全 文 ：苦豆子中生物碱的药物动力学研究
沈阳药科大学药学系 ( 110015)　　王淑君 　陈　丰　姚崇舜
　　苦豆子 Sophora alopecuroides L. 为豆科槐属
植物 ,在我国西北地区分布广泛。国内近年来对其化
学、药理和临床应用方面的研究已积累了较丰富的
资料 ,从其全草中提出的苦豆子总生物碱具有消
炎 [1 ]、抗癌 [ 2 ]、抗菌 [3 ]、神经系统及增强免疫功能 [ 4]
等多种药理作用。 目前 已知生物碱中含有 15种以
上的单一生物碱 [5 ] ,其中槐果碱、苦参碱、槐胺碱、槐
定碱、苦豆碱、氧化槐果碱等均已从该植物中得以分
离。目前、对总生物碱和单一生物碱的药理作用、药
物动力学方面已有报道 ,考虑到药物最终的临床效
果多取决于药物动力学作用 ,笔者对其体内测定方
法及药动学特征加以比较、综述。
1　体内药物的测定方法
国内外对苦豆子中生物碱的生物样品的测定方
法已有报道 ,最早使用的方法是任清岚等 [6 ]的3 H标
记槐果碱 ,通过放射性测量技术进行观察 ,该法较为
灵敏。 崔景斌等 [7 ]用紫外分光光度法测定了拉马宁
碱在家兔体内的药物动力学和生物利用度 ,该法检
测下限为 0. 5μg /mL。血浆回收率在 88% 以上 ,基
本能满足药物动力学研究的要求。 刘晓东等 [8 ]建立
了毛细管气相色谱法 ,测定槐胺和槐果碱在家兔体
内的药物动力学 ,以苦参碱为内标 ,回收率在 90%
以上 ,最低检测限为 0. 6μg /mL。本法特异性、重复
性均符合要求。黄圣凯等 [9～ 11 ]亦用气相色谱法对家
兔体内槐定碱、氧化槐果碱、苦豆碱进行药物动力学
研究。用此法与其他方法比较具有灵敏度高、特异性
强、分离效果好、步骤简便等优点。另外李家仁等 [ 12]
建立了用测定药理作用强度来代替测定血药浓度 ,
以体存率作为药理效应指标 ,进行了总碱注射液在
小鼠体内的药效动力学研究。此法对成分复杂的中
草药制剂的药代动力学研究提供了新的思路。
2　药物动力学研究
2. 1　药物在体内的吸收:路洪等 [10 ]研究表明 ,小鼠
25 mg /kg苦豆碱灌胃 ,经不同时间处死 ,计算吸收
百分率。 结果为 lo gY= 1. 985- 0. 028 29 t ( r=
0. 992) ,半量吸收时间为 80. 8 min。崔景斌等 [77 ]研
究表明 ,家兔一次口服 40 mg /kg 拉马宁碱后 , Ka
为 0. 0436 min- 1 , t 1 /2为 53. 72 min, Tmax为 39. 67
min Cmax为 4. 14μg /mL,生物利用度为 43. 12% ,
家兔一次肌注生物利用度为 104. 43% ,说明肌注的
吸收和生物利用度均优于口服。
2. 2　药物在体内的分布: 路洪等 [10 ]研究表明 ,苦豆
碱在体内分布广。大鼠 iv 25 mg /kg后 ,测得心脏内
药物浓度最高 ,其次为脂肪、肝、肺 , iv 60 min后脂
肪中药物含量仍较高 ,表明脂肪中储存大量药物。胡
一中等 [13 ]研究表明 ,槐定碱在大鼠体内分布亦很
广 ,组织浓度从高到低依次为:肾> 脾> 子宫> 胃肠
道> 肝> 肺> 心> 肌肉> 脑> 血 ,槐定碱在子宫的
浓度仅次于肾和脾 ,提示这可能是它对于子宫宫颈
癌有特殊疗效的原因。 另外 ,刘晓东等 [14 ]还对槐果
碱的体内分布作了研究 ,亦得出该药分布广的结论 ,
其中肾脏含量高 ,其次是肝脏和小肠 ,在脑和脂肪中
也有较高含量 ,说明槐果碱可透过血脑屏障 ,这也暗
示槐果碱能透过胎盘屏障。
2. 3　药物代谢与消除:任清岚等 [ 6]研究表明 ,槐果
碱在肝脏中分布规律与在血液中被消除的过程完全
一致 ,说明槐果碱在肝脏中无选择浓集作用 ,该药主
要由肾脏排出体外。胡一中等 [13 ]对槐定碱的研究表
明 ,该药亦主要由肾脏排泄 ,尿中排泄百分数为
93% 。路洪等 [ 10]对苦豆碱的研究表明 ,大鼠 iv后 36
h内尿排泄量为 13. 4% ,胆汁几乎不排泄 ,提示大
部分药物可能在肝脏代谢。
2. 4　药代动力学参数:对槐果碱、槐胺、槐定碱、拉
马宁碱、苦豆碱及苦豆子总碱的药代动力学研究表
明 ,其过程均符合双室模型特征 ,消除为线性一级 ,
无代谢饱和现象。主要药动学参数见表 1。由表中可
知 ,槐胺、槐果碱和氧化槐果碱 [8 ]结构比较类似 , t1 /2
α均小于 6. 0 min。 t 1 /2β小于 82. 6 min,提示 3种药
物分布、消除均很迅速。 3种药物平均滞留时间
( M RT)分别为 75. 2, 106和 29. 6 min。比较结果 ,槐
胺、氧化槐果碱均比槐果碱消除快。分析原因 ,槐果
碱在体内平均滞留时间与分布容积有关。
　　　　　　　　　中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 5期　　　　　　　· 附 1·
王淑君　女 , 28岁 ,沈阳药科大学药剂教研室教师 ,药剂学硕士 ,从事中药新剂型的开发及药物动力学方面的研究。
表 1　苦豆子中生物碱的药物动力学参数
　　生物碱 T1/2α
( min )
T1 /2β
( min)
M RT
( min)
V dss
( L /kg)
Varea
( L /kg )
Vc
( L /kg)
Cl
( L /k g· h)
槐胺 5. 5 55. 2 75. 2 1. 18 1. 25 0. 72 0. 017
槐果碱 6. 0 82. 6 106 2. 99 3. 35 1. 40 0. 028
氧化槐果碱 3. 69 30. 1 29. 6 1. 08 1. 71 0. 358 0. 0371
槐定碱 10. 1 70. 9 113 2. 02 - 1. 32 -
拉马宁碱 13. 1 42. 9 - 0. 629 2. 04 1. 411 0. 032
苦豆碱 - 114 199. 3 1. 32 3. 08 1. 67 0. 014
苦豆子总碱 28. 2 187 - - - - -
槐果碱在中央室分布容积为 1. 4 L /kg ,可以认为该
药分布以外周为主 ,而槐胺分布容积 Vdss与中央
室 Vc接近 ,表明槐胺以中央室为主。 另外 ,氧化槐
果碱 t1 /2β MRT比槐果碱小 ,可能由于结构中增加
了氧原子 ,极性增加 ,药物在体内的消除速度也相应
增大 ,分布范围变窄。槐定碱、拉马宁碱 [ 7, 9]研究结果
表明 ,药物分布消除均很迅速 ,药物分布较广 ,其中
槐定碱在中央室和外周室分布较均衡 ,以中央室稍
多。苦豆碱 [10 ]消除半衰期为 114 min,相对较长 ,分
布容积较大 ,提示该药分布较广 ,并且分布以中央室
为主。 对总碱 [12 ]的研究结果表明 , t1 /2β为 187 min,
比单一生物碱作用时间长 ,可能是综合作用的结果。
总之 ,国内对苦豆子中生物碱的药物动力学研
究已有了一定进展 ,各生物碱具有体内分布快且广、
消除快、不易蓄积、无代谢饱和现象等特点 ,为临床
安全合理用药提供了重要依据。
参 考 文 献
1　李炳生 ,等 .兰州医学院学报 , 1979, 5( 2): 85
2　李炳生 ,等 .中草药通讯 , 1979, 10( 9): 26
3　 Sh ein er L B, et al . Chin Ph armacol Ther, 1979, 25( 3): 358
4　李新芳 ,等 .兰州医学院学报 , 1985, 11( 1): 1
5　赵博光 .药学学报 , 1980, 15( 2): 182
6　任清岚 ,等 .中国医院药学杂志 , 1985, 5( 7) : 1
7　崔景斌 ,等 .中国医药工业杂志 , 1991, 22(6) : 257
8　刘晓东 ,等 .中国药理学报 , 1987, 8( 5): 474
9　黄圣凯 ,等 .药学学报 , 1988, 23( 8): 561
10　路　洪 ,等 .中国药科大学学报 , 1990, 21(6) : 361
11　路　洪 ,等 .中国药科大学学报 , 1991, 22(1) : 36
12　李家仁 ,等 .中国医院药学杂志 , 1987, 7( 6) : 244
13　胡一中 ,等 .中国药理学与毒理学杂志 , 1995, 9( 2): 133
14　刘晓东 ,等 .药学学报 , 1988, 23( 7): 481
( 1999-11-01收稿 )
复方丹参滴丸临床应用简介
天津市口腔医院 ( 300041)　　杨连举
　　心血管疾病是临床的常见疾病 ,严重威胁着人
类的健康。据统计 ,每 5个死亡者中就有 1个死于冠
心病 ,全世界每分钟有 20人因患心血管病而死亡。
我国心血管病发病率约为 6% ,也就是说 ,全国有
6 000多万心血管病患者 ,因此 ,此病已引起人们的
高度重视。目前治疗此病的药品种类甚多 ,复方丹参
滴丸 ( CDDP)是一种新的丹参复合制剂 ,临床用于
治疗各种心血管疾病疗效显著。动物实验研究表明 ,
它可以改善心肌缺血 ,清除氧自由基 ,有保护心肌细
胞膜 ,减少心肌细胞凋亡等功效 [1 ]。 CDDP是在复方
丹参片的基础上研制而成的纯中药制剂 ,为进一步
阐明其药理作用 ,我们对其临床应用作一简介。
1　临床应用
1. 1　治疗心绞痛: CDDP自临床治疗心绞痛以来已
被证实具有速效、高效、安全和毒副作用小等特点 ,
其疗效不仅优于传统的抗心绞痛药 ,如消心痛等 ,而
且目前尚无产生耐药性的报道 [ 2]。该药可显著降低
总胆固醇 ( TC) ,低密度脂蛋白胆固醇 ( LDL-Ch ) ,可
显著改善血液流变性 ,从而改善冠心病患者的心绞
痛和心电图异常 [3 ] ,有效地起到祛瘀养血、活血通
络、抗脂质过氧化、抑制血小板聚集及改善血液流变
学的作用 [4 ]。
1. 2　治疗高脂血症和动脉粥样硬化:高脂血症能引
起动脉粥样硬化及血小板粘附聚集 ,形成血栓 ,伴有
慢性肾功能不全 ( CRF)。 CDDP中的三七皂苷等有
效成分有利于改善 CRF患者的自由基代谢紊乱 ,清
· 附 2· 　　　　　　中草药　 Chinese T raditiona l and Herbal Drug s　 2000年第 31卷第 4期　　　　　　　　　　
杨连举　男 ,主任医师 ,天津市口腔医院院长 ,毕业于第四军医大学口腔系 (大本 )。现任全国牙病防治指导组成员 ,中国医院管理学会口腔专业委员会委员 ,中华口腔医学会医院管理委员会委员 ,天津市口腔医学会副主任、委员 ,天津市生物医学工程学会理事 ,《现代口腔医学杂志》常务编委 ,《口腔颌面修复学杂志》特邀编委。 从事口腔医学临床、教学、科研工作 30余年 ,曾获得 3项科技成果 ,发表论文 20余篇。