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绞股蓝研究新进展



全 文 :绞股蓝研究新进展
武警医学院 ( 天津 3 0 0 1 6 2 ) 齐 刚 . 张 菊
摘要 绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物 , 作为五加科以外唯一含有与人参皂试 相 似 结 构皂贰的植
物 , 引起国内外众多学者的重视 , 现综述近年来绞股蓝生药学 、 化学成分及药理学研究 的 新 进
展 , 以利于使其得到更深入的研究和更广泛的利用 。
绞股蓝 G 夕n o s te o m a Pe n 矛a 夕人夕llu n : ( T h u n b )M a k in o 又名七叶胆 , 为葫芦科 绞股蓝
属多年生草质藤本植物 。 仅 1 9 76 一 19 8 7年间 , 已从绞股蓝中分离鉴定了82 种 与 人 参 一皂贰有
类似骨架的达玛烷型绞股蓝皂贰 (g yp e n os id e , G P ) 。G P具有多种生理 活性 , 其 抗 癌 、
抗衰老 、抗溃疡 、镇静 、 镇痛、 降血脂等作用 , 已得到药理和临床研究的证 实 。 鉴 于我 国有
着丰富的植物资源 , 近年来对绞股蓝的研究更为广泛 。
1 生理学研究〔1一 4〕
绞股蓝属植物 , 全世界约有 ]6 种和3变种 , 我国有 14 种和 3变种 , 分布于秦岭及长江 以南
地区 , 以云南种类最名 。 在生态环境和植物形态上易与乌蔽萄属植物的鸟蔽蓦、 雪胆属植物
雪胆等多种植物相混 , 已有学者通过本草考释及鉴别研究 , 澄清了乌蔽葛的异名是绞股蓝的
谬误 。 绞股蓝的茎和叶的显微特征在种间也有所不同 , 可据果、 叶、 花序疏密程度 , 果梗长
短及被毛情况等主要特征进行种间鉴别 , 其生药形态特征与植物亲缘也存在一定的联系 。
2 化学成分〔4一 1 3〕
绞股蓝中除含有皂贰外 , 还含有多种氨基酸、 矿物质及维生素C , 有些氨基酸是 人体必
需氨基酸 , 而矿物质中铜 、 镁及钾的含量高于其他元素数百倍 。 广西产绞股蓝中含微量元素
达 19 种之多 , 其中 1 0种为人体必需 , 具有特殊的生理活性 。 由于绞股蓝 叶 中所含G P和氨基
酸的含量高于茎 , 故而 认为采收狡股蓝叶即可满足要求 , 对保护绞股蓝资源极为有利 , 其应
用有着广 !列的前景 。
近年来 , 为了捉高绞股蓝的利用率 , 人们在开发自然资源的同时 , 对绞股蓝总皂贰的提
取方法也进行了研究和改进 。 芦金清等提出用大网状吸附树脂法提取绞股蓝皂贰 , 采用水浸
提 , D 型非极性树脂吸附纯 化 , 活性炭脱色方法 , 认为该方法具 有简便 、 收率恒定 、 成沉:质
量稳定 、 纯度较高等特点 。 糜克永等在采用大孔吸附树脂及三氧化铝柱层析的工艺基础上进
行了改进 , 采用乙醉 、 正丁醇 、 中空纤维超过滤设备提取绞股蓝中的总皂贰 , 简化了工艺 ,
提高了产尸: 质量 。 王 吕利等通过两水平 四因素的正交实验对长梗绞股蓝总贰提取工艺进行了
考察 , 认为加原药材3倍员的 75 % 乙醇 , 浸 泡 12 h , 提取 3 次 , 每次Zh是最佳 工 艺 , 提取率
3
.
8 %
, 为绞股蓝资源的开发利用另辟新径 。
3 药理作用研究
3
.
1 G P对心肌梗塞及心肌缺血再灌注担伤的保护作川〔’‘一 21 〕: 心肌梗塞及心 叽缺血再灌注
损伤是临床上常见的病理过程 , 寻找有效的防治措施具有重要的实践意义 。 心肌缺血再灌注
使组织局部 自由华产生增加并聚积 , 通过对膜的脂质过氧化 , 造成再灌性心律失常 , 加剧心
肌损伤 , 导致心肌细胞线粒体膜流动性明显 降低 , 心肌超微结构严重受损 , 并使心肌超氧化
.
A d d r e ss : Q i G a n g
,
A r m e d p o lic e 位a n 城 e d ic a l C o ll e冬e , T ia n ji n
雇中草药》 19 9 5年第那卷第 7期 3 7 7 -
物歧化酶 ( S o D ) 及谷恍甘肤过氧化物酶 (G S ll~ Px )活性降低 , 丙 一 醛 (M D A ) 含星升
高 , 血中磷酸肌酸激酶 (C PK ) 、 游离脂肪酸 (FF A )及乳酸脱氢酶 (L D H ) 水平升高 。
采用不同动物 、 多种离体及在体漠型研究G P对心肌梗塞及心肌缺血再灌注 保 护作用的
结果表明 , 腹腔注射 50 m g / k g 和 1 0 m g / k g G P可缩小在体兔心肌梗塞范围 , 抑制心肌梗塞
后血中FF A 升高 , 降低大 鼠心肌的M D A 含量 , 保护心肌S O D 及C PK 活性 , 同 时 抑制血清
中C PK 和 L D H 的升高 。 缺血早期静注G P能明显减轻心肌组织结构的损伤程 度 。 静注G P20
m g / k g 可明显提高心肌组织G SH 一P x 活性 , 使G SH 一P x 与M D A 比值升高 , 改善心 肌超微结
构演伤 , 使心肌细胞线粒体膜的流动性维持正常状态 。 对于培养的大鼠心肌 细 胞 , G P可明
显 泽低缺糖缺氧培养基中C PK 和 L D H 的活性 , G P抑制缺糖缺氧时酶的释放呈 浓 度依赖关
系 。 说明绞股蓝皂贰对心肌细胞有直接的保护作用 。
采用 L a n ge n d or ff离体心肌灌流大鼠心胜方法 研究发现G P 50 m g / L可明显减 少缺血再
灌所致的不可逆室颤发生率 , 抑制再 灌引起的心肌 L D H 释放 , 降低M D A 水 平 , 提高SO D 活
性 。 此外还能使黄漂吟一黄漂吟氧化酶 ( X 一X O D )诱发的豚鼠心乳头肌收缩高峰推 迟 , 并
明显对抗负性肌力 作用 , 同万寸有效地翻转X 一X O D 所致豚鼠心乳头肌兴奋性、 自律性与不应
期 的改变 。
体内、 外实验均证实G P对心肌梗塞及心肌缺血再灌注损伤具有保护作用 , 而G P的这一
作用与G P抗氧 自由华和脂质过氧化 、 改善F FA 代谢紊乱有着密切的关系 。
新近 的研究表明 , G P不仅对心肌梗塞及心肌缺血再灌注损伤具有保护 作用 , 而且对脑
缺血具有保护作用 , 静注G P50 m g / k g 可显著减轻家兔脑缺血过程中皮层脑 电图发 生的严重
抑制 , 改善缺血脑组织的形态 学变化 , 并抑制脑缺血后静脉血中L D H 及 C PK 活 性 升 高程
度 。
对于氧自由墓所致的血管舒张功能的降低及血管内皮细胞的损伤 , G P也具有保护作用 。
G P不仅可对抗X 一 x O D 所致血管舒张功能降低 , 而且可对抗因美蓝 (M b )抑制内皮松驰因
子 ( E D R F ) 所致 均血管舒张功能的降低 。 其作用机制可能与促进组织释放PG I么, 进 而抗
脂质过氧化有关 。
3
.
2 G P抗血小板聚集作用〔2卜“通〕: 目前认为血小板激活主要通过以下 3 种途径 ; 即A D P途
径 , 花生四烯酸 (A A ) 的环氧化酶途径和血小板活化因子 (PA F ) 途径 , 外源性胶原可通
过 以上 3种途径激活血小板 , 但主要通过PA F途径 。
网内已有学者进行了关于G P在体内、 外对家兔血小板聚集释放和 c A M P 水平的影响的
一系列研究 , 结果发现 G P在体内静 注35 m g / k g及40 m g / k g , 体外 ( 0 . 2 5 、 0 . 5 、 1 . o m l/ m l
P R P ) 均对A D P 、 A A 及胶原诱 导的血小板聚集有明显的抑制作用 , 并对A A 诱导的家兔血
小板T X B : (T X A :稳定的代谢产物 ) 和主动脉环中6 一K e to 一PG F I 。(PG I么稳定的 代谢产物)
生成有明显的抑制作用 。 此外 , G P在体外抑制血小板聚集的浓度下 ,能明显抑制胶原诱导的
血小板5 一H T 的释放 , 升高血小板悬液中。A M P水平 。 G P ( 50 m g / k g , 皮下注射 ) 对大鼠动
脉血栓 (主要 由血小板激活所致 )和静脉血栓 (主要是凝血系统激活所致 )校型均有抑制作
用 。 T X A 么和PG I么为A A 环氧化酶代谢途径的 2 个重要产物 , _ l几述作用表明 , G P抗血小板聚
集的机制可能同阿斯匹林一样 , 是抑制A A 代谢 。 口服 G P对血小板聚集是否有抑制作用 , 尚
有待于进一步的研究 。
3
.
3 G P对血流动力学及心房生理特性的影响〔, ‘, 2 5 , 2 “〕 : 在进行G P对犬心 脏血流动力学
.
3 7 8
.
及心房 2挂理特性协响的研究过程中 , 发现静注G P S , 1o m g / k g 可明显降低血压和 外周血管、
脑血管与冠状血管阻力 , 增加冠脉流量 , 减慢心率 , 使心脏张力时间指数下降 , 降低心肌耗
氧量 , 且上述 作用略强于人参毛贰 。 体外实验表明G P和人参皂贰B均能延长离 体 豚鼠心房
功能性不应期 , 降低心房的 自律性 , 对心肌收缩力影响不大 。 值得注意的是 , 静注G P l o 、
25 m g/ k g 对正 一常麻醉大鼠血流劝力学的各项指标尤明显影响 。 鉴 」几G P能明显降低血 压 , 而
不明显影响心肌收缩性和心脏泵血功能 , 推测其降压作用与其扩张外周血管有关 。 而G P降
低血压的同时 , 降低脑血管血流量的作用并不明显 , 因此认为G P对高血压 , 心 脑 血管痉挛
性疾病及心功能不全的病人可能有一定的益处 。
3
.
4 G P的免疫调 节作用〔27 一”的 : G P的化学结构与人参 皂贰相似 , 且部分G P与人参 皂贰相
同 , 因而 , G P f乍为人参代用品的研究亦受到重视 。 已有人对G P的免疫调节作用进行了系统研
究 , 结果发现 G p ( 15 0 、 3 0 0 、 6 0 Om g / k g ) 灌 胃给药 , 对环磷酞胺 ( C T X )或 . OC o 照 射 所
致的小鼠低白细胞血症具有明显升高白细胞牧的作用 , 在 150 ~ 3 0 m g / k g 之间作用强度与剂
量呈正相 关 。 并能增加C T X 损伤小鼠的骨髓有核细胞数 。 G P ( 2 0 0 、 4 0 m g / k g ) 明显对抗
C T X 对免疫功能 的抑制作用 , 使C T X 所致的小鼠脾脏和胸腺重量 、 血清 溶血素产生的水平
及活性特异性玫瑰花形成率的明显下降得 以不同程度的提高。 G P (5 0 、 10 m g / k g ) 对正常
小鼠有免疫双向调节作用 , 小剂量G P可使脾脏重量和活性 E 一玫瑰花形成率高于 中位数的下
降 , 而低于中位数的上升 , 大剂量G P可使脾脏重量及抗绵羊红细胞 (S R B C ) 溶 血 素水平
高于中位数的下降 , 低于中位数的上升 。 G P在体外能增强小鼠 脾 细 胞 对 丝 裂 原C o n A 、
PH A

L PS的增殖反应 , 对混合淋巴细胞中的T 细胞有增强作用 , 并能促进大鼠脾细胞分泌
白细胞介素2 。 进一步表明了G P刘免疫细胞有调节作用 , 而这种作用与G P作用 于 神经 内分
泌系统免疫调节网络有密切关系 。 为绞股蓝作为补益药提供了理论基础 。
3
.
5 G P对肝脏的保护作用。 1 , 32 〕: 脂质过氧化系指生物膜上的多聚不饱和脂肪酸受到自由
基攻击后出现的过氧化反应 , 其终末产物如M D A 等对细胞有毒性作用 。 G P不仅减少小鼠心
脑组织中脂褐质含量 、 降低大鼠心 、 肝 、 脑组织过氧化脂质含量 , 抑制大鼠脑 、 心 、 肝组织
体外过氧化脂质生成 , 而且 , 对大鼠肝微粒体自发的和 F e “十一半抚氨 酸 、 v it C 一N A D PH
及C C I‘ 等 诱 发 的脂质过氧化亦有抑制作用 , 拮抗脂质过氧化所致的膜流动性降 低 , 有利
于保护生物膜的正常功能 。 G P的保肝作用值得进一步探讨 。
3
.
6 G P的其他作用〔“ , 3的 : G P能够对抗利血平对单胺递质的耗竭 , 使小鼠 脑干 、 海马及
纹状体的N E 、 5一H T 及 D A 水平不同程度的回升 , 并对抗利血平引起的 活 动 下 降 、 睑下垂
等 , 使利血平化小鼠体重恢复正常, 对正常小鼠影响很小 。 此作用与抗抑郁药 作 用 特 点相
似 , 但其作用机制尚待深入研究 。
G P抗癌作用早已得到证实 , 新近有人 以姐妹染色体互换 (SC E ) 为指标 研究了胶股蓝
的抗变作用 , 结果发现G P可使诱变剂C T X 所致的SC E 频率增高明显下 降 。 通过胶股蓝提取
液对人直肠腺癌细胞系 ( H o e 8 6 9 3 ) 的体外抗肿瘤作用的研究发现 , G P使大肠癌细胞 D N A
合成降低 , 核分裂数减少 , 细胞变性坏死 。 为将胶股蓝做为预防用药提供了理论依据 。
3
.
7 G P的体内过程〔3 6〕: 对G P的药动学研究发现 , 家兔肌注G P后 , 血药浓度 出 现双峰现
象 , 主要由肠肝循环引起 , 胆道排泄是 G P体内的排泄途径之一 。
纹股蓝作为五加科以外的含有与人参皂贰相似结构皂贰的 植 物 , 在 我国有着丰富的资
源 。 因其所含的化学成分较多 , 药理活性广泛 , 使其不仅可以供药用 , 还可以制成保健滋补
《中草药 》1 9 9 5年第26 卷第 7期 3 79
品, 有着极为重要的开发利川价值 。 目前 , 虽 已对绞股蓝的药理作川进行了 大 量 的研究上
作 , 但大多都停留在整体器官水平 , 仅少数达到了细胞分子水平 。 而且 , 许多药理作用的机
制尚未阐明 , 有待 一〕几各项研究工作的深入 , 使绞股蓝得以更好的利用 , 造福于人类 。
今 考 文 献
陈建国 ,
侥 军 ,
丁树利 ,
周和平 .
曾宪武 ,
丁树利 ,
贾书 昏 ,
2 6 5
罗光明 ,
黄初升 ,
郭巧 生 ,
9
芦金清 ,
糜克永 ,
王昌利 ,
熊维生 ,
4 2 7
辛冬生 ,
3 9 8
李冬辉 ,
2 9
韩 红 ,
( 2 )
:
王竹鸽 ,
6 ( 3 )
:
邱立波 ,
2 8 7
蔡幼清 ,
: 4 5
肖观莲 ,
1 3 6
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19 9 5一 0 1一 1 8 收稿 )
本刊现有 19 8 5 ~ 19 9 4年各年合订本 , 每本 40 元 , 有购买者请将款邮寄至 《中草
药 》杂志编辑部黄永谦收 , 款到寄刊。
· 说明 ·
因印弓」原因 , 本刊部分第 6 期29 0页漏印作者单位名 , 该页论文作者王杰单位名为江苏农学
院 ( 杨州2 2 5 0 0 9 )
3 8 0