全 文 ：［收稿日期］ 20100812(006)
［第一作者］ 李娜，硕士，中药民族药开发，Tel:13579912134，
E-mail:pupuly@ 163. com
［通讯作者］ * 买尔丹·马合木提，Tel:0991-7968007，E-mail:
maierdan60@ sina. com
新疆紫草提取物凝胶剂的制备及质量考察
李娜1，2，买尔丹·马合木提1，2*
(1. 新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐 830011;2. 新疆医科大学药剂教研室，
乌鲁木齐 830011)
［摘要］ 目的:制备新疆紫草提取物凝胶剂并考察其初步的质量。方法:采用正交试验设计，以卡波姆-940、丙二醇的用
量及 pH 为考察因素，以凝胶剂的光泽度、涂展性、均匀度、离心性为指标进行综合评分，筛选优化处方，制备新疆紫草凝胶剂。
采用紫外分光光度法测定左旋紫草素的含量。结果:优化处方为卡波姆-940 0. 7%，丙二醇 10%，pH 6. 5，左旋紫草素在 5 ～ 30
mg·L － 1与吸收度呈良好的线性关系，相关系数为 0. 999 9。平均加样回收率为 95. 7% (RSD 3. 06%，n = 6)。体外释药曲线符
合 Higuchi 方程。结论:该凝胶剂制备工艺简单，质量可控，各项指标符合凝胶剂的质量标准。
［关键词］ 新疆紫草;凝胶剂;质量考察;左旋紫草素
［中图分类号］ R283. 6 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2011)01-0014-05
Study on Preparation and Quality Examination of Arnebia euchroma Extracts Gel
LI Na1，2，Maierdan·Mahemuti1，2*
(1. Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medcine University，Urumqi 830011，China;
2. Department of pharmaceutics，Xinjiang Medcine University，Urumqi 830011，China)
［Abstract］ Objective:To prepare the Arnebia euchroma extracts gel(AJEG)and examine the initial quality.
Method:The AJEG were prepared through the orthogonal design to optimize the prescription，in which the glossi-
ness，spreading ability，uniformity and the centrifugal resisting were evaluated comprehensively as indexes，with the
amount of carbopol-940，propylene glycol and pH value as observing factors. The content of L-shikonin was deter-
mined by UV spectrophotometer. Result:The prescription optimized was composed of 0. 7% carbopol-940，10%
propylene glycol and pH was 6. 5. L-shikonin was linear in the range of 5-30 mg·L － 1 with the correlation coefficient
of 0. 999 9 and average recovery was 95. 7% with RSD 3. 06%(n = 6). The releasing in viro was characterized by
the higuchi equation. Conclusion:The preparing technology was simple，and the quality of AJEG is controllable.
The indexes were accord with the standard of gel.
［Key words］ Arnebia euchroma;gel;quality examination;L-shikonin
新疆紫草［软紫草，Arnebia euchroma (Royle)
Johnst.］在《中国药典》收载的 3 种紫草中品质最
好，是主要的商品紫草［1］。目前，国内对紫草中化学
成分、药理作用、提取工艺的研究较全面和深入，紫
草中的主要成分紫草素和乙酰紫草素，具有很强的
抑菌消炎作用，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等有明
显抑制作用，并能促进上皮生长，加速创口愈合，被
广泛用于治疗各种皮肤疾病和放射性皮肤损伤［2］。
常用剂型以植物油为介质的油煎剂或油浸液体制剂
较多，亦有膏剂、注射剂、霜剂、膜剂、水煎剂［3］、脂质
体［4］等。凝胶剂具有黏附性好、渗透性强、易于清
洗、患者易接受等优点，是常用的剂型之一。本文以
卡波姆-940 为主要载体，制备了新疆紫草提取物凝
胶剂 (A. euchroma (Royle)Johnst. Extracts Gel，
AJEG)，考察其体外释药特性并建立初步的质量标
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第 17 卷第 1 期
2011 年 1 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 1
Jan.，2011
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2011.01.016
准，旨在为开发紫草皮肤用药剂型奠定基础。
1 材料
1. 1 仪器 电子天平 BS110(北京奥多利斯天平有
限公司);PS-1000 型 EYELA 磁力搅拌恒温水浴锅
(日本东京理化器械株式会所);LG10-2. 4A 高速离
心机(北京医用离心机厂);PHSJ-3F 型 pH 计(上海
精密科学仪器有限公司);UV-2550 型紫外-可见分
光光度仪(日本岛津);改良的 Franz 扩散池(江苏海
门三和中华玻璃仪器厂)。
1. 2 试药 左旋紫草素对照品(中国药品生物制品
检定所，批号 0769-9903);新疆紫草提取物(新疆医
科大学药学院药剂教研室制备，含左旋紫草素
0. 998%);卡波姆-940(北京国人逸康科技有限公
司，批号 20100223)乙醇(上海冠戈实业有限公司，
分析纯，20080721);丙二醇(上海市冠戈实业有限公
司，分析纯，20060404);三乙醇胺(天津市化学试剂
三厂，分析纯，20080408);羟苯乙酯(上海市山浦化
工有限公司，分析纯，20061020);聚氧乙烯脱水山梨
醇单油酸脂(上海大众制药厂);冰片(上海试剂
二厂)。
2 处方和制备
2. 1 处方 新疆紫草提取物 0. 1 g，卡波姆-940 0. 7
g，冰片 1 g，羟苯乙酯 0. 1 g，丙二醇、吐温-80 0. 2 g，
三乙醇胺，蒸馏水加至 100 g。
2. 2 凝胶剂的制备 取处方量的卡波姆-940 均匀
撒于适量蒸馏水中，放置过夜使其充分溶胀。另取
适量乙醇将冰片、羟苯乙酯溶解后，加入处方量的丙
二醇、吐温-80，混合均匀。在搅拌下加入紫草提取
物粉末，充分搅匀后加入到凝胶基质中。用适量三
乙醇胺调节 pH，加水至 100 g 即得。
2. 3 单因素考察
2. 3. 1 卡波姆的用量 按 2. 2 项下操作，平行制备
5 份凝胶，只改变卡波姆的用量，其他条件不变，进
行综合考察，评分标准为满分 10 分，光泽性、涂展
性、均匀度和离心性各占 2. 5 分，具体评分标准见表
1。结果，卡波姆用量为 0. 5%，0. 7%，1. 0%，1. 2%，
1. 5%时，凝胶剂的综合评分分别为 5. 8，8. 5，8. 2，
7. 9，8. 0。故选择卡波姆的用量为 0. 7%。
表 1 卡波姆凝胶剂基质筛选的评分标准
指 标
分值
优 良 中 差
光泽性(2. 5 分)
表面光滑呈亮紫红色
(2. 0 ～ 2. 5 分)
表面平整有亮泽
(1. 0 ～ 1. 9)
表面呈紫红色但无光泽
(0. 3 ～ 0. 9)
无光泽且表面有可见颗粒
(0 ～ 0. 2)
涂展性(2. 5 分)
易于涂布
(2. 0 ～ 2. 5 分)
可涂布但细腻度较差
(1. 0 ～ 1. 9)
可涂开但涂布性差
(0. 3 ～ 0. 9)
黏性大不宜涂开
(0 ～ 0. 2)
均匀度(2. 5 分)
细腻
(2. 0 ～ 2. 5 分)
较细腻
(1. 0 ～ 1. 9)
较粗糙
(0. 3 ～ 0. 9)
粗糙
(0 ～ 0. 2)
离心性(2. 5 分)
均匀外观不变
(2. 0 ～ 2. 5 分)
无分层现象
(1. 0 ～ 1. 9)
表面有微小颗粒
(0. 3 ～ 0. 9)
分层
(0 ～ 0. 2)
2. 3. 2 丙二醇的用量 按 2. 2 项下操作，平行制备
5 份凝胶，改变丙二醇的用量，其余操作不变，进行
综合评分，结果表明，丙二醇用量为 5，10，15，20，25
mL 时综合评分分别为 6. 3，8. 4，8. 2，9. 0，7. 9 分。
20 mL 最佳。
2. 3. 3 pH 的影响 不同 pH 对于凝胶剂外观性状
有影响，三乙醇胺为 pH 调节剂，通过改变三乙醇胺
的用量考察不同 pH 的影响。操作同前，结果 pH
6. 5 时综合评分最高，为 8. 9 分。
2. 4 正交设计 根据以上单因素试验结果，选择卡
波姆-940、丙二醇的用量和 pH 值作为影响凝胶剂的
主要因素进行考察，综合评分，每因素设 3 个水平，
采用 L9(3
4)正交表设计试验进行基质筛选，确定优
化处方。因素水平见表 2，评分结果见表 3，方差分
析结果见表 4。
表 2 新疆紫草提取物凝胶剂处方优选因素水平
水平 A 卡波姆用量 /% B 丙二醇用量 /% C pH
1 0. 7 10 5. 5
2 1. 0 15 6. 5
3 1. 5 20 7. 5
由极差值可看出，各因素中影响凝胶质量的顺
序为 A > C > B，由此选定的优化制备工艺为
A1B3C2，即卡波姆-940 用量 0. 7%，丙二醇用量
20%，pH 6. 5。由方差分析结果可知，因素 A，C 的
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李娜，等:新疆紫草提取物凝胶剂的制备及质量考察
表 3 新疆紫草提取物凝胶剂处方优选正交试验及结果
No A B C D 综合评分
1 1 1 1 1 9. 6
2 1 2 2 2 9. 1
3 1 3 3 3 8. 1
4 2 1 2 3 7. 1
5 2 2 3 1 4. 2
6 2 3 1 2 6. 9
7 3 1 3 2 3. 2
8 3 2 1 3 5. 6
9 3 3 2 1 6. 8
K1 26. 8 19. 9 22. 1 20. 6
K2 18. 2 18. 9 23. 0 19. 2
K3 14. 3 21. 8 20. 8 20. 8
R 12. 5 2. 9 7. 5 1. 6
表 4 综合评分方差分析结果
方差来源 SS f MS F P
A 9. 95 2 4. 97 19. 64 < 0. 05
B 1. 45 2 0. 72 2. 86 > 0. 05
C 11. 18 2 5. 59 22. 07 < 0. 05
误差 0. 51 2 0. 25
P < 0. 05，结果有统计学意义，B 因素 P > 0. 05，无统
计学意义。综合以上结果，并考虑到成本问题，最终
采用的制备工艺为 A1B1C2，卡波姆-940 用量 0. 7%，
丙二醇用量 10%，pH 6. 5。
2. 5 验证试验 按优选处方即卡波姆 940 用量
0. 7%，丙二醇用量 10%，pH 6. 5 平行制备 3 批凝胶
剂，综合评分分别为 8. 7，9. 2，9. 3。验证试验结果表
明该制备工艺稳定。
3 含量测定
3. 1 测定波长的选择 分别取左旋紫草素对照品
溶液、紫草乙醇提取物和凝胶剂空白基质适量，置
25 mL 量瓶中，乙醇溶解定容，于 200 ～ 700 nm 扫
描，结果，左旋紫草素在 516 nm 处，紫草乙醇提取物
在 522 nm 处有最大吸收，基质在此波长处无吸收。
另取同浓度的左旋紫草素对照品溶液，分别于 516，
520，522 nm 测定吸收度，结果该 3 个波长处的吸收
值差异在 0 ～ 0. 001，为减少误差，统一采用 520 nm
为检测波长。
3. 2 对照品溶液的配制 精密称取左旋紫草素
0. 0025 g，置于 50 mL 量瓶中，95% 乙醇溶解，定容
至刻度，摇匀，即得质量浓度为 0. 05 g·L － 1的对照品
溶液。
3. 3 标准曲线的绘制 精密吸取 3. 2 项下左旋紫
草素对照品溶液 1. 0，2. 0，3. 0，4. 0，5. 0，6. 0 mL，分
别置于 10 mL 量瓶中，乙醇定容，摇匀，于 520 nm 处
测定吸光度。以吸光度 A 对质量浓度 C 进行线性回
归，得标准曲线方程为 A = 27. 83C + 0. 0021(r =
0. 999 9)。左旋紫草素在 5 ～ 30 mg·L － 1与吸光度呈
良好的线性关系。
3. 4 样品含量测定 取凝胶剂样品 0. 5 g，95% 乙
醇溶解，过滤，取续滤液至 25 mL 量瓶，定容，520 nm
处测定吸光度，从标准曲线中计算样品含量，结果每
0. 535 mg。按标示量的 ± 10% 计，每克凝胶中含左
旋紫草素 0. 482 ～ 0. 589 mg。
3. 5 回收率试验 平行称取测定 6 份样品，分别加
入 0. 05 g·L － 1的对照品溶液 0. 8，1. 0，1. 2 mL 置 25
mL 量瓶中，乙醇定容后 520 nm 处测定吸光度，计算
回收率，结果平均回收率为 95. 7%，RSD3. 06%。
3. 6 精密度试验 分别取 3. 2 项下对照品溶液
1. 0，2. 0，4. 0 mL 于 10 mL 量瓶中，乙醇定容，连续
测定 吸 光 度 5 次，结 果 RSD 分 别 为 0. 045%，
0. 055%，0. 071%。
3. 7 稳定性试验 取含量测定项下的供试液分别
于 0，1，2，3，4，5 h 测定吸光度，结果显示 5 h 内供试
液的吸光度基本一致，RSD 0. 46%，说明供试液在 5
h 内稳定。
3. 8 重复性试验 取同一批样品共 5 份，按 3. 4 项
下方法操作，结果测得每克凝胶中含左旋紫草素的
平均含量为 0. 535 mg，RSD 0. 58%。
4 制剂稳定性试验
4. 1 离心试验 取凝胶剂 3 批各 10 g 置离心管中，
3 000 r·min － 1离心 30 min 后取出，凝胶无分层现象。
4. 2 耐热试验 取凝胶剂 3 批各 10 g 置具塞试管
中，55 ℃水浴放置 2 h，结果凝胶无分层现象及颜色
变化。
4. 3 耐寒试验 取凝胶剂 3 批各 5 g 置具塞玻璃瓶
中，－ 18 ℃放置 72 h，结果凝胶无分层现象及颜色
变化。
5 体外释药
采用改良的 Franz 扩散池，装置透皮面积为
4. 51 cm2，接受池容积约为 13 mL。取醋酸纤维素膜
覆盖在扩散池上，将制备好的凝胶 2 g 均匀涂在膜
上并固定在扩散池的样品室;在扩散池的接受池中
加满温热的生理盐水作为接受液，内置一粒磁力转
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中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol. 17，No. 1
Jan.，2011
子。将样品室与接受池紧密固定，排除气泡，开启循
环水浴(37 ± 1)℃恒温，磁力搅拌 100 r·min － 1。于
加样后 l，2，4，6，8，10，12，24 h 分别从接受池中吸取
4 mL 接受液置具塞试管中，同时向扩散池内补加 37
℃的接受液 4 mL。于最大吸收波长处测定吸光度，
代入回归方程计算浓度，并求累积释放量与渗透速
率常数。
根据公式 Q =(CnVn +∑CiVi)/S
［5］求得单位面
积药物累计渗透量。其中 Q 为累积释放量，Cn 为该
次取样测定浓度，Vn 为第 n 次取样的体积，Ci 为第 i
次至上次取样时释放介质中药物浓度，Vi 为每次取
样体积，S 为药物与人工膜接触面积。累积渗透量
Q 及对时间的关系图见图 2。
图 2 新疆紫草凝胶剂释药曲线
将各时间点的实测释放数据分别用零级、一级
和 higuchi 方程与时间进行拟合，用相关系数(r)判
断其拟合程度。结果，用 higuchi 方程拟合时 r 值最
大，即 Q = 1. 805 6 t1 /2 － 0. 238(r = 0. 984 2)，由此
可知，累积渗透量 Q 与 t1 /2有较好的相关性，符合
Higuchi 方程。不同曲线的相关参数见表 8。
表 8 体外释放模型拟合结果
曲线 渗透速率常数 截距 r
零级释药 Q = kt + c 0. 283 7 2. 174 9 0. 920 2
一级释药 In(1 － Q)= kt + c － 0. 235 0. 536 2 0. 963 3
higuchi Q = kt1 /2 + c 1. 805 3 － 0. 238 0. 984 2
6 讨论
凝胶剂作为目前应用比较广泛的剂型之一，具
有制备简单、质量稳定、附着力强、渗透性好等优点。
卡波姆是一种白色疏松极易吸潮并且有特殊臭味的
粉末［6］，以卡波姆为基质的凝胶剂具有释药快、易涂
展、对皮肤和黏膜无刺激性［7］、附着力强，滞留时间
长等优点，且其具有良好的水溶性基质特性［8］，易洗
脱，不污染衣物，是制备凝胶剂的理想辅料，在药剂
学领域有着广泛的用途。在制备凝胶基质时，首先
要将卡波姆分次均匀撒在蒸馏水表面。为了比较不
同时间的溶胀效果，我们比较了 1，2，3，4，5 h 及放
置过夜卡波姆的溶胀程度，结果表明时间长短与卡
波姆溶胀的效果成正比。因此将卡波姆静置过夜
后，溶胀效果好。其次卡波姆极易吸湿结块，为了避
免卡波姆以块状溶胀，可将卡波姆过筛再进行溶胀。
冰片作为常用中药，具有清热解毒、防腐生肌、抗菌
抗炎的功效，与本凝胶剂中的紫草提取物具有协同
作用。丙二醇在处方中的用量可影响到凝胶剂的外
观性状。甘油与丙二醇两者性质基本相同，但丙二
醇黏度、毒性和刺激性均较甘油小，故本试验采用丙
二醇作为保湿剂、助溶剂。试验结果显示丙二醇用
量 10% ～ 20%，对凝胶剂的质量影响不大。三乙醇
胺为 pH 调节剂，pH 的高低对卡波姆的黏稠性影响
大，一般 pH 6 ～ 11 时黏稠度最大，本试验结果显示
pH 6. 5 时，凝胶剂综合评分最高。乙醇作为溶解冰
片、羟苯乙酯的溶剂，具有一定的防腐作用。
在体外透皮试验过程中，要保证接受液与人工
膜之间紧密接触，并排除气泡对于制剂透膜扩散的
影响。有文献［9］报道接受液经超声脱气后可完全排
除气泡，消除了试验进行过程中气泡的影响。
［参考文献］
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［责任编辑 仝燕］
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