全 文 ：7 4 胜遭防睑研家1 9冬碑第丝鸯维全翅
国内关子三尖杉属植物抗癌有效成分 的临床研究进展
吉 林 省 药 品 检 验 所 刘 凡亮
吉林省中医中药研究所 王永奇
概 况
三尖杉属植物为我国特产树种 . 据文献及中国
科学院植物研究所调查 , 三尖杉 科 ( C e p五al ot a -
了 a e e a e ) 仅有三尖杉属 (亦称粗概属 C e p h a l o t a -
二 us ) 1 属 , 约 10 种 4 变种 。 主产于亚洲大 陆 . 除
日本粗棍和柱冠 日本粗惬产子 日木 , 西双版纳兰尖
杉由中国分布到印度喜马拉亚地 区外 , 全部产于我
国 , 计 8 种 魂变种 . 其中兰尖杉 、 中国粗框和鸳子
兰尖衫分布广 , 产具大 , 牛源丰宫 ( i 一 3 ) 。
据报道 , 早在” 年代就发现 本属植物含有生物
碱 “ 一 , . 1 9昭年 P a 二 d } 。 r等 厂’ )首次从 日本粗抓和
兰尖杉中分离到兰尖衫碱 、 了。。 g年 P。 , el l等之. , , 》
才确定了结构 。 70 年代初 , p 。 二 e l 等 ( 皿。一 1” 又 系统
地研究了住冠 口本粗榷和我 国合湾声 同属梢物台湾
兰尖杉中的生物喊 。 逆过抽物抑嗜筛选 , 发现其巾
的兰尖杉酷碱 、 离兰 类起噜褚 、 异兰奕样酷碱和晚
氧兰尖杉酷碱对小鼠白血端 TJ 12 10 及小鼠淋巴细胞
白血病 P 3 8 有显薯的抑制作用 。 近年来 , 从所杏
阅的文献着 , 可能由于咨源的外芝 , 国外多集中子
对上迷四种酷碱的化学吞成 犷半合成和 今 合 成 )
( 1 ”一 : 3 ) 、 生物合成亡2 ` 一 2 弓 )和组织培养 ( , 9 ) 兰方而
的研究 . 但未见贡大突砖 , 黛使药理工作不能向纵
深发展 。 当然 , 更谈不上临床验准 . 研以王今尚来
见到系统的药理的临床方面的详细报趁 。 美国癌症
研究所 ( N C )I 在对我国抗白血病的药理和临床研
究给与高度评价 , 并从我国获得原料的基础上 , 千
去年方提出准备对其它瘤系进行研穷的设想 t 3 。 ) .
由于兰尖杉属植物生物俄与抗癌有密切关系 ,
所以 70 年代初就引起了我国医药工作者 的 极度 注
意 . 1 9 72年全国肿瘤会议把三尖杉属植物抗癌有效
成分的研究列为重点 , 由儿十个科研 、 临床及生产单
位组成全国范围内的协作组 , 并制定了专题协作规
划 (s 卜 “ ) . 自此 , 从植化 , 药理 、 临床 、合成乃至
制剂生产各个领域都开始了广泛深入的研究 。 特男IJ
抗白血病方面的研究 , 从深度和广度上都居于世界
首位 , 为国外所承认 , 其中有的生物碱被誉为源于
植物最有希望的抗肿瘤药物 ( s 。 ) . 诚然 , 资源的丰
富也是其中重要原因之一
国内的大量研究结果证明 , 国产的三尖杉属植
物总生物碱均具有抗肿瘤作用 ,三尖杉酷碱 、 高三尖
杉酷碱 、 异三尖杉酷碱和脱氧三尖杉酪碱对动物和
人的多种类型白血病的实体痛都程度不同地显示 了
强的抗痛活性 , 而不仅仅止于动物的白血病 L l , 10
和 P 3 8 8。 日前这些总碱和酷碱均 已用于 临床 . 此
外 , 又 从该属植物中分禽 到 两 种 对 劫 物 P 38 和
P 3 s s
、
L 6 r弓、 S一 里8 0 、 W 2 5。 、 L e 二了s加,痛具有明
显活性的海南粗棍新碱和海南粗权内酷 。
本文仅对国内关 于该属植物执瘩有钱戌芬的临
宋研究进展情况予 以介绍 .
临 床 研 究 亡’ 、 ’ 7 、 “ ` 一 “ “ 〕
一 、 疗效观察 :
自 1 9 7 2年以来 , 全国各地数十个医疗单位均对
兰尖杉属植物的总碱 、 酷碱 (包括混合酷碱 ) 进行
了抗肿瘤临床疗效观察 。 所观察的肿瘤类型达幼余
种 , 其中包括各种类型的白血病和实体瘤 。 较次的
是前者 , `且取得了肯定的疗效 .
到 日前为止 , 就不完全统计可资评价疗效的总
例数 王2 9 3例 , 显 效 3遮。例 , 显 效率 2 5 . 6。肠 ; 有 效
5 7 0侧 , 有效率吐2 . 9 2肠 ,无效 4 1 5例 : 无效率 3 x . 酉s肠 ,
总有效 91 。例 , 总有效率“ . 叨肠 。 对各种类型 白血
病观察的 总 例 数 1主。。例 , 显效 3勃 例 , 显 效 率
2 7
.
5 0肠 , 有效通。2例 , 有 效 率 4 3 . 3 6肠 ; 无 效 5 12
例 , 无效率2 8 . 13 肠 , 总 有 效 7 97 例 , 总 有 效率
7 1
.
8 7肠 (详见表 l ) .
7 5
三尖衫属植物生物减临床疗效观寮结果
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7 9
亚{生三全王到…三总合计ù8一 急粒 : : 急性粒细胞型日血病
急单 : 急性单孩自血病
慢粒 : 漫性粒细胞型白血病
急淋 : 急性淋巴细胞型白血病
红白 : 红 白血病
漫粒急变 : 慢性粒细胞型白血病急性变
真红 : 真性红细胞增多症
早幼粒 : 早幼粒细胞型白血病
粒单 : 粒细胞单孩白血病
1
. 疗效评定标准 : 急性白血病按 1 937 年全国
白血病座谈会 (苏州 ) 制定的标准评定 , 慢性白血
病按 1 9 6 4年全国血液学术会议拟定的白血病疗效标
准草案评定 。
2
. 用药剂量与方法 多采用 ( 10 肠葡萄糖稀
释后 ) 静脉滴注的方法给药 . 治疗中枢神经系统白
血病亦采用鞘内注射 . 肌肉注射局部疼痛较明显 。 l
一般是每 日一次 , 5 一 10 日为一疗程 , 间隔 7
一 15 天可用第二疗程 . 总碱剂 量 范 围在。 . 2一 0 . 6
m g / k g / 日之间 , 单体生物碱 在 2 一 s m g / 日 (儿
童 。 . 05 一 3二 g八 g / 日 ) 之间 , 奄昆合 酷 碱 在 2 一 6
m g / 日 () L童 0 15 二 g / 左g / 日 ) 之间 . 可根据 临床
观察的具体情况酌至增减 .
3
. 疗效与白血病类型的关系 : 随着白血病类
型的不同疗效有所差异 , 如表 2所示 .
表 2 三尖杉属植物生物碱对各种类型白血病疗效的比较一红乌音才江译一醉三干侣. 干弓一片汀{贾丁{轰务味策爪羊一价
- -一丽 - - 一…万 { 6 }一 …1训 玉而i一…一丽门乏而J 画-ha亚意证 … 。 { 4 { 2 } 6 } 。 …6 6 · 6 7 万茹 飞石二毛了闷攀二公少盆4 . 疗效与疗程和剂量的关系 : 一般随着疗程的增加缓解率上升 . 在常用剂量不佳时 , 如骨髓增
生明显活跃 , 周 围血液细胞数又很高 , 适当地增大
刘量可诱导级解率进一步提高 .
5
. 对血液系统的影响 : ( 1 ) 三尖杉醋类虫
物碱不但可 以杀灭白血病细胞 , 同时也能杀灭部分
幼稚红细胞 . 困此 , 在用药后血红蛋白可出现短姐
下降 . 当药物杀灭 了白血病细胞后 , 解除对红系维
的排挤 , 红细胞之再生得以恢复 , 血红蛋白也随之
上升 ; ( 2 ) 明显地降低白细胞总数 ; ( 3 ) 使血
小板计数上升 。
6
. 对肝脾的作用 : 三尖衫醋类生物碱对肿大
的肝脾有明显的缩小作用 .
7
。 见效时间 : 各种类型白血病见效时间均较
快 , 首先是白细胞计数的下降和幼稚细胞的减少 .
8
. 交叉耐药 : 与常用抗癌药如长春新碱 、 喜
树碱 、 6一琉基漂岭、 环磷酚胺 、 阿糖胞普 、 环胞
普 、 强的松 、 氨基喋吟 、 马利兰 、 白血宁等均无交
叉耐药性 。
一 、 副作用 : 各种总碱 、 醋碱及混合醋碱在临
床治疗中所见的毒性反应十分类似。 主要有以下几
方面 :
1
. 对心血管系统的影响 : 可致部分病人发生
心脏毒性 , 尤其在静脉滴注用药时易发生 。 临床表
现为心悸 、 胸闷 、 心动过速 . 但多数病人不严重 ,
未达到心 肌损伤或缺氧程度 , 亦无 自觉症状 , 不影
响继续用药 。 个别病人出现室性或房性时前收缩 ,
心电图可出现心肌损伤 , 停药后消失 。 极个别病人
发生奔马律 、 房室传导阻滞甚至心衰。
2
. 对肝肾的影响: 对肝肾功能无影响 .
3
. 对消化系统的影响 : 多数病人出现食欲减
_退 、 恶心 、 呕吐 、 腹泻等消化系统反应 . 一般不严
重 , 不影响用药 , 停药后均能消化 。 亦有人报道 ,
静滴维生素 B 。可使之显著减轻 .
4
. 对造血系统的影响 : 对造血系统有明显的
抑制作用 。 血小板亦可暂时性下降 , 但下降的幅度
较血红蛋白为小 , 且可随病情的好转而逐渐上升 。
其恢复时间亦较血红蛋白为早 。
5
. 其它: 部分病人发生头晕 、 乏力 、 口腔溃
疡 。 亦有少数人出现脱发现象 , 但停药后均能逐渐
长出新发。
综上可见 , 对于如何降低毒性 , 增强疗效提高
缓解率 , 关键在于恰当地掌握用药剂量和疗程 。 所
以密切观察周围血象和定期检查骨髓掌握用药和停
药时机是十分重要的 .
目前 , 国内关于三尖杉属植物抗癌有效成分的
临床研究仍在继续进行之中 , 相信在不久的将来一
定会取得更大的进展 .
参 考 文 献
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, 19 7 0
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一
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〔 1 5〕 P o w e l l R G 。 * a l : P五y * o e h e m 1 1 ( 一r ) :
3 3 1 7
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〔 16 〕 OP , e l l R G e t a l : I b i d 12 ( 22 ) : 2 0 5了-
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〔 1了〕 OP w e l l R G e t a l : J o r g C h e血 3 9 ( 5 ) :
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( 1 9 5 3年 。 月 3 H收稿 )
( 上接第 73 页 )
胞瘤的病理分级对指导治疗及预后的意义不
大 。 H a t ile r ` 2 ’ 指出其恶变率和转移率可 高
达 30 % ,经放疗后转变为肉瘤者可高达功% 。
因此对骨 巨细胞瘤不 能单纯作为 “ 良性肿瘤 ”
来处理 , 仅做简单的刮除常致复发 。 本文有
一例就属这种类型 。
骨巨细胞瘤应尽可 能采用彻底的手术治
疗 。 文献报导放疗有诱发骨肉瘤之危险 , 故
应 慎用 , 对位于躯干深部之骨巨细胞瘤手术
有 困难时 , 式某些病例手术后复发不能再次
手术者 , 可考虑放疗 。 本文有一例颗 骨岩部
巨细胞瘤 , 因手术有困难 , 经故疗后 (肿瘤
量给 C3 O g c G Y ) 已存析 弓年以上 。
骨肉瘤泊 病程进展佼快 , 单纯截肢术疗
效不佳 , 治疗失败的主要原因在于肺转移 ,
5 年生存率低于 20 % 。 不少学者主张在手术
前后联合使用化疗 、 放疗 、 免疫疗法及抗凝
药物等治疗 , 以消灭在血循环 中 或 肺 内 的
“ 显微转移” 的肿瘤细胞 , 以提高生存率。
rP
a t C等 厂 3 )通讨 20 例骨肉瘤病人截肢术后
给予周期性化疗 , 明显灼提高患 者 的 生 存
率 , 认为有些微小的转移灶已被化疗药物所
消 灭 , 因而提离了治愈率 。 本文有一例右脓
骨肉瘤经治疗后巳生存 6 年多 , 亦可能与采
用手术 、 放疗 、 化疗及免疫治疗等综合措施
有关 。
( 本文骨 巨细胞瘤之病理 切 片经我院病
理科 复查 , 特此感谢 )
参考文献
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P
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1 5
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r a t t C e t a l C o n e e r 3 9 ( 一) : 5 10 , 10 7 7