全 文 :书[药 理]
香叶醇治疗小鼠白假丝酵母菌阴道炎的疗效研究
代 敏1, 彭 成2*
(1. 成都医学院,四川 成都 610500;2. 成都中医药大学中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重
点实验室培育基地,四川 成都 610075)
收稿日期:2013-02-18
基金项目:四川省科技厅重点科技自筹项目 (2011JYZ004) ;四川省教育厅项目 (11ZB206) ;成都医学院校基金 (CYZ11-002)
作者简介:代 敏 (1974—) ,女,副教授,博士,硕士生导师,主要从事抗菌中药的药效和作用机制研究。E-mail:daimin1015
@ 163. com
* 通信作者:彭 成,教授,博士生导师。E-mail:pengchengchengdu@ 126. com
摘要:目的 评价香叶醇治疗小鼠白假丝酵母菌阴道炎的疗效。方法 用琼脂平板二倍稀释法测定香叶醇对白假丝酵
母 (从四川省妇幼保健院门诊患者阴道分泌物中分离)的最低抑菌浓度,用阴道给药香叶醇观察接种小鼠白假丝酵
母菌阴道炎的疗效;用 SPSS 17. 0 单因素方差分析法和 T检验比较分析各组小鼠及不同给药时间阴道内菌落数的差异
显著性。结果 香叶醇对白假丝酵母均有较强的抗菌活性,MIC为 0. 11 ~ 0. 23 mg /mL。分别与模型组和给药前比较,
高、中、低剂量组给药 3 d、5 d和 7 d后,小鼠阴道内白假丝酵母菌落数均明显下降 (P < 0. 05,P < 0. 01)。与模型
组比较,高、中、低剂量组分别给药 14 d和 20 d,治愈时间明显缩短 (P < 0. 05,P < 0. 01) ,治愈率明显提高,但在
给定剂量范围内,量效关系不显著。结论 香料香叶醇有望成为抗白假丝酵母霉菌性阴道炎的候选药物。
关键词:香叶醇;白假丝酵母;阴道炎
中图分类号:R285. 5 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)09-1831-06
doi:10. 3969 / j. issn. 1001-1528. 2013. 09. 001
Effect of geraniol on mice with candidal vaginitis
DAI Min1, PENG Cheng2 *
(1. Chengdu Medical College,Chengdu 610500,China;2. State Key Laboratory of Systematic Research and Exploitation of Traditional Chinese Medicine
Resources,College of Pharmaceuticals,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610075,China)
ABSTRACT:AIM To evaluate the efficacy of geraniol as anti-Candida albicans agent to treat mice with candidal
vaginitis. METHODS Minimum inhibitory concentrations (MICs)of geraniol against Candida albicans,isolated
from vaginal secretions of out-patients from Sichuan Provincial Maternal and Child Health Hospital,were deter-
mined by agar dilution method. Geraniol as vaginal drug delivery was assigned to observe the efficacy for mice. The
data were analyzed using statistical software SPSS 17. 0,and multifactor analysis of variance (ANOVA)and paired
T-test were used to compare the differences of colony number and the drug treatment time in different groups. RE-
SULTS Geraniol had strong activity in vitro against Candida albicans with MIC ranging from 0. 11 to 0. 23
mg /mL. Geraniol also showed strong efficacy in mice with vaginitis infected with Candida albicans. After geraniol
administered for 3 d,5 d and 7 d,respectively,the colony number of Candida albicans in vagina decreased signifi-
cantly (P < 0. 05,P < 0. 01). After geraniol administrated for 14 d or 20 d,the average healing time and the
cure rate of mice increased significantly without dose-dependent relationship in given dose range (P < 0. 05,P <
0. 01). CONCLUSION The experiment shows that geraniol may become a choice of treatment for anti-Candida
albicans in the future.
KEY WORDS:geraniol;Candida albicans;vaginitis
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白假丝酵母菌 Candida albicans 俗称白色念珠
菌,常存在于人阴道、肠道、口腔和上呼吸道等。
在阴道内,白假丝酵母常和热带念珠菌、近平滑念
珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌等其它种属共同构
成阴道的正常菌群[1],作为阴道内最主要的一个
种属,当阴道内 pH 值改变或机体防御机能下降
时,白假丝酵母会大量增殖,诱发阴道炎[2]。外
阴阴道念珠菌病是全球妇女常见的一种感染性疾
病[3],据报道,几乎 75%女性至少经历一次感染,
40% ~50%患者有反复发作,严重影响妇女的生活
和健康[4]。目前常用广谱抗真菌药如克霉唑等进
行治疗,但因抗菌药的长期使用,白假丝酵母耐药
率不断增加,发病率不断增加[5-6]。因此,开发新
型天然无毒抗白假丝酵母药物迫在眉睫。
中药芳香疗法被用于传统的阴道念珠菌病治
疗[7]。香叶醇是一种天然的植物源醇,广泛存在
于香茅油、香叶油、香草油、玫瑰油等,作为一种
香料成分,广泛用于建筑装饰和化妆品、高级香
水、洗发水、香皂和其它非化妆品,如家用洗洁精
和去污剂,全球使用每年超过 1 000 吨[8],现代药
理学研究表明,香叶醇具有抗细菌、抗霉菌、杀
虫、抗肿瘤、逆转细菌耐药性和免疫调节[9-13]等广
泛的药理活性,亦被美国环境保护署认为是最低风
险的杀虫剂[14]。课题组前期研究发现香叶醇还具
有杀灭阴道滴虫和抗多重耐药细菌等广谱抗微生物
活性。关于香叶醇抗白假丝酵母活性研究方面,目
前仅有关于天竺葵油的主要成分香叶醇抑制白假丝
酵母菌丝生长和对阴道菌落数影响的报道[7]。本
研究拟采用琼脂平板二倍稀释法测定香叶醇对白假
丝酵母标准株和临床分离株的最低抑菌浓度,研究
其体外活性;体内采用白假丝酵母阴道炎小鼠模
型,探讨香叶醇对白假丝酵母阴道炎模型小鼠的治
愈率和治愈时间,以及对阴道内白假丝酵母生长的
影响,结合体内、外活性研究,综合评价香叶醇在
治疗白假丝酵母阴道炎的临床疗效,为后续防治白
假丝酵母阴道炎及白假丝酵母感染性疾病的新药
———香叶醇的系统研究与开发奠定基础。
1 材料与方法
1. 1 实验菌株 ①白假丝酵母标准株:3 株,其
中 1 株购自美国临床实验室菌种保藏中心,编号为
ATCC14053;2 株购自中国工业微生物菌种保藏管
理中心,编号分别为 CICC32819 和 CICC31284。
②白假丝酵母临床分离株:14 株,于 2011 年
9 月至 12 月分离于四川省妇幼保健院妇科门诊患
者的阴道分泌物,并经 BIO-KONT公司的 KC-16 鉴
定板条与药敏纸片鉴定为白假丝酵母。
1. 2 药物 实验药物:香叶醇 (购自 Sigma 公司,
批号:MKBH7931V,质量浓度为 0. 878 g /mL)。
阳性药物:克霉唑阴道片 (济南利民制药有
限公司,批号:1108148)。
1. 3 实验动物 小鼠 (SPF 级) [成都中医药大
学实验动物研究中心,生产许可证号:SCXK
(川)2008-11,使用合格证号:SCXK (川)2008-
049]。
1. 4 培养基和试剂 沙氏琼脂培养基 (每升含氯
霉素 0. 1 g /L,广东环凯微生物科技有限公司) ,
苯甲酸雌二醇注射液 (天津金耀氨基酸有限公司,
批号:1007061) ,吐温 - 80 (成都市科龙化工试
剂 厂, 批 号: 20080925 ) ,Mcfarland Standard
(bioMeriéux,Inc. 批号:821772701)等。
1. 5 主要仪器 多点接种仪 (日本佐久间制作
所,SAKUMA MIT-P 型) ,实验室用高压灭菌器
(SANYO, MLS—3780 型 ) ,CO2 INCUBATOR
(SANYO,MOC—15A) ,节能净化工作台 (成都
新光非兰特净化工程有限公司)等。
1. 6 香叶醇抗白假丝酵母的体外活性
1. 6. 1 含药平板的制备 用 1%吐温 - 80 无菌蒸
馏水对香叶醇进行倍比稀释,分别稀释成 1 ∶ 2 ~
1 ∶ 2 048 共 11 个梯度,在一次性无菌培养皿中分
别加入不同梯度的药液 1 mL 和 14 mL 灭菌的沙氏
琼脂培养基,药物在各平板中的稀释梯度分别为
29. 27 ~ 28. 58 μg /mL,充分混匀,干燥后备用,
以平板内加入等量 1%吐温 - 80 水代替药物制备溶
剂对照平板,以生理盐水代替药物制备阳性对
照平板。
1. 6. 2 菌液配置 将白假丝酵母标准株和临床分
离株用无菌生理盐水调至菌密度 1. 5 × 106
CFU /mL。
1. 6. 3 最低抑菌浓度 (MIC)的测定 用多点接
种仪将菌液加入不同梯度的含药平板、阳性和溶剂
对照平板,并以生理盐水代替菌液作阴性对照。37
℃恒温培养 24 ~ 48 h,观察各菌株在平板中的生长
情况。
1. 6. 4 结果判定 以平板内无白假丝酵母生长的
药物最小浓度为此药对该菌株的最低抑菌浓度。
1. 7 香叶醇治疗白假丝酵母菌阴道炎的疗效
1. 7. 1 受试菌活化 将白假丝酵母标准株
CICC32819 接种于沙氏琼脂培养基,37 ℃培养 24
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h,活化后备用。
1. 7. 2 模型制备 在文献[15]的基础上加以改
进,并通过预实验对影响模型建立的各项因素进行
优化,确定白假丝酵母菌阴道炎模型小鼠的建立方
法。具体方法如下,选取 SPF 昆明小鼠 60 只,体
质量 (20 ± 2)g,在感染前 6 d 开始,每只小鼠
隔日颈部皮下注射苯甲酸雌二醇 0. 1 mg,并于最
后 1 次注射苯甲酸雌二醇后,随机选择 50 只小鼠
阴道内接种,每只小鼠感染白假丝酵母菌 1. 5 ×
107 CFU,24 h后重复感染 1 次;另 10 只以等体积
生理盐水代替菌液作为空白对照。在最后 1 次感染
后 48 h和 72 h 分别取阴道分泌物进行涂片镜检,
观察菌丝及芽生孢子生成情况,同时接种阴道分泌
物于沙氏琼脂平板上,37 ℃培养 24 ~ 48 h,观察
菌株的生长情况;并观察阴道分泌物等变化。若在
平板中生长有典型的白假丝酵母菌落,显微镜下观
察到菌丝及芽生孢子,说明白假丝酵母菌阴道炎模
型小鼠制备成功。
1. 7. 3 实验分组 待小鼠造模成功后,用 0. 1 mL
无菌生理盐水对每只小鼠阴道进行无菌冲洗,对冲
洗液进行菌落计数,根据小鼠阴道菌落计数结果将
小鼠随机分为 5 组,即模型组、实验药物 (高、
中、低)三个剂量组和阳性药物克霉唑组。未感
染的为空白组,每组 10 只。各组小鼠阴道内白假
丝酵母的菌落数情况见表 1。
表 1 各组小鼠阴道感染白假丝酵母的情况分析
Tab. 1 Analysis on the colony number of Candida albicans
in vagina
组 别 菌落数 /(× 103 CFU·mL -1)
空白组 0. 00 ± 0. 00
模型组 36. 00 ± 24. 85*
阳性药物组 35. 00 ± 28. 06*
实验药物高剂量组 38. 00 ± 14. 83*
实验药物中剂量组 40. 00 ± 28. 94*
实验药物低剂量组 36. 00 ± 12. 94*
注:与空白组比较,* P < 0. 01
给药前,与空白组比较,模型组、阳性药组和实
验药组阴道内菌落数明显增加(P < 0. 01) ,而模型
组和实验组各组之间均无统计学意义(P > 0. 05)。
说明白假丝酵母菌阴道炎小鼠模型造模成功,且各
组小鼠阴道内感染程度相当。
1. 7. 4 香叶醇治疗白假丝酵母菌阴道炎模型小鼠
的疗效 采用阴道内给药法对白假丝酵母菌阴道炎
模型小鼠进行治疗,即每天分别采用高、中、低三个
剂量的香叶醇对感染模型小鼠进行治疗,连续 20 d。
其中阳性药物组用克霉唑,模型和空白组用生理盐
水。分别在给药前(0 d) ,以及第 3 天、第 5 天和第
7 天给药 6 h后用 0. 1 mL 无菌生理盐水冲洗阴道,
对冲洗液内的白假丝酵母进行菌落计数,分别统计
分析给药前(0 d)、给药后第 3 天、第 5 天和第 7 天
小鼠阴道内菌落数的变化情况,观察药物对感染小
鼠阴道内白假丝酵母的杀灭或抑制作用。在给药第
7 天后每天接种观察阴道分泌物的菌丝及芽生孢子
生长情况以及在沙氏琼脂平板中的生长情况,同时
观察小鼠阴道分泌物等的变化情况。以连续 3 d 阴
道分泌物接种,无白假丝酵母生长,且阴道无充血、
肿胀等临床症状,判定为治愈,治愈小鼠不再用药。
1. 7. 5 数据统计分析 采用 SPSS 17. 0 软件中的
单因素方差分析法比较分析各组小鼠阴道内菌落数
之间的差异显著性,用配对 T 检验分析香叶醇各剂
量组在给药前后及不同给药时间的差异显著性,统
计给药 14 d和给药 20 d的治愈时间和治愈率。
2 结果与分析
2. 1 香叶醇抗白假丝酵母的体外活性 采用琼脂
平板二倍稀释法测定了香叶醇和阳性药克霉唑对 3
株白假丝酵母标准株和 14 株临床分离株的最低抑
菌浓度,结果见表 2。
表 2 香叶醇对白假丝酵母的体外抗菌活性
Tab. 2 In vitro anti-Candida albicans activity of geraniol
菌种
MIC
香叶醇 /
(mg·mL -1)
克霉唑 /
(μg·mL -1)
CICC32819 0. 23 26. 04
白假丝酵母标准株 CICC1284 0. 11 26. 04
ATCC14053 0. 11 -
白
假
丝
酵
母
临
床
分
离
株
1 0. 23 26. 04
2 0. 11 3. 26
3 0. 11 3. 26
4 0. 23 3. 26
5 0. 11 0. 81
6 0. 23 26. 04
7 0. 11 3. 26
8 0. 23 3. 26
9 0. 23 3. 26
10 0. 23 3. 26
11 0. 23 -
12 0. 23 3. 26
13 0. 23 -
14 0. 11 3. 26
注:“ -”表示药物在平板中的最大质量浓度(香叶醇在平板中
的最大质量浓度为 29. 27 mg /mL,克霉唑在平板中的最大质量浓度
为 1. 67 mg /mL) ,对白假丝酵母无明显抗菌活性
由上表可知,香叶醇对 3 株白假丝酵母标准株
和 14 株临床分离株均有较强的抗菌活性。对 3 株
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白假丝酵母标准株和 14 株临床阴道炎感染患者分
离株的 MIC 分别为 0. 11 ~ 0. 23 mg /mL、0. 11 ~
0. 23 mg /mL [MIC 均 值 为 (0. 19 ± 0. 06)
mg /mL]。阳性药克霉唑对 1 株标准株 ATCC14053
和 2 株临床分离株无明显抗菌活性,说明克霉唑对
部分白假丝酵母产生了一定程度的耐药性。
2. 2 香叶醇治疗白假丝酵母菌阴道炎的疗效 香
叶醇对白假丝酵母菌阴道炎模型小鼠阴道内白假丝
酵母生长的影响结果见表 3,给药 14 d和给药 20 d
的治愈时间和治愈率分析见表 3。
表 3 香叶醇对白假丝酵母菌阴道炎模型小鼠阴道内菌落数的影响
Tab. 3 Effect on the colony number of Candida albicans in mice vagina of geraniol
组 别 剂量 /(g·kg -1)
菌落数 /(× 103 CFU·mL -1)
0 d 3 d 5 d 7 d
空白 - 0. 00 ± 0. 00 0. 00 ± 0. 00 0. 00 ± 0. 00 0. 00 ± 0. 00
模型 - 36. 00 ± 24. 85** 31. 00 ± 18. 84 17. 60 ± 13. 25 10. 00 ± 6. 28
阳性药物 0. 05 35. 00 ± 28. 06** 5. 68 ± 3. 74 0. 49 ± 0. 79 0. 05 ± 0. 10
高剂量 0. 44 38. 00 ± 14. 83** 5. 76 ± 5. 16▲ 0. 77 ± 0. 89▲▲ 0. 20 ± 0. 18▲▲
中剂量 0. 22 40. 00 ± 28. 94** 5. 92 ± 3. 87▲ 1. 00 ± 0. 93▲▲ 0. 52 ± 0. 71▲▲
低剂量 0. 11 36. 00 ± 12. 94** 7. 00 ± 4. 72▲▲ 1. 10 ± 1. 06▲▲ 0. 67 ± 0. 97▲▲★
注:与空白组比较,**P < 0. 01;与 0 d比较,▲P < 0. 05,▲▲P < 0. 01;与 3 d比较,★P < 0. 05
由表 3 可知,给药后,与模型组比较,高、
中、低剂量组白假丝酵母菌落数明显下降,且随着
给药时间的延长,病情逐渐好转。比较各剂量组给
药前后的菌落数变化情况,与同组内给药前比较,
高剂量组给药后第 3 天菌落数显著降低 (P <
0. 05)、第 5 天和第 7 天菌落数均极显著性下降
(P < 0. 01) ;中剂量组给药后第 3 天菌落数显著降
低 (P < 0. 05) ,第 5 天和第 7 天菌落数均极显著
性下降 (P < 0. 01) ;低剂量组给药后第 3 天、第 5
天和第 7 天菌落数均极显著性下降 (P < 0. 01)。
与给药后第 3 天比较,低剂量组给药后第 7 天菌落
数呈显著性下降 (P < 0. 05)。说明香叶醇高、中、
低三个剂量组与阳性药克霉唑具有相似的体内抗白
假丝酵母活性。
表 4 香叶醇治疗白假丝酵母菌阴道炎的疗效
Tab. 4 Efficacy of geraniol against candidal vaginitis
组 别 剂量 /(g·kg -1)
14 d 20 d
治愈时间 /d 痊愈率 /% 治愈时间 /d 痊愈率 /%
空白 - - - - -
模型 - 14. 30 ± 2. 21 10. 00 18. 90 ± 4. 20 30. 00
克霉唑 0. 05 5. 90 ± 2. 08 100. 00 5. 90 ± 2. 08 100. 00
高剂量 0. 44 11. 00 ± 3. 86﹡ 80. 00 12. 00 ± 5. 33** 90. 00
中剂量 0. 22 11. 20 ± 2. 70 80. 00 12. 10 ± 4. 36** 90. 00
低剂量 0. 11 12. 20 ± 2. 44 70. 00 13. 00 ± 3. 80** 90. 00
注:14 d和 20 d分别表示用药 14 d和用药 20 d,其中 14 d和 20 d内未治愈小鼠的治愈时间分别记为 15 d和 21 d。与模型组比较,* P <
0. 05,**P < 0. 01
由表 4 可知,香叶醇高、中、低剂量组给药
14 d对白假丝酵母菌阴道炎模型小鼠的平均治愈
时间分别为 11. 00 d、11. 20 d 和 12. 20 d,治愈率
分别为 80. 00%、80. 00% 和 70. 00%;与模型组
(平均自愈时间为 14. 30 d,自愈率为 10. 00%)比
较,高剂量组治愈时间明显缩短 (P < 0. 05) ,中、
低剂量组治愈率显著提高;各剂量组内之间比较,
治愈时间均无明显统计学意义,且量效关系不显
著。香叶醇高、中、低剂量组给药 20 d 对模型小
鼠的平均治愈时间分别为 12. 00 d、12. 10 d 和
13. 00 d,治愈率均为 90. 00%;与模型组 (平均自
愈时间为 18. 90 d,自愈率为 30. 00%)比较,三
个剂量组治愈时间均明显缩短 (P < 0. 01) ,治愈
率显著提高;各剂量组内之间比较,治愈时间均无
明显统计学意义 (P > 0. 05)。说明香叶醇具有治
疗白假丝酵母菌阴道炎作用,在试验剂量范围内,
量效关系不显著。
3 讨论
念珠菌性阴道炎是育龄妇女常见的条件致病真
菌感染,其中约有 85% ~ 90% 由白色念珠菌引
起[16]。在美国,所有外阴、阴道炎疾病中念珠菌
性阴道炎发生率最高为 39%,是滴虫性阴道炎的 4
倍[17]。近年来,随着抗生素及皮质激素药物的广
泛应用,我国白假丝酵母菌阴道炎发病率呈明显上
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升趋势,严重影响妇女的工作及性生活[16-17]。为
了探讨抗真菌中药治疗白假丝酵母菌阴道炎的疗
效,本研究首次对香叶醇在体外对白假丝酵母的最
低抑菌浓度进行了测定,结果表明香叶醇对 17 株
白假丝酵母受试菌株均有较强的抗真菌活性,其中
对来自临床阴道炎感染患者分离株的 MIC 为 0. 11
~ 0. 23 mg /mL,虽然低于广谱抗真菌阳性药克霉
唑对多数白假丝酵母分离株的体外抗真菌活性
(MIC为 0. 81 ~ 26. 04 μg /mL) ,但研究发现克霉唑
对受试菌株中的 1 株标准株和 2 株临床分离株在最
大浓度 1. 67 mg /mL时无抗菌活性,说明部分白假
丝酵母菌株对克霉唑产生了一定程度的耐药性。因
此,香叶醇除本身具有较强的自身体外抗菌活性之
外,还具有克霉唑等阳性药所不可比拟的优势,一
方面香叶醇对所有受试菌均有较强抗真菌活性,无
耐药菌株;另一方面香叶醇广泛存在于多种植物
中,作为天然物质,具有毒副作用小和明显的自然
资源优势。
目前,中药在抗感染性疾病的研究方面主要集
中于体外研究,体内整体疗效研究相对较少。鉴于
机体感染不仅受外界环境因素的影响,还受体内诸
多因素的影响,因此,本研究以 “药物 (香叶
醇)—机体 (模型小鼠)—微生物 (白假丝酵
母)”的整体观和系统观为指导思想,综合分析了
药物、机体和微生物这三者之间的相互作用,为系
统、科学评价香叶醇在未来抗感染性疾病中的开发
和运用奠定基础。首先,借助于小鼠外阴阴道感染
白假丝酵母制备念珠菌阴道炎感染模型,探讨机体
和微生物之间的相互作用,选择外源性雌激素造成
小鼠假发情状态,能明显增强小鼠对白假丝酵母的
易感性,小鼠阴道感染率可达 100. 00%,且感染
小鼠的阴道内菌落数计数在整个观察期中一直保持
较高水平,亦证明本实验白假丝酵母菌阴道炎模型
小鼠制备成功。其次,利用白假丝酵母菌阴道炎模
型小鼠,通过阴道内给药,且每给药 2 d 后用生理
盐水冲洗阴道对阴道内的白假丝酵母进行菌落计
数,分析了药物香叶醇对感染机体内微生物的作
用。结果表明,与模型组和给药前比较,随着给药
时间的延长,病情逐渐好转,菌落数明显下降
(P < 0. 05,P < 0. 01)。最后,结合中药自身药效
相对较慢的特点和预实验结果,分别选择了用药
14 d和 20 d,根据小鼠阴道内微生物转阴率、阴道
分泌物变化等情况综合分析香叶醇对微生物和机体
的相互作用,确定小鼠的治愈率和治愈时间。结果
表明,给药 14 d 后,高、中、低剂量小鼠的治愈
时间分别为 11. 00 d,11. 20 d 和 12. 20 d,治愈率
分别为 80. 00%、80. 00%和 70. 00%,明显低于模
型组的自愈时间 (14. 30 d) ,高于模型组的自愈率
(10. 00%)。给药 20 d后,高、中、低剂量组小鼠
的治愈时间分别为 12. 00 d、12. 10 d 和 13. 00 d,
治愈率均为 90. 00%,均明显低于模型组自愈时间
18. 90 d (P < 0. 01) ,明显高于模型组的自愈率
(30. 00%)。比较高、中、低三个剂量组的治愈率
和治愈时间,发现三者均无明显统计学差异,说明
在给定的剂量范围内,量效关系不显著,提示使用
低剂量治疗白假丝酵母阴道炎,即可达到较好的临
床疗效。
此外,本研究还发现香叶醇在高、中、低三个
剂量范围内对小鼠阴道均无明显局部刺激性和毒副
作用,说明香叶醇在治疗白假丝酵母菌阴道炎是相
对安全、有效的,亦有报道香叶醇可能导致过敏性
接触性皮炎[18-19],对于香叶醇的其它毒副作用有
待于后续深入研究。课题组前期研究还发现香叶醇
除具有自身的抗真菌活性外,还兼有具抗多重耐药
菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和抗滴虫等多种药
理活性,说明香叶醇具有治疗真菌性、细菌性和滴
虫性阴道炎的联合疗效,更符合常以混合感染性阴
道炎的临床实际。因此,香叶醇具有运用于治疗白
假丝酵母菌阴道炎、滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎
的开发和运用前景,尤其是在治疗由耐药菌株和虫
株引起的阴道炎等感染性疾病方面具有重要的理论
和现实意义。
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肠胃清对结肠癌侵袭转移影响的实验研究
王国娟, 孙 珏, 余文燕, 李 琦, 季 青, 许建华, 秦爱军, 张瑞娟, 范忠泽*
(上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科,上海 200062)
收稿日期:2013-02-26
基金项目:上海市科技创新行动计划中药现代化资助项目 (09DZ197550)
作者简介:王国娟,博士研究生,主治医师,从事中医药对肿瘤的基础与临床研究工作。Tel:18801615962,E-mail:wgj171911
@ 126. com
* 通信作者:范忠泽,主任医师,博士生导师,从事中药对肿瘤的基础与临床研究工作。Tel: (021)88456714,E-mail: fbwzyx
@ 126. com
摘要:目的 探讨肠胃清 (黄芪、党参、白术、猪苓、薏苡仁、八月札、野葡萄藤、红藤)对人体结肠癌 LoVo 细胞
体内外侵袭转移的影响。方法 镜下观察肠胃清对结肠癌细胞形态的影响,Transwell、划痕实验观察肠胃清对结肠癌
细胞侵袭转移的影响,构建裸鼠肺部转移模型,在体内观察肠胃清对结肠癌转移的作用。结果 肠胃清能改变 LoVo
细胞的形态,体内和体外均能抑制 LoVo细胞的侵袭和转移并具有剂量依赖性,但效果略差于奥沙利铂,与奥沙利铂
联合效果优于单用奥沙利铂。结论 肠胃清抗结肠癌分子机理应进一步作研究。
关键词:肠胃清;结肠癌;奥沙利铂;侵袭转移
中图分类号:R285. 5 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2013)09-1836-06
doi:10. 3969 / j. issn. 1001-1528. 2013. 09. 002
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