全 文 ：岩白菜素镇痛抗炎作用研究＊
黄丽萍 1, 2 ,吴素芬 2 ,张　甦 2 ,谢一辉 2＊＊
(1北京中医药大学 ,北京　100029;2江西中医学院药学院 ,南昌　330006)
　　摘　要　目的:观察岩白菜素的镇痛抗炎作用。方法:采用小鼠扭体法和甲醛致痛法 、二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠肉芽肿
胀法研究镇痛抗炎作用。结果:岩白菜素 240mg/kg、120mg/kg灌胃对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用 , 对甲醛致痛反
应也有良好的抑制作用;岩白菜素 240mg/kg、120mg/kg灌胃对二甲苯引起的小鼠耳肿胀有良好的抑制作用 , 对纽扣致小鼠肉芽肿
也有明显的抑制作用 。结论:岩白菜素具有镇痛抗炎作用。
　　关键词　岩白菜素;镇痛;抗炎
　　岩白菜素(bergeninC14H16O9), 又称岩白菜内脂 、佛手配
质 [ 1] , 岩白菜素资源广泛 , 存在于五科九属植物中 , 《中华人民
共和国药典》收为镇咳祛痰药 ,用于慢性支气管炎的治疗 , 以岩
白菜素为原料的多种复方制剂已用于临床 [ 2] 。近来的药理实
验发现岩白菜素还具有护肝 、抗溃疡 、提高免疫等作用 [ 3] 。目
前没有关于安痛藤中岩白菜素抗炎镇痛作用的研究报道。
1　材料与方法
1.1　 试验药物　安痛藤药材采于江西赣南地区 , 由江西中医
学院刘庆华老师采集并鉴定为葡萄科植物苦朗藤 Cissusassami-
ca(Laws.)。岩白菜素单体由我院谢一辉教授从安痛藤中分离
提取。称取岩白菜素单体 , 用蒸馏水配制成浓度为 3mg/ml的
溶液和 6mg/ml、 120mg/ml的均匀悬液;罗通定 , 30mg/片 , 由成
都市湔江制药厂出品 , 批号:040205;取罗通定片 , 研碎 , 用蒸馏
水制成 3mg/ml的混悬液;氢化可的松 , 5mg/ml, 由郑州羚锐制
药有限责任公司出品 ,批号:020789, 氢化可的松用蒸馏水配制
成浓度为 1mg/ml的氢化可的松溶液。
　　取安痛藤药材粉碎 , 用 80%乙醇渗漉至近无色 , 回收乙醇
后加适量水混悬 , 依次用氯仿 、乙酸乙酯 、正丁醇多次萃取 , 各萃
取部分均用真空浓缩 , 分别得氯仿部位浸膏 、乙酸乙酯部位浸
膏 、正丁醇部位浸膏。取正丁醇部分浸膏 , 以湿法稀溶液上大孔
树脂柱。分别以水 、 10%乙醇 、90%乙醇依次洗脱 , 收集 10%乙
醇洗脱液和 90%乙醇洗脱液。取 10%乙醇洗脱液回收溶剂 ,浓
缩液拌样后 , 上硅胶柱 , 以氯仿∶甲醇系统梯度洗脱 , 每流份
200ml, 合并 77 ～ 84流份 ,回收溶剂 , 经过乙醇重结晶 , 得到无色
棱柱状结晶化合物 , 经理化与光谱鉴定与文献 [ 4]报道一致。该
化合物与岩白菜素对照品 , 在 TLC多种溶剂系统中 , Rf值完全
一致 , 在 HPLC多种溶剂系统中 , 保留时间一致 ,与岩白菜素对
照品混合熔点不降低 , 故推定该化合物为岩白菜素 , 经 HPLC归
一化测定纯度为 99.4%。
1.2　 动物　小白鼠 ,昆明种 , 体重 21 ～ 25g, 雌雄兼有 , 均由江
西中医学院动物中心提供 ,合格证号:SCXK-2005-0001。
1.3　 方法
1.3.1　岩白菜素对醋酸所致小鼠扭体反应的影响　小鼠 40
只 , 随机分 4组 , 即岩白菜 120mg/kg、 60mg/kg组 、罗通定组
60mg/kg组与生理盐水组。相应药物每天灌胃一次 ,连用 3天 ,
末次给药 30min后 , 各鼠分别腹腔注射新鲜配制的 0.6%醋酸
溶液 0.2ml/只。观察 、记录注射醋酸溶液后 20min内每组各鼠
扭体次数 ,并计算各药的镇痛百分率。
1.5.2　岩白菜素对小鼠甲醛致痛反应的影响　小鼠 50只 , 随
机分成 5组 ,即岩白菜素 240mg/kg、120mg/kg、60mg/kg组 、罗通
定组 60mg/kg及生理盐水组。每天灌胃给药 1次 , 连用 3天。
末次给药后 lh, 将 2.5%的甲醛溶液 25μl(生理盐水配制)注射
至小鼠右后足跖 ,分别记录注射后 0 ～ 5min及 15 ～ 30min这两
个时相舔右后足的时间。
1.5.3　岩白菜素对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响　40只小鼠
随机分成 4组 , 每天灌胃给药一次 , 连用 3天。最后一次给药
1h后 , 将 0.02ml二甲苯涂于各小鼠右耳两面致炎 , 致炎后
30min处死小鼠 ,剪下左右两耳 , 用直径 6mm打孔器在同一部
位冲下耳片 ,称重。以左右耳片重量差值表示炎性肿胀程度 , 计
算肿胀度及肿胀抑制率。
1.5.4　岩白菜素对纽扣小鼠致肉芽肿的影响　取 25 ～ 30g小
鼠 50只 ,随机分 5组 , 即岩白菜素 240mg/kg、120mg/kg、 60mg/
kg组 、氢化可的松(17mg/kg)组 、生理盐水组。 腹腔注射 2%的
戊巴比妥 45mg/kg麻醉 , 在每只小鼠的一侧腹股沟部用碘酒消
毒 ,切 1cm长小口 , 用眼科镊子将相同形状的已称好重量的高
温消毒纽扣 ,从切口处植入皮下 , 随即缝合皮肤。从手术的当天
起 ,生理盐水组每天给生理盐水 , 其他组给以相应的药物 ,每天
灌胃给药 1次 , 连续给药 8日 ,第 9天将小鼠处死 , 打开原口 , 将
纽扣连同周围的结缔组织取出 ,剔除脂肪组织 , 称重。将称得的
重量减去纽扣的原重量即得肉芽肿净重 ,比较各组肉芽肿重量 ,
并计算抑制率。
2　结果
2.1　对醋酸所致小鼠扭体反应的影响　结果见表 1。岩白菜
素 120mg/kg对醋酸引发的小鼠扭体反应疼痛有很好的抑制作
用 ,能显著减少醋酸所致的小鼠扭体次数。
　　表 1　岩白菜素对醋酸所致小鼠扭体反应的影响( x±s, n=10)
组别 剂量(mg/kg)
扭体数
(次)
镇痛百分率
(%)
生理盐水 43.9±9.42　　
罗通定　 60 11.3±7.90＊＊ 74.3
岩白菜素 120 14.7±9.06＊＊ 66.8
岩白菜素 60 27.6±8.74　　 39.2
　　与生理盐水组相比 ＊P<0.05, ＊＊ P<0.01(下同)
24 中药药理与临床 2009;25(3)
＊ [基金项目 ] 江西省教育厅课题 ,赣教技字 [ 2006] 226号　　　　＊＊通讯作者
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2009.03.017
2.2　对小鼠甲醛致痛反应的影响　结果见表 2,在第一时相的
镇痛作用中 , 岩白菜素各剂量组舔后足时间和模型组相比差异
没有显著性(P>0.05);在第二时相镇痛作用中 , 高 、中剂量组
和模型组相比有显著性差异 , 这也说明岩白菜素的镇痛作用可
能与周边镇痛有关 , 因中枢性镇痛剂对第一 、第二时相都有抑
制作用 , 而外周性抗炎镇痛药只对第二时相有抑制作用。
　　表 2　岩白菜素对小鼠甲醛致痛反应的影响( x±s, n=10)
组别 剂量(mg/kg)
舔后足时间(s)
0～ 5min 15～ 30min
生理盐水 41.3±15.8 84.5±34.7
罗通定　 60 28.3±13.9 40.4±33.6＊＊
岩白菜素 240 28.5±17.7 33.2±27.5＊＊
岩白菜素 120 29.2±12.7 42.8±29.1＊＊
岩白菜素 60 38.4±13.1 68.9±33.5
2.3　对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响　结果见表 3。岩白菜
素中剂量组对小鼠耳肿胀的有明显抑制作用。
　　表 3　岩白菜素对二甲苯致小鼠耳壳肿胀的影响( x±s, n=10)
组别 剂量(mg/kg)
肿胀度
(mg)
肿胀抑制率
(%)
生理盐水　 11.6±2.14　　
氢化可的松 17 6.71±3.15＊＊ 42.4
岩白菜素　 120 8.36±1.55＊＊ 28.2
岩白菜素　 60 9.92±3.72　　 14.8
2.4　对小鼠纽扣致肉芽肿的影响　结果见表 4。岩白菜素高
剂量组对小鼠肉芽肿有明显抑制作用 , 岩白菜素中剂量组也有
一定的抑制肿胀的作用。
3　讨论
　　本文采用镇痛和实验性炎症模型 , 进行了初步的药效学研
究 ,结果显示岩白菜素对小鼠具有明显的镇痛抗炎作用 。镇痛
　　表 4　岩白菜素对纽扣致小鼠肉芽肿的影响( x±s, n=10)
组别 剂量(mg/kg)
肉芽肿重量
(mg)
抑制率
(%)
生理盐水　 58.8±17.9
氢化可的松 17 38.7±9.4＊＊ 34.2
岩白菜素　 240 36.1±5.7＊＊ 38.7
岩白菜素　 120 42.3±9.5＊ 28.2
岩白菜素　 60 45.5±10.6 22.6
实验结果表明 ,岩白菜素能抑制醋酸刺激腹腔粘膜引起的痛反
应 ,减少各鼠的扭体次数 , 能明显减少注射甲醛所致小鼠舔后足
的时间 ,说明具有镇痛作用。抗炎实验结果表明 , 岩白菜素对小
鼠急性炎症反应有很好的抑制作用 , 对小鼠耳肿胀的有明显抑
制作用 ,对小鼠慢性肉芽肿胀亦有明显抑制作用 , 说明岩白菜素
具有抗炎作用。
　　岩白菜素在蒸馏水中微溶 , 且具有醣羟基和内酯环不稳定
结构 ,易受水份 、温度及光线的影响使含量降低。因此在实验过
程中 , 配制好的药液应放在阴凉避光处保存。低剂量可用超声
溶解 ,高剂量在超声不溶时 , 用均匀悬液进行灌胃。不能用加热
使其溶解 ,否则会使疗效降低甚至丧失。
参考文献
1　国家医药管理局中草药情报中心.植物药有效成分手册.北京:人民
卫生出版社.第 1版 , 1986∶ 124
2　中华人民共和国卫生部.中华人民共和国药典.北京:人民卫生出版
社一化学工业出版社.第一部 , 1990∶ 182
3　夏从龙 , 刘光明 ,马晓匡.岩白菜素的研究进展.时珍国医国药 ,
2006;17(3)∶ 432 ～ 433
4　郑重飞 ,冯子明 ,姜建双 ,等.圆齿紫金牛化学成分的研究.中国中药
杂志 , 2006;31(13)∶1116～ 1117
黄芪总苷对兔动脉粥样硬化斑块中平滑肌表达的影响
李君安 1 ,张国元 1 ,凡瞿明1 ,张翼冠 2＊
(1川北医学院附属医院 ,南充　6370002;2四川省中医药科学院 ,成都　 610083)
　　摘　要　目的:观察黄芪总苷对兔动脉粥样硬化斑块胶原含量的影响 , 并对其机制进行初步探讨。方法:高胆固醇饮食 12周
建立兔动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)病变模型 , 黄芪总苷 10、 30、90mg/kg· d灌胃。取主动脉内膜组织分别采用 western、免疫
组织化学方法检测斑块组织中 Rasp21蛋白 、SMCα-actin、c-jun、c-fos、c-myc蛋白含量。结果:黄芪总苷能明显降低斑块中 SMCα-
actin、Rasp21蛋白 , c-jun、c-fos、c-myc蛋白和 mRNA表达。结论:黄芪总苷能降低动脉粥样硬化斑块中平滑肌含量 , 其机制可能与
降低 Ras、c-jun、c-fos、c-myc表达有关。
　　关键词　黄芪总苷;动脉粥样硬化;平滑肌;c-jun;c-fos;c-myc;Ras
　　心血管疾病是目前人类死亡的第一大原因 , 动脉粥样硬化
(atherosclerosis, AS)及其并发症在其中占有重要地位。血管平
滑肌细胞 (VSMCs)的活化 、增殖和迁移是动脉粥样硬化病变发
生 、发展的必要条件 , 在粥样斑块形成早期 , VSMC从血管中膜
迁移至内膜 ,进而增殖并发生表型变化 , 合成并分泌细胞外基
质 、释放多种生长因子 、细胞因子 , 还可摄取脂质成为肌源性泡
25中药药理与临床 2009;25(3)
＊ 通讯作者