全 文 ：低酚棉籽仁生药资源的研究△
1
. 急性毒性试验和长期毒性试验
华东师范大学生物学系 (上海 2 0 0 0 6 2)
上海医科大学实验动物部
上海中医药大学附属岳阳医院
瞿伟著 命
杨幼明
汤正蓉
摘 要 低酚棉籽仁 (G C K )的毒理学研究表明 , 在 1 0 % 纯 G CK 饲喂大鼠 1 周的急性毒性试验
中 , 无一死亡和 异常反应 。 饲料中含 40 %和 20 % G C K 的长期毒性 (6 个月 )试验中 , 与对照组比 , 受
试大 鼠进食量正常 , 体重增长一致 , 无中毒反应 。 血液学和血清生化的测定指标均在正常范围 , 脏
器系数和病理学检查无异常 , 试验与对照间的统计分析无显著差异 。 提示 ,G CK 对受试大鼠无急性
和长期毒性影响 。
关键词 G C K 毒理学 急性毒性试验 长期毒性试验
棉籽入药《本草纲 目》载“子油 , 辛 、热 , 微
毒 , 主 治恶疮疥癣 。 ”《本草拾遗》增补了 “子
热 , 补虚 , 媛腰治损 , ⋯⋯ ”并载有 “取仁 , 压去
油 净 , 用火酒泡一夜 , 取起蒸⋯⋯晒干 ”生药
内服处理方法 。 这与现代用酒精提取棉酚的
脱毒 、脱溶处理川同为一理 。 通常棉籽 (棉属
G os syPiu m
,
4 种 : 草棉 G . he rb ac cu m L . , 亚
洲棉 G . a rb e re u m L . , 海岛棉 G. ba rb a d en se
L二 陆地棉 G . h ir 二t u m L . )含有产 生棉酚
的色素腺 , 棉酚除导致不 孕外 , 还有 害健
康川 。 作为生药资源 虽被 收录圈 , 但运用 甚
少 , 该资源有益功效被棉酚所碍 。利用双隐性
遗传手段 , 控制产生棉酚的色素腺基因 , 使显
性 基因 (G L ZG x J 。)转为隐性基因 (9 12 9 1。)〔‘」,
即不表达 , 从原来有色素腺的陆地棉中选育
出无腺体棉 Gl an dl es , 。ot ton , 国 内定名为低
酚棉川 , 俗称无毒棉 。该棉籽的游离棉酞含量
降到食用 安全标准 (0 . 0 25 %W H O ; 0 . 62 %
G B )〔6〕以下 , 富含蛋白 、脂肪等营养成分的优
势得以崭露 。 美国育种成功后 , 除纤维利用
外 , 对籽仁的食用性能〔7口及对胆 石症 的影
响闭进行了多方面的成功试验田 。 我国自 70
年代引种 , 迄今 已育成一批栽培品种 [l0 〕, 针
对该资源具食用和药用 的前景 , 因此对籽仁
性质进行了毒理学等基础试验研究 。
1 实验材料
2
.
1 低酚棉籽仁 (G la n d le s s c o tt o n se e d K e r -
n e ls 缩写 G C K )品种中无 1 5 1 、湘无 2 1 , 由本
室作生药鉴定 。
1
.
2 实验动物 : S D 大鼠(沪医实动单准字第
27 号 S D ) , 封闭群 (沪 医实动单准设施证第
03 号 ) , 微生物学检验符合普通级实验动物
要求 (以上均由上海医科大学实验动物部提
供 ) 。
2 试验与结果
2
.
1 急性毒性试验 . ‘〕: 选 7一 8 周龄大鼠 40
只 , 雌雄各半 , 用纯 G C K (残毒 : 有机氯 。
06 5 %
, 棉酚 0 . 0 07 % )饲喂大鼠 1 周 。 受试大
鼠平均进食量达 7 2 . 7 士 6 . 7 9 / k g · d( > 15
g / k g
·
d 食用无毒剂量级 )无一死亡 , 也未见
A d d r e
s s :
Q u W e izin g
,
D e Pa r t m e n t
瞿伟蔷 华东师范大学生物学系本科毕业 , 副教授 , 硕导 , 上海市植物生理学会副理事长 。 研究方向生药资源和植物 化学 。 参加了多项国家 自然科学基金 , 国家教委和上海市科委 自然科学基金资助的项目 , “无腺体棉综合利用的研究 ”获国家教
19 9 5 年科技进步三等奖 ; “ G SF 糖尿病专用 系列食品 的研究”获上海市第三届科技博览会金奖 , 上海市经委 1 9 9 5 年优秀产品三等奖 。 1 9 9 7 年获上海市 产学研工程优秀项目二等奖 , 研究成果被上海市科委列入 1 9 9 4一 1 9 9 6 年度火炬计划 。么国家自然科学基金资助项目
《中草药》1 9 9 8 年第 29 卷第 3 期 1 8 5
异常反应 。 提示 G C K 对 S D 大鼠无急性毒性
作用 。
2
.
2 长期 (6 个月 )毒性试验 : 选 5 ~ 6 周龄
大鼠 , 按体重随机分为 3 组 , 每组雌雄各 30
只 。 试验分组 1 . 40 % G C K + 60 %基础饲料 ;
1
.
2 0 %G C K + 8 0 %基础饲料 ; 1 . 10 0 %基
础饲料为对照 。 自由饮水 , 3 个月内大鼠每周
称重 1 次并记录饲料消耗量 , 试验的第 1 、 3 、
6 个月末分别处死部分大鼠 , 作血液学 、血清
生化 [l 幻 、脏器比和病理学检验 , 数据经统计
学处理后 用 “王士 : ”表示 , 组间差异经 “ t ”检
验 , 结果见表 1一 4 。
2
.
2
.
1 表 1 结果显示 , 受试大鼠进食总量相
近 , 各组大鼠体重增加一致 , 发育正常 , 未见
生长受抑制现象 。
2
.
2
.
2 表 2 反映的血象 、 白细胞 、红 细胞计
数和血红蛋 白含量以及表 3 反应的肝 、肾功
能常用指标和蛋白质代谢和机体免疫功能指
标 (血清总蛋 白 、 白蛋 白 、球蛋 白)各组相近 ,
均 在正常水平未见组差异 , 血清胆固醇和血
糖亦未见异常 。
表 1 6 个月中各组大鼠饲料消耗和体重增长
组别性别 饲料消耗 体重增份
I
、
I 与 l 组比较 尸> 0 . 05
表 2 各组大鼠血液的白细胞 、红
细胞计数和血红蛋白含里
软份组|项目 时间大鼠数(月) (只) 性别
13
.
41士3 . 71
12 72士3 . 94
13
.
22士1 . 27
13
.
73士1 . 83
12
.
31士3 . 60
12
.
25士3 . 14
功10510
白细胞计数
(X 10 9 /L)
16
.
13士3 . 40
14
.
57士3 . 57
12
.
81士3 . 35
11
.
76士3 . 24
10
.
69士2 . 08
9
.
95士1. 38
1 10 M 7
.
28士0 68 7 . 11士0 . 76 6. 96士0. 82
10 F 6
.
96士0 . 81 7 . 23士0 . 82 7 . 27士0 . 58
红细胞计数 3 5 M 7 . 98士0. 62 8 . 28士0 . 72 7 . 94土。. 27
(X 10 12 / L) 5 F 7
.
22士0. 21 7 . 18士0. 25 7. 69士0 . 11
6 10 M 8
.
39士0 . 70 8 . 54士0. 58 8. 37士0. 51
10 F 7
.
78士0 . 57 7 . 右3士0, 61 7. 78士0. 46
1 10 M 138士15 139士11 130士5
10 F 137士8 135士14 135士12
血红蛋白 3 5 M 138士4 133士7 137士3
(g /L) 5 F 136士3 138士3 133士7
6 10 M 135士10 137士12 144士9
10 F 133士10 136士12 132士8
I
、
l与 皿组比较 尸> 0 . 05
表 3 各组大鼠血清生化指标比较
项目 黔曼熟别 组 别I , 项目 黔螂别 组 别I
谷丙转氨酶 3
(U / L )
4 2
.
7士 6 . 9
3 7
.
1士 14 . 2
3 4
.
2士 8 . 3
2 8
.
2士4 . 5
2 9
.
6士8 . 1
3 4
.
6士 16 . 1
4 3
.
34士 4 . 7
2 7
.
8士9 . 0
2 8
.
6士6 . 8
2 7
.
4士7 . 0
3 2
.
2士8 . 4
3 2
.
0士7 . 4
33土 2
26士 3
28士2
3 3士 1
2 4士 3
3 2士 3
51010
尸at
53士2
58士2
63士 5
67士3
59士 6
63士8
5 8士6
5 4士4
6 2士6
6 1士3
6 3士9
石4士8
1051010
八j‘U
M 8
.
1士 1 . 2
F 7
.
5士 1 . 1
M 9
.
1士 0 . 9
F 6
.
8士 1 . 6
M 8
.
8士 1 . 3
F 1 0
.
5士 1 . 4
球蛋白
(g / L )
2
.
77士 0 . 34
2
.
71士 0 . 54
4
.
18士 0 . 47
4
.
26士 0 . 42
4
.
65士 0 . 6 9
4
.
99士 0 . 45
105510
105
尿素氮
(m m o l/ L )
nj内卜U
8 6士 4 9 2士7
9 1士4
9 3士8
9 4士8
8 7士1 2
9 6士1 0
胆固醇
(m m o l/ L )巴J二口d只士+一‘任月性八曰RQ”O曰O以门6
1010
尸几洲乃
10
总蛋白
( g / L )
9 1士 9
nj八卜U
白蛋白
( g / L ) 3
3 4士2
3 5士2
3 1士2
血糖
( m m o l/ L )
勺J,白1士勺J‘U‘.1八JQd几舀10l
2. 2. 3 检查主要脏器 (心 、肺 、肝 、脾 、 肾 、翠
丸和卵巢 )原体标本 , 肉眼未见异常 , 脏器重
量与体重比值 (脏器系数 , 见表 4) 各组相近 ,
无显著差异 , 各主要脏器病理组织学观察
.
1 8 6
·
表 4 各组大鼠主要脏器和体盆比值 (脏器系数 )
项目 孵飞曼笋性别 气别 , 项目 弩淤。 I
154士0 . 067
186士0 . 035
156士0 . 021
208士0 . 023
八曰八日n
组 别
I
189士0 . 059
170士0 . 020
147士0 . 016
184士0 . 032
八目Unn0
.
194士0 . 032
0
.
204士0 . 049
0
.
181士0 . 035
0
.
193士0 . 036
MF510功M 0 . 418士0 . 072 0 . 436士0 . 112
F 0
.
421士0 . 054 0 , 426士0 . 042
M 0
.
361士0 . 080 0 . 347士0 . 037
F 0
.
436士0 . 047 0 , 473士0 083
0
.
395士0 . 090
0
.
429士0 . 065
0
.
351士0 . 054
0
.
435士0 . 048
功10
今乙仁Jl‘, .1八拭Un7曰.往且J改占n曰In八
. ‘14士0 . 18 1 肾
.
694士0 .
.
572士0 .
0
.
926士0 .
0
.
928士0 .
士O
士O
r月1QO,自J往‘.‘,1八曰1
八目nnUM 0
.
644土0 . 195
F 0
.
775士0 . 174
M 0
.
669士0 . 195
F 0
.
644士0 . 066 0 . 586土0 .
10肺
士0 . 105
士0 . 081
0
.
763士0 . 073
0
.
871士0 . 097
0
.
732士0 . 058
0
.
782士0 . 042
0
.
828士0 . 077
1
.
003士0 . 122
哪0.78撇41
MF
M 1
.
024士0 . 123
M 0
.
785士0 . 081
M 0
.
811士0 . 177
0
.
981士0 . 169
0
.
768士0 . 131
0
.
753士0 . 098
0
.
970士0 . 106
0
.
656士0 . 258
0
.
772士0 . 081
10扣5功5
八志比卜U‘esl,d人kJeJ月U
丸”巢肇卵
八了‘月八占勺dl认口O”pU勺自民†n了,土Q乙月O
.⋯,n
†八曰n甘甘†士功1055肝
脾 10 M 0 . 238士0 . 0 24 0 . 254士0 . 05 1 0 . 250士0 . 058
10 F 0
.
287士0 . 04 9 0 . 282士0 . 0 69 0 281士0. 054
0
.
050士0 . 012 0 . 063士0 . 0生7
0
.
056士0 . 027 0 . 067士0 . 025
0
.
071士0 . 015 0 , 062士0 . 010
l
、
l 与 可组比较 P > 0 . 0 5
亦未见特异性 、中毒性病变 。
3 结语
综合研究结果表明 , 试验剂量 G c K 对
大鼠生长发育 、血象 、肝 、 肾功能以及蛋 白质
合成代谢和免疫功能 , 器官组织无异常影响 。
急性毒性和长期毒性 (6 个月 )试验结果均为
阴性 。
参 考 文 献
1 H
r o n S R R J
, e t a l
.
J A rn o i l C h e m s e i
,
1 98 4
, ( 69 ) :
14 5 7
2 刘志诚 , 等 . 营养与食品卫生学 . 北京 : 人 民卫生出版
社 , 1 98 7 . 3 0 3
3 中国药材公司编著 . 中国中药资源志要 . 北京 : 科学技
术出版社 , 1 9 9 4 . 7 4 0
4 M e m ie h a e I S C
.
A g r o n J
,
1 9 60
,
3 2 ( 7 )
:
3 8 7
5 汪若海 . 中国棉花 , 2 9 5 6 , 3 : 2 0
6 中国预防医学科学院标准处 . 食品卫生国家标准汇
编 . 北京 : 中国标准出版社 , 1 9 92 · 3 4
7 L u
s a s E W
, e t a l
.
J A m o i lC h e n s e i , 1 98 7 , 64 ( 6 ) : 8 3 9
8 S u s a n M C
,
et a l
.
L IPid s
,
1 9 84
, 1 9 ( 1 ) : 5
9 Je o n g s o o k T H
, e t a l
.
N u t
r
R e p ln t
,
1 9 8 5
, 3 ( 1 1 )
: 1 4 7
1 0 祝水金 , 等 . 中国棉花 , 19 9 4 , 2 1 ( 1 2 ) : 2 3
n 中华人民共和国卫生部药政局 . 新药临床前研究指导
原则汇编 . 北京 : 卫生部药政管理局 , 1 9 93 · 1 98
12 中华人民共和 国卫生部 医政司 . 全 国临床检验操作规
程 . 南京 : 东南大学出版社 , 1 9 91 . 3
( 1 9 9 6
一
1 2
一
1 9 收稿 )
雷公藤对实验性关节炎大鼠血小板聚集功能的影响
大连大学医学系药理室 ( 1 1 6 0 2 2)
吉林市龙潭医院
杨静娴 ’
金 力
梁文波
王 郡
摘 要 雷公藤醋酸乙醋提取物对佐剂关节炎大鼠不同病变时期各连续灌胃给药 7 d , 可使致炎 2
周和 4 周大鼠的血小板最大聚集率明显下降 。 对血小板解聚无明显的促进作用 。
关键词 雷公藤 醋酸乙醋提取物 佐剂关节炎 血小板聚集
雷公藤 乃户乞户te ry gi u m w ilfo rd i H o k
.
f
. 为清热 、活血化痕类中草药 , 近年来在抗炎
免疫 、抗肿瘤 、抗生育等方面的研究均得到很
大发展 ,但对活血化癖方面的研究尚少 。我们
通过大鼠佐剂关节炎模型 ,按不 同病变时期 ,
灌胃给药 , 研究了雷公藤醋酸乙醋提取物对
,
A d d r e
s s : Y a n g Jin g x ia n
,
D e p a r tm e n t o f M e d ie in e
,
D a lia n U n iv e r s it y
,
D a lia n
《中草药 》1 9 9 8 年第 29 卷第 3 期 一 1 8 7 -