全 文 ：· · 中草药 第 卷第 期 年 月
表 苟喃对 诱导的
细胞增殖的影晌 士 , ,
士 ,
组 别 大鼠血清 值 值
殖的机制可能为 ①钙离子阻滞作用 , 〕。 ②抑制细
胞豁附分子川 。 ③对某些参与血管内皮细胞增殖 、 血
管生成过程调控的生长因子的对抗或协同作用 。 川
芍嚓抑制血管内皮细胞增殖的确切机制尚有待进一
步研究 。
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￡ 走 第一军医大学学报 , ,
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与 组 比较 尸 与 组比较 ’ 尸
”尸 。 与相应的空 白血清对照组 比较 △尸
番 · “ ·
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外培养的内皮细胞生长川 , 但其是否能抑制
诱导的血管内皮细胞的增殖 尚无报道 。 本实验表明
川芍嗓能抑制血管 内皮细胞 的增殖 , 同时亦能抑制
诱导的血管内皮细胞增殖
。
这可能是其抑制
血管生成的机制之一 。 川芍嚓抑制血管内皮细胞增
引流熊胆的抗溃疡作用
洪 雪梅‘ , 金春玉 , 朴世浩 ’
吉林省延边第二人民医院 内科 , 吉林 延吉 吉林省延边大学医学院 药理教研室 , 吉林 延吉
熊胆 为熊科动物黑熊 用 , 由延边大学医学院实验动物科提供 。
人 乙 或棕熊 药 品 干 燥 引 流 熊 胆 含 牛 黄 去 氧 胆 酸
的干燥胆汁 。 习 以杀熊取胆 , 但近年国内广泛采用导 , 由延边经济动物研究所提供 , 临用时用蒸
管活体引流熊胆汁再经干燥而制得 , 称引流熊胆 。 熊 馏水配制
。 甲氰咪肌 , , 上海第一制
胆为我 国稀有珍贵 中药材之一 , 具有利胆溶石 、 抗 药厂生产 , 批号 , 临用时用蒸馏水配制 。 利血
炎 、解热 、 镇痛 、 扩冠 、 降压 、 调血脂等药理作用 一 〕, 平 注 射 液 , 上 海 医 科 大 学 红 旗 制 药 厂 生 产 , 批 号
临床用于治疗多种疾病 , 且毒性低 、 副作用少 , 有很 。 消炎痛粉 , 沈阳市第五制药厂生产 , 临用时
高的应用价值 。 目前尚未见有关引流熊胆对实验性 溶于 溶液 , 再用蒸馏水稀释 。 五肤 胃泌
胃溃疡作用的研究报道 。 本研究观察引流熊胆对大 素 , 美国 公司产品
。
鼠急 、 慢性实验性 胃溃疡的防治作用 , 并探讨其作用 方法与结果
机制 。
‘
对大 鼠醋酸型 胃溃疡 的影 响 取大 鼠 只 ,
材料 雌雄不拘 , 随机分为模型组 、 组和引
动物 大 鼠 , 体重 , 雌雄兼 流 熊胆 、 、 组 。 按 文献 方 法 将
收稿 日期 一 一
作者简介 洪雪梅 一 , 女 朝鲜族 , 吉林省延吉市人 , 吉林省延边大学医学 院药理学硕士 , 现任吉林省延边第二人 民医 院内科主治
医师
。
中草药 第 卷第 期 年 月 · ·
写 醋酸溶液 注射 至腺 胃部前壁 浆膜
下 。 术后第 天开始每天上午 点和下午 点各
给药 次 , 共给药 。 第 天将大鼠脱颈椎处死 ,
剖腹 , 结扎责门和幽门后取 胃 , 向胃内注入 甲醛
溶液 , 将 胃浸泡 于 甲醛溶液 中固定
, 沿 胃大弯剪 开 胃 , 测量溃疡灶 的横径和竖径 ,
以二者乘积 作为溃疡指数 , 并计算溃疡抑制
率 , 结果见表 。 引流熊胆各剂量组的溃疡指数均降
低 , 与模型组 比较差异显著 。 , 。 , 提示
引流熊胆对醋酸型 胃溃疡有明显的促进愈合作用
。
溃疡抑制率 对照组溃疡指数一 给药组溃疡指数 对
照组溃疡指数 。
表 引流熊胆对大服醋酸型胃演疡的影响 牙土 , 一
一
士 ,
组 别 剂量 · 一 , 溃疡指数 “ 溃疡抑制率 肠
模型 一 士 一
士 苍
引流熊胆 士
· ·
士 备 告
士 香 份
与模型组比较 ‘ 尸 。 “ 尸
苍 备
对大 鼠消炎痛型 胃溃疡 的影响 大 鼠 只 ,
雌 雄 不 拘 , 随 机 分 为 模 型 组 、 引 流 熊 胆 、
组 。 前 每天上午 点和下午 点各 给药
次 , 第 次给药后开始禁食 , 自由饮水 , 第
天早晨给药 共给药 次 后 , 给大 鼠 消
炎痛 , 后脱颈椎处死 。 大 鼠处死后 的
处理同 项方法 , 按文献方法川并略加改进 , 将溃
疡程度划分为 个等级作为溃疡指数 完整豁膜为
级 点状出血 直径 , 点为 级
点为 级 点 以上为 级 条状 出血 , 条
为 级 一 条为 级 条 以上为 级 条状 出
血直径 计 条 , 直径镇 计
条 , 直径蕊 计 条 , 以此类推 , 结果见
表
。 引流熊胆能 明显减轻消炎痛所致 的 胃戮膜损
表 引流熊胆对大鼠消炎痛型胃溃疡
的影响 士 , 一
一
士 , “
组 别 剂量 · 一‘ 溃疡指数 溃疡抑制率
模型
引流熊胆
士
士
士 译 奋
与模型组 比较 “ 尸 。
普 普
伤 , 剂 量组 与模 型 组相 比差 异非 常显著
。
对大鼠应激型 胃溃疡的影响 分组与给药剂量
同 项 。 每天 给药 次 , 共 , 末次给药后
, 在轻度 乙醚麻醉下将大 鼠四肢绑于铁网上 , 倒挂
后断头处死 。 大鼠处死后的处理同 项 , 溃
疡指数评分方法 同 项 。 结果表明模型组 、 引流熊
胆 、 组的溃疡指数 士 , 一 分别
为 士 、 士 和 士 。 引流熊胆两个
剂量组与模型组 比较差异均不显著 尸 。 说
明引流熊胆对大鼠应激型 胃溃疡无明显对抗作用 。
对大 鼠幽门结扎型 胃溃疡的影响 分组与给药
剂量 同 项 。 每天 给药 次 , 共 次 , 第 次
给药后禁食 、不禁水 。 末次给药后 , 按文献
方法 在 乙醚麻醉下开腹 , 结扎幽 门和十二指肠结
合部 。 术后禁食 、禁水 , 然后脱颈椎处死 。 剖腹
取 胃 , 收集 胃液 , 测 胃液总酸度和游离酸度 、 胃壁勃
液量 、 胃蛋 白酶活性 , 并按溃疡面积的大小和数量的
多少将损伤划分为 个等级作为溃疡指数 无溃
疡 为 级 个小溃疡 以下 为 级
个以上小溃疡或 个大溃疡 “以上 为 级
个大溃疡和几个小溃疡为 级 个或 个以上大
溃疡为 级 穿孔性溃疡为 级 , 结果见表 。 引流
熊胆两个剂 量 组 与模型组 比较 差 异 不 显著 尸
。 引流熊胆对 胃游离酸度 、 胃液总酸度 、 胃蛋 白
酶活性和 胃壁戮液量均无显著影响 尸 。
对大鼠无水乙醇型 胃溃疡的影响 分组与给药
剂量同 项 。 每天 给药 次 , 共 次 , 末次给
药前严格禁食 , 末次给药后 每 只大 鼠
无水乙醇
·
, 后脱颈椎处死图 。 处死后
处理方法同 项 , 溃疡指数评分方法同 项 , 结
果见表 。 引流熊胆能明显减轻无水 乙醇所致的胃
豁膜损伤 , 两个剂量组与模型组相 比差异均极显著
。
对大鼠利血平型 胃溃疡的影响 分组与给药剂
量同 项 。 每天 给药 次 , 共 , 第 次给药
后开始禁食 , 末次给药后 利血平
, 后脱颈椎处死川 。 处死后处理方法及溃疡
指数评分同 项 。 模型组 、 引流熊胆 、
组 溃 疡 指 数 王士 , 一 分别 为 士
、 士 和 士 。
引流熊胆两个剂量组与模型组 比较差异并不显著
尸 。 说明引流熊胆对大 鼠利血平型 胃溃疡
无对抗作用 。
· · 中草药 第 卷第 期 年 月
表 引流熊胆对大鼠幽 门结扎型胃溃疡的影响 士
一 士
组 别
剂 量
· 一 ‘
动物数
溃疡指数
动物数 胃液游离酸度 胃液总酸度
只 · 一 ‘ · 一 ,
动物数
识一识一
模型
引流熊胆 。
。
士
,
士
士
士
士
士
士
士
士
胃壁钻液量
士
士
士
胃蛋白酶活性
· 一‘
士
士
士
表 引流熊胆对大 鼠无水 乙醉型胃演疡
的影响 士 ,
一
士 ,
组 别 剂量 · 一 ’ 溃疡指数 溃疡抑制率
模型
引流熊胆
士
士 “ “
士 “ “ “ 吕
与模型组 比较 “ ‘
苦 “
对大 鼠五肤 胃泌素型 胃溃疡的影响 分组与给
药剂量同 项
。 每天 给药 次 , 共 次 , 于第
次给药后禁食 , 第 日晨末次给药后 五
肤 胃泌素 , 注射后禁水 。 后在乙
醚麻醉下行幽门结扎术 。 后脱颈椎处死
。
剖腹取
胃 , 在近幽 门处剪一小 口 , 小心收集 胃液 , 之后结扎
此切 口 。 溃疡指数的评分方法 同 项
。
记录 胃液
量 , 并测定 胃酸度 , 结果见表 。 引流熊胆对 胃液量 、
胃酸度影响不大 , 两个剂量组与模型组相 比差异无
显著性 尸 。 说明引流熊胆对五肤 胃泌素型
胃溃疡无对抗作用
。
表 引流熊胆对大鼠五肚胃泌素型胃溃疡
的影响 士 ,
一
士 , 一
剂 量
组 别 · 一 ‘
溃疡指数 胃液量 胃液游离酸度 胃液总酸度
· 一 ’ · 一 ‘ · 一 ‘
模型
引流熊胆
士 士
士 士
士 士
士 土
士 士
士
,
士
讨论
实验结果表明 , 引流熊胆对醋酸型 、 消炎痛型和
无水乙醇型 胃溃疡均有明显的对抗作用 , 对应激型 、
利血平型 、 幽门结扎型和五肤 胃泌素型 胃溃疡无对
抗作用 , 对 胃液量 、 胃酸度 、 胃蛋 白酶活性和 胃壁豁
液量无显著影响 。
消化性溃疡的发病原 因十分复杂 , 各种溃疡模
型的发病机制亦 尚未完全阐明 。 一般认为其发病基
础是 胃酸 、 胃蛋 白酶分泌过多 , 勃膜的抵抗力减弱 ,
或两者兼存
。
醋酸型 胃溃疡的形成主要是 由于醋酸
直接损伤 胃壁组织并引起血液循环障碍 , ’。〕。 引流
熊胆对醋酸型 胃溃疡疗效显著 , 能明显促进溃疡灶
的愈合 , 使溃疡灶缩小 、 变浅 , 说明引流熊胆有改善
溃疡灶局部血液循环 , 促进受损 胃私膜修复愈合的
作 用 。 无 水 乙 醇 型 胃溃 疡 的形 成 主 要 与 其 抑 制
、 和蛋 白质合成有关〔, ’〕消炎痛型 胃溃疡
的发病机制主要是抑制 胃薪膜环氧化酶 , 使前列腺
素合成减少 , 致 胃豁膜细胞屏障机能减弱 , 胃酸增高
而诱发溃疡阁 。 引流熊胆对无水乙醇型及消炎痛型
胃溃疡均有 明显的对抗作用 , 提示促进 、
与蛋 白质及前列腺素的合成 , 增强 胃私膜细胞保护
作用是引流熊胆的重要抗溃疡作用机制 。 应激型 胃
溃疡的发病机制 比较复杂 , 但主要是皮层 中枢的兴
奋及抑制过程失调 , 经交感神经引起血管平滑肌收
缩 , 使 胃薪膜血流量降低 , 经迷走神经使 胃壁痉挛 ,
加重微循环障碍 , 造成能量代谢障碍 、 胃腔内酸碱平
衡失调 、 脂质过氧化反应增强 、 氧 自由基产生增多 ,
从而导致严重的胃戮膜损伤 〕, 引流熊胆不能对抗
应激型 胃溃疡的形成 , 说 明其抗溃疡作用可能与抗
自由基 、 抑制脂质过氧化反应无关
。利血平型 胃溃疡
是一种酸依赖性溃疡 , 其发病机制可能与迷走神经
兴奋性提高 , 导致 胃液分泌增多 胃戮膜缺血有关闭
。
幽 门结扎型 胃溃疡的发生主要是使 胃液滞 留 , 使致
溃疡因素增强而形成的 〕。 引流熊胆对这两种溃疡
及五肤 胃泌素型溃疡均无效 , 说明引流熊胆不能对
抗酸依赖型 胃溃疡的形成 。 胃液分析结果表明 , 引流
熊胆对幽 门结扎型 胃溃疡 的胃酸度 、 胃蛋 白酶活性
无 明显影响 , 这进一步证明引流熊胆不能对抗酸依
赖型 胃溃疡的形成 。
本研究表明引流熊胆对醋酸型 、 消炎痛型和无
水乙醇型 胃溃疡有 明显 的防治作用 , 其作用机制可
能主要与通过改善戮膜血液循环 , 促使受损 胃豁膜
修复愈合 , 促进 、 和蛋 白质 的合成 、 抑制
胃蛋 白酶的分泌以及增加前列腺素的合成等对 胃戮
膜细胞产生保护作用 的因素有关 。
〕 , 〕尸 。
口 七 中药药理与临床 , ,
一
中草药 第 卷第 期 年 月 一
, , ,
〕 云 中国中医
药科技 , , 一
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学学报 , , 一
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。 几人 中药药理实验 方法学 〕
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似‘ 七 中药 药 理 研 究 方 法 学 」
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苦瓜素对小鼠柯萨奇 病毒性心肌炎的治疗作用
李双杰‘ , 王 佐 , , 张召 才 , 陈瑞珍 , , 杨英珍“ , 陈濒珠 , , 葛均波
南华大学附属第一医院 , 湖南 衡阳 复旦大学附属 中山医院 上海市心血管病研究所 , 上海
病毒性心肌炎 , 是常
见的获得性心肌疾病之一 , 近年来发病率逐年上升 ,
成为青少年碎死的重要原 因 , 严重危害人类健康 , 但
目前尚无有效的抗病毒药物治疗 。 苦瓜为葫芦科属
植物苦瓜 材 口 的果实 , 已有数
百年的药食两用史 。 最近国内外学者从苦瓜果 肉 、种
仁 中分离纯化出多种有效成分 , 发现有 明显 的抗病
毒 、抗肿瘤 、 调节免疫等多种功效 , 具有很高的药用
价值
。 笔者从苦瓜果 肉中分离纯化一种相对分子
质量为 只 ‘的蛋 白质有效成分 , 称之为苦瓜素
, 在体外有 明显的抗亲心性柯萨奇
病毒 , 。 的作用 〕, 本实验
观察苦瓜素治疗实验性小 鼠 病毒性心肌炎的
疗效 。
材料与方法
实验动物 周龄 、 雄性 、 纯种 小 鼠 ,
体重 一 , 复旦大学动物实验部提供 , 饲养于
级环境中 。
·
病毒 株 在 细胞 中传代 ,
冻 融 离 心 次 , 上 清 液 分 装 , 在 细 胞 上 测
组织感染率 。 为 只 一 。 一 ℃ 保
存备用 。
苦瓜素 选择湖南省衡 阳市郊区廖家湾村种植
的新鲜成熟苦瓜 , 去籽压汁 , 乙醇分级沉淀 , 凝胶滤
过色谱分离 , 离子交换 色谱分离 , 低 温真空 干燥制
备 , 采用高效液相色谱法进行质量控制
。
苦瓜素纯
度 为合格 。 用 生 理 盐 水 配制成 溶 液 ,
· 拌 过滤器滤过除菌 , ℃ 保存备用
。
模型制备及给药 只小 鼠分别 含
。 的 一 液 建立心肌炎
实验模型 。 随机分为 组 , 每组 只 。 苦瓜素高 、 中 、
低剂量 、 、 组 , 在接种病毒
后 , 给药 , 每 日 次 , 共 模型组 , 在接种病毒
后 , 生理盐水 , 每 日 次 , 共 。
生存率测定 各组取 巧 只小 鼠连续观察
, 每 日清点小 鼠生存数 , 计算病毒感染后 急
性期 小 鼠生存率 。
心肌病毒滴度测定 感染后第 天各组取 只
小 鼠 , 处死后无菌取出心脏 , 取心房与右心室部分 ,
置无菌 液 内 , 捣碎 。 , 离心
, 取上清液于 一 ℃ 冻存备用 。 按病毒的细胞
致病变效应实验 微量试验法 于单层 细胞
上测定其组织培养半数感染量 。 。
心肌组织 中 定量检测 取 项
收稿 日期 一 一
甚金项 目 国家 自然科学基金项 目 湖南省中医药科研项 目 二
、 、 、 、
作者简介 李双杰 一 , 男 , 苗族 , 湖南省绥宁人 , 副教授 , 博士后 , 研究生导师 , 主要从事病毒性心肌疾病基础与 临休价咒及玩病每
中草药开发 。 一