全 文 ：　　王秀坤 , 女 , 37岁 , 医学博士 , 副教授
参　考　文　献
1　张宗明.胆固醇结石介入性溶解治疗的研究进展.云南医
药 , 1991 , 12(3):161
2　裴德恺.复方桔油乳剂灌注溶解胆石的实验室研究小结.
大连医学院学报 , 1986 , 8(4):40
3　Igimi H.The use of d_Limonene preparation as a dissolvingagent
of gallstone.Dig Dis Sci , 1996 , 21(11):926～ 939
4　J.P.Neoptolemos.Chemical treatment of stone in the biliary
tree.Br J.Sury , 1986 , 73:515 ～ 524
(收稿日期:2000-10-18)
An In Vitro Experiment of the Direct Perfusion of the
Gallstone Litholytic into the Biliary Tract
Yang Yiheng(杨毅恒), Meng Yajun(孟雅君), Yang Zhaoxu(杨昭徐)
(The Third Hospital of Peking University , Beijing 100083)
　　ABSTRACT:The objective of this in vitro experiment is to find an optimum gallstone litholytic for treating
cholelithiasis from many kinds of litholytic.The best gallstone litholytic was ascertained by comparing the relative gall-
stone weight reducing rates by the in vitro method for dissolving gallstones.The results showed that in the mimic gallblad-
der , the oil No.1 was an optimum gallstone litholytic which dissolved gallstones fastest with the best effect.
KEYWORDS:Orange Oil;Oil No.1;Litholysis
苦参碱等槐属六种生物碱对 GABA受体的作用
王秀坤　李家实
(北京中医药大学中药鉴定室　北京 100029)
摘要:采用受体结合方法对苦参碱等 6 种槐属生物碱的中枢神经抑制作用进行了研究 。结果证明
该类生物碱对 GABAA/BDZ 受体无亲和力 , IC50值均大于10-4mol/L ,中枢抑制作用不是通过神经
抑制性 GABAA/BDZ 受体产生 ,可能是由于该类生物碱影响抑制性递质 GABA 的囊泡储存 、再摄取
或促进释放 ,也可能是该类生物碱激活合成酶而促进递质合成和代谢 ,或其它途径产生抑制效果。
关键词:苦参碱;槐属生物碱;GABAA 受体
中图分类号:R285.5
　　作为神经递质的抑制性氨基酸 ,主要有γ氨基
丁酸(GABA)和甘氨酸两种 , GABA主要见于脑 ,甘
氨酸主要见于脊髓和脑干 。GABA通过其特异受体
介导 ,在控制神经元兴奋性方面发挥作用。根据受
体对激动剂和拮抗剂的敏感性 ,目前将 GABA 受体
分为三个药理学亚型:GABAA 、GABAB和GABAC 。
GABAA 受体通过GABA激活对植物生物碱荷苞
牡丹碱(Bic)敏感的氯离子通道而被定义 。是指突
触后膜上能识别并结合GABA的部位 ,当它与GABA
或适当的激动剂结合后 ,可导致细胞膜对氯离子通
道的启开 ,从而使接受神经元发生超极化或去极化 。
GABAA受体的常规作用是超极化 ,抑制神经元放
电 ,但在一些情况下 ,如正在发育的神经细胞及星形
胶质细胞 、少树突细胞等 ,GABA 受体产生去极化的
兴奋作用。受GABA 、蝇蕈醇(Muscimol)和异四氢烟
酸(Isoguvacine)等激动 ,受痉挛剂 Bic 竞争性抑制和
印防己毒素(Picrotoxin)非竞争性抑制 。是由 GABA
识别点 、苯二氮卓艹(Benzodiazepine ,BDZ)(安定类)识
别点和氯离子通道三部分组成的大分子蛋白复合
物 ,有时也称 GABAA/BDZ受体。
GABAB受体通过GABA激活阳离子通道(Ca2+ ,
K+)于 1981年被定义。受GABA和氯苯氨丁酸(Ba-
clofen)激动 ,受 phaclofen抑制 ,对 Bic等调节 GABAA
受体的药物不敏感 ,与 Ca2+ ,K+通道和 G蛋白(具
·42·
北京中医药大学学报
Journal of Beijing University of TCM
　　　 　　　 2000年 12 月第 23 卷增刊
December 2000 , Vol.23 , Supp.
有信号转导功能的蛋白质的总称)相偶联 ,GABAA
受体主要分布于后突触膜 , GABAB 受体前后均有 ,
因此 ,发生和分布不同于 A型。
GABAC受体也于氯离子通道相偶联 ,但对 Bic
和Baclofen不敏感 ,不受安定类 、印防己毒素等调
制 ,激活特征 、失敏 、电导和闸门性质与GABAA 受体
不同 ,受 GABA和结构上相似于 GABA 的化合物如
CACA(Cis-4-aminocrotonic acid)所激动 。
GABAA 受体是三种亚型中最重要的一种 ,因为
GABAA受体充当很多主要临床神经活性药物的作
用靶 ,如镇静剂安定类 ,抑制剂巴比妥类 ,麻醉剂神
经甾类(Neurosteroides)等。这些化合物的临床疗效
与它们对 GABAA 受体的亲和力有很好的相关性 。
GABA受体功能障碍与神经和精神紊乱疾病如抑郁
症 、失眠 、焦虑 、癫痫等密切相关。通常所说 GABA
受体如无特殊说明即指GABAA 受体 。
苦参碱 、氧化苦参碱 、槐果碱 、氧化槐果碱 、槐定
碱 、槐胺碱系作者从槐属植物白刺花(Sophora viciifo-
lia Hance)种子中分离鉴定出的羽扇豆类生物碱[ 1] 。
文献报道该类生物碱具有明显的中枢神经抑制作
用[ 2 ～ 5] 。为了阐明该类生物碱中枢神经抑制作用机
理 ,本文研究了此六种生物碱单体对中枢神经抑制
性递质GABAA受体的作用 。
1　材料和方法
材料:3H -Flunitrazepam(3H -FNM:84.5Ci/
mmol), Ro151788 , 3H -Muscimol(19.6 Ci/mmol)及
GABA为New England Nuclear ,Dupont产品;六种生物
碱单体作者自制并鉴定。
方法:大脑膜制备和放射性配基结合实验:取雄
性Wistar大鼠 ,重量(200±20)g ,断头处死 ,迅速取
出大脑皮质组织 ,用 10 mL 冰冷 50 mmol/L Tris-
Citrate缓冲液(pH 7.1),以 Ultra Turrax匀浆器匀浆 ,
然后高速离心 10 min(30000 g , 4 ℃)。最后一次所
得沉淀混匀在上述缓冲液中使浓度为每 1 mL 分析
用试剂含原组织 2 mg 。培养管中含相当于 2 mg 鼠
大脑皮层匀浆 , 0.2 nmol/L 3H-FNM , 于 0 ～ 4 ℃孵
育 40 min , 孵育结束后 , 游离与结合配基经快速真
空抽滤(WhatmanGF/B),滤纸用 10 mL 上述缓冲液
洗一次 ,加 3mL Scintillation fluid(闪烁液),用液闪记
数仪测其放射性。对照管含 Ro151788(BZD识别位
置拮抗剂)10-5 mol/L 以确定非特异性结合。各生
物碱单体以 93%乙醇溶解(乙醇不影响结合),培养
管中生物碱浓度值分别为 10-4、5×10-5 、10-5 、5×
10-6、10-6 mol/L。
　　3H-Muscimol结合实验 ,培养管中含 1 nmol 3H
-Muscimol ,孵育30 min ,对照管中GABA 10-4 mol/L
以确定非特异性结合 ,其他条件同上 。
以上实验重复 2次 。
2　结果与讨论
苦参碱 、氧化苦参碱 、槐果碱 、氧化槐果碱 、槐定
碱 、槐胺碱对 GABAA 受体无亲和力 ,它们置换放射
性标记配基的 IC50值均大于10-4 mol/L ,表明该类生
物碱中枢神经抑制作用不是通过与抑制性递质受体
直接相互作用而产生的 ,可能是由于该类生物碱影
响抑制性递质 GABA 的囊泡储存 、再摄取或促进释
放 ,也可能是该类生物碱激活合成酶而促进递质合
成和代谢或其它途径产生抑制效果。
参　考　文　献
1　王秀坤.槐属羽扇豆类生物碱及其药理作用研究概况.
国外医药·植物药分册 , 1996 , 11(1):9
2　重庆红十子会医院儿科.苦参催眠作用101 例观察报告.
中草药通讯 , 1979 , 10(2):38
3　袁惠南.槐果碱等对中枢神经系统的抑制作用.中药通
报 , 1987 , 12(4):45
4　袁惠南.氧化苦参碱的神经药理作用.药物分析杂志 ,
1986 , 6(6):349
5　尹玉琴.管萼山豆根药理实验研究.湖南医药杂志 ,
1984 , 5:49 (收稿日期:2000-05-16)
The Effects of Matrine and Other 5 Sophora Alkaloids on GABAA Receptor
Wang Xiukun(王秀坤), Li Jiashi(李家实)
(Beijing University of Traditional Chinese Medicine , Beijing 100029)
　　ABSTRACT:The central inhibiting effects of matrine and other 5 sophora alkaloids were studied by receptor bind-
ing assay.The results showed that these 6 sophora alkaloids had no affinity to GABAA/BDZ receptor (IC50>104 mol/
L), and their central inhibiting effects were not produced by direct GABAA receptor binding.The mechanisms of their
central inhibiting effects are still the subjects that need to be studied.
KEYWORDS:Matrine;Sophora Alkaloid;GABAA Receptor
·43·增刊　　　　　　　　　　　　王秀坤等　苦参碱等槐属六种生物碱对GABA 受体的作用