全 文 ：·药剂与工艺·
苍术、黄柏及二妙丸超细微粉的生物药剂学的研究
Ⅱ . 超细粉二妙丸的体外溶出度研究
袁红宇 ,黄　芳 ,郭立玮 ,金万勤 ,刘陶世
(南京中医药大学 ,江苏 南京　 210029)
摘　要: 目的　探讨超细粉体技术对中药制剂体外溶出度的影响 ,以及丸剂的粒径对溶出度的影响。方法　采用分
光光度法 ,以盐酸小檗碱为指标成分 ,考察普通粉与超细粉二妙丸及不同粒径的超细粉二妙丸微丸的体外溶出度。
结果　超细粉二妙丸的 T50和 T d分别为 61. 60, 19. 48, 17. 84, 8. 97 min和 102. 3, 33. 29, 26. 98, 14. 77 min;粒径为
2. 4 mm的普通粉二妙丸的 T50和 Td分别为 89. 61, 155. 68 min。结论　超细粉二妙丸的溶出速率明显快于普通粉 ,
且随着丸剂自身粒径的降低 ,体外溶出速率加快。
关键词: 二妙丸 ;溶出度 ;超细粉碎
中图分类号: R283. 6; R286. 02　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 09 0790 03
Studies on biopharmacy of ultra-fine particles of Atractylodes lancea ,
Phellodendron chinense and pill composed of mentioned two herbs
Ⅱ . Study on dissolution rate in v itro of ultra-fine ERMTAO PILL
YUAN Hong-yu, HU ANG Fang , GUO Li-w ei , JIN Wan-qin, LIU Tao-shi
( Nanjing Univ er sity o f TCM , Nanjing 210029, China )
Abstract: Object　 To investig ate the ef fects of ult ra-fine powder tech nique and g ranularity of pellets
on dissolution rate in vitro. Methods　 The dissolution rate of ult ra-fine ERM IAO PILL w ith dif ferent
g ranule diameters in vit ro was measured and compa red wi th the index of berberine by UV spect ro-pho tom-
et ry. Results　 The dissolution parameters T 50 and T d o f four kinds of ul t ra-fine ERM IAO PILL a re 61. 60,
19. 48, 17. 84, 8. 97 min and 102. 3, 33. 29, 26. 98, 14. 77 min, respectively. Those o f general pow der ER-
M IAO PILL w ith g ranule diameter o f 2. 4 mm are 89. 61 and 155. 68 min. Conclusion　 The dissolution
ra te of ul t ra-fine powder is quicker than tha t of general pow der , and the rate increases w ith the granula ri ty
o f PILL decreasing.
Key words: ERM IAO PILL; disso lution ra te; ul tra-fine g rinding
　　我们曾经就中药超细微粉的理化特性、表征作
了报道 ,发现药材经超微粉化后 ,粉末颗粒大小分布
均匀 ,球性度及均质度明显改善 ,松密度及比表面积
显著提高 ,植物细胞破壁率高 [1 ]。本实验在此基础上
对二妙丸的体外溶出度进行进一步的系统研究。
二妙丸为历版《中华人民共和国药典》 (简称药
典 )所收载的名方 ,具有清热燥湿之功效。 我们采用
普通粉碎和超细化技术粉碎苍术、黄柏生药 ,分别用
两种不同粒径的药材粉末制成相同粒度的二妙丸 ,
以及用药材超细粉制成不同粒度的丸剂 ,以其中主
要成分盐酸小檗碱为检测指标 ,按药典体外溶出度
测定方法 [2 ]考察超细粉体技术对丸剂中成分溶出的
影响以及丸剂本身粒径对成分溶出的影响。
1　材料与仪器
1. 1　药材:苍术、黄柏药材购自江苏省药材公司 ,经
南京中医药大学中药鉴定教研室王永珍教授鉴定 ,分
别为菊科植物茅苍术 Atractylodes lancea ( Thunb. )
DC的根茎、芸香科植物黄皮树 Phellodendron chi-
nense Schneid的树皮。 普通粉二妙丸: 取苍术、黄柏
各等分 ,经家用粉碎机粉碎至 60目 (D50 65. 6μm) ,
用包衣制粒机制成粒径大小为 2. 4 mm的丸剂。超细
粉二妙丸: 取苍术、黄柏各等分 ,经振动磨微粉设备粉
碎至 500目 (D50 14. 6μm) ,经包衣制粒机制成粒径
大小分别为 2. 4, 1. 3, 0. 5, 0. 2 mm的丸剂。
·790· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 9期
收稿日期: 2002-02-09基金项目:江苏省科委应用基础项目 ( B J97137)作者简介:袁红宇 ( 1973-) ,男 ,江苏南通人 ,南京中医药大学 2000级硕士研究生 ,主要从事中药制剂高新技术和医院药学的研究工作 ,先后参加了多项省部级课题的研究 ,在核心期刊发表相关论文 10余篇。
1. 2　仪器: BM F-6型倍力微粉机 (济南倍力粉技术
工程有限公司 ) ; RC610型药物溶出仪 (天津医疗器
械研究所 ) ; UV-754型分光光度计 (上海分析仪器
总厂 ) ; BZJ-360M包衣造粒机 (中国运载火箭技术
研究院十五所 ,北京天民高科技开发公司 )。
2　方法与结果
2. 1　不同粒径粉末的二妙丸的溶出度比较 [3 ]
2. 1. 1　测定波长的选择: 精密称取盐酸小檗碱
1. 27 mg ,置 10 mL的容量瓶中 ,以人工胃液定容。
在紫外分光光度计上用 1 cm比色皿 ,人工胃液作参
比 ,在波长 200～ 500 nm扫描 ,结果在 350 nm处有
最大吸收峰。 因此 ,以 350 nm作为测定波长。
2. 1. 2　标准曲线与回归方程:精密称取干燥至恒重
的盐酸小檗碱对照品 1. 27 mg ,用人工胃液定容至
10 m L,即 127μg /mL。 依次稀释成 31. 8, 15. 9,
6. 35, 2. 54, 1. 27μg /mL的溶液 ,于 350 nm处测定
吸光度值。得回归方程: C= 28. 172A- 1. 325, r=
0. 999 7。在 1. 27～ 31. 8μg /mL有良好的线性关系。
2. 1. 3　二妙丸中盐酸小檗碱的溶出量:称取超细粉
二妙丸 1 g ,研细 ,精密称取 0. 1 g ,置 100 m L容量
瓶中 ,加入人工胃液 , 37℃水浴放置 12 h,略加振
摇 ,放冷后 ,继加人工胃液至刻度。取少量液体 ,微孔
滤膜过滤后 , 350 nm处测定 A值 ,代入回归方程 ,
计算含量。此量作为 100%溶出的量。
2. 1. 4　二妙丸的溶出度测试: 将溶出仪按杯法安
装 ,转篮内放入已精密称定的二妙丸 1 g ,在释放池
中加入 1 000 mL已脱气的人工胃液 ,加热使介质温
度保持在 ( 37± 0. 1) ℃ ,调节转速为 100 r /min,开
动电机 ,将转篮降至离杯底 2 cm处 ,即刻开始计时 ,
分别于 5, 10, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min时取
样。每次取出液体 5 mL,同时补充等量预热的人工
胃液。 取出液立即以微孔滤膜过滤 ,以人工胃液调
零 , 350 nm处测定 A值 ,每个样品测定 6份 ,取平均
值 ,结果见表 1。
　　　　　表 1　不同粒径粉末的二妙丸的累积
溶出百分率 (% ,x± s ,n= 6)
时间 ( min) 普通粉丸 超细粉丸
　 5 8. 2± 2. 6 9. 5± 3. 7
10 15. 1± 3. 4 17. 7± 4. 8
20 24. 3± 4. 2 28. 4± 5. 1
30 30. 8± 4. 5 35. 4± 3. 7
45 38. 3± 3. 7 42. 4± 6. 1
60 44. 1± 4. 1 50. 5± 4. 3
90 52. 2± 3. 9 60. 0± 3. 2
120 55. 5± 3. 1 67. 8± 2. 7
180 58. 7± 2. 5 74. 4± 2. 4
2. 1. 5　结果 [4 ]:根据表 1中的数据 ,按威布尔分布
模型进行数据处理 ,以 lnt、 ln [- ln( 1- F ) ]为变量
计算出两种不同粒径粉末制成的丸剂的回归方程 ,
普通粉丸为: ln [- ln( 1- F ) ]= 0. 663lnt- 3. 347 4,
r= 0. 988;超细粉丸为: ln [- ln ( 1- F ) ]= 0. 722
lnt- 3. 342, r= 0. 997,求出溶出度参数 T50、 Td及
m。结果见表 2。
表 2　不同粒径粉末制成的丸剂的溶出度参数比较
样　品 T50 ( min) Td ( min) m
普通粉二妙丸 89. 61 155. 68 0. 663
超细粉二妙丸 61. 60 102. 3 0. 772
2. 2　不同粒径大小丸剂的溶出度的对比研究 [5 ]: 实
验方法同 2. 1,分别测定平均直径分别为 2. 4, 1. 3,
0. 5及 0. 2 mm的二妙丸的累积释放度 ,结果发现
直径为 0. 2 mm的二妙丸的溶出率明显优于其他丸
剂 ,结果见表 3。
表 3　不同粒径二妙丸的累积溶出百分率 (% , x± s ,n= 6)
时间 ( min) 2. 4 mm 1. 3 mm 0. 5 mm 0. 2 mm
　 5 9. 5± 3. 7 21. 2± 4. 7 19. 7± 6. 2 36. 0± 5. 1
10 17. 7± 4. 8 34. 3± 5. 1 34. 4± 5. 4 54. 6± 4. 9
20 28. 4± 5. 1 53. 6± 4. 9 55. 9± 5. 1 71. 1± 3. 9
30 35. 4± 3. 7 66. 1± 4. 4 67. 5± 4. 6 79. 8± 3. 8
45 42. 4± 6. 1 74. 9± 3. 7 76. 7± 4. 3 89. 3± 4. 1
60 50. 5± 4. 3 81. 5± 3. 2 86. 9± 4. 7 93. 4± 3. 2
90 60. 0± 3. 2 83. 5± 3. 5 92. 8± 3. 4 98. 1± 3. 0
120 67. 8± 2. 7 87. 5± 2. 7 98. 4± 3. 1 100. 7± 2. 1
180 74. 4± 2. 4 95. 1± 2. 1 102. 4± 3. 0 102. 7± 2. 3
　　根据表 3中的数据 ,按威布尔分布模型进行数
据处理 ,以 lnt、 ln [- ln( 1- F ) ]为变量计算出两种
不同粒径粉末制成的丸剂的回归方程 ,分别为:
ln [ - ln ( 1- F ) ] = 0. 722lnt - 3. 342, r = 0. 997;
ln [- ln( 1- F ) ]= 0. 684 lnt- 2. 398, r= 0. 990;
ln [- ln ( 1- F ) ]= 0. 885lnt - 2. 917, r= 0. 998;
ln [- ln( 1- F ) ]= 0. 734lnt - 1. 977, r= 0. 999。按
上述公式求出溶出度参数 T50、 Td及 m。结果见表 4。
表 4　不同直径二妙丸的溶出度参数比较
二妙丸直径 ( mm) T50 ( min) Td( min ) m
2. 4 61. 60 102. 3 0. 772
1. 3 19. 48 33. 29 0. 684
0. 5 17. 84 26. 98 0. 885
0. 2 8. 97 14. 77 0. 734
3　讨论
实验结果表明 ,用超细粉和普通粉药材粉末制
成相同粒度的二妙丸的 T 50和 T d分别为 61. 60,
102. 3 min和 89. 61, 155. 68 min,超细粉二妙丸溶
出速率明显快于普通粉二妙丸。而由超细粉制成的
不同粒度的二妙丸 ,其 T50和 Td分别为 61. 60,
19. 48, 17. 84, 8. 97 min和 102. 3, 33. 29, 26. 98,
·791·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 9期
14. 77 min,可见随着丸剂颗粒本身的减小 ,溶出速
率也不断加快。
中药的疗效与其有效成分的溶出速度密切相
关 ,而溶出速度往往与药物的粉末细度有关 ,若能改
善药物的粉末细度 ,提高中药有效成分的溶出速率 ,
会提高临床疗效。中药材经超细处理后 ,由于其粒度
细微均匀 ,比表面积增大 ,孔隙率增加 ,吸附性增强 ,
溶解性增强 ,亲和力变大 ,化学反应速率增加 ,能使
药物较好地分散、溶解在胃液里 ,且与胃粘膜的接触
面积变大 ,更易被胃肠道吸收 ,提高治疗效果。
参考文献:
[1 ]　金万勤 ,黄　芳 ,郭立玮 . 苍术、黄柏及二妙丸超细微粉的生物
药剂学的研究Ⅰ . 扫描电子显微镜技术对超细微粉的表征
[ J ].中草药 , 2001, 32( 4): 306-309.
[2 ]　中国药典 [ S] , 2000年版 .二部 .
[3 ]　杨基森 . 中药制剂设计学 [ J ] . 贵阳: 贵州科学技术出版社 ,
1992.
[4 ]　朱芳海 ,奚念朱 . 优选最佳数学模型用于固体制剂体外溶出实
验数据处理程序的设计 [ J] .药学学报 , 1994, 29( 6): 459-463.
[ 5 ]　李全忠 . 用威布尔函数求溶出度参数 [ J] . 中国医院药学杂
志 , 1991, 11( 1): 30-31.
RP-HPLC测定人血清中阿魏酸浓度的改进方法
黄敬群 ,黄　熙* ,张　莉　徐　睿* * ,任　平* *
(第四军医大学西京医院中医药研究中心 中药临床药理研究室 ,陕西 西安　 710032)
摘　要:目的　建立改良的 RP-HPLC测定人血清中阿魏浓度的分析方法。方法　 RP-HPLC法 ,采用 Kromasil-C18
柱为分析柱 ,甲醇 -水 -冰醋酸 ( 36. 4∶ 63∶ 0. 6)为流动相 ,流速 1. 0 m L /min,检测波长 322 nm,内标物为对羟基苯
甲醛。用乙腈既去除人血清中的蛋白 ,又提取血清中的阿魏酸。结果　阿魏酸在 9. 94～ 159. 04 ng /m L与峰面积呈
良好线性关系 (r= 0. 992 5) ,日内和日间 RSD均 < 10% ,平均回收率为 99. 77% ,最低检测浓度为 5 ng /m L。结论　
该法简便、快速、灵敏、重现性好 ,低毒 ,适用于人血清中阿魏酸的定量分析。
关键词: 阿魏酸 ;血清 ;高效液相色谱
中图分类号: R285. 61; R286. 02　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 09 0792 03
Improved RP-HPLC method for determination of ferulic acid concentration in human serum
HUANG Jing-qun, HU ANG Xi, ZHANG Li , XU Rui , REN Ping
( Resear eh Center of TCM , Xijing Hospital, Four th Milita ry Medica l Univ ersity, X i an 710032, China)
Abstract: Object　 To develop an improved RP-HPLC method fo r determining ferulic acid in the hu-
man serum. Methods　 The determination w as ca rried on RP-HPLC, using Kromasi l-C18 co lumn,
methano l-w ater-acetic acid ( 36. 4∶ 63∶ 0. 6) as mobile phase wi th a flow ra te of 1. 0 mL /min and at the
detection w aveleng th of 322 nm , and p -hydroxybenzaldehyde w as used as inter nal standard. The serum
sample w as deproteinized wi th acetoni t rile to ex tract ferulic acid. Results　 The calibration curv e showed
good linearity ov er the range of 9. 94-159. 04 ng /mL (r= 0. 992 5) . RSD was less than 10% within day and
day-to-day , the average recovery w as 99. 77% and the minimal concentration in serum was 5 ng /mL. Con-
clusion　 This method, w hich is simple, rapid, sensi tiv e, reproducible and low toxic, is appropriate fo r
the quantitativ e determination of ferulic acid in the human serum.
Key words: ferulic acid; serum; HPLC
　　阿魏酸是川芎等中药的有效成分之一 ,具有抗
氧化和自由基清除作用 ,及抑制血小板聚集和血栓
形成。 现已有人工合成品 ,用于抗动脉粥样硬化治
疗 [1 ]。 阿魏酸血药浓度的测定虽已有 HPLC方法报
道 [ 1～ 6] ,但尚不理想 ,如所用化学试剂毒性大 ,方法检
出限较高等。因此 ,本研究对其检测方法进行了改进。
1　仪器、试药和受试对象
1. 1　仪器: 美国 Waters高效液相色谱系统 ( 7725
手动进样器 , 600泵 , 996二级管阵列检测器 , M32数
据处理系统 ) , TGL 16G台式高速离心机。
·792· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 9期
收稿日期: 2002-01-31基金项目:国家自然科学基金资助项目 ( No. 30070912) ;高等学校骨干教师资助计划作者简介:黄敬群 ( 1970-) ,男 ,黑龙江哈尔滨人 ,住院医师 , 1994年毕业于河北中医学院 ,现为第四军医大学中西医结合专业 2000级硕士研究生 ,研究方向为证与方剂的药物动力学。 Tel: 029-2554090　 E-mai l: t cmw sh@ fmmu. ed u. cn
* 通讯作者　 Tel: 029-3224474
* * 本院老年病科