全 文 ：S t r u c t u r e o f Ra b d o n e r v os i n B I
s o l a t e d f r o m V e i o e d Ra b d o s ia S t e m s a n d I
J e a v e s(双。 b d o s ia n e rv o s a)
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p a r is o n w i t h t h e k n o w n r a b d o n e r v o s in A ( I )
.
K e y w o r d s R a b d o s ia n e门 o s a ( H e m s l . ) C . Y . W u . e t H . W . L i d i t e r p e n e r a bd o n e r v o s in A r a b -
d o n e r v o s i n B
山苦瓜的抗癌活性成分△
云南大学 实验 中心 ( 昆 明 650 0 9 1) 李祖强 ` 罗 蕾 “ 凌 敏
摘 要 对葫 芦 科植 物 山苦瓜 卫 dm o ir d ic a id io ca 干 燥 块根 的浸 膏进行 了 分 离 、 提 纯 , 用
L 12 。
、
C C E R
一
C E M
、
L S 1 7 4 T 癌细胞对其成分进行了体外筛选 , 5 个化合 物具有抗癌 活性 , 经光谱鉴
定 , 它们是拜俄 尼酸 ( 恤 ) 、 雪胆 甲素 ( xI ) 、 a 一菠 菌醇一 3一 O 一件D 一 毗喃葡萄糖 昔 、 丝石竹皂 昔元 ( V ) 及
常春藤皂昔元 ( 皿 ) 。
关键词 山苦瓜 抗癌活性 三菇 街体
山 苦 瓜 入了dm o心 i c a d i o i e a R o x b e x
W il d
. 为葫芦科苦瓜属植 物 , 也称 为雌雄异
株苦瓜或异株木鳖子 。 滇产 山苦瓜主要分布
在滇西一带 ,其块根有多种疗效 , 民间用于治
疗肝炎 、 喉炎及风火牙痛等 。
从山苦瓜干燥块根乙 醇浸膏的石油醚提
取物 (M l ) 、 氯仿 一乙 酸乙 醋提 取物 ( M I ) 、
正丁醇提取物 (M I A )及正丁醇提取物总皂
贰 水解产物 ( M I C ) 中共分离得到 23 个纯
化 合物 。 对 山 苦瓜块根 的提 取物 、 单体 、 用
L
, 2 1。 、
C C E R
一
C E M
、
L S 1 7 4 T 三种癌细胞进行
体外筛选 , 结果 : M I 剂 量为 5 0 拼g / m L , 抑
制率为 93 % ; M I C 剂量为 50 拼g /m L , 抑制
率为 80 % ; VI 剂量为 10 拌g /m L , 抑 制率为
4 0% ; x X 及 XI 的 IC S。为 5 拜g /m L ; x XI 剂量
为 1 . 0 拜g /m L ,抑制率为 4 3% ; 郑 的 I C S。为
4 产g /m L ; XVI (结构待鉴 定 )的 I C S。为 z 拌g /
m L
。 姗 、 xI 、 xI 、 x x 和 X XI 等 6 种成分的抗
癌活性分别超过 (郑皿 ) 、 达到 ( 姗 ) 、 接近 ( xI 、
x x
、
x 笼 和 姗 )美国国家抗癌药物的活性标
准 ( I C S。 < 4 拌g /m L ) 。 上述粗提取物及成分经
过进一步药理及临床试验 , 有望开发为抗癌
药物 。
1 仪器和材料
熔点测定仪 ,北京产 X 一 6 型 ,未校正 。 红
外光 谱仪 , 美国 B IO 一 R A D F T S 一 4 0 型 , K B r
压片 。 核磁共振仪 , B r u k e r A M 4 0 0 。 质谱仪 ,
V G O u t s p e e t
。 紫外仪 , 日立 V 一 34 0 0 。 T L C 高
效板 、 柱 层析硅胶 , 青 岛海 洋化工厂生 产产
品 。 山苦瓜块根样品 ,采 自云南省腾冲县 , 由
昆明药材公司中药师李元鉴定 。
2 提取和分离
取 已粉碎的山苦瓜块根粉 s k g , 用工业
乙 醇渗魏 , 回收 乙醇 , 得浸膏 3 70 9 。 依次用
·
A d d爬 5 5 : L i uZ q i a n g , E x p e r im e n t C e n t e r o f Y u n n a n U n i v e r s i t y , K u n m i李祖强 男 , 5 岁 , 教授 ,硕 士生导师 。 1 9 6 6 年云南大学化学 系五年 制本科毕业 , 1 96 8 一。9一 1 9 84 : 。 l 先后在国防科委
1 6 14 研究所 ,兵器部 54 所 , 冶金部贵金 属研究所从事理 学研究 。 1 9 84 年至今在云南大学从事有机化学 、 有机波萝学教 宇与研 究 。 研究方向 : 生物 属性天然产物 。 主持或参加完成 14 项研究课题 (含 国际合作项 目 ) 。 其中 3 项分别 获国家科学大会奖 、兵器部科技成果二等奖 , 冶金部科技三 等奖 。
, 二 云南教育学院化学系
△ 国家自然科学基金资助项 目
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 6 期 4 0 9
石油醚 、 氯仿 一乙酸 乙醋 l ( : 1) 、 正丁醇萃取 ,
得萃取物 M l 1 5 . 5 9 9 , M I 2 5 . 4 9 , M 皿 6 8
g (总皂昔 3 5 9 一 M 1 A 1 1 9 , M 1 B 2 4 9 及水
解产物昔元 M I C 8 g ) 。 对 M l 、 M I 、 M I
A
、
M 兀 C 4 个组 份进行柱层析 (干法 , 2 0 0一
3 0 0 目硅 胶 , 石 油 一氯 仿 一乙 酸 乙 醋 一甲醇 洗
脱 ) , 重结 晶得 23 个纯晶 : M l ( I ~ V ) , M
l ( lV ~ XVI )
,
M 皿 A ( XVI ~ X珊 ) , M 皿 C ( XI X
一 X X I ) 。
3 鉴定
晶姗 : 白色 针 晶 ( M e O H ) , m p 2 3 9 ` C 一
2 4 1℃ , L i e b e r m a n n 一B u r e h a r 反 应 示 为 三 枯
成分 , 由元素分析及 M S (M + , 4 5 6) 得分子式
C
3o
H
4 8
O
3 。 I R 谱示有经基 ( 3 4 3 5 c m 一 ` )和轻
基 ( 1 6 8 0 。 m 一 ` ) 。 M + ( 4 5 6 ) ,碎片 ( 2 5 2 , 2 0 3 )
证 明 有 五 环 三 枯 R D A 裂解 。 其 M S 、 IR 、
IH N M R 谱数据 , 与文献 l[, 2〕中拜俄尼酸对照
一致 ,但 ` 3 C N M R 谱 与文献值川有小异 。 为
进一步确证 , 本研究测定了 VI 的 D E P T 谱 ,
其 中 , 7 条 谱线 为 C H 3 信 号 , n 条 谱 线 为
C H
Z信号 , 3 条谱线为 C H 信号 , 间接判断 , 9
条谱线为季碳信号 〔其 中 1 个是拨基碳信号
( a 1 8 1
.
1 8 p p m )〕 ,并对其各碳的归宿进行 了
指认 。 证实姗为拜俄尼酸 ( b r y o n o l i e a e id ) 。
晶 XI : 白色 粒 晶 ( E t O H ) , m P 2 3 4℃一
2 3 6℃ , L i e b e r m a n n 一B u r e h a r 反应示为三菇成
分 , 由元素分析及 M S (M + 一 A c 0 H , 5 0 2) 得分
子式 C 3 2 H 5 0 0 8 。 I R 谱示有多外经基 ( 3 5 7 0 、
3 4 6 5
、
3 4 0 7 e m 一 ` ) 和 经 基 ( 1 7 1 3 、 1 6 8 8
e m 一 ` )
。 `
H N M R ( 6 ) 1
.
8 8 p p m 处 有 强 单 峰
( C H
3
C O O
一
)
, 有一个烯氢信号 ( 5 . 6 2 p p m ) 。
`℃ N M R 及 D E P T 谱表明有 9 个 C H 3 、 6 个
C H
Z 、 7 个 C H 、 10 个季碳 〔其中 2 个为拨基碳
( 2 1 3
.
5 6
、
2 1 4
.
0 8 p p m ) 1 个为竣基碳 ( 1 7 0 . 6 6
p p m ) 〕。 兀的 M S 、 I R 、 U V 、 ` H N M R 、 ` 3C N M R
及 D E P T 谱数据 , 与文献阁 中雪胆甲素对照一
致 ,故将 妞 鉴定为雪胆甲素 ( 2 3 , 2 4 一d ih y d r o e u -
e u r b i t a e i n
一
F
一
2 5
一 a e e t a t e )
。
晶 XlI : 白色 针 晶 (M e O H ) , m p 2 9 4 oC 一
2 9 6 oC
,
L i e b e r m a n n
一
B u r e h a r 反 应 示 为 街体
·
4 1 0
·
化合物 , 由元素分析及 M S ( (M + , 5 7 4 )得分
子式 C 3 5H 5 s O 6 。 I R ( K B r ) e m 一 ’显示强经基信
号 ( 3 5 0 0 e m 一 ` ) 。 ’ H N M R 示有一个糖 基 日-
构型端 基 质子 信 号 ( 6 5 . o p p m , d , J = 7 . 0
H z )
, ` 3
C N M R
、
D E P T 信号与 a 一菠街醇相 比 ,
多 了 5 个次 甲基及 1 个季碳信号 , 其余一致 。
姗 水解产物针晶通过 IH N M R 谱判断为 。 -
菠 幽醇 。 双向纸层析判断糖基部分为 D 一葡萄
糖 。 鉴定 皿 为 a 一菠街醇 一 3一氧一 p一D 一毗喃葡萄
糖昔 。
晶 x X : 白色针 晶 ( C H C 13一 M e O H ) , m p
2 4 5℃一 2 4 7℃ , L i e b e r m a n n 一B u r e h a r 反应呈
阳性 , 由元素分析及 (M + , 4 7 0) 得分子式 C 30
H
4 6
0
4 。
I R 谱示在 3 4 3 0 。 m 一 ` ( O H ) 、 1 6 9 0
e m 一 ` ( C = O )
、
1 7 2 0 e m 一 ` ( C = O 或 e H O ) 有
强 吸 收 信 号 ; 1 3 3 0 、 1 3 6 0 。 m 一 ` 与 1 3 2 0 、
1 2 95 c m 一
`四个吸收峰证实有 件香树脂醇型
五环三菇骨架 M S 给出 m / 2 2 48 的基峰 , 说
明 R D A 裂解 的 d 、 e 碎片 , 进一步证实五环
三 菇 的结 构 。 由 `H N M R ( C D C I。 ) 己 ( p p m )
9
.
0 4 及 ’ 3 C N M R 己 ( p p m ) 2 0 7 . 0 0 ( C 2 3 ) 证实
有 C H O 基 。 综 合鉴 定 X X 为 丝石 竹皂 昔
元仁4〕 。
晶 X XI : 白色 针 晶 ( C H C 13一 M e O H ) , m p
3 1 3 C 一 3 1 5℃ , L i e b e r m a n n 一B u r e h a r 反应呈
阳性 , 由元素分析及 M S (M + , 4 7 2) 得分子式
C
3。
H
4 8
0
4 。 I R 谱示在 3 4 4 0 e m 一 ’ ( O H ) 、 1 6 9 0
e m
一 ’
(梭 C = O ) 有强 吸收信号 ; 由 1 3 9 0 ~
1 3 5 5 e m 一 `
、
1 3 2 0
、
1 2 9 0 。 m 一 `及 M S 碎片 ,
m z/
:
24 8 (基峰 ) , 可判断为 件香树加 型五环
三枯 。 由` H N M R , ` 3C N M R 及 D E P T 谱 ,进
一步证实 XI 为常春藤皂昔元闭 。
化合 物 姗 、 xI 、 郑 、 又 和 xI 的 ` 3C N M R
及 D E P T 数据见表 1 。
致谢 : 质谱 、 元素分析由中科院 昆明植物
研究所丁靖恺等刚定 ,核磁谱 由该所何以 能
等测 定 。
参 考 文 献
l 樊 娟 , 等 . 云南植物研究 , 1 9 8 8 , 1 0 ( 4 ) : 4 7 5
2 北 岛润一 ,他 . 药学杂志 ( 日 ) , 1 9 8 9 , 1 0 9 ( 4 ) : 2 5 0 3
表 i 晶 姗 、 习 、 x n、 x x 和 加 的 ’ ℃N MR 化学位移 ( p pm )及 D E P T数据
粗 母 D E P T U, 赞 D E P T 双 . D E P T X X 份 . D E P T X 刀 香
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.…8八了j乙1口JZ丹了连43 5 . 1 42 8 . 7 67 8 。 0 6
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2 8 收稿 )
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《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 6 期 . 4 1 1 .