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中药及其有效成分抗病毒性肝炎的研究概况



全 文 :中药及其有效成分抗病毒性肝炎的研究概况
天津中医学院 ( 3 00 19 3 ) 轰 侃 .
国家医药管理局天津药物研究院 聂荣海
摘要 病毒性肝炎发病率呈上升趋势 , 严重威胁人类健康 。 本文概述近年来治疗病毒性肝炎的部
分中药及其有效成分的药理作用和临床应用 。
当前病毒性肝炎仍广泛流行 于世界各地 , 且发病率呈上升趋势 。 病毒性肝炎的综 合防治
与人类的身体健康和劳动力的关系十分密切 。 我国用 中草药治疗病毒性肝炎有着 悠 久 的 历
史 。 现对这类中药及其有效成分概述如下 。
1 苦味叶下珠
叶下珠尸勺 l la nt h su ur 伽。 r 访 L . 广泛分布于印度 、 泰国 、 菲律宾 、 关岛 、 美洲 、 非洲等
地及我国长江流域和南方各省 。 近年来 , 国内外研究证实同属的植物苦味叶 下珠 尸 . o m o ur :
有较强的抗肝炎病毒 、 抗肝细胞损伤及预防肝癌的作用 。 苦味叶下珠在体外具有 灭活 H B s A g
( 乙型肝炎抗原 ) 的能力 〔`〕 , 同时具有抑制 H B V ( 乙肝病毒 ) 、 W H V ( 土拨 鼠肝炎病 毒 )
及 D H B V ( 鸭乙型肝炎病毒 ) 等病毒 D N A 聚合酶活性的能力 〔幻 。 动物实验表明: 苦味 叶下
珠对W H V 感染有较好的疗效 。 lB u m b e r g等 〔 3〕报告用苦味叶下珠对 30 只急慢性W H V 感染的
土拨鼠进行试验 , 其中 24 只血清中W H V 标志明显下降或被清除 , 总有效率为 80 % 。 叶下珠
对 H B V 感染的临床治疗效果不一致 。 其中印度南部出产的苦味叶下珠对H B V 具有一定的疗
效 。 T h y a g ar aj ia n 等〔` 〕报告用苦味叶下珠治疗 27 例各型 H B s A g阳型受试者 , 每次 服 用 苦
味叶下珠粉末胶囊 20 o m g成人 2次 / d , 12 岁以下儿童 1次 / d , 各 30 d , 其中18 例H B s A g转阴 ,
转阴率达 6 6 . 6 % 。 然而 L e la r a s m e 等〔 5〕 报告苦味叶下珠对 H B V 感染无效 。 张金龙 等 〔的报
道用浙江湖州产的苦味叶下珠煎煮成汤剂服用治疗 H B V 感染 1 0 例 , H B e A g阴转率达 5 2 . 4%,
对照组为 8 . 3 % , 有显著性差异 ( 尸 < 0 . 0 1 ) , 但对 H B s A g转阴率为 25 % , 与对照组相比 , 无
显著性差异 , 认为用苦味叶下珠治疗慢性 H B v 感染 , 能使 H B e A g有较高的阴转率 , 能 降低
其传染性 , 值得重视 。 关于苦味叶下珠的疗效文献报告不一致的原因与苦味叶下珠的品种产
地 、 采收季节有关 , 例如 : 印度南部产的苦味 l什下珠含有叶下珠素 、 叶下珠次素 , 而美国塔
拉哈西产的叶下珠仅 含少量叶下珠次素 。 日前 已从苦味叶下珠中分得叶下珠素 、叶下珠 次素 、
珠子草素 、 珠子草次素 、 叶下珠新素 、 三十烷醛 、 蹂花酸 、 木脂素类 、 黄酮类及生物碱等多
种成分 , 其中许多成分具有保肝 、 利 胆 、 利尿 、 降酶 、 抗病毒 、 抗肿瘤等活性 。
2 齐墩果酸
齐墩果酸是一种四环三菇类化合物 , 以游离体和配糖体的形式存在于多种植物 中 。 国外
文献报道齐墩果酸具有消炎 、 镇静 、 强心 、 利尿 、 增强免疫和抑制 S一 1 80 瘤株生长等作用 。 实
验表明齐墩果酸对 C C I` 引起的急 、 慢性肝损伤有明显的保护作用 , 能防止实验性肝硬化的发
生 , 并且通过抑制或减轻肝细胞变性与坏死 , 促进肝细胞再生 , 加速坏死组织的修复 , 抑制
胶原纤维增生和特异性炎症反应 , 以至肝硬化难以形成 , 发挥其保肝作用〔 7〕 。 齐墩果酸对小
鼠非特异性免疫功能有明显的抑制作用 , 并有促进淋巴细胞增殖和动物巨噬功能 , 迟发超敏
反应的效应 , 业与白细胞介素 2具有协同作用 。 齐墩果酸还对 I 、 l 、 l 及 W变态反应具 有 明
*
A dd r e s s : N i e K a n
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《 中草药 》 19 9 4年第 2 5卷第 7 期 38 1
显的抑制作用 。 这可能是临床治疗肝炎的重要机理之一〔“ 〕。 齐墩果酸片经上海传染病医院等
13 个医疗单位进行临床验证和疗效分析 , 治疗急性黄疽性肝炎总有效率为 9 4 . 4 % , 治 愈 率
6 4
.
2 % , 治疗慢性肝炎有效率 69 . 8% , 显效率 4 3 . 7 % 〔9〕 。
3 葫芦素
葫芦素是从多种葫芦科植物提得的苦味贰元成分的通称 。 它们是一类氧化的四环三菇类
化合物 , 至今报道的已有 40 多种 , 如葫芦素 A 、 B 、 C 、 D … … R及异葫芦素 、 二氢葫芦素等〔1“ 〕 。
临床应用瓜蒂素片 ( 含葫芦素 B 1 3 . 3% , E 27 . 5 % , 总葫芦素 64 . 8 % ) 及葫芦素 B E片 , 剂量
为前者 3 ~ 4 . s m g / d ,后者 0 . 6~ o . g m g / d , 皆分 3次 , 连续服用 7~ 1 3周为一疗程 , 服 药后患
者原有的乏力 、 食欲减退 、 肝区痛等症状减轻或消失 、 肿大肝脏缩小 、 黄疽消退 、 肝功能明
显好转 、 白球蛋白比例失调得以纠正 , 机体免疫功能提高 , 共治疗迁延性慢性活 动 性 肝炎
30 9例 , 总有效率达 6 9 . 9 % , 治愈后有 92 例随访 9~ 20 个月 , 1年复发率为 2 2 . 8 % , 复发率较五
味子 、 垂盆草等低得多 。 1 984 年累计总结了葫芦素 B E片治疗 1 69 例各型 、 各期原发性肝癌的
资料表明 : 葫芦素对原发性肝癌有一定的疗效 , 16 9例中53 %的症状及体症有所改善 , 52 %瘤
体缩小 , 7 %免疫功能改善 , 生存期 12 个月以上者占37 . 6 % 。 葫芦素对早 、 中期肝癌的效果
较好 , 有效率单纯型为 80 % , 硬化性为“ % ,炎症性较差 。 葫芦素 B E片治疗肝癌剂量较大 ,
其疗效与剂量有关 , 口服最有效的安全剂量为 1 . 5 ~ 1 . s m g/ d lt 〕 。
4 右旋儿茶素
70 年代由匈牙利首先研制成功 , 商品名为 C at e r g e n . 。 R e ut t e r 〔1 2〕报道 右旋儿茶 素对
大鼠d 一 G al N ( 半乳糖胺 ) 肝损伤 S G P T和 S G O T活性升高及血浆B S P潞留有对抗作 用 , 业
可防止 C C 14所致小鼠肝脂质积聚 。 B lu m 〔1 3〕等报道右旋儿茶素对急性病毒性肝炎具有较好的
疗效 。 中国医学科学院浙江分院方瑞英等〔 1。 利用原代培养大鼠肝细胞的方法 , 研究右 旋 儿
茶素对 C C I` 或半乳糖胺的肝细胞毒性作用 , 业观察了该药对肝酶的直接作用 , 结果表明 : 右旋
儿茶素 o · 6一 .5 Om g / m l可使 I Om m “ l/ L C C I` 或 s m m “ l/ L半乳糖胺肝细胞培养液中的 G O T 、
G P T 及 L D H活性显著降低 , 并呈量效关系 。 右旋儿茶素 2 . 5~ 5 . Om g /m l可直接抑制 L D H及
G P T 活性 , 但对 G O T 无明显影响 。 其抑酶作用与抗肝毒而降低酶活性比较 , 有非常显著的
差 异 ,提示右旋儿茶素有较强的抗肝毒作用 。
5 云芝多糖
云芝是一种野生高等真菌 。 动物实验证明从云芝提取的有效成分葡聚多糖对小鼠实验性
肝损伤有保护作用 , 肝组织病变和坏死可得到明显的修复 , 使肝细胞糖原增加 , 升高的谷丙
转氨酶明显下降 。 市场常见的云芝制剂有云芝肝泰 、 云芝片和云芝糖浆等 , 其主要有效成分
为云芝多糖 , 适用于单顺 G F I 升高及文疫头调者 , 刘湿热性患者疗效较刃 。 显效率为 36 . 2%
~ 6 3
.
3%
, 有效率为“ . 1%一 8 . 3 % 。 对肝炎各科症状有不同的程度的改善 , 可提高 E玫瑰
花结及淋巴细胞母细胞转化率 。 临床无副作用〔` “ 〕。
6 虫草头抱菌丝体及虫草菌丝体多糖
虫草头抱菌丝体是由冬虫夏草新鲜标本分离提纯培养而得 , 该菌丝体与天然冬虫夏草的
化学成分 、 药理作用极相似 , 其毒性又比后者小 。 性甘温 , 入肺 , 肾经 , 滋肺补肾 。 虫草菌
丝体含有多糖 、 多种氨基酸和微量元素 。 实验证明它可激括单核巨噬细胞 、 T淋巴细胞 、 B淋
巴细胞和 N K 细胞 , 并能使细胞石噬能力增弧 , 是一种作用广泛的免疫增强剂 , 同时通 过刺
3 8 2
激 T淋巴细胞分泌 r一 I F N 而抑制病毒的R N A , 阻断病毒蛋白质的翻译 , 从而达到抑制班 B V
复制的目的 。 杨冬明〔 1 6〕等报道临床使用虫草头抱菌丝体胶囊治疗慢性乙肝 138 例 , 总 有 效
率为 90 . 56 % , 明显高于对照组 ( 尸 < 0 . 0 5 ) , 且 H B s A g 、 H B e A g 、 H B c A g阴转率均高于
对照组 , 并有部分病例出现抗一 H B s和抗一H B e阳转 。 上海黄浦区传染病医院〔17 〕用脂质体包被
冬虫夏草菌丝体多糖治疗慢性 乙肝 30 例 , H B e A g 、 H B v 一D N A 消失 率 分别 为 5 3 . 2 % 和
6 4
.
4 %
, 随访一年后转阴率提高到 6 . 6%和 7 3 . 6 % ,
了 山豆根及山豆根碱
山豆根又名北豆根 。 系防己科植物蝙蝠根M 即:’s P cr m “ 。 d叫行 cu o D C . 的藤茎和根 茎 ,
主要有 效成分为山豆根碱 (又名蝙蝠葛碱 ) 。 张俊富等〔 1“ 〕报道用山豆根注射液 ( 商品名肝炎
灵 ) 治疗慢性活动性肝炎改 善肝功能有显著的疗效 , 经用肝炎灵拍疗 2个月 的 35 例慢性活动
性肝炎患者D N A 一 P 、 H B V 一 D N A 、 H B e A名大部分转阴 , 说明对 H B V复 制有抑制作用 ,
从 2例肝穿病理组织学材料看 , 肝炎灵对慢性活动性肝细胞变性 、 坏死 、 炎性细胞浸润 有一
定的改善作用 。 李涤新等〔 19 〕报道用山豆根片治疗无症状 H B s A g携带者 , 取得满意的 效果 。
治疗组 H B s A g阴转 15 例 , 滴度下降50 %以上者 12 例 , 总有效率为 6 7 . 5 % ; 对照组阴转 2例 , 滴
度下降 2例 , 总有效率 10 % , 有非常显著差异 , 说明山豆根对 H B s A g消 除 有 效 。 治疗 组
H B e A g阴转 1 5例 , 占6 2 . 0 6 % , 对照组阴转 2例 , 占7 . 14 % , 有非常显著差异 ( P < 0 . 0 0 5 ) ,
同样说明山豆根对 消除 H B e A g有效 。 肝炎灵注射液经广西医学院附属医院 、 上海瑞金医院 、
天津市第一 医院等 12 个临床单位 , 在不合用其他肝炎药物的情况下 , 单独使用本品观 察 45 6
例 , 有效率达 9 2 . 3 % , 显效率达 57 . 84 % 。
8 甘草酸
近年来 日本学者发现甘草中所含的甘草酸和 一甘草次酸具有较强的抗肝炎病毒作用 。 目前
已有用甘草为主药制成的中成药 “甘草甜素片” 、 甘草与柴胡按 1 : 1比例制成的 “ 甘 柴 合
剂” , 发现对肝损伤的治疗作用明显优于单味甘草与柴胡 , 用于治疗急慢性肝炎获得满意疗
效 。 日本治疗慢性肝炎多年的 “ 强力新注射液” ( 含甘草酸按 、 L 一半胧氨酸 、 氨基 乙 酸 )和
“ 强力宁注射液” ( 含甘草酸按 、 L 一半胧氨酸 、 甘氨酸 ) 均属于以甘草酸为主的制剂 。 甘草
酸制剂治疗慢性肝炎 , 除改善肝功能和脂质代谢外 , 还具有免疫学和抗病毒作用 。 甘草酸具
有抗补体和抗炎作用 , 它能诱导干扰素和增强 N K 细胞活性 , 它能促进 H B e A g消失 , 导 致
H B e A b产生 , 保护肝细胞和激活网状内皮系统 。 另外早 已发现甘草酸有抗疤疹病毒的作用 ,
最近伊藤等又发现甘草酸对艾滋病有抑制作用 。 熊日等报道〔 “ ” 〕以 “ 强力宁注射液” 每 日静
注 1 0 m l , 治疗 1 17 例慢性肝炎的结果为 : 乙型肝炎 29 例中 7例 e抗原阳性者 , 显效 2例 , 有效
1例 , 无效 4例 , e抗体阳性的 2 例中 : 显效 14 例 , 有效 7例 , 无效 1例 , 输血后肝炎 32 例 中显
效 7例 , 有效 8例 , 无效 5例 。 56 例非 甲非 乙型肝炎中显效24 例 , 有效 23 例 , 无效 9例 , 总有效
率为 82 . 1% 。 大剂量治疗 2个月后肝组织活检和血清转氨酶的测定有显著改善。 国内上 海 中
山医院 、 华山医院 、 杭州市第六医院等 10 个单位用 “ 张力宁注射液 ” 治疗 3 26 例慢性肝 炎 临
床观察 , 降血清 G P T 作用显著 , 总有效率为 87 . 7 % 。
9 绞股蓝及绞股蓝总皂试
纹股蓝为葫芦科多年生草本植物 G夕。 os t 。 。 “ ,: 。 尸 。 。 : 。 P h川 lu m M a k i o o 的全草 , 产于长
江以南各省 。 具有消炎解毒 、 止咳祛痰等作用 ,我 国民间明清以来就用此药治疗肝炎获良效 。
《 中草药 》 1 9 9 4年第25 卷第 7 期 一
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-
绞股蓝治疗肝炎的有效成分是绞股蓝总皂贰 , 因其中几种皂贰与人参皂贰相同或相似 ,所以绞
股蓝也具有人参样的 “ 适应原 ” 作用 ,这与其提高机体免疫力 , 治疗肝脏疾患有一定的关系 。
绞股蓝总皂贰还有降血脂和保护肝脏的作用 , 用药 3个月以上 , H B e A g将可能转阴 , H B e A g
滴度将 明显下降 。 陈大毅 〔“幻报道用绞股蓝 、 鸡 、 蛇精等制成的 “ 健奇灵 口服液 ” 治疗 H B s一
A g携带者 52 例 , 其疗效明显高于对照组 。 它对 H B e A g 阳性患者有较好的转阴作用 , 服 药 2
一 4个月左右 , 阴转率可达 3 8 . 26 % , 对乙肝病毒滴度下降有非常显著的疗效 ( 尸 < 0 . 0 0 5 ) 。
1 0 香菇多糖
香菇多糖是从香菇的子实体中分离出的多糖 , 其作用机制主要是通过增强机体的免疫功
能 , 激活自然杀伤细胞 , 促进活化巨噬细胞 , 增强机体依赖性 巨噬细胞的细胞毒的作用 , 诱
生千扰素 , 从而达到治疗慢性肝炎的目的〔” 〕 。 杨金龙等〔23 〕报道用香菇多糖注射液治疗慢性
肝炎 10 8例 , 用量为2 m l( 含香菇多糖 4m g ) , im , q d , 8周为一疗程 , 治疗后 H B s A g 阴转
率为 9% ; H B e A g阴转率为5 % , 降A L T 有效率为8 % 。 以上结果表 明香菇多糖对改 善 慢
性肝炎患者的症状 、 体症及降低 A L T 的疗效好 , 且稳定 , 并具有一定的抑制乙型肝 炎 病毒
复制的作用 。
近 20 多年来 , 国内 、 外在基础研究和肝炎预防等领域取得了可喜的成就 , 但在根治病毒
性肝炎 , 特别是慢性肝炎方面仍无突破性进展 。 以上 10 种中药及其有效成分 , 在治疗病毒性
肝炎方面有一定的疗效 , 但按多指标 、 远期疗效 、 推广应用等综合评价 , 迄今 尚缺乏治疗慢
性肝炎的理想药物 , 有待继续努力研究。
参 考 文 献
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( 8 7 5 0 )
张金龙 ,
10
戴 岳 ,
5 6 2
蒋礼年 。
屈戌英 。
刘颖菊 ,
任芳壁 ,
等 . 中西结合肝 病杂志 ,
C e t ,
1 9 9 2 2 ( 1 )
1 8
19
等 . 中国 药 _理 学 报 , 1 9 8 8 , 9 ( 6 ) 2 0
2 1
武汉医药情报 通讯 , 1 09 0 , 6 ( 2 ) :
广州 医药 , 1 9 8 1 , 12 ( 3 ) : 吐1
等 . 中草药 , 1 9 9 2 , 2 3 ( 1 1 ) : 6 0 5
等 . 中西医结 合杂 志 , 1 9 8 G, 6 ( 10 )
2 2
2 3
6 3 3
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1 2 1
B 1 m A L
, e t a l
.
L
a i e e r , 1 9 7 7
,
1 : 1 15 3
方瑞英 , 等 . 中国医学 科学 院学 报 , 19 92 , 14
( 3 )
: 19 9
首都医院中医科 . 中医杂志 , 1 9 85 ( 1 ) : 76
杨冬明 。 中西结合肝病杂志 , 19 9 2 , 2 ( 1 ) : 38
上海市黄埔区传染病医院 . 中西结合肝病杂志 ,
1 9 9 2
5 2 ( 1 ) . 5 5
张俊富 , 等 . 中医杂志 , 19 85 ( 1 0 ) : 3 2
李涤新 , 等 . 四川 中医 , 19 9 2 ( 3 ) : 2 2
熊 日博光 , 他 . 诊断 巴治疗 , l o s c , 7 4 ( 1 1 ) : 4 6
陈大毅 , 等 . 中西结合肝病杂志 , 19 9 2 , 2 ( 1 )
36
孙 燕 . 实用癌症杂志 , 1 9 8 5 , 3 ( 2 ) : 1
杨金龙 , 等 . 新药与临床 , 19 9 3 , 12 ( 5 ) : 2 93
( 1 9 9 3
一 2 2一 3 0收稿 )
·
3 8 4
.