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槐属植物药的化学和生理活性的研究进展
施田力1 ,施海潮2(1.福建农林大学 福州 350001;2.日本大阪府立大学)
摘要:　本文介绍了豆科槐属植物药苦参(Sophora f lavescens Ait.)、柔枝槐(Sophora subp rostrata Chun et Chen.)、越南槐(Sophora tonkinensi s
Gagnep.)、日本苦参(Sophora angushi fol ia Sieb.Zuss.注1)以及苦参新变种抗糖薯(Sophora f lavescens Ait.var.dioscoreana Chen et Shi.注2)的植物
形态特征 、种缘关系 、所含化学成分及其生理活性的研究进展。研究发现从抗糖薯提取得到的异黄酮类糖苷化合物 ,能抑制α-二糖酶的活性 ,可
使血糖值和糖化血红蛋白(HbA1c)值正常化 ,有防治糖尿病和糖尿病并发症的功能 ,同时对其作用机理进行了探讨。
关键词:槐属植物药;苦参碱;抗癌活性;抗糖尿病;抗糖薯异黄酮苷
中图分类号:R282.7　文献标识码:A　文章编号:1006-3765(2008)-06-0007-05
　　豆科槐属植物药苦参(Sophora flacecens Ait.),以其根入
药 ,收载于中国药典 2005年版一部。《神农本草经》称苦参主
治“心腹结气 , 瘕积聚 ,黄疸 , 溺有余沥” , 能“逐水 , 除臃月重 , 补
中 ,明目止泪” 。《本草纲目》谓“苦乃其味 , 参系其功能” 。功
能主治:清热 , 解毒 ,燥湿 , 杀虫 ,消肿 , 止痛 ,健胃 , 利尿 , 通便 ,
用于咽喉肿痛 ,黄疸 , 疳疾 ,小便不利 , 血痢肠红 ,疥癣恶疮 ,湿
疹汗疹 , 皮肤疾患等〔1 ～ 5〕。近有报导称苦参还用于恶性肿瘤
的治疗。
1　槐属植物药形态特征的研究
从日本学者藤田(Fujita)对苦参进行组织切片和显微镜
观察 ,下村(Himomura)对苦参进行显微鉴别 , 以及太田(Ota)
等采用多样品系统比较法 ,研究苦参形态学特征以来 , 众多学
者相继对槐属植物药进行深入研究〔6 ～ 11〕 , 迄今已从中分离出
百余种化学成分〔12 ～ 30〕。
与苦参同属的还有:柔枝槐(Sophora subprostrata Chun et
Chen.), 越南槐(Sophora tonkinensis Gagnep.),日本紫花苦参〔10〕
(Sophora angushifolia Sieb.et Zuss.var.purpurascens Makino.),
抗糖薯(Sophora flavescens Ait.var.dioscoreana Chen et Shi.)等。
上述具有以下共同特征:幼枝时疏被黄色细毛 , 然后渐渐
长成无毛。奇数羽状复叶 , 互生或对生 , 长度可达 20 ～ 25cm ,
叶轴有细毛 , 托叶呈线形 , 长达 5 ～ 8cm , 叶柄很短 , 一般呈长
椭圆形或长椭圆状线形 ,椭圆形(卵形)很稀少;叶全缘先端钝
(钝头)或急尖 , 叶的基部圆形 ,或为宽楔形 , 上面无毛深绿色 ,
下面疏生带白绿色(丝状)软毛 , 中　,下面突起。顶生总状花
序 , 或者枝的近先端处总状花序 , 长度可达 10 ～ 30cm , 具软
毛;小苞片呈线形 ,长约 1cm , 花萼钟状 , 有薄而柔软的毛 , 或
无毛 , 长约 5 ～ 8cm , 花冠比花萼长 1 倍 , 先端处浅开 5 裂;一
般旗瓣比翼瓣及其他花瓣稍长 , 有短柄。雌蕊的花柱稍稍内
曲 , 且柱头偏小。子房上位 ,近无柄 , 软毛密生。荚果线形 , 先
端具长喙 ,或者种子之间稍缢缩 , 略呈念珠状 , 种子近圆形。
以上 4 种槐属植物药的形态学特征见表 1。
表 1　槐属植物药形态学特征
品名 抗糖薯 苦参 柔枝槐 日本苦参
主产地 中国 山西 ,湖北 ,河南 ,河北 广西 ,福建 日本
不同特征高度(M) 1.5～ 2.0 0.5～ 1.2 1.0～ 2.0 0.6～ 0.9
质地 灌木 草本或亚灌木 灌木 草本
根的条数(条) 多数(块根) 1 2～ 5 1(块根)
小叶枚数(枚) 7～ 39 5～ 21 11～ 17 15～ 35
小叶(cm) 3.5～ 6×1.5～ 2 2～ 4.5×0.8～ 2 1～ 1.5×0.5～ 1.0 2～ 3×0.4
革质顶生小叶大 纸质 革质顶生小叶大 纸质顶生小叶稍长
花期(月) 3～ 10 5～ 7 5～ 7 6～ 7
作者简介:施田力 ,女(1985-),墨尔本帝国理工大学硕士研究生。
施海潮 ,男(1955-),博士 ,大阪府立大学抗糖薯研究室研究员。联系电话:13621972712
注 1　曾用暂定名”苦骨(S.subprost rata Kugua)” ,谨在此订正
注 2　日文名:ムラサキクララ
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Strait Pharmaceutical Journal Vol 20 No.6 2008
续表 1
品名 抗糖薯 苦参 柔枝槐 日本苦参
花的颜色 粉红 ,黄白色 淡黄 ,白色 黄白色 暗红色
花的形态(mm) 旗瓣近圆形 8×6 旗瓣倒卵形 14×5 旗瓣近圆形 6×5 旗瓣长椭圆倒卵形
翼瓣与旗瓣等长 比其他花瓣稍长 翼瓣比旗瓣稍长 比其他花瓣稍长
果期(月) 6～ 11 7～ 10 8～ 12 8～ 9
果荚颜色 暗紫色 黑色 紫色 黑色
果荚形态(cm) 念珠状胚珠 8粒 稍四菱形胚珠多数 念珠状胚珠 4粒 钝四菱形胚珠 4粒
10～ 15 5～ 12 10～ 15 7～ 8
荚成熟后 开裂或不开裂 4开裂 2开裂 不开裂
种子数(粒) 3～ 5 3～ 7 1～ 3 1～ 4
种子颜色 棕黄色 深红褐色或紫褐色 黑色 褐色
2　槐属植物药化学成分的研究
槐属植物药内含主成分为生物碱 ,中国医学科学院药物
研究所曾对 8 种不同产地的苦参中苦参碱(Matrine)、氧化苦
参碱(Oxymatrine)含量进行了分析比较〔4〕;太田(Ota)等也做
过类似的研究〔13〕;日本生药品质集谈会为评价品质 , 对槐属
植物药的 13 种样品的生物碱含量也进行了分析比较〔13〕 , 结
果表明生物碱含量与药材产地以及采收时期有关 ,可以认为:
影响槐属植物药主成分含量的关键是植物成长期和采收季
节。
1889 年日本长井(Nagai)从日本的マドリンソウ〔14〕(与
クララ相似)开始 , 对苦参进行研究 ,到 1903 年首先从中提取
出苦参碱后 ,各国学者相继从槐属植物药提取分离出氧化苦
参碱〔14 , 15〕、槐花醇 (Sophoranol)、甲基金雀花碱(Methylcy ti-
sine)、臭豆碱(安那吉碱 Anagyrine)、野靛叶素(Baptifoline)、
野靛叶碱(Baptidine)、槐果碱(Sophocarpine)、异苦参碱(Iso-
matrine)等 8 种生物碱。自 1938 年始 , 先后从槐属植物药提
取分离出黄酮和异黄酮糖苷:槐黄苷(sophoraflavonoloside)、槐
二苷(sophoricobiside)以及槐苷(sopho ricoside)〔17 ～ 20〕。 1968
年 ,日本大正制药的小松(Kom tsu)等对槐属植物药进行了系
统的成分研究 ,从中分离出几十种黄酮和异黄酮类化合物如
苦参啶(Kurardin)等〔21 ～ 25〕。 20 世纪 80 年代 , 吴立军从苦参
分离出 15 种苦参醇(Kushenol)〔26 , 27〕。此外 ,其他研究者还从
中分离出 β-谷甾醇(β-sitostero l)、豆甾醇(S tigmasterol 、菜油甾
醇(Campesterol)、槐糖(Sopho rose)以及其他化学成分:三叶豆
紫檀苷(trifolir hizin)等 , 迄今已发现百余种化学成分〔23 ～ 29〕
(见表 2)。
3　槐属植物药化学成分生理活性的研究
据报导 ,苦参碱 、氧化苦参碱对刺激性胃溃疡有防治功
能〔17 , 30 ～ 33〕 ,还能利胆〔34 ～ 36〕 , 解热〔37〕 , 抑制胃底收缩及胃运
动〔38〕 , 抑制中枢神经〔39 ～ 40〕 , 抗原虫〔44〕等作用。苦参碱 , 别苦
参碱(allomatrine), 槐二苷 ,槐苷在神经筋(neuromuscuiar junc-
tio n)有遮断谷氨酸效应的作用〔42〕;可引起神经筋腱(neuro-
muscuiar)释放能量〔43〕;槐黄酮对氯仿引起的小鼠心颤动 , 以
及氯仿-肾上腺素引起的家兔心率不齐 ,乌头碱引起的大鼠心
率不齐均有抑制作用〔46〕;能加强毛细血管 、游离肠管以及子
宫收缩 , 对运动末梢神经有抑制作用〔45 , 47 , 48〕;其它黄酮类成
分如苦拉酮(kurarinone)等 7 种黄酮有抗菌作用〔36〕 , 其中 1-
mackiain , 有抗皮肤丝状菌作用〔45〕, kurarinone 有抗真菌作
用〔49〕;Vexibiol有抗胃溃疡作用〔37 , 38〕;苦参酮 , 苦参醇 , 苦拉
啶(Kuraridin)有抑制环磷酸二酯酶活性的作用〔50〕。近年来 ,
对于越南槐(Sophora tonk inensis Gagnep.)的解毒和消肿 , 对
苦参的抑制恶性肿瘤的研究均已取得显著成果〔5 , 36 , 51 ～ 56〕。
槐属植物药化学成分的生理活性见表 3。
表 2　槐属植物药的化学成分
生物碱 黄酮类 胆固醇类 其　它
Matrine Genistein β-sitosterol Sophorose
Oxymatrine Norkurarinone Campesterol Sophoracarpine
Anagy rine Neokurarinol S tigmasterol Pterocarpoid
Baptifoline Norkurarinol Lupeol Caf feic acid
Sophoranol S ophoradin Onocerin Monoacetate
Sophorarpine Kurarinol Docosyl ester
Methylcytisine Kushenol Sophoradochromene
T rifolirhizin M aackiain Sophoraoch romene
Lapt ifoline Isoxanthohumol Vexibiol
Sophora rpinenoxide Kurarinone Kuraridin
Kurarinone Formononet in Xanthohumol
Isomat rine Isopentenylrhamnocit rin Isoxanthohumol
Baptidine Droicaritin Luteolin-7-diglycoside
Dauricine S ophorabioside Luteolin-7-glucoside
Daurinoline S ophoricoside Luteolin-7-O-glucuronide
Dauricoline Noranhydroicaritin Deltonin
Dauricinoline Daidzein Daidzin
Isosopoearpine M onoacetate
Sophoraimine Kuraridinol
Cytisine Trifolirhizin
Lupanine Pterocarpoid
SophoranalN-oxide Dioscoreana-antidiabetic isof lavone glucosides
N-oxysophocarpine
笔者曾发现并报道豆科槐属植物药黄酮类活性成分抗糖
薯异黄酮苷(Dioscoreana antidiabetic isoflavone glucoside), 能抑
制α-二糖酶的活性 , 可使血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)值正
常化 , 有抗糖尿病及其并发症的作用〔57-67〕。
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海峡药学　2008年　第 20卷 第 6期
表 3　槐属植物药化学成分的生理活性
生物碱 黄酮类 其它
抗癌 ,抗菌 抗溃疡 抗癌　
利尿 ,抗心率不齐 抑制磷酸二酯酶活性 抗溃疡
抗溃疡 抗心率不齐
去痰止咳 抗癌
平肝利胆
消炎镇痛
阻断谷氨酸
抑制中枢神经
杀虫 ,抗病原体
4　抗糖薯化学成分生理活性的研究
1976年著者用抗糖(Sophora f lavescens Ait.var.dioscoreana
Chen et Shi.)治疗重症 Ⅰ 型糖尿病性并发症皮肤病时 , 发现
该植物不仅治愈了其并发症皮肤病 ,并且患者的血糖值也恢
复到正常水平。从那时起笔者就抗糖薯的有效成分对肥胖
症 ,糖尿病(尤其对糖尿病性并发症)等的防治功能 , 在中国及
日本进行了以下的研究:(1)抑制血糖上升作用为指标 , 先后
对中国 ,韩国 , 日本产的 58 种槐属植物 , 及其变种植物的根和
地上部分(500 多个样品)的降血糖特性进行了种缘检索 , 发
现抗糖薯是苦参的新变种 ,根据所含成分的分析 , 可能系苦参
与柔枝槐之间的过渡性新变种〔61 , 64〕。(2)在对中国原产 4 种
抗糖薯的提取液的抗糖尿病效果 , 以及对糖尿病性并发症预
防效果的 in v ivo 实验基础上 , 同时用生物化学的 in vitro 实
验的经验来指导抗糖薯的临床试验 ,从而得到更好的临床疗
效〔57 ～ 66〕。(3)用 HPLC 法从抗糖薯(含地上部分)提取物中
分离到能抑制二糖酶活性的化学成分 , 包括 16 种新化合物 ,
多种异黄酮类化合物 ,数种异黄酮苷以及 1 种 β_二糖(槐糖
Sophorose);还从其茎 , 叶中分离出抗糖尿病活性物质黄酮类
及其糖苷:三角叶薯蓣苷(Deltoside),黄豆苷(Daidzin),藤黄素
-4-β-D-葡萄糖苷(Luteolin-4-β-D-glycoside), 藤黄素-7-β-D-葡
萄糖苷 , 金雀异黄酮(Genistein),藤黄素-7-二葡糖苷 , 藤黄素
7-O-葡糖苷酸(Luteolin-7-O-g lucuronide), 黄豆苷原(Daidzein)
等。(4)分析抗糖薯的各种化合物对α-二糖类水解酶活性的
抑制模式 ,考察了化合物的立体结构与活性部位的相关性 ,从
而解明其构效关系〔57 , 61 ～ 64〕。(5)发现抗糖薯和槐属植物还
能使Ⅰ型糖尿病患者以及实验动物的血糖值经时律速地正常
化。认为抗糖薯的活性成分能够使细胞组织在细胞分化和组
织换代的同(时)步 ,使子细胞的形态和机能正常化 , 是通过激
活细胞的转录因子 PPAR-s , 亦即是 RNA 的转录开始之最重
要的调节点附近领域 , DNA 上的负责各遗传基因信息的转
录 、调节领域的特定蛋白质 , 形成识别基因信息(codon)和结
合遗传基因调节蛋白 , 组成其特定盐基配列的短链 DNA 部
分。活性化的 PPAR-s , 令 m-RNA 只转录翻译 DNA 的正常
遗传信息 ,经 t-RNA的调控 ,只表达正常的形质(粒), 从而使
细胞的形态和机能正常化 ,同时 , 病变组织也正常化。该研究
还在进行中〔64 ～ 67〕。图 1 所示是抗糖薯的各种化学成分的化
学结构与生理活性。
图 1　薯抗糖尿病活性成分化学结构与生理活性(IC50)
〔IC50:蔗糖酶活性 50%抑制所需浓度(μM)〕
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前列腺癌内分泌药物治疗的现状与展望
张　立 ,翁绳美(福建医科大学生理学与病理生理学系 福州 350004)
摘要:　前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。类固醇激素在前列腺癌的产生及发展中发挥着至关重要的作用 ,因此内分泌疗法一
直是前列腺癌治疗研究的重点。本文就前列腺癌内分泌药物治疗的目的 、作用机制 、临床效果 、不良反应 、用药策略等方面作一简述。
关键词:前列腺癌;内分泌治疗;雄激素;去势
中图分类号:R977.1　文献标识码:A　文章编号:1006-3765(2008)-06-0011-03
作者简介:张立 , 女 , (1966-)。福建医科大学硕士研究生。 联系电
话:13960708016
基金项目:福建省青年科技人才创新基金资助项目(2002J045)
　　前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。前列腺
癌细胞的存活和生长需要一定水平的雄激素。当雄激素缺失
时 ,前列腺上皮细胞通过一种程序性细胞凋亡过程使肿瘤体
积减小 ,细胞数目减少 , 并出现前列腺特异性抗原(PSA)下降
等表现。根据前列腺癌发展与机体内分泌水平密切相关的机
制 ,Huggins 等提出前列腺癌的内分泌治疗 , 其目的在于减少
或消除雄激素对前列腺癌细胞生长的促进作用 , 从而缓解前
列腺癌的症状或延缓病情的发展。随着黄体生成素释放激素
(LHRH)类似物 、LHRH 拮抗剂 、非甾体类雄激素阻断剂等多
种新药的应用 ,联合雄激素阻断治疗(CAB)、间断雄激素阻断
治疗(IAB)、新辅助内分泌治疗(NHT)和辅助内分泌治疗
(AHT)等多种策略的推广以及人们对 PCa 病理生理学方面
的进一步认识 ,前列腺癌内分泌治疗已由早期作为失去手术
机会患者的一种姑息治疗手段 , 发展成现在作为早晚期前列
腺癌治疗的主要手段之一。
1　去势治疗
去势治疗的目的是减少或消除人体内雄激素的分泌 , 从
而抑制前列腺癌细胞的增长。一般认为血清睾酮降低到治疗
前基线值的 5%～ 10%以下即可达到去势水平 , 包括手术去
势和药物去势两种方法。
1.1　手术去势　主要为双侧睾丸切除术 , 多采用白膜下睾丸
实质剜出术 , 可迅速 、有效地降低体内的雄激素 ,减轻前列腺
癌患者骨转移所引起的疼痛。但睾丸切除后 , 肾上腺还能产
生一定量的雄激素 , 其存在会影响到手术去势治疗前列腺癌
的效果。如果采用睾丸切除加双侧肾上腺切除 ,并发症较多。
故睾丸切除常与其它疗法联合应用。
1.2　药物去势　药物去势是指在不切除睾丸的前提下 , 通过
使用药物使睾酮浓度下降到去势水平 ,从而抑制前列腺癌细
胞的增长。药物去势与手术去势的效果大致相同〔1〕, 药物去
势的优点在于无手术危险及切除睾丸造成的潜在性精神创
伤。
1.2.1　LHRH 类似物(LHRH-a):LHRH-a 是欧美国家转移
性前列腺癌内分泌治疗首选的一线化学去势药物〔2〕。
LHRH-a在治疗初期能刺激脑垂体释放 LH , 但在 LHRH-a的
持续刺激下 , 可使脑垂体的 LHRH 受体下调 , 抑制了 LHRH
对脑垂体释放 LH 的激动作用 , 从而使睾酮降低至去势水平。
目前临床上常用的 LH RH-a有戈舍瑞林(诺雷德)、亮丙瑞林
(抑那通)和布舍瑞林。戈舍瑞林每 4周 1次皮下植入含药量
为 3.6mg的生物膜胶囊可维持睾酮处于去势水平 5 周 , 不同
的 LHRH-a药物疗效相仿〔3〕。 LHRH-a的副作用体现在治疗
初期可导致一过性睾酮升高 , 从而引起骨痛 、急性尿潴留及脊
髓压迫等前列腺癌症状的加重 , 因此在 LHRH-a治疗前 1 周
应先给予为期 2 周的抗雄激素治疗。另一方面 , LHRH-a 药
物价格昂贵 , 且需长期用药 ,一些经济能力有限的患者不易接
受。
1.2.2　LHRH 拮抗剂:LHRH 拮抗剂通过对 LHRH 受体的
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Strait Pharmaceutical Journal Vol 20 No.6 2008