全 文 ：在家兔的实验中发现 DHAP显著抑制 10% 小牛血清
引起大鼠主动脉平滑肌增殖和 DN A合成 ,且此作用与细胞
增殖周期有关 , G1期给药效果明显大于 S期给药。
4 其它
DHAP使 EC弹性系数、红细胞表观变形指数和最大变
形值增高 [19]。 DHAP可以增加肺血管 EC的弹性 ,一方面 ,
有助于血管 EC在心血管周期收缩运动中 ,待压力释放后 ,
迅速恢复其形态 ,以保持对下一周期的血流压力的响应 ;同
时 DHAP使血管 EC弹性增大 ,进而增大血管管径 ,增加血
流量。 DHAP使红细胞变形能力明显增强 ,有利于红细胞通
过毛细血管 ,减少细胞间的叠连 ,降低血液粘度 ,疏通微循
环 ,这也可能是 DHAP改善血液循环的生物力学机制之一。
DHAP还能保护血红蛋白 ( Hb) 不被氧化 ,减少变性
Hb与红细胞结合 ,通过比较 , DHAP与 SOD相似 ,是超氧
阴离子的清除剂 ,减弱其氧化能力。而且 DHAP还显著增强
肺血管平滑肌延迟整流 K+ 电流 ,促进 K+通道开放 ,从而舒
张平滑肌 (文章待发表 )。
综上所述 , DHAP作为一种活血化瘀中药 ,对血液和心
血管系统具有多种药理作用 ,并且对多种疾病具有良好疗
效。相信随着 DHAP的作用及机制研究的不断深入 ,将为各
种心血管疾病及其合并症的治疗开辟更广泛的前景 ,并且对
开发中药资源具有重要意义。
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草药蛇足石杉的研究进展
余红英 ,孙远明 ,杨跃进
(华南农业大学 食品系 ,广东 广州 510642)
摘 要: 对蛇足石杉的药理作用及其临床应用方面的研究作较全面综述 ,并对其应用前景作一展望。
关键词: 蛇足石杉 ;石杉碱甲 ;石杉碱乙
中图分类号: R282. 71; R285 文献标识码: A 文章编号 : 0253 2670( 2001) 03 0279 03
Advances in studies onHuperzia serrata
YU Hong-ying , SUN Yuan-ming , Y ANG Yue-jin
( Depa rtment o f Food Sciences, South China Ag ricultura l Univ er sity , Guang zhou Guangdong 510642, China )
·279·中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001年第 32卷第 3期
收稿日期: 2000-07-20作者简介:余红英 ( 1966-) ,女 ,讲师 ,现为华南农业大学食品系博士生。 研究方向:资源植物化学 ,已发表论文 10余篇。
Tel: ( 020) 85283448 E-mai l: hyingyu@ 263. n et
* 于该校生物技术学院
Key words: Huperzia serrata ( Thunb. ) Trev; huperzine A; huperzine B
蛇足石杉 Huperz ia serrata ( Thunb. ) Tr ev . 为蕨类植
物 ,属石杉科 ( Huperiaceae) ,石杉属 ( Huperz ia Bernh. ) ,又
名救命王、千层塔、金不换。 民间用于治疗痈疖肿毒、跌打损
伤等 [1, 2]。分布于全国各地 ,也广布于亚洲其他地区、大洋洲、
以及中美洲的古巴、墨西哥等地。 1972年国内首次报道该植
物的生物碱 (石杉碱甲 huperzine A, Hup A)在动物试验上
有横纹肌松弛作用之后 ,已从中又分得十几个生物碱单
体 [3]。药理实验表明 , Hup A和 B具有很强的抑制胆碱酯酶
的活性及提高学习和改善老年人记忆功能的作用。 1993年
美国 FDA批准石杉碱甲片属于类胆碱能剂。由于它是一种
低毒、高效、可逆和高选择性的乙酰胆碱酯酶 ( ACh E)抑制
剂 ,已被国际上列为第二代的 ACh E抑制剂之一 [4]。 现对蛇
足石杉的药理学方面的研究进展作一综述。
1 药理作用
1. 1 抗胆碱酯酶作用:林佳慧等 [5]用小鼠的膈神经肌肉标
本通过胞内记录方法 ,研究 Hup A对自发释放的小终板电
位 ( MEPP) ,终板电位 ( EPP )的量子含量以及肌细胞的静
息膜电位的作用 ,结果表明 , Hup A可增强 MEPP的振幅、
上升相和半下降相 ,其作用强度为 E2020> Hup A> Tac(他
克林 )。 EPP的量子含量和肌细胞的静息膜电位无明显作
用。证明了 Hup A是一种高选择性的抗 ACh E抑制剂 ,能明
显促进神经肌接头处的胆碱能传递。王月娥等 [6]报道 Hup A
对大鼠红细胞膜、血清及猪尾核的 Ch E活力均有抑制作用。
Hup A对 ACh E的抑制作用为毒扁豆碱的 3倍、加兰他敏
的 30倍 ,且对 ACh E的抑制作用是可逆的 ,为混合型。宫泽
辉等报道石杉碱甲对小鼠脑、红细胞和猪脑固相 ACh E的
抑制强度为对血浆胆碱酯酶 ( Bu ChE) 抑制强度的数千倍 ,
抑制方式为竞争性和非竞争性混合型 [7]。 管林初等 [8 ]研究
Hup A对兔脑电图 ( EEG)及其功率谱的影响 ,表明 Hup A
能通过血脑屏障 ,进入中枢而发挥作用 [9]。 王晓东等 [10]用急
性分离海马锥细胞全细胞记录研究 Hup A对 NM DA (N -
甲基 -D-天冬氨酸 )诱发电流的影响和用大脑皮层突膜标本
研究 Hup A对 [3H] Diz特异性结合的影响。结果表明 Hup
A在大脑皮层除了抑制 ACh E外 ,还是 NM DA受体拮抗
剂。汪红等 [11 ]比较 Hup A、 E2020和 Tac对大鼠胆碱酯酶的
抑制作用 ,结果三药灌胃后对大鼠脑中 ACh E均产生剂量
依赖性抑制 ,以 Hup A作用最强 , T ac对 BuCh E的抑制显
著强于 E2020和 Hup A,其副反应最为明显 ,单次经口给药
后 , Hup A对脑内 AChE的抑制作用长于 E2020和 Tac,
多次给药后 ,对 AChE的抑制作用三药均未产生耐受性。刘
静等 [12]测试了 Hup B的抗 ACh E作用并与 Tac进行比较 ,
结果 Hup B是 ACh E的高选择性抑制剂 ,灌胃时药效高 ,毒
性低。
1. 2 对神经肌肉的作用 [7]: 有报道蛇足石杉的总生物碱在
家兔垂头实验 ,麻醉兔 -胫神经肌标本 ,大鼠离体膈肌标本上
均表现出明显的肌肉松弛作用。严孝方等在大鼠胫前肌坐骨
神经标本上证明 Hup A有加强肌肉收缩的作用 ,并与已知
有效药进行比较 ,结果表明 ,其收缩强度依次为: 静脉注射甲
基硫酸新斯的明 ( Neo s)> Hup A> 水杨酸毒扁豆碱 ( Phy s)
> Hup B,腹腔注射 Hup A> Neos。 抗氯化筒箭毒碱 ( d-
TC)的作用依次为 Hup A> Phys> Neos> 氢溴酸加兰他敏
( Ga l) > Hup A。
1. 3 增强学习记忆和改善记忆障碍功能: 唐希灿等 [13]用 Y
型迷宫测试 100～ 167μg /kg Hup A促进大鼠对明 -暗分辨
学习过程 , 36～ 167μg /kg对该反应的记忆再现有易化效
应。 朱晓东等证明腹腔注射 Hup A 0. 075～ 0. 0125 mg /kg
或 Hup B 0. 4～ 0. 8 mg /kg均能明显促进小鼠的空间辨别
学习 ,并可显著预防 CO2产生的短时间识别障碍 ,促进记忆
保持和再现。 小鼠灌胃 Hup A 0. 1～ 0. 3 mg /kg或 Hup B
0. 8 mg /kg也有促进学习记忆的作用。 且 Hup A 100～ 125
mg /kg和 Hup B 1. 0～ 1. 5 mg /kg均能明显改善小鼠环己
酰亚胺、 NaNO2、东莨菪碱以及最大电惊厥产生的被动迥避
操作记忆损伤 ,促进老龄大鼠的记忆保持。熊志奇等 [14]采用
八臂迷宫延迟插板的方法研究 Hup A对基底核大细胞
( NBM ) 损毁诱导的工作记忆障碍的影响 ,结果单侧损毁
NBM (卡因酸 0. 02μmo l)导致空间记忆障碍 ,在不同的延
迟间隔 ,大鼠完成程序产生的正确数减少和错误数增多 ,损
毁侧大脑皮层 Ch AT酶的含量下降了大约 40% , Hup A
( 0. 2 mg /kg ,实验前 30 min, ip)有效改善这种空间记忆障
碍。叶家伟等 [15 ]采用大鼠的水迷宫操作方法 ,连续 7 d试验
期间 ,皮下注射 Hup A 0. 1～ 0. 2 mg /kg能明显缩短老年大
鼠找到平台的潜伏期 ,在第 8天撤去平台的记忆测试 , Hup
A 0. 1, 0. 2与 0. 4 mg /kg明显延长老年大鼠在该平台区的
游泳时间 ,单次腹腔注射东莨菪碱 0. 1 mg /kg明显损害已
训练达标老年大鼠的空间记忆 ,皮下注射 Hup A 0. 4 mg /kg
明显翻转东莨菪碱产生的记忆损害作用 ,证明 Hup A能改
善老年大鼠自然衰老或东莨菪碱产生的记忆障碍。
2 临床应用
2. 1 治疗重症肌无力 [16 ]: 经浙江医科大学附属第一医院、
上海第一医学院神经病学研究所等 8所医院对 128例重症
肌无力症的临床验证 ,总有效率达 99%。改善肌无力的作用
时间较新斯的明显著延长 ,副反应轻。 1985年通过浙江省卫
生厅鉴定。
2. 2 治疗老年性记忆功能障碍:张慈禄 [17, 18]用临床双盲法
研究确认 Hup A有显著的增强老年人记忆功能的作用 ,以
0. 025～ 0. 05 mg为可选择的治疗剂量 ,注射后 2 h 疗效最
显著 ,有效时间最长可达 8 h (P < 0。 01)。张锐武等 [19]观察
Hup A对多发梗死性痴呆或合并老年性痴呆病人 56例 ,老
年及初老期单纯程为 4周和 2周 ,结果证实 Hup A疗效显
著 ,极个别病人有轻度短暂的头昏反应。张新卿等 [20 ]观察 44
例有记忆障碍的病人 ,服药后治疗组的记忆障碍改善作用明
显优于对照组。 王丽娟等 [21]以 Hup A治疗老年性痴呆 36
·280· 中草药 Chinese T raditional and Herbal Drug s 2001年第 32卷第 3期
例的疗效观察 ,结果表明该药显效率 61. 1% ,总有效率
88. 9% ,均显著优于脑复康治疗的对照组 (P < 0. 01) ,治疗
中除出现轻度外周胆碱能副作用外 ,无肝、肾及心血管方面
毒性影响 ,认为 Hup A是治疗老年性痴呆认知障碍的较理
想药物。 刘建农等 [22]观察 Hup A治疗 AD病的临床疗效。
治疗组对于改善记忆 ,提高认知功能都明显优于对照组 (砒
啦西坦 ) ,总有效率达 56. 52%。徐嗣荪等 [23]采用双盲双模拟
法实验 ,发现 Hup A胶囊和片剂对 AD病的疗效和安全性
相等。
2. 3 提高青春期学生记忆和学习成绩:孙轻骑等 [24]采用双
盲法研究 Hup A胶囊对初中学生记忆和学习成绩的效能 ,
结果疗末的记忆商明显高于空白组 ( P < 0. 01) ,学习成绩也
明显提高。
3 讨论
随着老年化社会到来 ,老年记忆障碍或痴呆已成为急待
解决的临床问题。 据报道 ,美国的 AD患者已超过 400万
人 [25] ,日本老年痴呆症患者中 , AD型占 25%。 上海地区的
一份调查显示该地区 55岁以上人群中 , 4. 5% 病人患严重
痴呆 , 14. 4% 患有轻度痴呆 [26]。而 Hup A作为新型胆碱酯
酶抑制剂 ,自 1985年问世以来 ,不仅有广泛的临床适应症 ,
且该药具有作用时间长、治疗指数高的特点 ,已在国内成功
临床应用于 100万人 ,前景十分广阔。
鉴于 Hup A胶囊有提高青春期学生的记忆和学习成绩
的疗效 ,有望成为提高青少年智力的良药 ,进一步深入其临
床试验研究 ,实有必要。 正如美国第一位合成 Hup A的博
士、 Kozikow ski教授所言 , Hup A对任何想提高认知功能和
思维敏捷的人都有效 ,比如高科技工作者、学生、运动员、处
于高度紧张态的工人以及老人 [27]。
由于石杉碱的特殊疗效 ,国内外学者对它的全合成、衍
生物及类似物的合成作了大量的工作 ,但至今几乎没有得到
活性比天然 Hup A更好的衍生物和类似物 [4] ,而其组织培
养和人工栽培方面的研究还处于空白 ,今后此方面的研究还
有待于开展。
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