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Effect of 20-(S) and 20-(R) ginsenoside Rg2 on hemodynamics and blood oxygen content of cardiogenic shock canine

20-(S)和20-(R)人参皂苷Rg2对心源性休克犬血流动力学和血氧含量的影响



全 文 :上论证了 HXZQ肠屏障保护作用的药效基础。
创伤、手术、放疗、化疗、严重感染、应激等状态
下的病人 ,胃肠道功能的早期恢复无论对于疾病的
治疗效果以及患者的生活质量都很重要。 通过实验
研究 ,我们认为临床上早期应用中药制剂如 HXZQ
治疗 ,可促进病人胃肠功能恢复 ,降低抗生素使用
量 ,减少感染、电解质紊乱等并发症的发生 ,本实验
为临床应用提供了有利的理论依据。
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20- (S )和 20-(R )人参皂苷 Rg2对心源性
休克犬血流动力学和血氧含量的影响
吕文伟 1 ,刘 洁 1 ,田建明 2 ,李龙云 2 ,叶金梅 2 ,张志伟 2
( 1. 吉林大学基础医学院 ,吉林 长春  130021; 2. 吉林省中医中药研究院 ,吉林 长春  130021)
摘 要: 目的 观察比较 20-( S )和 20-(R )人参皂苷 Rg2 ( ginseno side Rg2 )不同构型对犬急性心源性休克血流动
力学和血氧含量的影响。方法 结扎冠状动脉左前降支 ( LAD )造成心源性休克模型 ,分别 iv 1 mg /kg的 20-( S) -
人参皂苷 Rg2 , 20-(R ) -人参皂苷 Rg2、混合型人参皂苷 Rg2 ,观察比较对休克犬血流动力学和血氧含量各项指标的
作用。 结果 两种不同构型和混合型的人参皂苷 Rg2 ,与溶媒对照组比较 ,对平均动脉压 ( M AP )、左室内压
( LVS P)、左室内压最大变化速率 (± dp /dtmax ) 均有升高作用 ,增加心输出量 ( CO )、心脏指数 ( CI)、心博指数
( SI)、动脉血氧含量、静脉血氧含量。结论 人参皂苷 Rg2不同构型对犬急性心源性休克均具有较好的治疗作用。两
种构型 Rg2组比较 ,各项指标作用强度无显著差异。
关键词: 人参皂苷 Rg2;心源性休克 ;血流动力学 ;血氧含量
中图分类号: R285. 5   文献标识码: A   文章编号: 0253 2670( 2003) 03 0254 03
Effect of 20-(S ) and 20-(R ) ginsenoside Rg2 on hemodynamics and
blood oxygen content of cardiogenic shock canine
LU
  ¨
Wen-wei
1 , LIU Jie
1 , T IAN Jian-ming
2 , L I Long-yun
2 , YE Jin-mei
2 , ZHANG Zhi-w ei
2
( 1. Fundamental Medical Institute of Jilin Univ ersity, Changchun 130021, China; 2. Academy o f T raditional
Chinese Medicine and Ma teria Medica o f Jilin Province, Changchun 130021, China )
Key words: ginsenoside Rg2 ; cardiog enic shock; hemodynamics; blood oxygen content
  有关人参皂苷的研究已有许多报道。 我们曾报
道了人参皂苷 Rg2对犬急性心源性休克的治疗作
用 [1 ] ,对失血性休克犬血流动力学的影响及抗脂质
过氧化作用 [2 ]。近来研究证明不同构型的化合物 ,对
某些生物活性物质有不同的作用。 人参皂苷 Rg2含
有两种构型即 20-(S )和 20-( R )型 ,本研究探讨了
人参皂苷 Rg2不同构型对急性心源性休克犬血流动
力学及血氧含量的影响。
1 材料与方法
1. 1 动物:健康成年杂种犬 ,体重 12~ 17 kg ,雌雄
兼用 ,由吉林大学实验动物部提供。
1. 2 药品: 20-( S ) -人参皂苷 Rg2 ( 20-S-Rg2 ) 和
20-( R ) -人参皂苷 Rg2 ( 20-R-Rg2 ) 纯度 98% 以上、
混合型人参皂苷 Rg2为 20-S -Rg2 47 mg+ 20-R-Rg2
53 mg ,由吉林省中医中药研究院提供。溶媒: 1, 2丙
醇-聚乙二醇-5% 葡萄糖 ( 1∶ 1∶ 2)配成。
1. 3 仪器: RM-6000型多导生理记录仪 , M FV-
3200型电磁流量计 ,日本光电公司生产。康尼 -158
·254· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 3期 2003年 3月
收稿日期: 2002-11-08基金项目:国家科委资金资助项目 ( 951035)作者简介:吕文伟 ( 1961— ) ,男 ,吉林长春人 ,主管药师 ,主要从事心血管药理研究。
血气分析仪 ,美国生产。
1. 4 实验方法:健康成年杂种犬 20只 ,随机分为 4
组 ,每组 5只。对照组给予等容量溶媒 0. 5 mL /kg ,
实验组分为 20-S-Rg2 , 20-R-Rg2和混合型 Rg2 3
组 ,剂量均为 1 mg /kg,采用缓慢 iv。以戊巴比妥钠
30 mg /kg iv麻醉后 ,背位固定 ,切开颈部皮肤 ,分离
气管、插管 ,行人工呼吸 ,分离右侧颈总动脉插管 ,连
接 AP-601放大器 ,测定血压 ( BP)。分离股动脉 ,连
接 AP-601放大器 ,做心室内插管 ,测定 LV SP,左
室舒张期末压 ( LV EDP) ,并经 EQ-601G微分处理
器测定 ± dp /dtmax。 分离股静脉插管 ,并连接三通 ,
以备输液和给药。于左侧第四肋间施开胸术 ,暴露心
脏 ,剪开心包 ,做心包术。分离主动脉根部 ,放置电磁
流量计探头 ,测量主动脉流量 ( CO)。于冠状动脉左
前降支 ( LAD)末梢、中部、根部下方 ,分别穿入细丝
线 ,以备结扎 [3 ]。连接肢体导联 ,测定标准 Ⅱ 导心电
图 ( ECG) ,计算心率 ( HR)。稳定 20 min,每隔 10
min顺次结扎 LAD末梢、中部、根部 ,待 MAP
( 13. 3 kPa以上 )下降至 9. 3 k Pa或原血压 ( 10~
13 k Pa)的 70% 以下者视为休克。如达不到休克指
标 ,再结扎冠脉左回旋支第 1, 2分支。持续观察 10
min,如血压不明显回升者即给药观察。上述各指标
记录于多导生理记录仪。 记录休克及药后 10, 30,
60, 90, 120 min各项指标。并于药后 10, 30, 60,
120 min取动脉和静脉血 , 以血气分析仪测量血氧
含量。然后 , 取心脏称重 , 计算相关血流动力学二
级指标。
1. 5 统计方法: 采用变化百分率 x± s表示 , t检验
判断组间差异显著性。
2 结果
2. 1 人参皂苷 Rg2不同构型对急性心源性休克犬
血流动力学的影响: LAD阻断后 ,心脏收缩和舒张
功能明显减弱 ,血流动力学发生明显变化: M AP,
LV SP,± dp /dtmax , CO明显减少 ; LV EDP升高。 给
予不同构型人参皂苷 Rg2 ,在不同时间点均可明显
增加休克犬 MAP, LV SP,± dp /dtmax , CO。 其变化
百分率与溶媒对照组比较有明显的差异。人参皂苷
Rg2不同构型还可明显增加 CI, SI的作用 ,与溶媒
对照组比较有明显的差异。 人参皂苷 Rg2不同构型
组相比较无明显差异 ,见表 1。
表 1 人参皂苷 Rg2不同构型对急性心源性休克犬血流动力学的影响 ( x± s , n= 5)
Table 1  Effect of diff erent configuration Rg2 on hemodynamics of acute cardiogenic shock canine ( x± s , n= 5)
指 标 组 别 剂 量
/ ( mg· kg- 1 ) 休 克
给药后变化百分率 /%
10 min 30 min  60 min  90 min  120 min 
HR 对照 - 149. 40± 26. 96 - 1. 87± 4. 39 - 2. 01± 6. 20 - 1. 11±10. 37 - 3. 98± 12. 10 - 1. 18± 12. 68
/( beat· min- 1 ) 20-S-Rg2 1 126. 40± 26. 10 - 9. 48± 7. 59 - 9. 16± 12. 17 - 11. 23± 8. 96 - 10. 98± 10. 40 - 13. 22± 9. 65
20-R-Rg2 1 135. 20± 20. 96 - 1. 74± 6. 77 0. 19± 12. 52 2. 02±14. 55 - 1. 70± 12. 58 - 1. 51± 14. 47
混合型 Rg 2 1 119. 40± 24. 59 - 2. 45± 3. 66 - 2. 80± 5. 90 - 3. 25± 3. 52 - 1. 30± 6. 76 - 2. 38± 5. 97
M AP 对照 - 7. 99± 1. 17 - 2. 32± 8. 89 - 0. 84± 16. 81 - 6. 50±14. 20 - 7. 03± 14. 62 - 8. 24± 14. 66
/kPa 20-S-Rg2 1 8. 30± 0. 68 23. 61± 19. 98* 33. 84± 16. 70* 36. 83±16. 55* * 34. 72± 16. 14* * 34. 00± 14. 34* *
20-R-Rg2 1 7. 36± 0. 83 7. 18± 11. 05 24. 42± 18. 84 31. 62±17. 11* * 33. 14± 17. 66* * 29. 94± 18. 65* *
混合型 Rg 2 1 8. 23± 1. 08 15. 51± 10. 90* 26. 60± 14. 83* 39. 03±19. 12* * 41. 04± 22. 67* * 39. 06± 20. 71* *
LV SP 对照 - 11. 54± 1. 20 3. 90± 8. 35 1. 76± 11. 72 0. 99± 9. 65 - 1. 98± 9. 71 - 3. 40± 10. 39
/kPa 20-S-Rg2 1 12. 77± 1. 64 11. 76± 6. 22 23. 37± 12. 13* 28. 80±12. 11* * 27. 33± 12. 77* * 27. 27± 12. 12* *
20-R-Rg2 1 12. 85± 0. 48 11. 57± 7. 67 24. 17± 13. 73* 28. 15±11. 25* * 28. 32± 9. 90* * 25. 98± 12. 18* *
混合型 Rg 2 1 12. 43± 1. 62 16. 79± 8. 99* 26. 93± 13. 76* 35. 79±11. 61* * * 35. 47± 12. 02* * * 37. 14± 11. 23* * *
LV EDP 对照 - 0. 79± 0. 28 - 9. 45± 21. 12 - 14. 83± 25. 21 0. 73±45. 24 - 11. 18± 34. 39 - 11. 18± 34. 39
/kPa 20-S-Rg2 1 0. 55± 0. 41 4. 58± 57. 49 - 8. 22± 64. 10 4. 58±64. 25 7. 59± 57. 58 7. 59± 57. 58
20-R-Rg2 1 0. 69± 0. 38 - 13. 17± 18. 03 - 13. 17± 18. 03 - 16. 86±52. 10 - 27. 99± 42. 66 - 20. 53± 56. 43
混合型 Rg 2 1 0. 67± 0. 25 - 32. 24± 44. 19 - 36. 31± 34. 98 - 26. 57±42. 35 - 22. 21± 42. 26 - 17. 48± 37. 70
+ dp /dtmax 对照 - 156. 43± 22. 30 3. 70± 12. 32 2. 38± 22. 40 2. 33±20. 56 - 2. 67± 16. 26 1. 71± 18. 33
/( kPa· S- 1 ) 20-S-Rg2 1 146. 63± 23. 08 17. 45± 12. 45 49. 66± 15. 58* * 61. 84±23. 10* * 60. 62± 24. 57* * 58. 05± 17. 32* *
20-R-Rg2 1 149. 30± 23. 84 29. 43± 32. 09 55. 71± 18. 68* * 67. 33±19. 20* * * 73. 86± 15. 67* * 58. 86± 27. 21* *
混合型 Rg 2 1 154. 63± 47. 69 32. 76± 21. 80* 53. 86± 34. 33* 78. 57±46. 01* * 77. 57± 46. 04* * 84. 72± 40. 96* *
- dp /dtmax 对照 - 159. 69± 26. 66 - 0. 76± 13. 50 2. 38± 22. 40 - 3. 05±24. 31 - 6. 57± 15. 03 - 12. 10± 19. 24
/( kPa· S- 1 ) 20-S-Rg2 1 149. 30± 17. 38 22. 66± 22. 38 43. 14± 44. 73 46. 32±45. 74 49. 70± 38. 78* 55. 37± 40. 63* *
20-R-Rg2 1 149. 30± 54. 47 17. 31± 39. 31 41. 51± 66. 27 60. 06±72. 52 61. 04± 65. 65 44. 43± 68. 80
混合型 Rg 2 1 127. 97± 50. 86 34. 00± 25. 86* 67. 00± 51. 24* 94. 33±88. 14* 88. 33± 82. 28* 87. 33± 84. 70*
CO 对照 - 0. 68± 0. 08 0. 03± 5. 14 1. 56± 10. 28 - 0. 06± 7. 19 0. 05± 6. 80 - 2. 60± 5. 74
/( L· min- 1) 20-S-Rg2 1 0. 65± 0. 05 6. 67± 2. 49* 26. 35± 16. 06* 30. 31±15. 17* * 31. 19± 12. 94* * 31. 02± 14. 87* *
20-R-Rg2 1 0. 70± 0. 05 24. 22± 39. 32 41. 51± 66. 27 51. 09±35. 90* 52. 59± 32. 42* 46. 89± 27. 91* *
·255·中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 3期 2003年 3月
  续表 1
指 标 组 别 剂 量
/ ( mg· kg- 1 ) 休 克
给药后变化百分率 /%
10 min 30 min  60 min  90 min  120 min 
混合型 Rg 2 1 0. 62± 0. 08 13. 14± 7. 86* 29. 32± 11. 64* * 46. 34± 22. 60* * 45. 17± 23. 63* * 45. 38± 22. 32* *
TPV R 对照 - 952. 45±170. 85 - 2. 25± 9. 07 - 2327± 14. 33 - 6. 57± 11. 99 - 7. 48± 9. 73 - 6. 04± 12. 33
/( k Pa· L· min- 1 ) 20-S-Rg2 1 1 016. 30± 73. 69 16. 17± 21. 12 7. 50± 21. 45 6. 76± 22. 23 3. 99± 20. 00 3. 62± 18. 61
20-R-Rg2 1 842. 48±113. 84 - 9. 98± 16. 56 - 12. 08± 15. 12 - 11. 11± 12. 10 - 11. 40± 11. 42 - 10. 78± 8. 93
混合型 Rg 2 1 1 078. 70±231. 56 2. 48± 12. 15 - 1. 24± 16. 00 - 3. 99± 14. 26 - 2. 02± 13. 60 - 3. 56± 12. 97
CI 对照 - 1. 15± 0. 10 - 0. 01± 5. 33 1. 73± 10. 47 - 0. 05± 6. 90 0. 01± 6. 65 - 2. 42± 5. 97
/( L· min- 1· 20-S-Rg2 1 1. 11± 0. 10 6. 68± 2. 60* 26. 39± 16. 03 30. 51± 15. 40* * 31. 17± 13. 28* * 30. 89± 14. 97* *
m- 2) 20-R-Rg2 1 1. 18± 0. 14 24. 02± 39. 26 47. 36± 51. 56 50. 82± 35. 66* 52. 32± 32. 18* * 46. 46± 27. 44* *
混合型 Rg 2 1 1. 01± 0. 14 12. 63± 7. 76 28. 68± 11. 50* * 45. 94± 22. 68* * 44. 84± 23. 65* * 44. 86± 22. 29* *
SI 对照 - 7. 79± 0. 87 2. 21± 9. 58 4. 27± 13. 79 1. 65± 9. 33 5. 53± 15. 45 0. 23± 15. 87
/( mL· m- 2· 20-S-Rg2 1 9. 11± 1. 98 18. 65± 11. 46* 41. 64± 27. 96* 48. 55± 24. 99* * 49. 19± 23. 96* * 52. 44± 24. 13* *
bea t- 1) 20-R-Rg2 1 8. 87± 1. 25 26. 80± 41. 08 48. 70± 53. 17 49. 16± 33. 73* 55. 70± 28. 40* * 49. 89± 22. 92* *
混合型 Rg 2 1 8. 63± 1. 50 10. 21± 10. 92 25. 95± 17. 26 41. 66± 23. 73* * 43. 62± 25. 83* 42. 03± 24. 21*
   与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
    * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001 vs control g roup
2. 2 人参皂苷 Rg2不同构型对急性心源性休克犬
血氧含量的影响: 不同构型人参皂苷 Rg2给药后 ,均
可明显增加动脉和静脉血氧含量。与溶媒对照组比
较 ,上升百分率差异显著 ( P < 0. 05)。人参皂苷 Rg2
不同构型组相比较无明显差异 ,见表 2。
3 讨论
表 2 人参皂苷 Rg2不同构型对急性心源性休克犬血氧含量的影响 (x± s , n= 5)
Table 2  Effect of dif ferent conf iguration Rg2 on blood oxygen content of acute cardiogenic shock canine ( x± s , n= 5)
指 标 组 别 剂 量
/ ( mg· kg- 1 ) 休 克
给药后变化百分率 /%
10 min 30 min 60 min 120 min
动脉血氧含量 /% 对照 -   17. 13± 0. 60 - 1. 85± 2. 69 - 3. 65± 2. 08 - 4. 49± 5. 16 - 4. 40± 6. 48
20-S-Rg2 1 17. 45± 0. 52 5. 63± 2. 66* * 7. 05± 3. 58* * * 4. 09± 2. 81* 2. 41± 2. 68
20-R-Rg2 1 17. 62± 0. 78 3. 58± 0. 83* * 5. 17± 2. 67* * * 4. 50± 5. 60* 1. 60± 3. 01
混合型 Rg2 1 17. 61± 0. 48 2. 70± 0. 60* * 5. 74± 2. 29* * * 4. 20± 1. 55* 0. 83± 3. 04
静脉血氧含量 /% 对照 - 13. 13± 1. 05 0. 02± 6. 54 - 1. 20± 5. 33 - 2. 37± 4. 27 - 5. 64± 3. 42
20-S-Rg2 1 13. 10± 0. 98 6. 79± 4. 65 7. 26± 3. 76* * 6. 13± 5. 32* 5. 54± 2. 85*
20-R-Rg2 1 13. 14± 1. 04 5. 21± 2. 93 7. 83± 2. 32* * 6. 63± 5. 53* 4. 60± 2. 49*
混合型 Rg2 1 14. 25± 1. 47 5. 91± 2. 29 7. 73± 3. 34* * 7. 71± 5. 54* 3. 42± 2. 50*
   与对照组比较: * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001
    * P < 0. 05 * * P < 0. 01 * * * P < 0. 001 vs con trol group
  人参中已分离出 36种人参皂苷成分 ,其中某些
皂苷具有异构体。人参皂苷 Rg2是在 20位碳上羟基
( O H) 位置改变所致两种构型 ,即 20-( S ) 和 20-
(R )型人参皂苷。已经证明某些异构体有生物活性 ,
而有些无活性 ,甚至活性相反。如 (+ )甲基多巴有升
压作用 ,而 ( - )异构体无此作用 [4 ]。 本研究证明了
20-( S )和 20-( R )型人参皂苷 Rg2对心源性休克犬
血流动力学各项指标的变化以及对血氧含量的影
响。结果表明了两种构型人参皂苷 Rg2不仅对结扎
冠脉所致的心源性休克 ,均具有升高血压、左室内
压、± dp /dtmax作用 ,增加心输出量、心脏指数、心博
指数、改善心源性休克犬心功能 ,具有正性肌力作
用。而且均能增加血氧含量 ,改善心肌的供氧 ,提示
Rg2可能作用于外周降低心肌后负荷 ,引起心排出
量增加 ,产生抗心源性休克作用。而且两者间无明显
差异。提示该化合物异构体与已知升压药如甲基多
巴不同。休克性疾病是一种复杂的多种病理过程。尽
管人参皂苷 Rg2两种构型均有改善心功能作用 ,但
对其他病理环节是否均有改善作用 ,还有待于进一
步研究。
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·256· 中草药  Chinese T raditional and Herbal Drug s 第 34卷第 3期 2003年 3月