全 文 ：显不同: AP 作用较弱或基本无作用; ABI 在大剂量
( 10
g / mL)时抑制作用明显,小剂量( 5
g / mL)时
基本无作用; BBI 在小剂量 ( 5
g/ mL)时即作用明
显,并可延缓 Coll 诱导的血小板聚集,提示在抗血
小板聚集方面 BBI、ABI 二聚物强于 A P 类单聚物;
二聚物中 BBI 强于 ABI, BBI 中具有两个 N -CH3 和
饱和异喹啉的 IX, XXII 和 R-III 明显强于只有一个
N -CH3 和不饱和异喹啉环的 R-I。这为进一步研究
异喹啉二聚生物碱的结构与抑制血小板聚集作用之
间的关系提供了重要依据。
图 1　3 种不同类型生物碱结构骨架
　　其它科属的 BBI 类生物碱甲基莲心碱
( neferine)、粉防己碱 ( tet randrine ) 和蝙蝠葛碱
( dauricine)等亦能够抑制血小板聚集,大多数此类
生物碱具有 Ca2+拮抗作用[ 2] ,由于血小板内 Ca2+下
降[ 5]或拮抗 CaM 从而抑制血小板 PLA 2的激活和
花生四烯酸代谢途径而起到抑制血小板聚集作
用[ 6, 7]。狭序唐松草中异喹啉生物碱的抗血小板聚集
作用是否与 Ca2+拮抗有关,有待进一步研究。
参 考 文 献
1　高光耀,王立为,陈四保,等 . 中国药学杂志, 1999, 34( 3) : 157
2　高光耀,肖培根 . 天然产物研究与开发, 1999, 11( 3) : 96
3　Pau l L, S chi ff J R. J Nat Prod, 1987, 50( 4) : 529; 1991, 54( 3) :
645
4　徐叔云,卞如廉,陈　修,等 . 药理实验方法学 . 第二版 . 北京:
人民卫生出版社, 1991: 1121
5　喻　晶,胡文淑 . 中国药理学与毒理学杂志, 1996, 10( 2) : 120
6　钱月明,黄戍华 . 中国药理学报, 1989, 10( 1) : 61
7　佟　丽,岳天立 . 药学学报, 1989, 24( 2) : 85
( 2000-02-24收稿)
油茶皂苷对缺氧复氧所致大鼠心脏损伤的保护作用及其机制探讨△
江西医学院药理教研室(南昌 330006)　　李　萍
　何　明　黄起壬　彭维杰
摘　要　目的: 通过大鼠离体心脏 Langendo ff 灌流,观察油茶皂苷( sa sanquqsaponin, SQS) 对缺氧复氧 ( anox ia /
reo xygenat ion, A / R )损伤的保护作用及其机制。方法 : A / R 为缺氧 40 m in 再给氧 30 min; SQS 0. 5 mg / L 或
Gliber clamide 30
mo l/ L + SQS 0. 5 mg / L 于缺氧复氧前 15 min 灌流 15 m in,分别记录心功能及测量酶活性。结
果: 与 A/ R 组相比, SQS 组能增加心肌的收缩功能, 使氧自由基清除剂超氧化物歧化酶( SOD ) ,谷胱苷肽转移酶
( GSH-Px )活性增强,脂质过氧化产物丙二醛( MDA )生成减少, 降低心肌组织钙含量,使肌酸激酶( CK )生成减少,
所以 SQS 对心肌 A/ R 损伤具有保护作用。在加入 K ATP通道阻断剂 Gliberclamide与 SQS 同时灌注时,发现 SQS 的
上述作用消失。结论: SQS 的心肌保护与 KAT P通道的开放有关。
关键词　油茶皂苷　缺氧/复氧　KT AP通道　g liberclamide
Protective Effect of Sasanquasaponin on Anoxia/ Reoxygenation Injured Rat
Myocardium and Its Mechanism of Action
　　Depart ment of Pharmacolo gy , Jiangx i Medical College ( Nanchang 330006)　L i P ing , He M ing , Huang Qiren and Peng
Weijie
Abstract　　T he protect ive ef fect and mechanism of action of sasanquasaponin ( SQS) on isolated rat
myocardial anoxia/ reoxygenat ion ( A/ R) injury were studied. Rat A/ R models w er e prepared by allow ing
the isolated rat heart to be injured fo r 40 m in at anox ic condit ion and then follow ed by 30 m in
·841·中草药　Chinese T raditiona l and Herbal D rugs　2000 年第 31 卷第 11期

Address : Li Ping, Jianxi Med ical College, Nan chang李　萍　硕士学位,讲师。研究方向为心血管药理学。完成“油茶皂苷对离体大鼠心脏缺氧复氧损伤保护作用及机制研究”,该课题为江西省自然科学基金项目部分,已通过江西省科委科技成果鉴定。
△本课题为江西省自然科学基金资助项目
reoxygenation. SQS 0. 5 mg / L and Glibenclamide 30
mol/ L + SQS 0. 5 mg/ L w er e perfused for 15 m in
before A/ R and lasted fo r 30 m in. Cardiac muscle contr act ility and the act ivities o f enzymes were
examined. Results of the study show ed that SQS improved car diac muscle contractility, caused a
signif iciant reduct ion of lipid pero xidat ion product , malondialdehyde ( MDA ) , increased the act ivity of
myocardium superox ide dismutase ( SOD) , glutathione perox idase ( GSH-PX) , decreased creatine kinase
( CK) concentrat ion in the coronary out flow , and at tenuated myocardial cell Ca
2+
accumulation. These
inf luences of SQS w ere at tenuated by the KATP channel blocker, Glibenclam ide. Thus SQS proved to play a
pr otect iv e act ion on myocar dial ischemia induced by A / R, w ith the mechanism o f act ion invo lving the
opening o f KATP channel.
Key words　　sasanquasaponin　anoxia/ reoxygenat ion　KATP channel　Glibenclamide
　　油茶皂苷( sasanquasaponin, SQS)是从山茶科
植物油茶籽中提取的皂苷成分, 具有降低血清胆固
醇[ 1]及抑菌[ 2]等作用,本实验通过离体大鼠心脏缺
氧/复氧( A/ R)损伤模型,来验证它对心肌损伤的预
适应保护作用, 并对其机制进行探讨。旨在录求
SQS 的药理性预适应保护作用,并通过应用 KATP通
道阻断剂Gliberclamide( Glib)对其机制进行探讨。
1　材料
1. 1　动物: SD大鼠, 体重 185～225 g ,由本院医学
实验动物部提供。
1. 2　受试药品及主要试剂
1. 2. 1　SQS 粉剂:从茶籽饼中分离提取, 再经硅胶
G薄层析鉴定 [ 3]。使用前用任乐氏液新鲜配制。
1. 2. 2　Giliberclamide 为 Sigma 公司产品。
1. 2. 3　肌酸激酶( CK) , 谷胱苷肽转移酶( GSH-
Px ) ,超氧化物歧化酶( SOD) , 丙二醛( MDA)试剂
盒均为南京建成生物工程研究所产品。
2　方法
2. 1　离体心脏模型的建立: SD大鼠,每只 ip 肝素
0. 2 g , 10 m in 后断头处死, 迅速摘取心脏, 置4 ℃氧
饱和任乐氏液中挤去余血后, 挂于 Langendor ff 灌
流装置中,灌注压为 6. 68 kPa( 70 cm H2O)。整个灌
流装置均装任乐氏液,温度恒定在 37℃。有氧灌注
液以 100% O 2饱和,无氧灌注液以 100%N 2饱和。
2. 2　实验分组:灌流开始后,将心脏随机分为 4组,
每组8只。即对照组:有氧灌流100 min; A/ R组:有
氧灌流 30 min 后, 缺氧灌流 40 min, 复氧灌流 30
min; SQS 组: SQS 0. 5 mg/ L 预灌15 min, 正常有氧
灌流 15 m in,再缺氧灌流 40 min,复氧灌流 30 m in;
Glib+ SQS 组:以 Glib 30
mol/ L+ SQS 0. 5 mg / L
预灌,方法同 SQS 组。
2. 3　检测项目及方法
2. 3. 1　心功能记录:用一充满生理盐水的斜面金属
导管自心尖部插入左心室,另一端连接在压力换能
器上,通过 CPRS 生理记录系统(江西医学院功能中
心实验室研制)记录左室最大内压 ( LVSP)。
2. 3. 2　CK 的测定: 取复氧 5 m in 的冠脉流出液行
CK 测定。
2. 3. 4　心肌组织 MDA 以及 GSH-Px , SOD 活性测
定:取心室肌 0. 5 g 制成 10%组织匀浆, 进行 GSH-
Px , SOD活性及 MDA 含量测定。
2. 3. 5　心肌组织钙含量测定:将剩余心室肌 100 ℃
烘干至恒重,称重,用硝酸消化后用原子吸收分光光
度计测定其钙含量[ 4]。
3　结果
3. 1　SQS 对大鼠心脏 A/ R 的 LVSP, dp / dtmax , 心
率 ( HR) 的影响: 见表 1。对照组整个灌流期间
LVSP, dp / dtmax , HR 无明显变化:复氧 5, 10, 30 m in
时 A/ R 组以上指标均显著减少; SQS 能对抗 A/ R
的上述改变。Glib+ SQS组与SQS 组相比上述指标
明显降低。
3. 2　SQS 对大鼠心脏 A/ R 心肌组织 SOD, GSH-
Px , MDA 含量的影响:如表 2, A / R组心肌中 MDA
含量高于正常组, SOD, GSH-Px 活性低于正常组;
SQS 组与 A/ R 组相比, M DA 含量降低, SOD、
GSH-Px活性增高, Glib则使 SQS 上述作用削弱。
3. 3　SQS 对大鼠心脏 A/ R 冠脉流出液中 CK含量
的影响: 见表 3,复氧 5 min 时 A / R组冠脉流出液
CK 含量显著高于对照组, SQS 能对抗 A/ R 升高
CK 含量作用, Glib使 SQS降低 CK含量作用减弱。
3. 4　SQS 对大鼠心脏 A/ R 心肌组织 Ca2+ 含量的
影响: 见表 4, A/ R 组心肌组织 Ca2+ 高于对照组;
SQS 降低了 A/ R 的心肌组织 Ca2+ 含量, 合用了
Glib后, SQS的抗 Ca2+作用被减弱。
4　讨论
心肌 A/ R 可引起心肌细胞的损伤, 最主要的机
制为细胞内超钙和氧自由基生成增多[ 5]。细胞内
Ca
2+ 增加,损伤细胞膜,氧化磷酸化脱偶联,因而导
·842· 中草药　Chinese T raditiona l and Herbal D rugs　2000 年第 31 卷第 11期
表 1　SQS对大鼠心脏 A/ R心功能的影响( x±s)
　项目 　对照 　A/ R 　SQS 　Glib+ SQS
LVSP 缺氧前 13. 7±1. 1 13. 9±0. 9 13. 8±1. 2 13. 9±0. 8
(kPa) 5 min 13. 6±1. 0 8. 2±1. 4* * 13. 5±0. 8# # 9. 3±1. 3△△
10 min 14. 0±1. 1 9. 3±1. 3* * 13. 8±0. 9# # 10. 6±1. 4△△
30 min 13. 9±0. 9 10. 3±1. 0* * 13. 9±1. 1# # 11. 4±1. 3△△
dp / d tmax 缺氧前 267±18 275±11 263±19 268±17
(kPa/ s ) 5 min 270±21 167±14* * 227±20# # 188±16△△
10 min 265±20 193±13* * 235±22# # 201±19△△
30 min 264±21 212±15* * 257±19# # 225±21△△
HR 缺氧前 232±15 228±18 235±16 237±20
(b eat / s) 5 min 229±18 133±23* * 198±21# # 156±16△△
10 min 227±16 142±21* * 208±20# # 168±15△△
30 min 226±16 162±19* * 216±19# # 184±18△△
　　　　与对照组比较: * * P < 0. 01;　与 A/ R组比较: # # P< 0. 01;　与 SQS 组比较: △△P < 0. 01
表 2　SQS对大鼠心脏 A/R 心肌组织 SOD, GSH-Px, MDA 含量的影响( x±s)
组别 n MDA
(
mol/ mg·p ro)
SOD
(U / min. mg·pr o)
GSH-Px
( U / min. mg·pro)
对照 8 48. 02±7. 87 75. 41±8. 57 154. 07±28. 38
A/ R 8 64. 66±10. 60* * 56. 59±11. 03* * 118. 06±27. 05* *
SQS 8 52. 79±9. 76# 72. 23±9. 87# # 146. 84±17. 39#
Glib+ SQS 8 63. 70±9. 76△ 63. 73±11. 26△ 130. 87±21. 38
　　　　与对照组比较: * * P < 0. 01;　与 A/ R组比较: # P < 0. 05　# # P< 0. 01;　与 SQS 组比较: △P < 0. 05
表 3　SQS对大鼠心脏 A/ R冠脉流出液中 CK
含量的影响( x±s)
组别 n CK 活性
(
mol /L . min. gw et )
对照 8 31. 62±7. 12
A/ R 8 54. 11±9. 72* *
SQS 8 34. 74±9. 53# #
Glib+ SQS 8 50. 33±8. 23△△
　　与对照组比较: * * P < 0. 01;　与 A/ R组比较: # # P< 0. 01;
与 SQS 组比较: △△P < 0. 01
表 4　SQS对大鼠心脏 A/R心肌组织 Ca2+
含量的影响( x±s)
组别 n 心肌组织 Ca2+ 含量
(
g/ g 心肌)
对照 8 114. 15±18. 78
A/ R 8 173. 49±25. 76* *
SQS 8 122. 04±18. 44# #
Glib+ SQS 8 158. 40±23. 54△△
　　与对照组比较: * * P < 0. 01;　与 A/ R组比较: # # P< 0. 01;
与 SQS 组比较: △△P < 0. 01
致心功能障碍。同时氧自由基的形成增多, 氧自由基
具有很强的氧化能力, 可使膜发生脂质过氧化, 加重
细胞损伤[ 6]。本实验也观察到 SQS 预先给予, 可减
少 A / R心肌组织钙含量, 改善心功能, 增强心肌收
缩力和最大收缩速度, 加快心率,降低舒张末压,增
加排空能力, 增加冠脉流出量; 使心肌细胞 CK 释放
减少, SOD, GSH-Px 活性升高,脂质过氧化物 MDA
生成减少。说明 SQS 能减轻心肌细胞损伤,具有药
理性预适应保护作用。SQS 在这点上的作用与心肌
缺血预适应( IPC)是一致的。
人们对心肌缺血预适应 IPC 的心肌保护作用
机制研究颇多, 主要与腺苷含量 [ 7] , KATP通道开
放[ 8] , PKC激活[ 9]等内源性心肌保护物质有关。我
们为了进一步研究 SQS 与 IPC 的作用, 用了 Glib
(KATP通道阻断剂)来观察它们对 SQS 保护作用的
影响。KATP通道在生理状况下处于关闭状态, 当心肌
缺血时, AT P 生成减少,通道开放, K + 内流,细胞膜
超极化, 延长了复极过程, 降低了细胞机械活动, 减
少了细胞内钙超载而有利于抗心肌缺血, KATP通道
开放剂具有 IPC 样作用, 在兔心, Gl ib 减少了 A/ R
所致心肌梗死面积[ 8] ;在麻醉犬模型中, Glib 能阻断
IPC的减少梗死面积及增强心功能作用。我们实验
中也观察到, Glib与 SQ S合用后, 部分阻止了 SQS
的心肌保护作用,所以KATP可能参与了SQS 的预适
应保护作用。SQS的预适应保护作用可能也是多方
面,多环节的,还有待于进一步研究。
参 考 文 献
1　王知登,熊永革 . 贵州医药, 1988, 12( 4) : 222
2　刘家骏 . 安徽医学, 1989, 10( 3) : 54
3　U eda Y. Chem Ph arm Bul l, 1954, 2: 175
4　朱文适 . 微量元素, 1986, 2: 70
5　Tim oth y J G, James R S, Al fred S C. Sur gery, 1983, 94( 3) : 423
6　Okamoto F, Bradley S A, Gerald D B. J T horac Cardiovas c
S urg, 1986, 92: 573
7　Liu G S, Jon Th orn ton , Donna M. Circ, 1991, 84: 350
8　Garret t J G, John A A. C iru Res , 1992, 70: 223
9　Liang B T . Am J Ph ysiol, 1997, 273( 2) : 847
( 2000-04-20收稿)
·843·中草药　Chinese T raditiona l and Herbal D rugs　2000 年第 31 卷第 11期