全 文 ：的意义 。
参 考 文 献

中华人民共和国卫生部药典委 员会编
中华人 民共和 国
药典一部
北京
人民卫生出版社 ,


 !


刘寿 山主编
中草药研究文献摘要
北京
科学出版社 ,

 !








赵敏芬 , 等
微量元素 ,
  ,







赵曦主编
四大怀药的研究与应用
西安
陕西师范大学
出版社 ,
 




金杰辉主编
生 活 · 医药 · 健康
北京
人 民卫生出版
社 ,







陈清 , 等
微量元素与健康
北京
北 京大学出版社 ,



。



顾公望
微量元素 ,

,







管竞环 , 等
微量元素与健康研究 ,



,































































 ,




 袁伯勇 , 等
微量元素与健康研究 ,

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收稿
































































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.
蝙蝠葛酚性生物碱的提取工艺研究
中国药科大学 (南京 210009) 张 灿 辛 张惠斌 黄文龙
摘 要 报道了蝙蝠葛酚性生物碱的提取工艺 , 收率比文献有较大提高 。 采用不同碱液萃取法 , 适
合于较大量的蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的制备 。
关祖词 蝙蝠葛酚性生物碱 蝙蝠葛苏林碱 提取工艺
北豆根 (又名蝙蝠葛 、 山豆根)为防己科
蝙 蝠 葛 腼ni sP erm um da“ ri cu m D . c 的 根
茎 , 性寒味苦 , 习用为清热 、 解毒 、 消肿 、 止痛
药等 〔‘, 。 蝙蝠葛根茎含生物碱约为 1% 左右 ,
已 分 出 多 种 生 物 碱 , 其 中 以 蝙 蝠 葛 碱
(dauri ci ne) 含量较高 , 其他微量生物碱含量
随产地而异 〔“·“, 。我国鞍山产蝙蝠葛微量生物
碱主要含蝙蝠葛苏林碱 (daurisoline)〔‘〕 , 它
们均为脂溶性生物碱 。
近几年的药理研究发现 , 蝙蝠葛碱 、蝙蝠
葛苏林碱均为较强的钙离子拮抗剂 , 具有一
定的抗高血压 、 抗心律失常活性 〔卜卯 。
蝙蝠葛粗总碱的提取 , 采用酸水提取法 ,
再利用其大多数游离的生物碱难溶于水的性
质 , 采用碱水沉淀法制得粗总碱 , 然后采用苯
回流连续提取的方法 , 萃取出脂溶性部分 , 再
利用蝙蝠葛酚性生物碱可溶于一定碱液的性
质 , 用 5% 氢氧化钠萃取出总酚性生物碱 。 流
程 如 下 :山豆 根粗粉 0
.5% 硫酸浸取一一---一卜3 0 C苯萃取 上 清液Na:CO3调 pH g——-一卜 - - - - - - - - 一卜抽滤干燥 粗 总 碱 苯 液
Address: Zhang Can , C h i n a P h a r m a e e 、l t ie a l U n i v e r s i t y , N a : l j i n g
2 7 4
·
一坐氢塾些竺竺巫奋氢氧化钠液 HCI酸化- - - ~一一》P H 七4 酸水液
活性炭一~~一一刁卜脱色 酸水液困竺至全笃酚性总碱沉淀
钠溶液萃取 3 次(200 、 1 0 0 、 1 0 0 m L ) , 分出氯
仿液 (单酚 )和碱液 (双酚和三酚)。
工艺流程图如下 :
脂溶性酚性总碱
氯仿溶解
氯仿液
…-挫二咒
碱液 (双 、三酚)
卜化严化
, 脱色
至pH S
酸水液 多酚成分沉淀
氯仿溶解l>H至
卜七
|碱l,
氯仿液
(月旨溶性 ,非碱部分)
蝙蝠葛碱(精品)
曰阳重结…l土甲
采用此工艺制得的总碱为淡黄色粉末 。
经 4 次小试和 6 次放大制备 , 酚性总碱的得
率稳定在占粗总碱的 35 % 左右 , 约为生药的
1.75 % 一 2.45 % , 比文献报道 1% 有较大的
提高 〔‘0〕。
多年来 , 由于提取方法的限制 , 蝙蝠葛碱
的分离一直只限于小规模的实验室制备 , 方
法一般分为 3 种 :¹ 氧化铝柱层析法 〔‘, 〕; º
反 流分布法[12 〕; » 醇提 取 , 液一液分离 萃取
法 〔‘3〕。 3 种方法都难以运用到大规模制备 。近
年来将液 一液萃取法与氧化铝柱法结合起来 ,
可获得较满意结果 〔, “〕 。 文献中 , 蝙蝠葛苏林
碱均采用制备薄层分得 。
我们利用所含生物 碱酚 轻基数 目的差
异 , 采用不同的碱液进行液一液 萃取分离 , 得
到粗品 , 再经重结 晶获得了蝙蝠葛碱和蝙蝠
葛苏林碱精品 。
1 仪器和试剂
蝙 蝠葛酚性粗总碱 (由鞍 山制药厂提
供 ) , 试剂均 为分析纯 , 硅胶 G F254(青岛海洋
化工厂出品 ) 。 高效液相色谱仪 :W at ers , 泵
510 , 检测器 490 ;红外光谱仪 :PE 983 型 ;核
磁 共振仪 :JEO L FX goQ 型 ;紫外光谱仪 :
P ekin一 E l m e r L a m b d a Z U V / V I S S p e e -
t r o m e r ; 质谱仪 :H P 5988A 。
2 提取和分离
2.1 蝙蝠 葛酚性生物碱的提取 :粗总碱 1
kg (磨细)用苯提取 2 次 , 每次 2000 m l, , 合并
苯 液 , 分别 用 5% 氢氧化钠溶液提取 4 次
(400 、 3 0 0 、 3 0 0 、 2 0 0 m L ) 。 合并分出的碱液 ,
用 6 m ol /l 一 的盐酸酸化至 pH 4 , 用活性炭脱
色 , 滴加浓氨水至 pH g左右 , 析出乳 白色沉
淀 , 抽滤 , 用水洗涤至中性 , 真空干燥 , 得 352
g 淡黄色粉末状的酚性生物碱 。
2
.
2 蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱的分离 :将酚
性生物碱 10 9 溶于 25 0 m IJ左右的氯仿中 ,
完全溶解后倒入分液漏 斗中 , 用 3% 氢氧化
《中草药骊而弓7年第 28 卷第 5 期
蝙蝠葛碱
(粗品)
氯仿液(双酚) 碱液 (三酚等)
厂件塑卜
酸水液 氯仿液
碱化至 pH S
蝙蝠葛苏林碱(粗品)
{
重结晶
蝙蝠葛苏林碱
(精品)
将含有单酚部分的氯仿液先用 150 m L
水洗涤 , 除去水 层后 , 用 1% 盐酸萃取 4 次
(200 、 2 0 0 、 1 0 0 、 1 0 0 m L ) 。 合并酸水液 , 用活
性炭脱色 , 用浓氨水碱化至 pH g , 析出白色
沉淀 , 抽滤 , 水洗至中性 , 真空干燥 , 得白色粉
末状 蝙 蝠 葛碱 45 9 , 收率为 酚性 总 碱 的
45% 。
将 含有双酚和三酚 的碱液 用活性炭脱
色 , 浓氨水碱化至 p H S 左右 , 析出乳 白色多
. 275 -
酚沉淀 , 用 20 m L 左右氯仿溶解 , 用 0.5 %
氢氧化钠液洗 3 次 (10 0 m l, 又 3) ,再用 1% 氢
氧化钠液洗 1 次 (150 m L ) , 合并碱液 (含 三
酚等) 。 将氯仿液(含双酚)用 1% 盐酸萃取 3
次(150 m L 火 3 ) , 合并酸水液 , 活性炭脱色 ,
浓氨水碱化至 pH S 左右 , 析出乳 白色沉淀 ,
抽滤 , 水洗至中性 , 真空干燥 , 得浅灰黄色粉
末状蝙蝠葛苏林碱 , 为酚性总碱的 n .5% 。
3 鉴定
3.1 蝙蝠葛碱 :为乳 白色粉末 , 长期光照 , 颜
色渐深 , m p 98 ℃一 10 ℃ ;氯仿重结 晶得白色
砂 晶状氯仿加成物 , m p l o Z ℃一 104 ℃ ;采用
乙 醚重结晶得 白色棱柱状晶体 , m p 85 ℃一
87 ℃ 。 高效液相色谱显示含量 在 98 % 以上
(固定相 拌 B O N D A P A K C l。 , 流动 相 :45%
C H 3O H , 0 . i m o l / L K H Z P O 。 , p H 一 4. 5 , 检测
U V 28 4 n m ) , 硅胶 G 薄层 , 展开剂 :甲醇一氯
仿 (1 : 5) , 改良碘化秘钾显色 , R f = 0 . 4 5 , 与
标准品对照一致 ;IR 、核磁共振谱 (C D C1 3 90
兆周 , T M S ) 与文献报道一致 〔‘3〕 。
3
.
2 蝙蝠葛苏林碱为灰黄色粉末 , m p 95 ℃
一97 ℃ , 可采用乙醚一石油醚重结晶 。 高效液
相 色 谱 显 示 含 量 在 97 % 以上 (固定 相 拌
B O N D A P A K C 18 , 流动相 :45% CH 3O H , 0 . 1
m
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l /
L K H
Z
P O
4 ,
p H 一 4. 5 , 检 测 U V 284nm ) , 硅胶 G 薄层 , 展开剂:甲醇一氯仿 1 : 5 ,
改 良碘化秘钾显色 , R f 一 0. 13 , 与标准 品一
致 ;IR 、 核磁共振谱 (C DC I。 , 9 0 兆周 , T M S )
与文献报道一致 〔4〕。
参 考 文 献
l 南京药学院.中草药学 (中册).南京:江苏人 民出版社 ,
1 9 7 6
.
2 9 0
2 鞍 山市医药公司制药厂.中草药通讯 , 1 9 72 , ( 4) : 23
3 富田真雄 , 他.菜学雏志 , 1 9 7 0 , 9 0 : 1 2 7 5 , 1 2 8 2
4 郑锡文 , 等.科学通报 , 2 9 7 9 , ( 6 ) : 2 5 5
5 李贵荣 , 等.中医杂志 (外文版) , 1 9 8 4 , 4 ( 1 ) : 2 5
6 陈淑华 , 等.中草药 , 1 9 5 1 , 1 2 ( 1 0 ) : 1 5
7 陈淑华 , 等.中国药理学报 , 1 9 8 2 , 3 ( 3 ) : 1 7 8
8 朱接全 , 等.中国药理学报 , 1 9 8 6 , 7 ( 6 ) : 5 4 3
9 李贵荣 , 等.中国药理学报 , 2 9 5 4 , s ( l ) : 2 0
l 。 关雄泰 , 等.武汉 医学院学报 , 1 9 83 , ( 2 ) : 1 9 5
1 1 富田真雄 , 他.栗学推志 , 1 9 6 4 , 4 8 : 1 0 3 0
12 沈 阳药学院.中草药化学.北京 :人 民卫生出版社 ,
1 9 7 7
.
6 0
13 郑锡文 , 等.南京药学院学报 , 1 9 80 , ( 1 ) : 5
( 1 9 9 6
一
0 2
一
1 2 收稿 )
(上接第 26 9 页)
致谢 :华 南植物研 究所李宝灵等协助进
行 G C 一 M S 分析 。
参 考 文 献
l 中华人 民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药
典一 部.北京 :人民卫生出版社 , 1 9 9 0 . 附录 48
2 H eller , S R , e t a l . E P A / N I H M a s s s p e e t r a l D a t a B a s e .
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一 皿 .N e w y o r k : J o h n w ile y 衣 S on s lnc , 1 9 7 4
朱亮锋 , 等.芳香植物及其化学成分.海南 :海南人 民出
版社 , 1 9 8 9 . 2 7
江苏新医学院.中药大辞典._t 册.上海 :上海科学技术
出版社 , 1 9 9 1 . 8 9 0
( 1 9 9 6
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0 1
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1 6 收稿)
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)华北地区优秀期刊奖 , 第三届天津市优秀期刊奖 。 {】 经天津市 自然科学期刊评估委 员会评估 , 本刊被评鲁
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2 7 6
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