全 文 ：2012 年 10月第 9卷第 29期 ·论 著·
CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报
胃癌目前仍是严重危害人类健康的恶性肿瘤，在世界范
围内居各种恶性肿瘤发病的第 4 位，死因第 2 位。 我国胃癌
目前每年死亡约 36 万人， 占各类恶性肿瘤死因的第 2 位 [1]。
即使获得根治性手术切除的患者，5 年生存率仅为 30%，绝
大多数患者死于胃癌的复发和转移[2]。因此，对胃癌浸润和转
移的研究已成为当前的主要任务之一。但是对于肿瘤转移的
防治方面，尚无可靠的方法应用于临床。 探索中医药在这一
领域作用和优势越来越受到广泛的重视。本实验研究复方藤
梨根制剂对裸鼠腹腔移植瘤的抑制作用及其与 NF-κB p65
表达的关系，以期为临床治疗提供依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物
BALB/c-nu/nu 裸鼠 24 只，鼠龄（51.5±0.5）周，体重 21.5～
25.5 g，全部雄性。
复方藤梨根制剂
对人胃癌裸鼠腹腔移植瘤NF-κB p65表达的影响
何好臣 1 方 勇 2 郭 勇 3 徐 玲 4 吕俊海 5
1.中国中医科学院西苑医院，北京 100091；2.浙江大学医学院附属邵逸夫医院，浙江杭州 310016；3.浙江省中医院，
浙江杭州 310053；4.杭州市红十字会医院，浙江杭州 310003；5.中国中医科学院医学实验中心，北京 100700
[摘要] 目的 研究复方藤梨根制剂（FFTLG）对人胃癌裸鼠腹腔移植瘤的抑制效应及其与瘤组织核转录因子（NF-κB
p65）表达的关系。 方法 建立人胃癌裸鼠腹腔移植模型。 24 只裸鼠随机分为 4组：FFTLG 高、中、低剂量组和生理盐
水组，分别观察荷瘤裸鼠腹腔移植瘤的生长情况，检测 NF-κB p65 的表达。 结果 生理盐水组、FFTLG 低、中、高剂
量组的抑瘤率分别为 0、7.8%、30.0%和 33.3%，FFTLG 各组与生理盐水组比较，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05 或 P
＜ 0.01）；腹腔瘤组织中 NF-κB p65 阳性表达细胞百分比分别为（39.67±19.82）%、（33.00±19.94）%、（29.20±17.68）%、
（27.17±15.75）%。 FFTLG 组的中、高剂量组与生理盐水组比较，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 FFTLG 对裸
鼠腹腔移植瘤生长具有抑制作用，且随着剂量的增加其作用增强，其作用途径之一可能是通过下调 NF-κB p65 的
表达。
[关键词] 复方藤梨根制剂；胃肿瘤；移植瘤；裸鼠；核转录因子
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）10（b）-0013-03
Influence of FuFang TengliGen Mixture on expression of NF-κB p65 in hu-
man gastric cancer transplanted in abdominal cavity of nude mice
HE Haochen1 FANG Yong2 GUO Yong3 XU Ling4 LU Junhai5
1.Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100091, China; 2.Sir Run Run Shaw Hospital
Affiliated to School of Medicine of Zhejiang University, Zhejiang Province, Hangzhou 310016, China; 3.Hospital of Tra -
ditional Chinese Medicine in Zhejiang Province, Hangzhou 310053, China; 4.Hangzhou Red Cross Hospital, Zhejiang
Province, Hangzhou 310003, China; 5.Medical Experimental Center of China Academy of Chinese Medical Sciences,
Beijing 100700, China
[Abstract] Objective To investigate the effects of Fufang TengliGen Mixture inhibiting human gastric cancer implanted in
abdominal cavities of nude mice and the relation between anti-cancer effects of Fufang TengliGen Mixture and the expres -
sion of NF-κB p65. Methods Models of nude mice with human gastric cancer transplanted in their abdominal cavities
were established. 24 nude mice were randomly divided into 4 groups: groups by high, moderate, low thickness FFTLG mix -
ture and group by NS, the growth of tumours in their abdominal cavities were observed, the expressions of NF-κB p65 in
gastric cancer tissue were detected by immunohistochemistry, then the relation was discussed between them. Results The
tumour inhibition rates of NS, low, moderate, high thickness FFTLG mixture groups were 0, 7.8%, 30.0% and 33.3%, re -
spectively. Compared to control group, experiment groups all showed significant differences (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01); expres-
sion rates of NF-κB p65 were (39.67±19.82)%, (33.00±19.94)%, (29.20±17.68)%, (27.17±15.75)%, respectively. Com-
pared to control group, moderate, high thickness FFTLG mixture groups all showed significant differences (P ＜ 0.05). Con-
clusion FFTLG Mixture can inhibit the growth of tumours transplanted in abdominal cavities of nude mice, the more
dosage, the better effect, its mechanism may partly be to lower the expression of NF-κB p65.
[Key words] Fufang Tengligen Mixture; Gastric carcinoma; Transplanted tumor; Nude mice; NF-κB p65
[基金项目] 浙江省中医药青年基金项目（项目编号：A2005Y012）。
[作者简介] 何好臣（1973-），男，河北临漳人，汉族，硕士研究生，主治医
师；研究方向：中西医结合临床肿瘤防治研究。
[通讯作者] 郭勇（1961-），男，汉族，硕士研究生，主任医师；研究方向：中
西医结合临床肿瘤综合治疗。
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·论 著· 2012 年 10月第 9卷第 29期
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1.1.2 细胞株
经裸鼠皮下传代至第 8代的人胃癌 SGC-7901 细胞株。
以上两者由浙江中医药大学实验动物中心提供。
1.1.3 实验用药
复方藤梨根制剂 （FFTLG）：由藤梨根 、虎杖根 、水杨梅
根、白术、党参、茯苓、薏苡仁等组成。 由浙江省中医院提供。
上述药材按比例加水煎煮，并浓缩至 0.5、1.0、2.0 g/mL，分装
于消毒后的玻璃瓶中，储存于 4℃冰箱内备用。裸鼠中药给药
剂量按药理学实验动物给药方法马氏定理计算， 以成人剂
量/体重 30.0、15.0、7.5 倍灌胃给药。
1.1.4 主要试剂
NF-κB p65 鼠抗人免疫组化染色试剂盒（二步法）、DAB
显色试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。 RMPI-
1640 细胞培养液由浙江大学实验动物中心惠赠。
1.2 方法
1.2.1 人胃癌裸鼠腹腔种植模型的建立
取第 8 代裸鼠皮下移植瘤，切成小块，与细胞培养液混
合，无菌条件下研磨，制成细胞悬液，过 200目尼龙丝网，镜下
调整浓度至约 1×107/mL，抽取细胞悬液注入裸鼠腹腔（0.2 mL/
只）。 入选裸鼠 24 只，将其笼于无特定病原的条件下饲养。
1.2.2 实验分组及给药
将造模后裸鼠随机分为 4组，6只/组。 接种后 18 d 开始
给药， 所有裸鼠按照组别不同每天灌服相同体积生理盐水、
低、中或高浓度复方藤梨根制剂 0.6 mL，连续 21 d 后停止给
药。
1.2.3 观察指标
1.2.3.1 裸鼠肠系膜种植瘤瘤量 末次灌药后 50 d 应用引颈
脱臼法处死裸鼠并解剖腹腔，自根部将肠系膜连同上面的移
植瘤一起剪下称重。
1.2.3.2 抑瘤率 抑瘤率 （%）=（对照组瘤重-用药组瘤重）/对
照组瘤重×100%。
1.2.3.3 免疫组化法测定 NF-κB p65 基因的表达 将移植瘤
常规石蜡包埋，切片，SP 法免疫组化染色，采用免疫组化二
步法。阳性细胞计数：镜下观察，以细胞核或细胞浆中出现清
晰棕黄色颗粒为阳性反应。 每张切片选 5 个高倍视野，计算
阳性细胞数占同类细胞的百分比并记录。
1.3 统计学方法
采用 SPSS 11.5 统计软件包进行统计。 计量资料数据以
均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，两两比较采用 LSD-t
检验。 计数资料以率表示，采用 χ2检验。 以 P < 0.05 为差异
有统计学意义。
2 结果
2.1 实验情况
所有入组裸鼠造模成功，腹腔接种胃癌细胞后均有肿瘤
生长，接种后 13 d 可触摸到裸鼠腹腔内出现肿瘤结节，大小
不等，进行性增大；19 d 始可观察到裸鼠腹围增大。实验过程
中，肿瘤持续生长，裸鼠腹围持续增大，生理盐水组增长最
快，未出现不生长或肿瘤自发消退现象。
解剖裸鼠肉眼可观察到大多数裸鼠腹腔内有血性腹水
生成，量多少不等，横膈、腹膜、肠系膜、肝周、网膜、盆腔等多
处见肿瘤结节、肿块，呈灰白色，质地偏硬，与周围组织粘连，
部分有坏死，直径从 0.1～3.0 cm 大小不等。 提示移植瘤未被
排斥，肿瘤移植成功。 见图 1、2。
图 1 腹腔移植瘤及血性腹水
图 2 肠系膜移植瘤
2.2 抑瘤作用
移植瘤重量方面，各组比较结果相同：FFTLG 中、高剂量
组与生理盐水组比较、FFTLG 高剂量组与低剂量组比较，差
异均有高度统计学意义（P ＜ 0.01）；中剂量组与低剂量组比
较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；FFTLG 高剂量组与中剂量
组比较、低剂量组与生理盐水组比较，差异无统计学意义（P ＞
0.05）。 NF-κB p65 表达量方面，FFTLG 高、中剂量组与生理
盐水组比较，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；FFTLG 低剂量组
与生理盐水组比较， 差异无统计学意义 （P ＞ 0.05）；FFTLG
高、中、低剂量组之间比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。见
表 1。 NF-κB p65 表达结果显示，所有切片镜下均可见细胞
浆或细胞核有棕黄色颗粒，多少不等。 见图 3、4。
表 1 各组裸鼠腹腔种植瘤个数、重量及 NF-κB p65 的表达
注：与生理盐水组比较，★P < 0.01，◆P < 0.05；与 FFTLG 低剂量组比较，
●P < 0.01，▲P < 0.05
3 讨论
恶性肿瘤尤其是晚期恶性肿瘤患者以虚实夹杂、正虚邪
实居多， 故中医肿瘤治疗大法一般在扶正基础上兼顾攻邪。
笔者在本实验中所用的复方藤梨根制剂由浙江省中医院肿
瘤科于 20 世纪 70 年代形成的“三根糖浆”发展而来，是浙江
生理盐水组
FFTLG 低剂量组
FFTLG 中剂量组
FFTLG 高剂量组
6
6
6
6
39.67±19.82
4.12±0.44
3.13±0.85★▲
2.98±0.84★●
0
7.8
30.0
33.3
39.67±19.82
33.00±19.94
29.20±17.68◆
27.17±15.75◆
组别 裸鼠个数
移植瘤重量
（x±s，g）
抑瘤率
（%）
NF-κB p65
（x±s，%）
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2012 年 10月第 9卷第 29期 ·论 著·
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综上所述，巴戟天醇提物能够减轻心肌 IRI 后心肌细胞
凋亡， 这可能与其能够降低心肌组织中的 IL-1β、TNF-α 表
达有关，巴戟天醇提物可能通过这一途径发挥保护 IRI 心肌
的作用。
[参考文献]
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（收稿日期：2012-05-24 本文编辑：程 铭）
省中医院肿瘤科临床治疗消化道恶性肿瘤的常用方，由藤梨
根、虎杖根、水杨梅根、党参、茯苓、白术、薏苡仁等组成，其中
藤梨根、虎杖根、水杨梅根具有清热解毒作用，虎杖根、水杨
梅根兼具活血化瘀作用，党参、茯苓、白术具有补气健脾作
用，薏苡仁具有健脾、利水渗湿作用。 诸药合用，共奏清热解
毒、活血化瘀、补气健脾等功效。 从药理成分分析，藤梨根含
有猕猴桃碱、熊果酸等，虎杖根含有白藜芦醇等成分，水杨梅
根含有水杨梅甲素及生物碱等化合物， 均为有效的抗癌成
分；薏苡仁的主要成分为薏苡仁油、薏苡仁酯、甾醇、氨基酸
等，对癌细胞有抑制作用。 益气健脾药党参、白术、茯苓有增
强宿主免疫功能的作用 [3-5]，可全面调节身体内环境的平衡，
重建机体抗癌能力。
本实验中测定移植瘤瘤重及抑瘤率结果显示，FFTLG 高
剂量组瘤重最小，抑瘤率最高，FFTLG 中、低剂量组效果相对
较差， 生理盐水组瘤重最大，FFTLG 低剂量组与生理盐水组
比较无统计学意义（P > 0.05），提示 FFTLG 制剂可抑制胃癌
腹腔种植瘤生长，呈剂量相关性。
NF-κB 是一种转录因子，对肿瘤的发生、发展过程起重
要作用，NF-κB p65是 NF-κB 的活化成分。 近些年，以 Van[6]
和 Karin[7]为代表的很多研究证实了 NF-κB 所调控的基因在
癌细胞增殖、浸润、新生血管形成、耐药、转移等多个方面都
起到了重要的作用。在胃癌细胞和组织中表达激活与胃癌的
形成、发展、浸润转移密切相关，并在某种程度上决定着患者
的预后[8-9]。
就腹腔瘤组织 NF-κB p65的表达而言，本次实验中FFTLG
高、中剂量组与生理盐水组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；
FFTLG 低剂量组与生理盐水组比较，FFTLG 高、中、低剂量组
之间比较均无统计学意义（P ＞0.05）。 分析认为，FFTLG 制剂
可抑制荷瘤裸鼠肿瘤组织 NF-κB p65 的表达， 且随剂量增
大而作用增强，FFTLG 高、 中剂量组效果显著。 提示 FFTLG
制剂可降低胃癌裸鼠腹腔种植瘤组织 NF-κB p65 的表达且
呈剂量相关，其抑制 SGC-7901 人胃癌细胞腹腔转移的途径
之一可能是通过下调 NF-κB p65的表达。
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（收稿日期：2012-05-22 本文编辑：卫 轲）
图 3 免疫组化生理盐水组 NF-κB 表达（SP 法，×400）
图 4 免疫组化组高剂量组 NF-κB 表达（SP 法，×400）
（上接第 12 页）
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