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藏药獐牙菜属植物的药理研究进展



全 文 :收稿日期:2007-08-10基金项目:陕西省科技厅资助项目(2003K-G14)*通讯作者:E-mail:zhuyuye0822@163.com
藏药獐牙菜属植物的药理研究进展
朱钰叶 1* ,张喜德 1 ,张洪泉2
(1.陕西中医学院 基础课部 ,陕西 咸阳 712046;2.扬州大学 医药研究所 , 江苏 扬州 225001)
摘 要 藏药獐牙菜属植物是传统高寒藏药 ,在治疗肝胆疾病方面具有独特疗效 , 已成为目前研究的热点。近年
来采用现代中药研究方法 , 分离提取出许多新的有效成分 , 经研究证明 ,其具有保肝 、消炎 、抗病毒 、保护中枢神经 、
保护消化道 、降血糖之功效。着重从藏药獐牙菜的药理作用及临床应用出发 , 予以综述。
关键词 藏药;獐牙菜;药理学
中图分类号:R285   文献标识码:A   文章编号:1006-9690(2008)01-0005-03
  生长于西藏 、青海 、甘肃等高寒地区的藏药獐牙
菜属(SwertiaL.)植物 ,俗称 “藏茵陈 ”。它分属于
龙胆科(Gentianaceae)獐牙菜属 ,是我国藏族历史悠
久的贵重八珍藏药之一。早在公元 8世纪就已经广
泛用于治疗肝胆疾病 ,目前因治疗急性肝炎黄疸疗
效显著而享誉中外 、备受瞩目。
藏医学经典著作 《四部医典 》中所记载的藏药
獐牙菜 ,全草入药 ,性寒 、味苦 ,具有清热解毒 、清肝
利胆之功效 ,主治黄疸型肝炎 、肝硬化 、肝腹水 [ 1-2]
等症。据考证发现其原植物包括有现代的抱茎獐牙
菜 、川西獐牙菜 、四数獐牙菜 、二叶獐牙菜 、华北獐牙
菜 、苇叶獐牙菜 、少花獐牙菜 、多茎獐牙菜 、黄花獐牙
菜 、贵州獐牙菜 、紫红獐牙菜和显脉獐牙菜等十几种
植物。经药理研究发现藏药獐牙菜所含的有效成分
主要是齐墩果酸(OA)、芒果甙 、獐牙菜苦苷和当药
黄素等化合物[ 3] 。除治肝病外 ,该属植物对治胆囊
炎 、胆道综合症 、胆管反流性胃炎 、尿路感染等症也
有一定疗效 ,并可发汗 、解热 、驱虫 。本文将在相关
文献及综述报道的基础上 ,就藏药獐牙菜属植物近
两年来的药理作用和临床应用作一简要回顾。
1 藏药獐牙菜的药理作用
1.1 对肝脏的作用
獐牙菜属植物及其提取物多数具有保肝作用 ,
其中从獐牙菜中分离出来的齐墩果酸 、芒果甙 、獐牙
菜苦苷等均是獐牙菜属植物治疗肝炎的有效活性成
分。
彭芳等人 [ 4]采用 CCl4及 BCG/LPS造成小鼠肝
损伤模型 ,观察紫红獐牙菜提取物 OA对模型小鼠
血清转氨酶 (ALT、 AST)和肝组织中的丙二醛
(MDA)含量的影响 ,同时观察肝组织病理改变。结
果表明紫红獐牙菜提取物 OA能明显降低由 CCl4
引起的小鼠血清 ALT、AST的升高 , 缓解肝组织病
变 ,减轻肝脏水肿 , 而对 BCG/LPS所致小鼠血清
ALT、AST的升高无明显降低作用 ,但能降低肝组织
中 MDA含量及肝脏和脾脏指数 ,同时也能缓解肝
组织病理改变 。此实验结果说明紫红獐牙菜提取物
OA具有一定保肝降酶及抗氧化作用 ,对 CCl4肝损
伤的保护作用比对 BCG/LPS性肝损伤的保护效果
好。另外 ,还有文献报道 , OA在治疗肝中毒时具有
显著作用 ,它以降低毒性代谢产物的方式缓解急性
肝损伤 , 通过提高葡萄糖酶水平来增强解毒作
用[ 5] 。 OA还对各型变态反应有明显抑制作用 ,它
通过促进前列腺素 (PG)的合成 , 刺激环磷腺苷
(cAMP)水平的升高 ,同时抑制环磷鸟苷(cGMP)和
组胺的释放 ,实现保肝作用 [ 6] 。
GregorioMS等人用大鼠造成缺血 /再灌注型肝
损害的模型 , 表现出血清转氨酶(ALT和 AST)增
高 、膜脂质过氧化反应 、组织嗜中性粒细胞渗透 、蛋
白质 -SH的损伤 、细胞液 Ca2+超载和过氧化氢酶
(CAT)活性减少等现象 。如果给大鼠缺血 /再灌注
前连续灌服獐牙菜有效成分芒果甙的提纯物 Vi-
mang7天 ,就会剂量依赖性地降低转氨酶水平(P<
0.05)。同时也能恢复细胞液 Ca2+水平和抑制中性
—5—
第 27卷第 1期
2008年 2月               中 国 野 生 植 物 资 源ChineseWildPlantResources            Vol.27 No.1Feb.2008
粒细胞的移动 ,降低蛋白质疏基的损伤程度;提高
CAT的活性 ,减轻脂质过氧化反应(P<0.05)。以
上结果表明芒果甙能有效提高肝脏中的还原酶活
性 ,减少氧自由基的生成 ,防止肝脏氧化性损伤 [ 7] 。
另有实验发现 ,藏药獐牙菜的有效成分獐牙菜苦
苷对 D-氨基半乳糖(D-GalN)引起的大鼠肝损伤
也有明显的治疗作用 ,它可以降低 ALT含量 ,减轻肝
细胞质空泡变性 ,疏松变性和肝细胞坏死。在保肝和
机制研究中认为 D-GalN能干扰肝细胞膜粘蛋白的
合成 ,并引起膜的脂质过氧化 ,造成肝细胞的结构破
坏和功能障碍 ,使膜的通透性增加 ,肝细胞内 cAMP
大量释放入血 ,引起血浆 cAMP含量升高。獐芽菜苦
甙则作为抗氧化剂对抗 D-GalN对膜蛋白合成的影
响 ,防止或减轻膜损伤 ,维持膜的稳定性 ,因而有对抗
D-GalN引起血浆 cAMP含量增加的作用。
1.2 抗炎作用
乔慧军[ 8]用二甲苯 、醋酸作为致炎因子 ,观察
紫红獐牙菜对实验性炎性渗出和肿胀的影响 ,以了
解紫红獐牙菜的抗炎效果。实验显示 ,紫红獐牙菜
对二甲苯致小鼠耳肿胀的效果与 N.S组比较 ,紫红
獐牙菜 3个剂量组均能明显抑制二甲苯所致小鼠耳
廓肿胀度(P<0.01, P<0.05 ),与氢化可的松组相
比无显著性差异(P<0.05),其耳廓肿胀度和肿胀
抑制率均呈剂量依赖性。对醋酸所致小鼠血管通透
性增高的效果(P<0.01, P<0.05 ),与氢化可的松
组及阿司匹林组相比亦无显著性差异 。结果表明 ,
紫红獐牙菜对二甲苯致小鼠耳肿胀有明显抑制作
用 ,对醋酸所致小鼠血管通透性增加也有一定的抑
制作用 ,且呈一定的量效关系 ,提示紫红獐牙菜有抗
炎作用 。
芒果甙提纯物 Vimang是一个传统的消炎药 , Vi-
mang(20 ~ 1000mg/kg)可明显抑制角叉胶和甲醛引
起的大鼠 、豚鼠和小鼠的水肿(P<0.01, P<0.05),
其抑制作用相似于口服消炎痛和萘普生钠[ 9] 。
1.3 抗病毒作用
张秀桥 [ 10]将贵州獐牙菜口山酮类提取物 4、6分
别作用于 HBV-DNA转染人肝癌细胞系 2215细
胞 ,通过检测第 8天的细胞培养液中 HBsAg、HBeAg
的变化来评价獐牙菜属植物抗 HBV作用效果 。实
验显示贵州獐牙菜口山酮类提取物 4多数浓度对 HB-
sAg、HBeAg表达有显著抑制作用 (P<0.01, P<
0.05);提取物 6多数浓度对 HBsAg、HBeAg表达有
极显著抑制作用(P<0.01)。结果表明贵州獐牙菜
口山酮类提取物 4、6为体外抗 HBV的活性成分。
田峦鸢[ 11]在对 2215细胞最大无毒浓度范围
内 ,观察紫红獐牙菜醋酸乙酯提取部位抗乙型肝炎
病毒的作用。他们将含有不同浓度醋酸乙酯提取物
的 DMEM培养液加入 2215细胞共同培养 8天 ,然
后采用固相放免的实验方法 ,检测药物对 2215细胞
HBsAg和 HBeAg表达的影响 。结果显示紫红獐牙
菜醋酸乙酯提取物对乙型肝炎病毒转染的 2215细
胞培养液中 HBsAg、HBeAg有显著抑制作用 ,说明
其有抗 HBV的作用 。
1.4 对中枢神经系统的作用
宋小丹[ 12]选用新生 Wistar大鼠原代培养海马
神经元 ,建立谷氨酸细胞毒性模型 ,借助于共聚焦显
微镜结合钙荧光指示剂 Fluo-3 -AM研究齐墩果
酸(OA)对谷氨酸诱导大鼠海马神经元损伤的影响。
实验结果显示不同剂量组的 OA使谷氨酸组细胞内
[ Ca2+] i浓度均明显下降 ,与谷氨酸对照组相比差
异均有显著性(P<0.05)。此结果说明 OA可以降
低谷氨酸诱导海马神经元 [ Ca2+ ] i升高 ,对谷氨酸
诱导的海马神经元损伤有一定的保护作用。
1.5 对胃肠道的作用
吕小满[ 13]采用炭末推进法 、离体标本运动实验
法研究紫红獐牙菜对在体及离体肠肌的作用及可能
的机理。实验显示 ,高 、低剂量组的紫红獐牙菜对乙
酰胆碱及组胺引起的豚鼠离体肠肌痉挛均有显著的
解痉作用(P<0.05);高剂量的紫红獐牙菜对小鼠
小肠推进运动也有明显抑制作用(P<0.05)。可
见 ,紫红獐牙菜对动物在体及离体肠肌的收缩均有
明显的抑制作用。
1.6 降血糖的作用
方春生等[ 14]采用 10%葡萄糖或 240mg/kg肾上
腺素造成小鼠生理性高血糖模型 ,用 80mg/kg四氧嘧
啶造成小鼠糖尿病模型 ,观察紫红獐牙菜对模型动物
的血糖 、体重 、饮食量和饮水量的影响 ,从而研究紫红
獐芽菜对正常小鼠血糖的影响及对几种物质诱导小
鼠糖尿病的保护作用。实验结果显示 ,紫红獐芽菜
高 、低剂量对正常小鼠血糖无明显降低作用(P>
0.05),能降低葡萄糖及肾上腺素性高血糖小鼠的血
糖水平(P<0.05, P<0.01),改善小鼠对葡萄糖的耐
—6—
                     中 国 野 生 植 物 资 源                第 27卷
受能力;降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖水平(P<
0.05, P<0.01),减少动物的饮水量。以上结果表明
紫红獐牙菜对多种原因引起的高血糖均有一定的降
糖作用和较好的改善糖尿病临床症状的作用。
2 藏药獐牙菜的临床应用
宣诗孝 [ 15]等应用川西獐牙菜制剂藏茵陈注射
液治疗急性黄疸性肝炎 42例 ,用药 4周后临床症状
明显好转 ,且未发现任何毒性反应及副作用 ,目前此
类制剂已制成藏茵陈片 、乙肝片等多种剂型 。李业
明等人 [ 16]则是通过观察藏药獐牙菜的提取物齐墩
果酸前瞻性防治抗痨药性药肝的临床疗效 ,发现齐
墩果酸可以明显降低再次药肝的发生率 ,是抗痨药
治疗中的理想保肝药物 。何芳 [ 17] 选用具有清热解
毒 、消炎保肝作用的獐牙菜 、板蓝根 、菊花 、川楝子 、
钩藤 、柴胡 、大黄等中草药为主组成复方制剂 “肝病
康 ”,应用于感染乙肝病毒的雏鸭 ,发现本制剂除对
病毒和细菌有抑杀作用外 ,还能增强机体的非特异
性免疫功能和抗病能力。曾伟导[ 18]等人选取 124
例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(64例)和对
照组(60例),对照组常规给予肝安 、强力宁 、肝泰乐
治疗 ,而治疗组在对照组用药基础上加用藏茵陈胶
囊 ,观察两组患者综合疗效 ,肝功能及乙肝病毒标志
物的变化情况 ,以观察藏茵陈胶囊对慢性乙型肝炎
的临床疗效 。用药 3个月后 ,治疗组患者 ALT、AST
恢复明显 , TBiL恢复明显 , HBeAg转阴率为 12.5%,
与对照组比较 , P<0.01。观察结果表明 ,藏茵陈胶
囊对慢性乙型肝炎患者具有较好的保肝退黄 、抗病
毒作用 ,对患者肝功能恢复有明显效果 ,是临床治疗
慢性乙型肝炎较好的药物 。
3 展 望
藏药獐牙菜是一种天然的药物 ,除具有保肝 、消
炎 、抗病毒 、保护中枢神经 、保护消化道 、降血糖的生
物活性外 ,还具有抗真菌 、抗原虫 、促进毛发生长 、护
肤以及治疗心血管疾病等多种药理作用。而且藏药
獐牙菜有毒副作用小 、安全性高 、来源丰富的优点 ,
在临床应用方面有着广阔的前景 。目前国内 、外对
藏药獐牙菜研究较多 ,特别是有关提取分离及药理
作用 ,但很多药理作用机制尚处于研究探索阶段 ,复
方制剂的研究相对较少 ,并受现有剂型生物利用度
低的限制 ,这些原因使得藏药獐牙菜所具有的生物
活性不能被充分广泛应用 。因此 ,进一步研究其药
理作用机制 、开发新的复方制剂和解决生物利用度
低是增强临床应用的重要途径[ 19] 。
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