免费文献传递   相关文献

悬钩子属药用植物活性作用及临床应用研究进展



全 文 :Guiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy
第20卷 第8期
Vol.20 No. 8
2014年 8月
August.2014
悬钩子属药用植物活性作用及临床应用
研 究 进 展*
李 蕾1,孙美利1,张舒媛2,薛 峰1,张 晶1(通讯作者),徐暾海2(通讯作者),刘铜华2
(1.吉林农业大学中药材学院,吉林 长春 130118;2.北京中医药大学,北京 100029)
[摘要] 本文总结近10年来的研究成果,对悬钩子属药用植物的活性作用及临床应用进行综述,为进一步研究其药理活
性以及临床应用提供了科学的理论依据,并为新植物、新药物的研究与开发奠定了坚实的基础。
[关键词] 悬钩子属;活性作用;临床应用
[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 1672-951X(2014)08-0093-03
Research Advances in Research and Clinical Application of Medicinal Plants
of Rubus Activity
LI Lei1, SUN Mei-li1, ZHANG Shu-yuan2, XUE Feng1, ZHANG Jing1 (Corresponding Author),
XU Tun-hai2 (Corresponding Author), LIU Tong-hua2
(1.College of Chinese Tradition medicine, Jilin Agricultural University, Changchun Jilin 130118;
2.Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029)
[Abstract] This paper summarizes the research results of the past ten years, and the clinical application of active effect
on medicinal plants of Rubus were reviewed, to provide a scientific basis for further study on its pharmacological activity and
clinical application, and laid a solid foundation for the research and development of new drugs, new plants.
[Key words] Rubus; Pharmacological action; Clinical application
蔷薇科(Rosaceae)悬钩子属(Rubus L.)植物约有700余
种,分布于全世界,主要分布在北半球温带和寒带,少数分布
于热带和南半球,亚洲是世界悬钩子属中心。我国悬钩子属
植物约有两百种,北到大兴安岭,南至海南,东至台湾,西到
新疆,均有分布,主要以长江以南及西北地区多见[1]。
1 药理活性
1.1 降血糖作用 山莓叶中含有的总黄酮可以通过降低血
糖、血脂的含量,以及增加血清中胰岛素的含量来降低糖尿
病对肝脏等器官的损害,进而起到治疗STZ诱导糖尿病实验
大鼠的作用[2]。从甜茶叶中提取分离出来的悬钩子苷由于可
能具有一定的抑制α-葡萄糖苷酶的作用,其不仅可以延缓正
常小鼠对蔗糖的吸收,还可以降低正常小鼠餐后体内血糖的
含量[3]。
1.2 抗肿瘤作用 茅莓总皂苷对Hut-78人皮肤T细胞淋巴瘤
细胞和A375黑色素瘤这两种皮肤肿瘤细胞具有抑制作用,可
以有效的抑制其生长,起到体外抗肿瘤的作用[4]。同时通过流
式细胞技术研究还发现,茅莓总皂苷对HR8348直肠腺癌细胞
具有明显的抑制作用,可以通过将细胞周期阻滞在S期抑制
其进一步有丝分裂,起到抑制癌细胞生长的作用,达到抗肿
瘤的效果[5]。刺莓果中所含有的鞣质类成分可以从多方面作
用,其可以使致突变物的代谢活化受到抑制,进而使化学致
癌物诱发肿瘤的发生受到明显的抑制;可以通过诱导还原酶
的活性,促进致癌物的清除;可以通过促进提高DNA的合成
以及DNA损伤切除修复系统的能力,起到抗肿瘤的作用[6]。粗
叶悬钩子是一种很有潜力的抗肿瘤药物,其含有的总生物碱
可以明显的抑制人肝癌细胞(HepG2)的生长,起到抗肿瘤的
作用[7]。三叶悬钩子的石油醚层和氯仿层提取物对人早幼粒
白血病细胞株HL60肿瘤细胞、人红细胞白血病细胞株K562
肿瘤细胞和人胃腺癌细胞株SGC7901肿瘤细胞均具有较好的
抑制作用,而乙酸乙酯层和正丁醇层提取物对3种肿瘤细胞
并没有抑制作用,为进一步研究提取抗肿瘤活性成分提供了
科学的理论依据[8]。
1.3 抗菌作用 榆叶黑莓中提取分离得到的rubanthrone A
对金黄色葡萄球菌具有显著的抑菌作用 [9]。树莓中含有的多
酚类成分鞣花单宁对沙门氏菌等G-菌具有显著的抑菌作
用[10]。蒙药材库页悬钩子木的50%乙醇层提取物对白念球菌、
新隐球菌以及金黄色葡萄球菌等具有显著地抗菌作用,乙酸
乙酯层提取物对乙型破伤寒菌、白念球菌、金黄色葡萄球菌
*基金项目:国际科技合作项目(2012DFG31550);北京中医
药大学创新团队项目(No.2011-CXTD-19)
93
DOI:10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2014.08.033
第 20卷 第 8期
Vol.20 No.8
2014年 8月
August.2014Guiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy
以及新隐球菌等具有显著地抗菌作用,90%乙醇层和正丁醇
层提取物对白念球菌和新隐球菌具有一定的抗菌作用 [11]。山
莓叶中含有的挥发油对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、大肠杆
菌、苏云金杆菌以及痢疾志贺氏菌具有抑制作用;山莓叶中
含有的总生物碱对链球菌、猪巴氏杆菌、大肠杆菌以及金色
葡萄球菌具有明显的抑菌作用;山莓叶中含有的黄酮类化合
物槲皮素对大肠杆菌、痢疾志贺氏菌、苏云金杆菌、金黄色葡
萄球菌具有明显的抑制作用,并且效果强于黄连素[12-13]。灰白
毛莓对铜绿假单胞菌、鸡沙门氏菌、金黄色葡萄球菌具有显
著的抑菌作用,并且研究发现抑菌范围最窄的为根提取液,抑
菌范围最广的为茎提取液[14]。同时通过滤纸片法研究可知,灰
白毛莓中含有的生物碱对铜绿假单胞菌、大肠埃希氏菌、金
黄色葡萄球菌、鸡沙门氏菌、普通变形杆菌、产气肠杆菌六种
供试菌均具有较强的抑制作用;挥发油类成分对铜绿假单胞
菌、大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、鸡沙门氏菌4种供试菌
具有抑制作用;黄酮类成分对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球
菌、鸡沙门氏菌3种供试菌具有抑制作用[15]。
1.4 保肝作用 粗叶悬钩子根中含有的生物碱类成分能够
通过降低肝组织中MDA和血清中NO的含量,使肝组织中SOD
的活性增加,进而起到对CCl4所致的肝损伤的保护作用[16]。同
时粗叶悬钩子中含有的粗多糖类成分可以通过降低ALT、
AST和CYP2E1的含量以及活性、提高肝药物代谢CYP450含量
及活性,起到对急性肝损伤的保护作用[17]。甜茶叶中含有的二
萜类成分能够起到保护D-GalN所致的肝细胞损伤的作用[3]。
粗叶悬钩子中的总生物碱类成分可以通过提高体内GSH-PX
等酶的活性,起到治疗脂肪肝的作用[18]。同时总生物碱还可以
降低血清中的ALT、AST、IL-6、TNF-α和肝组织中MDA、SOD
的含量,起到防治非酒精性脂肪性肝病的作用[19]。
1.5 抗氧化作用 覆盆子中含有的酚酸类成分不仅具有清
除自由基的能力,而且经发酵过程后其抗氧化能力大幅度提
高[20]。同样的,插田泡种子乙醇提取物对H2O2、O2-以及DPPH·
自由基具有明显的清除能力,并且能对Fe2+介导的脂质过氧
化作用具有减轻的效果,当其经发酵后,抗氧化能力也有显
著的提高[21]。通过荧光光度测定法可知,山莓叶正丁醇层萃取
物对羟自由基的清除能力最强,为山莓叶的开发利用提供了
依据[22]。通过研究发现,树莓叶醇提取物对DPPH和ABTS自由
基具有显著的清除作用,托盘根萃取物对小鼠肝、脑、肾、心
组织中过氧化脂质的生成具有明显的抑制作用[23]。
1.6 抗炎镇痛作用 三叶悬钩子全草能够显著抑制炎症早
期的水肿和渗出,起到对抗二甲苯引起的小鼠耳壳肿胀以及
抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增强的作用,但其抗
炎作用机制需要进一步研究[24]。甜茶叶的醇提物能够显著抑
制巴豆油引起的小鼠耳部炎症,当用药剂量为100 mg/kg,其
抑制率可达63.4%[3]。插田泡未成熟果实可以通过降低前列
腺素E2、一氧化氮以及前炎症因子的生成,起到对抗脂多糖引
起的小鼠巨噬细胞炎症的作用 [25]。同时空心泡中含有的28-
methoxytormentic acid具有很强的镇痛作用,其效果强于对乙
酰氨基酚和阿司匹林数倍[26]。
1.7 镇咳作用 通过浓氨水引咳法观察秀丽莓水提液对小
鼠镇咳的作用可知,秀丽莓水提液能显著降低小鼠咳嗽次
数,起到很好镇咳作用,同时此研究结果也与秀丽莓对秋冬
季节患感冒具干咳者有较好疗效相一致[27]。
1.8 对多巴胺的保护作用 通过采用1-甲基-4-苯基吡啶离
子(MPP+)处理的大鼠中脑多巴胺能神经元为模型,检测了从
茅莓根中提取出来的甜叶苷R1对多巴胺能神经元的保护作
用,结果表明其对多巴胺具有明显的保护作用[28]。
1.9 对前列腺炎的作用 通过研究茅莓对角叉菜胶和消痔
灵制备大鼠非细菌性前列腺炎病理模型的研究可知,茅莓能
够显著减轻炎性细胞的浸润和损伤,抑制大鼠前列腺腺体的
增重,进而起到治疗大鼠非细菌性前列腺炎的作用[29]。
1.10 抗脑缺血作用 从茅莓正丁醇层提取物中提取出来的
总皂苷可以明显的延长断尾小鼠出血时间;能使肝素化小鼠
出血量明显增加;能延长小鼠常压缺氧生存时间;能降低结
扎双侧总动脉小鼠死亡率,进而起到显著保护脑缺血缺氧的
作用[30]。
1.11 对腹泻的作用 山莓叶醇提物对致泻大肠埃希氏菌、
蓖麻油以及番泻叶所致的小鼠腹泻均具有显著的抑制作用,
其醇提物可以在短时间内显著降低腹泻指数,进而起到干预
治疗的作用[31]。
1.12 其它作用 从甜茶水提取物中提取分离得到的没食子
酸具有明显的抗血管生成的作用;插田泡果实乙醇提取物具
有预防骨炎性疾病和骨质疏松症的作用[32-33]。
2 临床应用
许晓峰等[34]人对万坷引起多发性骨髓瘤周围神经病变进
行了中西医结合治疗的临床疗效观察。将40例患者随机分为
对照组和治疗组,观察治疗前后的疗效、神经体征评分、神经
症状评分、肌电图神经传导速度变化,并分别进行自身前后
对照及两组间对照。结果表明,茅莓汤联合维生素B12治疗万
坷引起多发性骨髓瘤周围神经病变临床疗效明确。
通过对近年悬钩子属药用植物药理活性以及临床应用
的概述与总结可知,该属植物具有多种药理作用,但对其药
理活性的作用机制以及临床应用研究的较少,本文为日后对
该属植物的药理活性机制和临床应用的研究提供了科学的
理论依据,为新植物、新药物的研究与开发奠定了基础。
参考文献
[1] 中国植物志编委会.中国植物志[M].北京:科学出版社,1985:
10-218
[2] 李丹.山莓叶总黄酮的提取、纯化及降血糖作用研究[D].湖
南农业大学,2009
[3] 杜晋伟.悬钩子属植物甜茶叶的化学成分及生物活性研究
[D].中国协和医科大学,2007
94
Guiding Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy
第20卷 第8期
Vol.20 No. 8
2014年 8月
August.2014
[4] 郑振洨,张玲菊,黄巧玲,等.茅莓总皂苷对三种皮肤肿瘤的
体外抗肿瘤作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2007,
6(2):67-69
[5] 郑振,张玲菊,黄常新,等.茅莓总皂苷体外抗肿瘤作用研究
[J].浙江临床医学,2007,9(5):611-612
[6] 金哲雄,刘宁.刺薄果的抗肿瘤作用研究[J].黑龙江医药,
2007,20(4):363
[7] 赵锦燕,林薇,庄群川,等.粗叶悬钩子总生物碱对人肝癌细
胞增殖的影响[J].福建中医药,2010,41(6):48-49
[8] 郝芳芳,庄孝龙,郭美仙,等.三叶悬钩子对3种肿瘤细胞体
外生长的抑制作用[J].安徽农业科学,2012,40(21):10870-
10872
[9] Xie Y, Miao J, Liu W. Studies on the chemical con-
stituents from Fructus Rubi [J]. Journal of Chinese
Medicine Material, 2005,28(2):99-100
[10] Puupponen-Pimia R, Nohynek L, Alakomi HL, et al.
The action of berry phenolics against human intestinal
pathogens[J]. Biofactors, 2005,23(4):243-251
[11] 格根塔娜,张屏,包保全.蒙药材库页悬钩子木抗菌活性的
研究[J].求医问药,2012,10(3):198
[12] 董振生,程天印,李丹,等.山莓叶化学成分分析及其生物
碱的抗菌作用[J].畜牧兽医杂志,2008,27(6):25-30
[13] 张敏.山莓叶有效成分分离、解析及其生物活性研究[D].
湖南农业大学,2012
[14] 付明,刘胜贵,伍贤进.苍耳与灰白毛莓的体外抑菌作用对
比研究[J].时珍国医国药,2006,17(2):200-201
[15] 付明,胡兴,刘胜贵,等.灰白毛莓有效抑菌成分的提取[J].
怀化学院学报,2007,25(5):66-67
[16] 赵锦燕,吴志生,陈旺,等.粗叶悬钩子总生物碱不同部位
对肝损伤的保护作用研究[J].时珍国医国药,2010,21(9):
2186-2188
[17] 刘艳,李天骄,赵锦燕,等.粗叶悬钩子粗多糖对模型大鼠
急性肝损伤药物代谢酶的影响[J].福建中医学院学报,2008,
18(2):13-15
[18] 郑玉清,伍娟,赵锦燕,等.粗叶悬钩子总生物碱对实验性
脂肪肝大鼠GSH-PX影响的研究[J].福建中医药,2012,43
(3):49-51
[19] 郑海音,赵锦燕,刘艳,等.粗叶悬钩子总生物碱对大鼠非
酒精性脂肪肝病的抗氧化作用研究[J].中国中药杂志,2011,
36(17):2383-2387
[20] Ju HK, Choa EJ, Janga MH, et al. Characterization of
increased phenolic compounds from fermented Bokbunja
(Rubus coreanus Miq.) and related antioxidant activity
[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,
2009,49(3):820-827
[21] Ku CS, Mun SP. Antioxidant activities of ethanol ex-
tracts from seeds in fresh Bokbunja (Rubus coreanus
Miq.) and wine processing waste [J]. Bioresource Tech-
nology, 2008,99(10):4503-4509
[22] 张敏,胡文彬,曹庸,等.荧光法研究山莓叶提取物清除羟
自由基的活性[J].光谱实验室,2010,27(2):413-417
[23] Venskutonis PR, Dvaranauskaite A, Labokas J, et al.
Radical scavenging activity and composition of raspber-
ry (Rubus idaeus) leaves from different locations in-
Lithuania [J]. Fitoterapia, 2007,78(2):162-165
[24] 秦攀,刘庆,张羽,等.三叶悬钩子的抗炎作用初探[J].云南
中医中药杂志,2008,29(9):41-42
[25] Yang HM, Oh SM, Lim SS, et al. Antiinflammatory ac-
tivities of Rubus coreanus depend on the degree of
fruit ripening [J]. Phytotherapy Research, 2008,22 (1):
102-107
[26] Kanegusuku M, Sbors D, Bastos ES,et al. Phytochemi-
cal and analgesic activity of extract, fractions and a
19 -hydroxyursane -type triterpenoid obtained from
Rubus rosaefolius (Rosaceae)[J]. Biological and Phar-
maceutical Bulletin, 2007,30(5):999-1002
[27] 刘凤云,王晋.秀丽莓(Rubus amabilis Focke)镇咳祛痰作
用初探[J].青海师范大学学报:自然科学版,2006,22(2):
88-90
[28] 于占洋,阮浩澜,朱小,等.茅莓根中对多巴胺神经元保护
作用成分的分离鉴定研究[J].中药材,2008,31(4):554-557
[29] 梁荣感,毛庭枝,侯巧燕,等.茅莓对大鼠非细菌性前列腺
炎的影响[J].广西植物,2009,29(6):860-862
[30] 王继生,邱宗荫,夏永鹏,等.茅莓抗脑缺血有效部位的药
理活性筛选[J].中国中药杂志,2010,35(15):2027-2029
[31] 章丽,刘晓娟,熊平,等.山莓叶醇提物对不同模型小鼠腹
泻的影响[J].现代食品科技,2012,28(9):1111-1115
[32] Liu Z, Lewis J, York DA, et al. Gallic acid is partially
responsible for the antiangiogenic activities of Rubus
leaf extract [J]. Phytotherapy Reserach, 2006,20 (9):806-
813
[33] Choi EM, Lee KH. Rubus coreanus Miq. extract pro-
motes osteoblast differentiation and inhibits bone -re-
sorbing mediators in MC3T3-E1 cells [J]. The American
Journal of Chinese Medicine, 2006,34(4):643-654
[34] 许晓峰,张学进,杨国良,等.含茅莓中西医结合治疗万珂
引起多发性骨髓瘤周围神经病变20例临床观察[C].2011
年浙江省血液病学术年会暨浙江省医学会血液病学分
会成立50周年庆典论文汇编
(收稿日期:2013-11-18 编辑:李海洋)
95