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白屈菜碱镇痛作用研究
何志敏 1 ,佟继铭 2 ,宫凤春 3⒇
( 1. 承德医学院附属医院 临床药学室 ,河北 承德　 067000; 2. 承德医学院中药研究所 ,河北 承德　 067000; 3. 承德医学院
病理教研室 ,河北 承德　 067000)
　　白屈菜碱 ( chelidonine, C20 H19O5N )是从罂粟
科白屈菜属植物白屈菜 Chelidonium majus L. 全
草中提取分离出的一种生物碱。 本实验通过小鼠扭
体法、热板法、福尔马林试验对白屈菜碱的镇痛作用
及可能作用机制进行了初步探讨。结果证明白屈菜
碱有显著的镇痛作用 ,其较大剂量对福尔马林引起
的疼痛反应的早期相和晚期相均有抑制作用 ,较小
剂量对晚期相有明显的抑制作用 ,提示其镇痛作用
主要是外周性的 ,且不被纳络酮所拮抗 ,表明其镇痛
作用不是吗啡受体介导的。
1　材料
1. 1　药品: 白屈菜碱 ,由本研究室自制 ,含量
83. 6% ; 盐酸吗啡 ,沈阳第一制药厂生产 ,批号
980918;阿司匹林 ,河北省石家庄市康力制药厂生
产 ,批号 990325。
1. 2　动物:昆明种小鼠 ,河北医科大学实验动物中
心提供 ,合格证号: 04056。
2　方法与结果
2. 1　小鼠扭体法 [1～ 3 ]:取昆明种小鼠 50只 ,雌雄各
半 ,体重 20～ 22 g ,随机分为白屈菜碱 5, 10及 20
mg /kg组 ,盐酸吗啡 10 mg /kg组及空白对照组。每
组 10只 , ig给药。给药容积 20 mL /kg ,空白对照组
给予等容积生理盐水。药后 30 min, ip 0. 05% 酒石
酸锑钾每只 0. 2 m L,记录 15 min内小鼠扭体反应
次数。 结果白屈菜碱可剂量依赖性的减少小鼠扭体
次数。 见表 1。
2. 2　小鼠热板法: 取体重 ( 20± 1) g,雌性小鼠 ,按
文献方法 [2 ]选取痛阈值 5～ 30 s的小鼠 50只 ,分
组、剂量及给药途径同 2. 1。用药前及药后 30 min
测定各小鼠的痛阈值。结果白屈菜碱可明显提高小
鼠的痛阈值 ,且有一定的剂量依赖关系。见表 2。
表 1　白屈菜碱对酒石酸锑钾致小鼠扭体
反应次数的影响 (x± s , n= 10)
Table 1　 Ef fect of chelidonine on wr inging body
response in mice induced by potassium
antimony tartrate (x± s, n= 10)
组　别 剂量 / (mg· kg- 1) 扭体次数 / (次· 15 min- 1 )
白屈菜碱 5 　　 23. 5± 7. 3*
10 18. 3± 5. 1* *
20 10. 6± 4. 3* * *
盐酸吗啡 10 6. 7± 2. 6* * *
空白对照 - 34. 6± 10. 3
　　与空白对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001 vs cont rol group
表 2　白屈菜碱对小鼠痛阈值的影响 ( x± s, n= 10)
Table 2　 Effect of chelidonine on pain threshold
in mice in hot-plate test (x± s , n= 10)
组　别 剂　量
/ ( mg· kg- 1 )
痛阈值 / s
药前 药后
提高率
/%
白屈菜碱 5 　 22. 8± 5. 2 　 32. 7± 7. 5*　　　 43. 3
10 21. 9± 6. 7 40. 8± 10. 1* * 86. 3
20 20. 5± 5. 4 46. 2± 9. 8* * 125. 3
盐酸吗啡 10 22. 1± 6. 1 53. 4± 8. 7* * 141. 2
空白对照 - 21. 8± 4. 3 23. 7± 6. 1 8. 7
　　与空白对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01 vs cont rol g roup
2. 3　福尔马林试验 [2 ]: 取小鼠 60只 ,禁食不禁水
12 h后 ,随机分为白屈菜碱 5, 10, 20 mg /kg组 ,盐
酸吗啡 10 mg /kg组 ,阿司匹林 100 mg /kg组及空
白对照组 ,每组 10只 , ig给药。给药容积 20 mL /
kg ,空白对照组给予等容积生理盐水。 药后 30 min
于小鼠右后足底 sc 1% 福尔马林每只 20μL,立即
置入悬挂于铁支架上的 1 000 mL烧杯内 ,通过烧
·837·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月
⒇ 收稿日期: 2002-11-19作者简介:何志敏 ( 1951— ) ,女 ,天津人 ,副主任药师 , 1975年毕业于北京医学院药学系 ,研究方向:天然药物药理与临床。
Tel: 13831487164
杯下方倾斜 30°的镜面观察小鼠足部的反应 ,记录
早期相 ( 0～ 10 min) 和晚期相 ( 10～ 30 min) 小鼠
被注射足部的反应并进行疼痛积分 ( 3分:舔、咬或
抖足 ; 2分:提足 ; 1分: 跛行 ; 0分:行走自如 )。 按下
列公式计算各小鼠的疼痛反应积分:
疼痛积分= ( 0t1+ 1t2+ 2t3+ 3t4 ) /( t1+ t2+ t3+ t4 )
t1 , t2 , t3 , t4分别为 0, 1, 2, 3分的持续时间 ( s)。
结果白屈菜碱可明显降低晚期相疼痛反应的积
分 ,大剂量对早期相的疼痛反应也有一定的抑制作
用 ,吗啡组小鼠早、晚两相疼痛反应积分均显著降
低 ,阿司匹林明显降低晚期相的积分。见表 3。
表 3　白屈菜碱对福尔马林致痛积分的影响 ( x± s, n= 10)
Table 3　 Ef fect of chelidonine on pain-threshold
in mice in formalin test (x± s, n= 10)
组　别 剂　量
/( mg· kg- 1 )
疼痛积分
早期相 晚期相
白屈菜碱 　　　 5 　 1. 98± 0. 42 　 1. 81± 0. 48*
10 1. 86± 0. 52 1. 69± 0. 37*
20 1. 68± 0. 51 1. 32± 0. 48* *
盐酸吗啡 10 0. 99± 0. 38* * * 1. 01± 0. 32* *
阿司匹林 200 2. 01± 0. 49 1. 46± 0. 51* *
空白对照 　　 - 2. 21± 0. 56 1. 95± 0. 45
　　与空白对照组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001
　　* P < 0. 05　* * P < 0. 01　* * * P < 0. 001 vs cont rol g roup
2. 4　纳络酮对白屈菜碱镇痛作用的影响: 选 55℃
热板实验痛阈合格的雌性小鼠 50只 ,随机分为吗
啡 10 mg /kg组、吗啡 10 mg /kg+ 纳络酮 5 mg /kg
组、白屈菜碱 20 mg /kg 组、白屈菜碱 20 mg /kg+
纳络酮 5 mg /kg组和生理盐水对照组 ,每组 10只。
sc纳络酮 20 min后 ,各组分别 ig 药物 ,药后 30
min测定药后痛阈值。结果纳络酮可完全拮抗吗啡
的镇痛作用 ,但对白屈菜碱的镇痛作用无明显影响。
见表 4。
表 4　纳络酮对白屈菜碱镇痛作用的影响 ( x± s, n= 10)
Table 4 Influence of naloxon on analgesic ef f ect
of chelidonine in mice (x± s, n= 10)
组　别 剂　量
/( mg· k g- 1)
痛阈值 / s
药前 药后
提高率
/%
白屈菜碱 20 　 19. 3± 6. 2　 48. 9± 10. 2* *　 153. 4
吗啡 10 18. 9± 5. 7 52. 8± 12. 8* * 173. 4
白屈菜碱+ 纳络酮 20+ 5 19. 6± 5. 4 46. 3± 10. 5* * 136. 2
吗啡+ 纳络酮 10+ 5 20. 1± 6. 1 23. 8± 9. 1 18. 4
生理盐水 - 19. 8± 5. 3 20. 5± 5. 3 3. 5
　　与生理盐水对照组比较: * * P < 0. 01
　　* * P < 0. 01 vs N S cont rol g roup
3　讨论
　　从白屈菜中提取总生物碱 ,并从中分离其主要
成分白屈菜碱。采用小鼠扭体法、热板法和福尔马林
试验对白屈菜碱的镇痛作用及可能的作用机制进行
了初步的探讨。结果显示其可明显减少 ip酒石酸锑
钾引起小鼠扭体反应次数 ;提高热板法致小鼠疼痛
反应的阈值 ;减少小鼠足底部 sc福尔马林引起疼痛
反应的积分 ,均呈现良好的剂量依赖关系。表明白屈
菜碱有显著的镇痛作用 ,其主要抑制福尔马林引起
疼痛反应的晚期相的积分 ,只在大剂量时对早期相
有一定的抑制作用 ,提示其镇痛作用主要是外周性
的。其镇痛作用不被吗啡受体拮抗剂纳络酮所拮抗 ,
提示其镇痛机制不同于吗啡 ,其镇痛作用不是由吗
啡受体介导的 ,确切的镇痛机制有待进一步研究。
References:
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复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的临床观察
王　浩⒇
(河南省人民医院 高血压科 ,河南 郑州　 450003)
　　心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病 (冠心
病 )的一种常见临床类型 ,属内科急症 ,需紧急处
理、迅速缓解疼痛。 经典的方法是采用含化硝酸甘
油 ,此方法虽然速效但有许多缺点。 1997年 6月—
2002年 1月笔者对比观察了 88例含化复方丹参滴
丸与含化硝酸甘油治疗心绞痛的临床疗效。
·838· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　第 34卷第 9期 2003年 9月
⒇ 收稿日期: 2002-12-30作者简介:王　浩 ( 1957— ) ,男 ,河南周口市人 ,副主任医师 ,从事高血压疾病研究。