全 文 ：吸附澄清一高速离心 一微滤法制备曹蒲益智 口服液
天津大学 材料科 学与工程学 院 (3 0 0 0 7 2) 崔元璐 ` 沈 锋 姚康德
摘 要 采用 吸附澄清 一高速离心 一微 滤法制备营蒲益智 口 服液 , 并 与醇沉法和 吸附澄清法工艺进
行 了比较 。 结果表明 , 吸附澄清一 高速 离心 一微滤法工艺能够提 高制剂的有效成分含量 , 实现连续化
生产 , 具有简化工 艺 , 缩短生产周 期 , 提高制剂稳定性 的优点 。
关键词 吸附澄清 一高速离心 一微滤 法 醇沉法 吸附澄清法 曹蒲 益智 口 服液
S t u d i e s o n t h e P r e P a r a t i o n o f C h i n e s e T r a d i t i o n a l H e r b a l O r a l L i q u i d
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近年来 , 药学工作者对传统的 中药水提
醇沉工艺进行 了论述 与评价 lE] , 认为尽管乙
醇沉淀法具有澄清药液 、 减少服用量等优点 ,
但也存在许多不足之处 , 如对除去成分选择
性差 , 致使 中药总固体物及有效成分损失严
重 ,尤其是一些对 免疫功能有重要调节作用
的多糖类 成分几乎损失殆尽 , 影响了临床疗
效 ; 乙醇损耗量大 , 生产成本较高 ; 工艺周期
长 ,不便于连续化生产 ; 成品稳定性差 。 为了
解决上述 问题 , 发展 了吸附澄清法川 、 高速离
心法川及超滤法川等工艺 。 在此基础上 , 我们
建立 了 吸附澄清 一高速 离心 一微滤 法 , 使得工
艺更为有效 , 实现了 中药 口 服液的连续无醇
化生 产 。
笔者以 营蒲益智 口服 液 ( 由人参 、 葛蒲 、
远志 、 获荃 等 8 味中药配伍而成 ) 为例 ,采用
吸附澄清 一高速离心 一微 滤法工艺 生 产 , 并与
醇沉 法和只采用吸 附澄清法 的工艺进行 比
较 ,探讨 了工艺的 可行性 。
1 药材 、 仪器与试剂
人参 、 营蒲 、 远志 、 获荃等药材 (购 自天津
达仁堂药店 ) 。
C S
一
9 0 0 0 薄层扫描仪 ( 日本岛津公 司 ) ;
自动点样器 (瑞士 C A M A G 公司 ) ; 72 2 分光
光度计 (上海第三分析仪器厂 ) ; 管式离心机
(辽阳制药机械厂 ) ; 内压式中空纤维滤器 : 聚
偏氟乙烯膜 , 孔径 0 . 15 拼m , 水通量 0 . s m丫
h
, 额定工作压力 0 . 20 M P a( 天津纺织工学
院 ) 。
人参皂 昔 R g , 标准品 ( 中国药品生物制
品 检定 所 ) ; 高效硅胶 G 板 (青岛海洋化 工
厂 ) ; 1 0 1 大孔树脂 (南开大学化工厂 ) ; Z T C
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崔元璐 男 . 1 9 9 5 年毕业于 天津中医 学院 中药 系 , 获医 学学士学位 。 现在天 津大学材料科学 与工 程学 院生物 医学工 程
专业攻读硕士 学位 。
·
7 4 2
·
1+ 1天然澄清剂 (天津正天成澄清技 术有 限
公司 ) ; 所用试剂均为分析纯 。
2 方法
按处方称取人参 、 营蒲 、 远志 、 获荃等药
材 ,水浸透 , 6 倍量水煎煮 2 次 , 每次 l h ; 4 倍
量水煎煮 1 次 , 0 . s h 。 合并 3 次水提液 , 等分
成 3 份 ,备用 。
2
.
1 醇沉法制备工艺 : 将中药水提液浓缩至
1 9 (生药 )/ m L ,冷却 。 加入 95 % 乙醇至含醇
量达 6 0% , 4 C 冷藏 4 8 h ,过滤 。 滤液 回收乙
醇 , 加蒸馏水配成 0 . 87 9 (生药 )/ m L , 加人 山
梨酸钾 , 甜菊糖 , 4 C静置 24 h 后过滤 , 灌封 ,
灭菌 。
2
.
2 吸附澄清法制备工艺 : 将中药水提液浓
缩至 0 . 65 9 (生药 )/ m L ,先后加人配制好的
Z T C I + 1 天然澄清剂 A 组分及 B 组分 , 充分
搅拌 , 6 O C 一 8 0 C保温 l h ,静置 3 h , 过滤 。
滤液浓缩至 0 . 8 7 9 (生药 )/ m L , 加人 山梨酸
钾 , 甜菊糖 , 4 C静置 24 h 后过滤 , 灌封 , 灭
菌 。
2
.
3 吸附澄清 一高速离心 一微滤法制备工艺 :
将 中药水提液浓缩至适量 , 先后 加入配制好
的 Z T C I + 1 天 然澄清剂 A 组分及 B 组分 ,
充分搅拌 , 60 C 一 80 C保温 l h , 用管式离
心机以 1 6 0 0 0 r /m i n 离心分离清液 , 调 整 药
液浓度为 0 . 87 9 ( 生药 )/ m l一 , 加入山梨酸钾 ,
甜菊糖 , 再通过 0 . 15 拜m 孔径的中空 纤维滤
器微滤 ,滤液无菌灌封 。
3 含 t 测定
3
.
1 人参皂甘 R g , 含量测定 : 精密吸取 3 个
工艺制成 的营蒲益智 口 服液各 10 m L , 水浴
蒸干 。 用 2 0 m L 氨试液 (浓氨水 4 0 m l 廿 ,加蒸
馏水使成 1 0 0 m L )分次将蒸干后的残 留物溶
解 。 以水饱和的正丁 醇萃取 5 次 , 合并萃取
液 ,用正丁醇饱和 的蒸馏水洗涤 3 次 , 回收正
丁醇 至干 , 以 甲醇溶解残留物分别定容于 5
m l
_ 容量瓶 中待用 。 然后将 3 个工艺 的样品
及人参皂昔 R g , 标准品分别点于同一薄层板
上 , 以 正 丁 醇 一异 丙 醇 一乙 酸 乙 醋 一水 ( 4 :
1
.
5 , 1 , 1
.
1
, 氨 气饱和 ) 为展开剂 , 进行 层
《中草药 》 1 9 9 9 年第 3 0 卷第 1 0 期
析 。 挥去展开剂的薄层板置于 5 %硫酸乙醇
溶液中浸后立即取出 , 10 5 C 显色 5 m in , 以
薄层扫描法测定样品中人参皂昔 R g , 含量 。
3
.
2 总多糖含量测定 : 精密吸取 3 个工艺制
成的营蒲益智 口服液各 l m L , 加 10 m L 95 %
乙 醇振摇均匀 , 离心分 离沉淀 , 以 10 m L 蒸
馏水溶解 ,溶液过 10 1 大孔树脂柱 , 收集流出
液加 1%活性炭煮沸 3 0 m in ,抽滤 ,滤液浓缩
至 Z m L , 加 8 倍量 95 % 乙 醇醇析 , 收集 沉
淀 , 丙酮洗涤 ,定容于 10 m L 容量瓶 中待用 。
以 葡萄糖为标准品 ,按 文献川方法 , 用苯酚 -
硫酸法显色后在 4 90 n m 处 测定 吸收度 ,计
算总多糖含量 。
3
.
3 总固体物测定 : 精密吸取 3 个工艺制成
的营蒲益智 口服液各 2 0 m L , 置于 预先干燥
恒 重的蒸发皿 中 , 水浴蒸干后置烘箱中 10 5
C干燥恒重 ,取出冷却后称重 ,计算总固体物
百分含量 。
4 结果与讨论
4
.
1 3 种工艺生产的曹蒲益智 口 服液的成
分 比较 : 见表 1 。
表 1 不 同工艺制备的蔺蒲益智口服液成分比较
人参皂昔 Rg l 总多糖 总固体物
( m g /m L ) ( m g / m L ) ( % )
醉沉工艺 0 . 44 0 7 . 4 10 18 . 8
吸附澄清工艺 0 . 46 5 切 , 685 2 2 . 1
吸附澄清一高速离心 一微滤工艺 0 . 4 67 3 9 . 970 2 L I
表 1 的结果表明 , 吸附澄清 一高 速离心 -
微滤法工艺生产的营蒲益智 口服液中人参皂
昔 R g , 含量高于醇沉工艺和吸附澄清工艺 ;
总多糖含量 比醇沉工艺高出 4 倍多 , 与吸附
澄清工艺相近 ;总固体物含量高于醇沉工艺 ,
略低于 吸附澄清工艺 。
4
.
2 3 种工艺的比较 : 见表 2 。
由表 2 的比较可见 , 吸 附澄 清 一高速离心
一微滤法工艺省略了醇沉 、 回收 乙 醇 、 冷藏静
置 、 高温灭菌等步骤 , 生产周期比醇沉法工艺
和吸附澄清法工艺大大缩短 , 可 以连续化生
产 , 避免了反复加热 、 冷却药液对有效成分和
制剂稳定性的破坏 。
5 结论
·
7 4 3
·
表 2 3 种工艺 比较
工 艺 步 霖
工艺 工艺醇沉 回收 乙醉 冷藏静里 灭菌
生产周期
( h)
醇沉法
吸附澄清法
吸附澄清 一高速离心 一微滤 法
9 6
4 0
12
连续性
不连续
不连续
连续生产
有无有无 有无有无
5
.
1 研究结果表明 : 吸附澄清 一高速离心一微
滤法工艺生产营蒲益智 口 服液 , 能够提 高制
剂的有效成分含量 。
5
.
2 采用吸附澄清 一高速离心 一微滤法生产
中药 口服液 ,可 以 实现连续化生产 , 简化了工
艺 , 缩短 了生产周期 , 降低了生产成本 。
5
.
3 吸附澄清 一高速 离心 一微 滤法工艺可 以
更有效地除去杂质 , 选择性地保 留有效成分 ,
提高 中药 口服液制剂的稳定性 。
致谢 : 承蒙天津药物研 究 院官利 民老师
对 实验研究给予指 导 , 天津 医药集团李朝兴
教授审阅文稿 , 谨致衷心谢意 。
参 考 文 献
1 唐青华 , 等 . 中成药 , 2 9 9 7 , 19 ( 6 ) : 5 8
2 杜成安 , 等 . 中成药 , 19 93 , 15 (l 1 ) : 2
3 奉建芳 , 等 . 中成药 , 19 9 6 , 18 (l 2) : 7
4 刘洪谦 , 等 . 中草药 , 1 9 96 , 2 7 ( 4 ) : 2 0 9
5 姚 燕 . 等 . 中草药 , 1 98 9 , 2 0 ( 2 ) : 13
6 王 统宽 . 中国博 士后论文集 . 北 京 : 清华大学 出版社 ,
1 9 9 0 : 1 0 4
7 周祖康 , 等 . 胶 体化 学基础 . 北京 : 北京大学 出版 社 ,
1 9 9 6
:
1 6 4
8 R au te nb ac h R (王乐夫 ,译 ) . 膜工艺 一组件和装置设计基
础 . 北京 : 化学工业出版社 , 19 9 8 : 2 1 5
( 1 9 9 9
一
0 2
一
9 收稿 )
壳聚糖用 于部分单味中药浸提液澄清效果的研究
上海 中医药大学 ( 2 0 0 0 3 2 ) 张 形 ’ 徐莲英 陶建生 唐青华 ’ ` 周 听 “ 王曙东”
摘 要 探 讨 了壳 聚糖 絮凝澄 清剂用于 精制部分单 味中药浸提 液的澄 清效果 , 选择 了 8 0 味常用
中药 , 对其澄 清效果作 了定 性考察 。 其 中部 分单味药材进行 了 T L C 鉴 别及含量测定 , 并将絮凝液
与醇沉液 、 水煎 液作 比较 。 结 果表明 : 壳 聚搪絮凝剂用于大多数单味 中药浸提液均起到一定 的澄清
作用 , 能有效保 留其中大部分有效成分 。 但对水溶性较小的靛玉红有所影 响 。
关健词 壳聚糖 絮凝 澄清剂 水提醇沉 法
中药浸提液精制过程主要 目的是去除杂
质 ,保 留药材中具有生理活性的有效成分 。 常
用的精制方法有水醇法 、 萃取法 、 超滤 法 、 分
子筛法 、 离子交换法等 ,其中水提醇沉法在中
药的制药工艺中被广泛的应用 。 但水醇法生
产成本高 、 安全性差 , 且在保 留药物有效成分
方面 有一定 的局限性月 。 近年来出现的絮凝
沉淀法因其使用简便 、 成本低 、 有效成分损失
少而越来越受到人们的重视 。 甲壳素类絮凝
澄清剂 资源丰富 、 成本低 、 应 用方便 , 具有广
阔的前景 。 国 内也有 了将其作为中药澄清用
絮凝剂的报道沁 3〕。 我们从化学成分人手 ,选
择 了主含有机酸 、 生物碱 、 黄酮 、 多糖等成分
的 8 0 味单味中药 ,涉及不同的药用部位 。 考
察了不同成分 、 不同质地药材的澄清范围 , 对
其中部分单味药材进行 了 T l一 C 鉴别及含量
测定 , 并将絮凝液与醇沉液 、 水煎液作 比较 。
通过本课题的研究 , 希望进一步充实絮
A d d r e
5 5 :
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a t e r i a M e d i e a S h a n g h a i
· ` 本校 9 8 届 硕士生
·
7 4 4
·