义。结论　颐心宁
具有抗应激性心肌损伤、改善心脏功能的作用,颐心宁对血清皮质醇的调节可能是其抗应激性损伤的作用机制
之一。
关键词: 颐心宁;应激; 皮质醇;心电图
中图分类号: R286. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0526 03
Effect of YIXINNING
*
on ECG and serum hydrocortisone in restrained stress rats
XIAO Yan-ling , QIAN Ling-jia, WANG Wan-yin, YANG Fa-qing
( L abo rato ry of St ress Medicine, Instit ut e of Hyg ienic and Env ir onmental M edicine ,
Academy o f M ilit ary Medical Science, T ianjin 300050, China)
Abstract: Object　T o evaluate the effect of YIXINNING on anti-car diomuscular injur y caused by
st ress. Methods　T o dynam ically observe the interference o f YIXINNING on elect rocardiog ram ( ECG)
and ser um hydroco rt isone of restr ained st ress rats. Results　When 1, 2, 4 w eek o f rest rained st ress, the
heart r ate w as increased, the ST of ECG was visibly displaced, T w ave of ECG was upright lofty and
serum hydr oco rt isone level w as risen in st ress model group compared w ith the contro l group. In YIXIN-
NING interference g roup and double-dose g roup, it slow ed heart rate, displaced ST o f ECG, depressed up-
right T wave of ECG w ith double phases and decreased serum hydrocor tisone level compared w ith the
st ress model g roup, w hile in half-do se group, dist illed w ater interference g roup, it show ed no stat ist ical
signif icance. Conclusion　YIXIN NING has the funct ions of ant ist ress myocar dium injury and impr oving
heart funct ion. T he regulat ion o f YIXINNIN G on serum hydrocor tisone may be one of the mechanisms of
it s ant ist ress injury .
Key words : YIXINNING; st ress; hydroco rt isone; elect rocardiog ram ( ECG)
*
YIXINNIANG is a Chinese compound pr eparation w ith Rhiz oma Cop tidis, Radix R ehmanniae, H er-
ba L eonur i. It has the funct ion o f clearing aw ay the heart-fire and tranquillizing, easing mental anx iety .
　　随着社会竞争的加剧, 心理应激问题日益突出,
应激作为心血管疾病的诱因,也越来越受到重视。为
此,我们根据祖国医学“心主神明”理论,从清心养神
立法,在临床验方的基础上, 研制出中药复方颐心
宁,并观察了颐心宁对束缚应激大鼠心电图、血清皮
质醇的影响。从动物实验的角度,对颐心宁抗应激损
伤的疗效进行评价。
1　材料与方法
1. 1　分组:选择 Wistar 雄性成年大鼠 ( 180～200
g ) , 分为空白对照组 (正常组)、应激模型对照组(模
型组)、蒸馏水对照组(蒸馏水组)、中药颐心宁干预
组(颐心宁组)、颐心宁半倍剂量干预组(颐心宁 1/ 2
量组)和颐心宁 2 倍剂量干预组(颐心宁倍量组) ,
同时设 1, 2, 4周 3 个时相, 每组 8 只。
1. 2　模型建立:实验模型采用束缚应激模型, 把大
鼠放在特制鼠笼中, 每日于 9: 00～15: 00 捆绑 6 h。
1. 3　处理方法: 模型组、颐心宁组、颐心宁 1/ 2 量
组、颐心宁倍量组和蒸馏水组大鼠均进行束缚应激
·526· 中草药　Chinese T radit ion al and Herbal Dr ugs　2002年第 33卷第 6期
X 收稿日期: 2001-12-29
基金项目:全军医药卫生科研基金课题( 01L 028-4)
作者简介:肖延龄,男, 2000年毕业于天津中医学院获博士学位,副主任医师,现在军事医学科学院卫生学环境医学研究所做博士后,进
行应激性损伤的中医药防治研究,发表论文 20余篇。T el : ( 022) 84655430
处理,正常组大鼠不进行任何处理。颐心宁组: 中药
颐心宁制成每毫升含生药 1 g 的中药煎剂, 按大鼠
体表面积计算, 每日 ig 给药。颐心宁 1/ 2量组: 以按
大鼠体表面积计算应予颐心宁剂量的半量 ig。颐心
宁倍量组:以按大鼠体表面积计算应予颐心宁剂量
的 2倍量 ig。蒸馏水组:按大鼠体表面积计算, 每日
ig 蒸馏水。模型组不进行 ig。
1. 4　心电图检测:上述各组按规定时相应用心脏八
道生理记录仪记录心电图。大鼠在清醒状态下, 选取
标准肢导联 Ⅱ (右上支+ 、左下肢- ) , 电压 2 mV,
纸速 50 mm/ s 记录。然后,对其心率、ST 段、T 波进
行分析。
1. 5　皮质醇检测: 上述各组按规定时相断头取血,
采用放射免疫法测定血清皮质醇含量。
1. 6　统计学处理:各组数据采用 x±s表示,同时相
实验组与对照组对比, 采用 t 检验。
2　结果
2. 1　束缚应激大鼠的心电图变化:对大鼠进行束缚
应激处理后,模型组大鼠在 1, 2, 4 周时心电图变化
有如下特点: ( 1) 心率加快, 与正常组比较,有显著
性差异 ( P< 0. 05, 0. 01) ; ( 2) ST 段明显移位,并
出现高耸直立的 T 波,与正常组比较, 具有显著性
差异。ST 段移位在 1, 2 周时,以上抬多见,并与 T
波融合; 而在 4 周时个别大鼠出现 ST 段下移; ( 3)
个别大鼠出现 Q 波。表明束缚应激使大鼠的心率增
加,并对大鼠心肌功能造成了损伤。
2. 2　颐心宁对束缚应激大鼠心电图变化的干预作
用:对束缚应激大鼠给予中药颐心宁 ig 处理后,颐
心宁组、颐心宁倍量组大鼠在 1, 2, 4 周时心电图改
变有如下特点: ( 1) 心率较模型组减慢,具有显著性
差异 ( P< 0. 05) ; ( 2) ST 段移位较模型组明显减
轻, 有显著性差异 ( P< 0. 05, 0. 01) ; ( 3) T 波多双
相, T 波直立幅度明显降低,与模型组比较具有显著
性差异 ( P< 0. 05, 0. 01)。颐心宁 1/ 2 量组、蒸馏水
组与模型组比较无显著性差异。表明中药颐心宁具
有降低心率和改善束缚应激大鼠心电图的作用,并
与其药物剂量有关。
2. 3　束缚应激大鼠血清皮质醇的水平变化:对大鼠
进行束缚应激处理后,模型组大鼠在 1, 2, 4 周时血
清皮质醇水平升高,与正常组比较,具有显著性差异
( P< 0. 05, 0. 001)。皮质醇水平在 1, 2 周时基本上
处于同一个水平, 4周时有上升趋势,见图 1。
2. 4　颐心宁对束缚应激大鼠血清皮质醇的干预作
用:对束缚应激大鼠给予中药颐心宁 ig 处理后,颐
A -正常组　B-模型组
与 A 比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
图 1　束缚应激对大鼠血清皮质醇的影响
心宁组、颐心宁倍量组大鼠血清皮质醇水平在 1, 2,
4 周时与模型组相比明显降低, 具有显著性差异
( P< 0. 05) ,而颐心宁 1/ 2 量组、蒸馏水组与模型组
相比,则无显著性差异 ( P> 0. 05)。表明中药颐心宁
具有降低束缚应激大鼠血清皮质醇的作用,见图 2。
A-模型组　B-颐心宁组　C-颐心宁 1/ 2量组　D-颐心宁倍量组
E-蒸馏水组　　与 A 比较: * * P < 0. 05
图 1　颐心宁对束缚应激大鼠血清皮质醇的干预作用
3　讨论
应激致病相当于中医学的七情内伤致病。目前,
中医有关心理应激的研究多从肝、肾两脏入手。李峰
等认为,人体调节应激反应的核心是肝脏,肝脏通过
对气机、血液和情志等的影响, 调节人体的应激反
应[ 1]。赵晓林等报道,应用补肝肾方药可拮抗束缚应
激所致肝脏多聚核糖体解聚和脾脏淋巴细胞增殖降
低[ 2, 3]。这些研究,主要是依据中医学“怒伤肝”和应
激刺激丘脑-垂体-肾上腺皮质兴奋等认识而展开
的。在中医药防止应激损伤方面,这无疑是积极而有
益的,但也存在着一定的局限。心理应激是一个极其
复杂的生物学过程, 它首先激活神经内分泌网络, 主
要通过肾上腺激素、糖皮质激素等作用于整体、器官
和细胞、分子水平,产生一系列生物学反应。它对机
体的损伤是非特异性的, 故应激对各器官产生的损
伤也有所不同。因此,对于应激损伤的防治, 既要注
重应激时神经内分泌系统的功能失调, 又要考虑不
同器官的损伤特点, 这样才能使防治具有针对性。另
外, 还应该结合应激源作用于人体后肌体产生的临
床症状而辨证施治。
心理应激致病当从心主神明立论。心神不藏则
·527·中草药　Chinese T radit ion al and Herbal Dr ugs　2002年第 33卷第 6期
心火必然炎上,耗伤阴血,于是这种刺激所致的神不
安藏, 多是神伤, 为阴血不足所致, 故这种神不安藏
则宜养而不宜镇。同时,心主血脉,心神不藏则多影
响主血脉功能,而出现血行不利。因此,对于应激所
致心肌损伤, 应当从清心养神着手,兼调血脉。据此,
我们研制成中药复方颐心宁。本方主要由黄连、生
地、益母草组成,黄连清心火,生地养阴血以安神,辅
以益母草活血通脉,诸药相伍, 起到清心养神、通调
血脉之效。应用于临床治疗心理应激所致的心律失
常、心肌缺血等病,初步观察取得良好疗效。
本研究从动物实验的角度, 进一步对颐心宁抗
应激性心肌损伤的作用进行了观察, 结果, 中药颐心
宁具有降低应激大鼠的心率、改善应激大鼠异常
ST-T 改变的作用。心率是反映心脏功能的一个敏
感指标,心率增加会加大心肌耗氧量, 加重心脏负
担。ST 段水平移位具有病理意义,在正常动物 ST
段可有轻度上下斜形偏移, 如有水平偏移, 常为心肌
缺血或损伤的表现[ 4]。并且, T 波的电压也有重要意
义,但动物心电图 T 波变异较大, T 波高耸,在大鼠
表示有急性心肌缺氧缺血,如果用药后 T 波由高变
为低平或倒置或双相, 在排除自发变化后, 可认为有
意义[ 4]。中药颐心宁组、颐心宁倍量组大鼠心率较模
型组明显减慢, ST 段移位较模型组明显减轻、T 波
直立幅度较模型组明显降低且多为双相,这表明颐
心宁具有抗应激性心肌损伤、改善心脏功能的作用。
有人认为,镇静安神类中药具有抗应激作用, 且与下
丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节作用有关[ 5] , 我们
观察了中药颐心宁对大鼠血清皮质醇的干预作用,
结果颐心宁组、颐心宁倍量组血清皮质醇水平较模
型组降低,具有显著性差异。提示中药颐心宁抗应激
性心肌损伤的作用可能与降低血清皮质醇水平有
关。颐心宁对血清皮质醇的调节作用,可能是其抗应
激性心肌损伤的机制之一。
参考文献:
[1]　李　峰,杨维益,梁　嵘,等 . 从中医学看肝脏调节应激反应的
作用[ J ] . 北京中医药大学学报, 1998, 21( 1) : 20-22.
[2]　赵晓林,李　恩,贾漪涛,等 . 滋补肝肾方药对慢性激怒应激大
鼠下丘脑肝脏核糖体聚态的影响 [ J] . 中国中医基础医学杂
志, 1997, 3( 5) : 28-30.
[3]　赵晓林,李　恩,张元杏,等 . 滋补肝肾方药对慢性激怒应激大
鼠免疫的影响 [ J ] . 中国中医基础医学杂志, 1996, 2 ( 5 ) : 30-
32.
[4]　徐叔云,卞如濂,陈　修 . 药理实验方法学[ M ] . 北京:人民卫
生出版社, 1982.
[ 5]　王　慧,周华珠,李弘磊 . 养心Ⅰ 号抗心理应激作用的实验研
究[ J ] . 徐州医学院学报, 1996, 16( 4) : 417-419.
盐酸小檗碱与环孢素 A 合用对小鼠肝药物代谢酶的影响
吴笑春, 辛华雯,李　罄,仲明远, 余爱荣,朱　敏,刘幼英X
(广州军区武汉总医院,湖北 武汉　430070)
摘　要: 目的　阐明盐酸小檗碱与环孢素 A 合用对药物代谢酶的影响。方法　采用分光光度法测定盐酸小檗碱、
环孢素 A 及二者合用时小鼠肝微粒体 CYP450、ERD、ADM 和 GST 的含量或活性。结果　ig 给药 3 和 6 d,盐酸
小檗碱 ( 200 mg / kg ) 对 CYP450、ERD 没有明显的抑制作用, 但对 ADM 和 GST 有抑制作用;环孢素 A ( 45 mg /
kg) 对 ERD、ADM 和 GST 均有抑制作用;盐酸小檗碱与环孢素 A 合用对 CYP450、ERD、ADM 和 GST 均有明显
抑制作用。结论　盐酸小檗碱与环孢素 A 的组合是药物代谢酶 CYP450、ERD ( CYP3A )、ADM ( CYP1A1、2B1、
2C11) 和 GST 的强抑制剂,其总体抑制水平至少与已知的抑制剂酮康唑和硝苯地平相当甚至更强。
关键词: 盐酸小檗碱;环孢素 A; 细胞色素 P450
中图分类号: R969. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 06 0528 04
Effects of coadministration of berberine hydrochloride and cyclosporine A
on liver microsomal drug metabolizing enzymes in mice
WU Xiao-chun, XIN Hua-w en, LI Qing, ZHONG M ing-yuan,
YU Ai-rong , ZHU M in, LIU You-y ing
　　 ( Wuhan General Hospital of Guangzhou M illilary Reg ion, Wuhan Hubei 430070, China )
Abstract: Object　To expound the ef fects of coadm inistr at ion o f berberine hydrochloride ( BBH) and
cyclo sporine A ( CsA) on liver micr osomal drug metabolizing enzymes in m ice. Methods　The contents and
act ivit ies o f coadm inistrat ion of BBH and CsA on hepat ic micro somal cy tochrome P450 ( CYP450) , ery-
·528· 中草药　Chinese T radit ion al and Herbal Dr ugs　2002年第 33卷第 6期
X 收稿日期: 2001-09-28
作者简介:吴笑春( 1954-) ,女,湖北人,主任药师,研究方向为临床药学, Tel: ( 027) 87879797-78688