全 文 ：黄连膏药透皮吸收的研究
中国中医研究院中药研究所 北京 杨 桦 詹贵成 易 红 陈馥馨
摘要 分别制备含盐酸小桑碱 、 黄连细粉和黄连浸膏的膏药 , 贴于大鼠背部 , 收集尿液。用高效
液相法对尿样中盐酸小 粟碱进行定性和定量检测 , 证实 种膏药中的小赎碱成分均能经皮吸收 ,
并从尿中排 出。 尿中排泄量随时间延长而增加 , 至第天仍能维持较高量 , 显示中药膏药剂 型 缓
效、 长效的特点。 同时提示不同制备工艺对小桑碱的透皮量有明显影响。
关键词 小粟碱 黄连 膏药 透皮吸收
透皮给药制剂是目前国际上制药学的研究热点之一 , 经皮给药治疗各种疾病已逐渐形成
一种趋势 。 它的理论基础 是经皮给药后药物能定量地穿透皮肤 , 吸牧进入班液循环 , 进而产
生治疗作用 。 例如 年代开始上市的硝酸甘油 、 东莫若碱等透皮治疗系统 。 在 我
国 , 中医临床上应 用中药透皮治疗有着悠久的历史 , 杨桦 中医药图书情报 , ,
, 有人认为传统膏药是现代透皮给药制剂的先驱 朱晨 中成药研究 , , ,
但由于中药成分复杂 、 基础研究比较薄弱 , 有关中药透皮制剂的研究尚处于初起阶段。 关于
它的有效成分 、 透皮吸收及治疗机理等均缺乏比较系统的研究资料 。 这样就在一定程度上制
约了现代中药透皮制剂的发展 。 本文选择常用中药黄连和传统剂型膏药进行在体动物透皮吸
收的实验研究 , 试图探讨中药黄连中有效成分沙桑碱的透皮吸收情况 。
材料与方法
。 实验动物 大 鼠 , 种 , 中国中医研究院动物房提供 , 雄性 , 体 重 士 。
药品与试剂 黄连 , 市购 , 盐酸小璧碱含量为 ‘ , 盐酸小樊硷 , 昆明兴中制 药 厂
产 , 含量” 以上 , 葵花油 , 市购 , 铅丹 , 青岛城阳化工厂产 。 其它试剂均为分析纯 。
药物制备
膏药基质 取葵花油一定量置白瓷皿中 , 于 电炉上加热至 ℃ 、 加 入 量 的铅
丹 , 搅拌至滴水成珠 , 即得 。
膏药样品 分别取一定量的盐酸小璧碱 目 、 黄连细粉 目 和水提 黄 连
浸膏 , 加入一定量水浴溶化的膏药基质中 , 搅匀 。 分别制成 的小璧碱膏药和相 当 于含
小璧碱 的黄连粉膏药与 的黄连浸膏膏药 。
实验方法
给药和样品收集 将大鼠肩脚及背部剃净毛 , 直径约 。 取膏药溶化后 涂 贴在
大鼠去毛皮肤处 , 膏药上贴一层 白布 。 单独饲养于代谢笼中 , 给予流质食物 , 每日收取尿液
一次 , 共 。
〕 尿液中小璧碱的定性和定量测定 取大鼠 尿全量 , 浓缩至一定体积 , 加入 倍量
乙醇 , 放置过夜后 , 离心分取上清液 , 置水浴上挥发至无醇味 , 调节 至 中 性 , 加入
的磷酸盐缓冲液配制的嗅赓香草酚蓝溶液 , 置分液漏斗中 , 以氯仿萃取 次 , 萃 取 液 蒸
千 , 精密加入 甲醇溶解 , 供高效液相检测用 。
, ,
,
· ·
大鼠空白尿和贴墓质大鼠的尿样按上法处理作为阴性对照 , 盐酸小璧碱和黄连水煎液的
甲醇溶液作为阳性对照 。
高效液相条件 高效液相色谱仪 , 岛津 一 型 , 紫外检测器 岛津 一 , 数 据
处理机 一 色谱柱 不锈钢柱 , 以 充填 , 流动 相 ,
乙睛 磷酸盐缓冲液 , 流速 检测 波 长 , 柱 温
。
结果
贴小桨碱膏药 、 黄连粉膏药和黄连浸膏膏药的大鼠尿样的高效液相图谱与阴性 和 阳性
对照的图谱比较 , 给药大鼠尿样和阳性对照均在相 同的保留时间出现小璧碱的色谱峰 , 而阴
性对照则未见 , 说明青药中黄连的有效成分小梁碱确实能透过大 鼠皮肤 , 并经体内代谢 , 灿
尿中排出体外 。
小梁碱膏药 、 黄连粉膏药和黄连浸膏膏药经皮吸收后尿样中小璧碱的含量测定 结 果见
图 。 由图可以看 出不论是哪一种黄连膏药 , 均在给药后 即可检出尿中排泄的小璧碱 , 随
训二芳豢遏
着时间的延长 , 排泄量逐渐增加 。 直至第
天仍能保持较 高的排泄觉 。 显示了中药
膏药剂型缓效、 长效的特点 。 从不同制备
工艺来看 , 加入黄连粉或黄连浸膏 比加入
纯品盐酸小璧碱透皮量大 。
石 讨论
中药膏药的透皮吸收问题 过去 研究
的较少 , 本文采用体内法测定尿排泄量来
研究黄连膏药的透皮吸收比体外法或体内
法仅测定体外剩余量的方法更直接地说明
了黄连中小璧碱成分确实是经皮吸收 , 并
排出体外 。 这就为进一步开发中药透皮制
剂提供了理论依据 , 为研究和发掘传统膏
药剂型打下基础 。
大鼠贴药后 , 经体内代 谢 , 从尿中
排泄的小璧碱的量 与实际的透皮量是不同
的 。有关小璧碱在体内的吸收 , 分布和排泄
等药代动力学数据诸文献记载相差较大 ,
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时问
大鼠贴黄连奋药后小果碱尿排妞—时间曲线 一 纬黄连粉膏药 一 。 黄连浸膏膏药
一 小奥碱药膏
故很难推测真正的透皮量 。 今后将结合体外试验开展进一步的研究 。
本文中动物贴药 是根据一般膏药贴 后换药一次而确定的 , 测定结果显示至给药第
天尿排泄量仍能维持较高量 , 说明继续贴药 , 透皮量仍可能维持或 土升 。 这正是膏药 剂型
缓效 、 长效的特点。
致谢 刘雪峰同志参加部分实验工作 , 本所化学室提供 高效液相 色谱仪 。
一 一 收稿
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