全 文 ：中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1319·
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超滤膜纯化夏天无总碱的研究
朱才庆1’2，余华¨，范其坤1，熊胜泉1，徐丽英1，魏东芝2
(1．江西省药物研究所天然药物研究室，江西南昌330029；2．华东理工大学
生物反应器工程国家重点实验室，上海200237)
摘 要：目的 探讨应用超滤膜分离技术纯化夏天无总碱工艺。方法 采用不同截留分子的膜组件、操作参数进行正
交设计，以与原阿片碱相关的各种指标考察不同膜组件及操作参数对膜分离效果的影响。结果 截留相对分子质量
为6×103～1．0×104的PS膜具有较好的膜分离效果，选择压力0．08MPa、料液温度40℃、进料体积流量2．8L／
min的操作参数工作效率更高。结论利用膜分离工艺制备的夏天无注射液澄清、色泽好，显示出更强的药效作用。
关键词：夏天无总碱；原阿片碱；膜分离；药效作用
中图分类号：R284．2 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2005)09—1319一04
PurificationofRhizomaCorydalisDecumbentistotalkaloids
byultrafiltrationmembranetechnology
’ ZHUCai—qingh2，YUHual*，FANQi—kunl，XIONGSheng—quanl，XULi—yin91，WEIDong—zhi2
(1．DepartmentofNatura]Medicine，InstituteofMater aMedicaofJiangxiProvince，Nanchang330029，China；2．State
KeyLaboratoryofBioreactorEngineering，EastChinUniversityofScienceandTechnology，Shanghai200237，China)
Abstract：ObjectiveToexplorethpossibilityforapplicationofultrafiltrationmembranetechnology
topurifyRhizomaCorydalisDecumbentistotallkaloids(RCDTA)．MethodsBasedontheindexrelated
toprotopine，toinvestigatetheeffectofdifferentaperturemembraneandorthogonaltestofseparation
parametersonmembranesaparationefficiencyofXiatianwuI jection．ResultsThePSmembranewith
6×103—1．0×104interceptionmolecularweighthadbetterseparationefficiencya dthepreferredop ration
parametersw e0．08MPaofpressure，40℃ofliquidtemperature，and2．8L／minofliquidspeed．
ConclusionXiatianwuI jectionpreparedbyultrafiltrationmembranetechnologyis clearwithgood
colourandbetterd ugfunction．
Keywords：RhizomaCoryd lisDecumbentisto alalkaloids(RCDTA)；protopine；membrane
separation；drugfunction
夏天无为罂粟科植物伏生紫堇Corydalis
decumbenS(Thunb．)Pers．的干燥块茎，是一种有
镇痉止痛、活血去瘀和降压行气功效的民间常用中
草药。目前临床上用于各种类型的高血压和其后遗
收稿日期：2004一11—28
基金项目：江西省重大科技攻关项目(赣科发计字[2002164号)
作者简介：朱才庆(1973一)，男，江西信丰人，工学博士，现为华东理工大学与江西省药物研究所联合培养博士后，研究方向为天然药物
有效成分的分离纯化。Tel：(0791)8105994E—mail：zhucqing@sohu．com
*通讯作者余华Tel：(0791)8106317Fax：(0791)8101739E—mail：jxyuhua@sina．eom
万方数据
·1320· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月
症、小儿麻痹后遗症、坐骨神经痛、风湿关节痛、跌打
损伤所致的瘀血肿痛和青少年近视的治疗n』。夏天
无在预防和治疗中枢神经系统退化性疾病，特别是
阿尔茨海默病可能有疗效[2’3]。夏天无有效部位主要
为生物碱。提取总生物碱方法有水煎醇沉、醇提碱
沉、酸提一交换树脂、超临界萃取等H]。酸提一交换树
脂工艺是夏天无注射液制备时最常用的提取方法，
然后经过溶解、调节pH及活性炭吸附等系列步骤
制成品。但该工艺存在周期长、有效成分损失大、杂
质去除不尽、易产生絮凝物等不足。膜分离技术具有
常温操作，无相变、能耗低等其他分离纯化手段无法
比拟的优点。随着我国中药现代化战略的提出，将膜
分离技术应用于中药制药工艺中的报道也增
多[5~8]。本实验对采用超滤膜分离技术制备夏天无
总碱及其药效学进行研究。
1仪器与试药
高效液相色谱仪(大连依利特分析仪器有限公
司，带P200Ⅱ型高压恒流泵、UV200Ⅱ紫外可变波
长检测仪、南京千谱软件有限公司的HW色谱工作
站)；M3型百万分之一电子天平(瑞士Mettler公
司)；TYXN一96多功能智能血液凝集仪(上海通用
机电技术研究所)；TPlo一20型中空纤维膜分离装
置及不同类型的PS材质膜组件(天津膜天膜工程
技术有限公司)；GL一20B型高速冷冻离心机(上海
安亭科学仪器厂)。
夏天无注射液(江西天施康中药股份有限公司
生产，批号031007)；膜技术制备夏天无注射液(本
实验室自制)；夏天无总碱(江西天施康中药股份有
限公司生产，批号021209)；原阿片碱对照品(中国
药品生物制品检定所，批号110853—200201)。
2方法与结果
2．1夏天无总碱药液的配制：取夏天无总碱干浸膏
(夏天无药材粗粉1％盐酸渗鹿提取，经树脂初步纯
化而得)，加1％盐酸稀释至200倍，搅拌至完全溶
解，1×105r／min高速离心5min后即得(含生药
0．3125g／mL)。
2．2不同孑L径膜分离效果比较：为了提高专属性，
在本研究中原阿片碱的测定采用HPLC法[9]。首先
就不同截留相对分子质量的膜组件对膜分离夏天无
总碱的效果进行了考察，结果见表1，其中膜分离前
初始药液体积都为2000mL，原阿片碱质量浓度为
0．7087 mg／mL，干膏中原阿片碱质量分数为
153．2mg／g，膜设备操作参数为：压力0．08MPa、
料液温度40℃、进料体积流量2．8L／min。可知，随
着截留相对分子质量增加，原阿片碱的膜透过率、膜
透过液中原阿片碱的量及膜通量都呈增加趋势，但
干膏中原阿片碱的量却呈下降趋势，至截留相对分
子质量为20000时，与初始药液的相当，并没有提
·高。从提高膜设备的工作效率等各方面综合考虑，选
择UEIS503型膜组件用于分离制备夏天无注射液。
原阿片碱膜透过率一(透过液中原阿片碱质量浓度×透
过液体积)／(膜分离前原阿片碱质量浓度×药液体积)×100
表1不同膜组件类型对夏天无总碱膜分离效果的影响
Table1 Effectofdifferenttypesofmembraneuniton
membraneseparationefficiencyofRCDTA
2．3膜分离操作参数的选择：除了膜组件本身的性
能外，膜设备操作参数不同也会影响膜分离效果。一
’般来说，膜分离时尽量提高效率，透过膜的有效成分
尽量多，而杂质尽量少。在本研究中，就操作压力
(B)、进料体积流量(A)、药液温度(C)对膜分离效
果进行了考察，正交设计的因素水平见表2，其中初
始药液体积为1000mL，原阿片碱的质量浓度为
0．6965mg／mL，在剩余的浓缩液体积很少时加入
200mL注射用水。
表2因素与水平
Table2 FactorsandIevels
正交试验结果及直观分析见表3。可见，以平均
膜通量和干膏中原阿片碱的质量分数为考察指标
时，影响因素的主次关系为：B>C>A，而以原阿片
碱膜透过率为考察指标时，影响因素的主次关系为：
B>A>C，不过因素A和C的极值相差很小。表4～
6的方差分析表明，所考察各因素除对平均膜通量
有特别显著性的影响外，对干膏中原阿片碱的质量
分数和原阿片碱膜透过率都没有显著性的影响。因
此，为了提高膜的工作效率，选择膜分离最佳的操作
参数为：压力0．08MPa，料液温度40vC，进料体积
流量2．8L／min。
通过正交设计获得了最佳膜分离工艺操作参
万方数据
中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月·1321·
表3膜分离夏天无注射液的正交试验结果和直观分析
Table3 Resultsandvisualanalysisoforthogonal
testofXiatianwuInjectionreated
bymembraneseparationtechnology
表4以平均膜通量为指标时的方差分析
Table4 Variancea alysisba ed蛐average
fluxthroughmembrane
Fo．05(2，2)一19．00Fool(2，2)=99．00
表5 以原阿片碱膜透过率为指标时的方差分析
Table5 Varianceanalysisba edonpercentage
ofprotopinethroughmembrane
t’0．05(Z，2)一19．00
数，取1000mL药液进行验证，结果平均膜通量为
227．4mL／(rain·1T12)，原阿片碱膜透过率为
66．8％，干膏中原阿片碱的质量分数为195．97rng／
g(行一2)。与膜分离前的药液相比，干膏中的原阿片
碱质量分数提高了近30％，表明药液得到了迸一步
表6以干膏中原阿片碱质量分数为指标时的方差分析
Table6 Variancea alysisba edonprotopine
indissolublesolidmaterials
’’005(2，2)=19·00
抑制率一(给药组血小板最大聚集率一空白组血小板最
大聚集率)／(空白组血小板最大聚集率)×100％
纯化。
2．4药效学试验：夏天无具有活血通络、行气止痛
等功效，为此，本实验还考察了膜分离工艺制备的夏
天无注射液对ADP诱导的大鼠血小板聚集的影
响。每组取7只SD大鼠(300～350g，雄性，购自中
国科学院上海实验动物中心)，实验前禁食12h，实
验开始时将大鼠以戊巴比妥钠35mg／kg麻醉，背
位固定，腹主动脉取血，加入抗凝管中，抗凝剂采用
3．8％枸橼酸钠，抽血量与抗凝剂应为9：1。制备
PRP(富血小板血浆)和PPP(贫血小板血浆)。将各
管血浆置于TYXN一96多功能智能血液凝集仪上，
分别加入传统工艺和膜分离工艺制备的夏天无注射
液，测定5min内血小板最大聚集率，以ADP为诱
导剂，统计各组数据[1州，结果见表7。可见，无论是低
剂量还是高剂量，两种工艺所得药液均能对抗ADP
诱导的大鼠血小板聚集，且具有特别显著性的影响
(P<0．01)。但在相同的剂量下，膜分离工艺所得药
液比传统工艺所得药液具有更高的抑制率，且增加
的幅度较大，显示出更强的药效作用。
表7不同工艺制备的夏天无注射液对ADP诱导的
大鼠血小板聚集的影胸m一7)
Table7 EffectofXiatianwuInjectionpreparedby
differentt chnologiesonbloodplatelet
aggregationofrati ducedbyADP(万一7)
与对照组比较：’P<0．05一P<0．01
+P3讨论
采用传统方法提取的夏天无总生物碱要经过长
时间反复处理才能制成成品，存在步骤多、有效成分
万方数据
·1322· 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第36卷第9期2005年9月
保留率低、热原、鞣质等杂质去除不彻底、长期保存
时易产生絮状物问题，影响产品的质量和临床用药
安全。在传统工艺中采用活性炭吸附虽然可去除内
毒素、色素、蛋白质等杂质，然后会导致生物碱的大
量损失。随着活性炭量增加，生物碱损失就越多，当
加入量为0．5％时，原阿片碱损失接过50％。
膜分离技术是以浓度差和压力差为驱动力的操
作单元，当采用相同质量浓度的药液和操作参数时，
分离效果完全取决于膜组件的性能。正交试验结果
分析表明，要通过所考察3个膜设备操作参数的改
变来提高原阿片碱膜透过率和干膏中原阿片碱的质
量分数两个指标并不能取得很理想的效果，但对膜
通量的影响却极为显著。因此，为了提高工作效率，
根据膜组件的性能和药液的特性，应尽量选择较高
的压力、体积流量及温度。原阿片碱膜透过率较低主
要与膜设备导管与膜组件中滞留的浓缩液体积较大
有关，不过这可以通过增加初始药液的体积和浓缩
液较少时加入注射用水冲洗的方法解决。与膜分离
前的药液相比，膜透过液干膏中原阿片碱质量分数
增加。表明通过膜分离步骤药液得到了纯化，而且也
大大高于传统工艺产品，外观、药效都有很大的改
善。需要特别指出的是，采用6×103～1．0×104截
留相对分子质量的超滤膜分离不仅可以除去鞣质等
大分子杂质，而且可以很好地清除热原，大大提高了
产品的依从性和安全性。TLC实验结果显示，膜分
离工艺与传统工艺药液的斑点颜色及位置相同，
HPLC图谱的特征峰位置也基本一致，表明含有的
成分基本相似。
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大孔吸附树脂纯化黄芪总皂苷的研究
石忠峰1，陈蔚文1’¨，李卫民1，高英2
(1．广州中医药大学脾胃研究所消化室，广东广州510405；2．广州中医药大学新药开发研究中心，
广东广州 510405；3．上海中医药大学上海市高校中医内科学E一研究院，上海201203)
摘 要：目的研究黄芪总皂苷的大孔吸附树脂分离纯化工艺，为黄芪总皂苷的工业化生产提供参考。方法采用
AB一8大孑L吸附树脂对黄芪总皂苷进行吸附纯化，以黄芪总皂苷的收率、质量分数为考察指标综合评价。结果
60％乙醇提取树脂吸附后用不同体积分数乙醇洗脱，黄芪总皂苷主要集中在40％～80％乙醇部位。树脂对黄芪总
皂苷的动态吸附率为10．78mg／mL树脂；不同浓度NaOH溶液对杂质的洗脱效果不同，以0．1％NaOH溶液洗脱
效果较好。结论黄芪提取物上AB一8树脂柱，以水和0．1％NaOH洗脱后以80％乙醇洗脱黄芪总皂苷部位可使黄
芪总皂苷的收率和质量分数达到较满意效果。
收稿日期：2004—11-25
基金项目：广东省教育厅资助课题(BOL039)；上海市教委E一研究院建设计划项目资助(E03008)
作者简介：石忠峰(1975一)，男，在读博士生，中西医结合临床专业，研究方向为调理脾胃中药新药开发研究。
Tel：(020)33611027E—mail：shizhongfeng@hotmail．corn
*通讯作者陈蔚文
万方数据
超滤膜纯化夏天无总碱的研究
作者： 朱才庆， 余华， 范其坤， 熊胜泉， 徐丽英， 魏东芝， ZHU Cai-qing， YU Hua， FAN
Qi-kun， XIONG Sheng-quan， XU Li-ying， WEI Dong-zhi
作者单位： 朱才庆,ZHU Cai-qing(江西省药物研究所,天然药物研究室,江西,南昌,330029;华东理工大
学,生物反应器工程国家重点实验室,上海,200237)， 余华,范其坤,熊胜泉,徐丽英,YU
Hua,FAN Qi-kun,XIONG Sheng-quan,XU Li-ying(江西省药物研究所,天然药物研究室,江西
,南昌,330029)， 魏东芝,WEI Dong-zhi(华东理工大学,生物反应器工程国家重点实验室,上
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刊名： 中草药
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