全 文 ：陈 汪
香叶醇的药理研 究
浙江人 氏卫 生实验院药物研究所药理室
张吟秋 钱伯初 龚维桂 许衡钧 张罗修 .
香叶醇 ( G e r a成 1o ) 是一种具有玫瑰 香
并略带甜气息的含氧单菇类化合物 , 存在于
多种植物的挥发油中 。 香叶醇胶丸对慢性支
气管炎及支气管哮喘有良好疗效 , 为明确其
疗效原理 , 对香叶醇的药理作用 , 着重在平
喘和抗过敏方面进行了探讨 , 兹报告如下 .
方法与结果
一 、 平喘作用
表
(一 ) 时豚 鼠药物性哮喘的作用
1
. 第一批实验 : 同一钟罩内装两 个 喷
头 , 先喷药液 (对照喷 2% 吐温 一 80 ) 1分钟
后 ,接着喷 。 . 25 % 组织胺和 2% 乙酞胆碱的
混合液 ( 1 , 2 ) 30 秒 , 观察豚 鼠由于支气管痉
挛而致的倒下时间和倒下动物数 。 结果表明
香叶醇 10 0% 浓度组有平喘作 用 , 而 用 2 %
吐温 一 80 稀释至 20 % 浓度时平喘作用 不 明
显 。 (见表 1 )
香叶醉对豚鼠药物性哮喘的保护作用
组 另。 …药物浓度 动物数 倒下动物数 ( % ) 倒下时间 (秒 ) ( M * s D ) …P
对 照
香 叶 醇
异丙肾上腺素
2%吐温一 80 8
1 0 0叽 4
2 0% 4
9 2
.
9 土 1 0 . 3
o } > 3 6 0
,
o
1 3 2
.
5 士5 0 . 8
> 3 6 0
.
0
…一}` 之翌竺-
} < o
·
0 1
2
, 第二批实验 ; 测定豚鼠给药前 后 喷
0
.
5%组织胺所致的倒下时间和倒下动物数 ,
评价药物的平喘作用 。 喷雾香叶醇 I 组 : 喷
15 秒后放在钟罩内 5 分钟 ; 喷 雾 香 叶醇 I
组 : 喷 5秒间隔 5 分钟再喷 5秒 ,共喷三次 。
药物均用 1 0 % . 浓度香叶醇 , 自钟罩内取出
后任其活动 1一 2 分钟后再放入另一 钟 罩 内
喷组织胺 ; 香叶醇口服组 ; 剂量 为 20 。时 k/ g ,
用 2%吐温 一 80 稀释 50 倍灌胃 。 结果表明香
叶醇喷雾组有显著平喘作用 , 口服组倒下时
间亦有一定延长 。 (见表 2 )
表 2 番叶醉不同条件用药平喘作用比较
物
数
( % )
倒下时间 (秒 ) ( M 土 S D )
(二 ) 对豚 鼠离体 气管平滑肌的影响
豚 鼠体重 3 0 ~ 50 0克 , 击毙后 取 出气
管 , 按 C a s t s l l o & d e B e e : 氏法制备离体气
管链 , 悬于含 37 ℃ K r e b s 氏液容积 为 20 m l
的器官浴槽中 ,静置 30 分钟后描记药物反应
曲线于烟鼓 。 香叶醇用 2 % 吐温 一 80 稀释 。
1
. 对离体气管平滑肌的作用 : 6 只标本
观察表明 , 香叶醇 2 0 川 /m l 能直接松 弛 正
常气管平滑肌 ( 图 1 ) , 能完全对抗和阻断组
织胺或 乙酞胆碱 ( 2 0件g / m l )引起的气管痉挛
作用 ( 图 2 、 3) , 5 只标本观察表明 , 香叶醇
20 川 / m l 对正常离体气管有微弱松弛 作 用 ,
对组织胺或 乙酸胆碱 ( 2 0林g / m l) 引起的气管
组别
用 药 前
9 6 士 3 4 . 2
9 9士2 6 . 1
1 0 1土 1 8 . 5
1 2 6士 5 0 . 1
用药后
倒下动动物数
对照
口服
喷 I
雾 l
12 8士 2 5 . 7
2 2 8 士9 9 . 8
2 4 2士 1 2 9 . 1
) 3 6 0
> 0
.
0 5
< 0
.
0 1
< 0
.
0 1 图 1
八U
1075肋。
2 6 中 成 药 研 究
图 2
定后 , 于侧管注入香叶醇 5。时 , 记录每分钟
流量 , 以给药前三次均数与给药 后最大 流
量比较 。 12 次 实验 给药前均数 为 13 . 4 士
5
.
7m l /m i
n (士 SD ) , 给药 后 为 1 7 . 5士 5 . 1
m l/ m in
, 增加 3 1% , 表明香叶醇能显 著增
加正常豚 鼠肺灌流量 (P < 0 . 0 0 1 ) 。
2
. 对组织胺作用的影响 :
( 1) 侧管内一次给药法 : 于侧管内一次
注入香叶醇 5 0林1加组 织胺 1 0 0卜g , 观察 1 0
分钟内流量变化 , 并与同一肺制备上前后二
次单独给组织胺所致流量变化作比较。 4 次
实验的结果表明香叶醇能使组织胺所致的收
缩支气管作用减弱 , 且恢复亦较快 (图 5) 。
图 3
痉挛只呈现部分阻断和对抗作用 。
2
. 香叶醇对豚鼠离体气管平滑 肌松 弛
作用机 制 的分析: 用 组织胺或 乙酸胆碱
( 2 0林g / m l) 引起气管平滑肌痉挛性收缩 , 加
入心得安 ( 4件 g /m l) 后可 阻 断异 丙肾上 腺
素 ( 2林g /m D 的作用 , 但不 能阻 断香 叶 醇
( 20 。时 /坦 l) 的作用 , 即使心得安浓度加大至
4 0 0林g /m l 时 , 香叶醇 ( 2 0 。时 / m l) 仍能使气
管松弛 。 该结果初步表明 , 香叶醇并非作用
于气管 日: 受体而起作用 , 可能是对气管平
滑肌直接作用的结果 (图 4 ) 。
即
仍 一靓醉+ 组姗“ ` 一 ` 组级胺
一犷一玄一亨一1一
|玲块口加B`亚卫认叫闪ù栅珊旦里ō耐/枷勺
时阅 (分)
图 5
32伽z
翻。.巨甲一口了J
图 4
(三 ) 时豚 鼠离体肺灌流量的影响
取体重 20 0~ 30 。 克豚鼠 , 击毙后取出气
管及整只肺脏 , 将气管固定于灌流套管用洛
氏液在恒温恒压下灌流 ,肺表面用针头刺破 ,
使针孔均匀分布 ,灌流液经支气管肺泡流出 ,
调节流量至 50 滴 /分 , 测量用药前后流量的
变化 。
1
. 对正常肺灌流量的影响 : 待流 量 稳
19 8 0 年第 1期
( 2 ) 持续灌流法 : 三次实验的值均表明 ,
待 流量 稳定 ( 40 m l/ 分 ) 后 , 换含 1郎 g /m l
组织胺的洛氏液 , 经 10 分钟灌流后 流 量 显
著 减少 至 1 1 . s m l/ m in , 即换洛氏液灌流 10
分 钟 , 此 时 流 量 恒定 , 未见明显增加 , 再
换含 1。时 /m l香叶醇的洛氏液灌流 20 分钟 ,
流量逐渐回升至 26 . s m l/ m in 。 结果亦提示
香叶醇有明显的对抗组织胺作用 。
(四 ) 时猫离体肺条的作用
猫离体肺条制备按文献报告方法略加修
改 。 猫麻醉后开胸 , 仔细切取整只肺脏 , 置
于 30 ℃ K r eb s 液 , 洗去血液 , 沿平行于支气
管纵轴方向在肺叶下部切 成宽 约 3~ 5 毫米
的肺组织片 , 然后再切成长 约 2 ~ 3 厘 米 的
薄条 。 将肺条悬于含 20 m l K r e b s 液器官浴 ,
静置 30 分钟后开始实验 , 描得对照曲线 后
2 7
加药描记药物反应曲线 。
结果表明香叶醇对猫离体肺条平滑肌自
然张力有明显 的松弛 作用 , 比较 25 、 12 5 、
25 0时 / m l 三个 浓 度 时 的作 用强 度 , 提 示
其松弛 作用 随 浓度增 加 而增强 。 香 叶 醇
( 5 0卜1/ m l ) 对组织胺 ( 5 0卜g /。 1 ) 所致肺条收
缩有明显的对抗作用 。 心得安 ( 50 协g / m l) 与
肺条接触 3 0 分 钟 , 可 阻 断异 丙 肾 上 腺 素
( 1。件g / m l) 对肺条的松弛作用 , 但不能 阻断
香叶醇 ( 2 5 0时 /m l) 的松弛作用 , 初步表明香
叶醇对猫肺条的作用并非通 过兴奋 日: 肾上
腺素能受体 。
二 、 抗过敏作用
(一 ) 甘慢反应物质 (S R S一A )的作用
1
. 对 S R S一 A 所致迥肠平 滑肌 收缩 的
影响 : 豚鼠用卵蛋白致敏四周后处死 , 取出
肺脏按文献方法稍加修改制备 S R S一 A 。
S R S一A 用正常豚鼠迥肠 检定 , 先测 定
组织胺对迥肠的收缩作用 , 然后在台氏液中
加硫酸阿托品 (扭 g /m l) 及扑尔敏 ( 0 . 0 6件 g /
m D
, 以对抗乙酞胆碱 和 组 织胺 , 再测 定
o
.
s m 1S R S
一 A 培养液的收缩高度作 为对照 ,
洗脱后 10 分钟加入香 叶 醇 , 再 加入 。 . 5功 1
S R S一 A 培养液 , 观察香叶醇对 S R S一 A 的阻
断作用 。 以相当于 5 “ g 组织胺的收缩 高 度作
为一个单位 S R S一A , 香 叶醇对 S R S一 A 的
x 1 0 0%计算 ,式中
t曰一一,na一阻断百分率按公式
a 为 0 . 5 m l 培养 液所含 S R S一A 单位数 , b
为加香叶醇后 的 S R S一 A 单位数 。 结果 : 当浴
槽中香叶醇浓度 为 5 0闪 / m l 时 8 只 标本对
S R S一 A 所 致豚 鼠离体回肠收缩的阻断率 为
7 1
.
8 %
, 5川 / m l 时 4只 标本 的 阻断 率为
2 6
.
5%见 图 6。
州
, 卜
香 5 占
图 6
2
. 对肺组织 S R S一 A 释放的 影 响 : 取
上述致敏豚 鼠肺按 文 献 方 法制成肺碎片 ,
再按下表步骤进行实验 (见表 3) 表 3
抗 原 管
5 n 0
香大对管
5 0 0
5
.
0
香小对管
5 0 0
5
.
0
对照管
肺 (毫克 )台氏液 (毫升 )
5 0 0
5
.
0
3 7℃ 过滤
台氏液 (毫升 )香叶醇 (毫升 ) 呼
·
5
J 一 0
…香 小 管
一 巨的一 。 · O
弃 去滤液
3
.
5
1 0
一 4 , 0
.
5
手· 5兮 一 0
3 7℃
香 大 管
5 0 0
5
.
0
1 0 分钟
3
.
5
1 0
一 3 , 0
.
5
5 分钟
。 . 5 %卵蛋白台氏液
(毫升 )
3 7七 5 分钟 过滤 滤液置冰箱备用
按上法用正常豚鼠回肠测定各管滤液中
S R S一A 释放量 , 香叶醇使培养液中 S R S一 A 减少百分率按公式
a 一 b
a
x 10 0%计算 ,式中
日 坑
图 了
a 为抗原管 S R S一 A 单位数 , b 为香 叶 醇管
S R S一 A 单位数 。 结果 : 香叶醇 1 0 时/ m l 对豚
鼠肺组织释 放 SR S一A 量 减少 的 百 分 率为
7 6
.
4%香叶醇 10 时 / m , 时其减少百 分 率 为
1 8
.
8% (见图 7 )
3
. 香叶醇作用机理初步分析 : 取 上 述
致敏豚鼠肺按文献方法制成肺碎片 , 再按下
中 成 药 研 究
表 4 1 2 3 4 5
肺 (毫克 )5 0 0 5 0 0 5 0 0 5 0 0 5 0 0
台氏液 (毫升 )5 . 0 5 . 0 5 . 0 5。 0 5 . 0
73℃ 0 1分钟 过滤 滤液弃去
D
户口脚勺. 3一.0阳口. 3一5.八U巴 al勺..0 3一尸 0 1. 3.0一.4一台氏液 (毫升 )
1。刁香叶醉
(毫升 )
5 x 10一 sM
心得安 (毫升 )
1。一 SM 异丙肾上腺素 (毫升 )
。 · 5 %卵蛋白
(毫升 )
3 7℃
}
3 7℃
5分钟
。 {, 1
· 。
}
1
· 。
{
:
· 。
5分钟 滤液置冰箱备用
表进行实验 (见表 4 ) 。
生物测定及结果计算同上法 , 七次试验
表明香叶醇 、 香叶醇 + 心得安 、 异丙肾上腺
素和异丙 肾上腺素 + 心得安 四管 对 培养 液
中 S R S一 A 平均减少百 分率 分 别 为 45 . 0% 、
4 6
.
9%
、
8 1
.
0%和 3 0 . 0% 。
(二 ) 对豚 鼠离体 回 肠过敏性收缩 的
作用
按文献方法取致敏豚 鼠回肠 2 厘米 , 悬
于含 37 ℃ 台氏液的 20 毫升浴管中 , 观察香
叶醇 、鸡蛋清和 2%吐温 一 80 对肠段的影响 。
香叶醇用 2% 吐温 一 80 稀释后备用 。 并用正
常回肠作对照试验 。 结果见表 5 。
表 5 香叶醉对豚限离体坦肠过敬性收缩的抑制作用
致 敏 回 肠 正 常 回 肠
标本数 回肠蠕动
痉挛性收缩
完 全 抑 制
部 分 抑 制
标本数 回肠蠕动
1%鸡蛋清 。 . 5m l
5。。闪 香叶醇 + 1%鸡蛋清 o . s m l
30 闪 香叶醇 + 1%鸡蛋清 0 . 5扭 1
2% 吐温 一 80 o . s m l
3 0 0一 5 0 0卜1香叶醇
2% 吐温一 80 o . s m l 十 i % 鸡蛋清 。 . 5m l
无 变 化
轻 度 抑 制
轻 度 抑 制
痉挛性收缩
上述结果证明香叶醇对致敏肠段的过敏
性收缩有明显阻断作用 。
三 、 祛痰作用
用小白鼠酚红法观察香 叶 醇的 祛痰作
用 , 结果见表 6。
表 6 香叶醉的祛痰作用
组别 齐任 量 给药途径 鼠数
酚红排出量
(林g / m l )
(M 土 S D )
体重 10 0~ 15 0 克 , 随机分为三组 , 对照组 8
只不给药 , 小剂量和大剂量组各 10 只 ,每天
分别按 O . O4 5m l / k g 和 o . 09 m l / k g 灌服香叶
醇 , 连续一个月 。 结果表明大鼠在服药期间
一般健康状况 良好 , 给药组与对照组体重增
长未见差异 , 给药前后血清 G P T 、 血红蛋 白
和 白细胞总数均无显著变化 , 给药组或对照
组组织病理学观察表明心 、 肝 、 肺 、 肾等重
要脏器未见明显病变 。
对照
香叶醇
香叶醇
生理盐水。 . 5皿 l/ 只
,臼921.上
.ó
.
.口咬.
PO
。
i勺f0 · l m l/ k g
0
.
3m l / k g
0
.
1 2士 0 . 0 3
0
.
3 0士 0 . 2 7
0
.
1 8士 0 , 1 1
< 0
.
0 0 5
> 0
.
0 5
四 、 毒性试验
(一 ) 急性毒性试验 香叶醇灌 胃后观
察 ” 小时内小鼠死亡数 , 求得半数 致死量
( L D
。 。
)为 1 . 0 8士 0 . 14扭 l / k g 。
(二 ) 亚急性毒性试验 : 大 白鼠 28 只 ,
1 9 8 0 年第 1期
讨 论
慢性支气管炎患者存在明显的小气道狭
窄 , 导致喘息严重且持久 , 平喘药的更大价
值应该兼有小气道作用 。 肺条实验可反映药
物对小气道平滑肌的作用 。 香叶醇能使猫离
体肺条自然张力明显松弛 , 并能对抗组织胺
所致肺条收缩作用 , 表明香叶醇除能作用于
2 9
安庆市第一制药厂 自87
年质量月活动 以来 , 围绕生
产开展科研工作 , 取得了一
定成绩 。 一年来 , 试制成功
并经省卫生局批准生产的中
成药针 、 片 、 丸剂和糖浆九
种 , 投产的六种 。 此外 , 兼
有抗癌 、 消炎功效的 白花蛇
舌草注射液 , 多年停留在小
试阶段 ,最近突破了技术关 ,
实现 了批量生产供应 市场 。
在提高产品质量方面 , 出口
产品稀桐丸改善了崩 解度 ,
制定 了标准规格 , 增加了出
口 。 穿心连注射液过去注射
疼痛 , 改进工艺后 , 内在质
灵猫香代康香科研
协作组会议在杭州举行
量和澄明度均有改善 , 注射时基本无痛 。 这
个厂主要产品稀桐片 , 糖衣常有变色 , 现改
用间歇法包衣后 , 可以经久贮存而色泽不败 。
并查 明了 2 04 胃痛片片面黑点的来源 , 采取
综合措施 , 提高了外观质量 。 这个厂研制的
灵芝强体片 , 工艺细致 ,质量稳定 ,最近被评
为安徽省优质产品。
( 本刊通讯 员 储德 隆 )
靡香为我国著名的四大动物药材之 冠 。
目前 , 天然廖香药用紧缺 , 因此 , 在积极研
究发展人工养庸取香的同时 , 寻找与赓香有
相似疗效的代用品已成为十分迫切的重要课
题 。 “ 灵猫香代嚼香 ” 科研项 目72 年由商业部 ,
科技局下达给浙江省医药公司 , 79 年 10 月列
为国家医药管理总局重点科研项 目。 几年来 ,
协作组在灵猫香与雳香的药理 、 临床、 制剂
以及养殖方面进行了初步实验。
浙江省医药管理局 、 医药公司于 79 年 12
月底在杭州召开 “ 灵猫香代鹰香 ” 科研协作组
会议 。 参加会议的有浙江省卫生局 、 杭州市卫
生局 、 浙江省人民卫生实验院 、 中医研究所 、
上海医工院 、 浙江省中医院 、杭州市动物园等
14 个单位 25 位代表 。 这次会议总结了前阶段
工作 , 对下阶段灵猫香成分分析 、药理 、 临床 、
灵猫养殖以及制剂五个方面实验作了具体分
工 , 同时制订了 80 年科研计划 。 与会代表一
致表示今后以更大努力投入课题研究工作 ,
为实现四化作出新贡献 。
( 本刊记者 )
绕围生产搞科研取得成绩市第一制药厂
大气道平滑肌外 , 对小气道平滑肌亦有良好
作用 。
近年来认为慢性支气管炎尤其是喘息型
的发病和速发型过敏反应有密切关系 , 速发
型过敏反应时释放的化学介质 中与人类过敏
反应关系较大的是组织 胺和 S R S一 A , 组织
胺释放后维持时间短暂 , 而喘息型患者的喘
息往往持续时间较长 , 可能是作用缓慢而持
久的 S R S一 A 所致。 本研究表明 ,香叶醇在浴
管中浓度为 50 闪 / nI l 和 5川 /毋 1时对 S R S 一A
所致豚鼠离体回肠收缩的阻断百分率分别为
71
.
8%和 26 . 5% 。 据文献报道对 S R S一 A 阻断
大于25 % 即认为有效 , 表明香叶醇对 S R S一 A
有明显阻断作用 .香叶醇 10 。和 1 0川 / m l 在试
管中和致敏肺组织同时培育 , 当用抗原攻击
时 , 能使试管中 S R S一 A 的浓度分别减少 76 . 4
% 和 1 8 . 8% ,表明香叶醇 10 0件1/ m l对致敏肺
组织释放 SR S一 A 有明显影响 。 分析香叶醇的
作用机理表明 , 香叶醇对 S R S一A 的作用不能
被心得安阻断 , 此与离体气管及肺条实验结
果一致 , 进而证实香叶醇的作用不是通过 日2
肾上腺素能受体 。 至于香叶醇是否作用于致
敏豚 鼠肺抗原抗后应反体 S R S一A 的形成或
释放的某些环节 , 抑或在试管中对抗肺组织
释放的 S R S一 A , 尚需进一步研究 。 香叶醇能
阻断抗原攻击所致致敏肠段的痉挛性收缩 ,
表明香叶醇可能影响过敏介质的释放。
. 现在上海第一医学院工作
中 成 药 研 究