全 文 ：广东地产药材入地金牛的药理作用及
临床应用研究进展
胡　莹 1, 2 ,梅全喜 1, 2
(1.广州中医药大学附属中山中医院 ,广东 中山 528400;2.中山市中医药研究所 ,广东 中山 528400)
摘要:目的 通过阅读分析文献 ,对中药入地金牛近年来的研究概况作一综述。方法 分析入地金牛近年来的文献资料 ,从药理研究及
临床应用 2个方面进行综述研究。结果 入地金牛具有抗肿瘤 、抗肝损伤 、镇静镇痛及抗氧化等药理作用 , 临床应用广泛。结论 入地
金牛药理作用及临床应用广泛 ,有待于进一步研究开发和综合利用。
关键词:入地金牛;两面针;药理作用;临床应用
中图分类号:R285　　　　　　文献标志码:A　　　　　　　文章编号:1673-4610(2011)03-0142-04
基金项目:中山市科技计划重点资助项目(编号:2006A166)
作者简介:胡　莹 ,中药师 , Tel:0760-88815106, E-mail:huhuyingying@hotmail.com
通讯作者:梅全喜 ,教授 , 主任中药师 ,硕士生导师 , Tel:0760-89980306, E-mail:meiquanxi@163.com
　　入地金牛又名两面针 ,为芸香科植物两面针 Zan-
thoxylumnitidum(Roxb.)DC.的根或枝叶 ,为广东地产
习用药材。主要分布于广东省及云南 、广西 、湖南 、福
建 、台湾 、贵州等省区 ,广东省各山区县有产。全年均可
采挖 ,洗净 ,切片或段 ,晒干。中药入地金牛性辛 、苦 ,
温;有小毒。具有活血祛瘀 ,行气止痛 ,祛风通络的作
用 。广东民间多用于跌打损伤 ,风湿痹痛 ,胃气痛 ,龋齿
痛 ,毒蛇咬伤等 ,外用可治汤火伤 ,湿疹皮炎。亦有用于
鼻咽癌的防治 ,取得较好疗效 。也有报道 [ 1]可用于表
面麻醉 、浸润麻醉等。近年来对中药入地金牛进行了较
为深入的探讨和研究 ,本文对中药入地金牛的药理作用
及临床应用的研究情况作一综述。
1　药理作用
1.1　抗癌作用
两面针碱的抗癌作用较强 ,对小鼠白血病 P388和
L1210的生命延长率在剂量为 4mg/kg时分别为 109%
和 36%[ 2] 。有研究表明 ,当给小鼠 ip氯化两面针碱的
剂量为 20 mg/kg时 ,发现此剂量可使小鼠移植艾氏腹
水癌细胞 26 h内的有丝分裂指数有所下降 ,而肥大细
胞的比例却有所增加;但在 48h内观察发现 ,此癌细胞
的发展可被阻滞于 G2期 ,且增殖率明显降低 。当给小
鼠 ip剂量加倍到 40 mg/kg时发现 ,此成分剂量加倍后
对 S期细胞的增殖也有一定杀伤作用[ 3] 。结果表明 ,
氯化两面针碱的抗癌机制可能是对抑制 RNA合成的作
用较弱 ,而对抑制 DNA合成的作用较好 。此成分对小
鼠肝癌腹水也有效。临床试用结果表明 , 氯化两面针
碱对慢性粒细胞白血病有近期疗效 , 对小鼠白血病
P388的作用和 6-甲氧基-二氢白屈菜红碱几乎相等[ 4] 。
MaurizioDelPoeta等 [ 5]比较了氯化两面针碱与喜树碱
的体外抗癌活性 ,选择 B16(黑色素瘤细胞株)、MCF-7、
HS578T(乳腺癌细胞株)、DU145、MPC3癌株等 ,二者均
有抗肿瘤活性 ,但氯化两面针碱的抗肿瘤活性弱于喜树
碱及其衍生物。但 GatoB等 [ 6]的研究表明 , 2种对喜
树碱耐药的人类细胞 CPT-K5HE和 A2780 /CPT-2000
(人卵巢癌细胞系)仍对氯化两面针碱有部分敏感性。
此外两面针碱对 LEWIS肺癌 、人体鼻咽癌亦有一定作
用 。
1.2　抗肝损伤作用
两面针提取物对化学性肝损伤具有明显的保护作
用 [ 7] 。利用 CC14诱发小鼠化学性肝损伤模型 ,并测定
小鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肝匀
浆丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)等活性
指标。实验结果表明 ,两面针提取物能明显降低模型动
物的血清 ALT、AST和肝脏 MDA含量 ,提高肝脏 SOD
活性。
1.3　镇痛作用
两面针的根中可分离出一种褐色油状物质 N-4 ,在
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小鼠扭体实验中 ,给小鼠 ip该物质 30 mg/kg,实验结果
表明 ,该物质有显著的镇痛作用 ,可明显减少小鼠扭体
反应。从两面针根的提取物 N-4中分离出的一种单体
结晶-8系 ,当给药剂量为 8 ～ 20mg/kg时可显著提高大
鼠及兔痛阈 ,当脑室注射剂量为 200 μg/kg时也可显著
提高大鼠痛阈。结晶 -8的镇痛作用可被 4 mg/kg的利
血平对抗 ,而毒扁豆碱 、去水吗啡 、东莨菪碱和氟哌啶醇
并不影响其镇痛作用 [ 8, 9] ,有研究表明[ 10]其镇痛机制可
能与其降低脑内 DA和外周组织 5-HT含量有关。
1.4　麻醉作用
用两面针根的水提取物制成注射液 ,可用于腹部等
手术的浸润麻醉剂。给药后 2 ～ 6 min出现局部麻醉作
用 [ 11] 。
1.5　对心血管系统的作用
氯化两面针碱和 6-乙氧基 -5, 6-双氢白屈菜红碱有
明显强心作用。当氯化两面针碱 10、15、20mg/kg在 60
min内给麻醉犬静滴 ,可使心率 、心输出量和呼吸频率
显著增加 ,但对血压及肺循环和全身循环的血管阻力无
显著影响。另有研究表明 ,氯化两面针碱有降低家兔血
压的作用[ 12] 。
1.6　镇静作用
给小鼠 ip剂量为 50 mg/kg的两面针提取物 N-4
时 ,可显著减少小鼠自发活动次数;当小鼠 ip剂量分别
为 40和 60 mg/kg时 ,与阈下剂量的戊巴比妥钠有协同
作用。犬按临床拟用剂量的 10和 20倍注射也可见镇
静作用;当给犬 ip剂量为 40 mg/kg时 , 5 min后观察发
现 ,此物质能使犬呼吸减弱 、减慢 ,但 20 min后可恢复
正常[ 9] 。
1.7　钙的拮抗剂
有报道显示 ,两面针碱可能是钙调素(calmodulin,
CaM)的拮抗剂 ,从而可以显著抑制 CaM依赖的环核苷
酸磷酸二酯酶(CaM-PDE)的活性 ,并且两面针碱与三
氟拉嗪之间有协同作用 ,说明两面针碱与三氟拉嗪对
CaM的作用位点不同 。实验结果提示 ,两面针有望成
为肿瘤治疗或辅助治疗的新药物[ 13] 。
1.8　抗氧化作用
两面针水提物 、乙醇加酸提取物以及乙醇提取物均
有抗氧化作用 ,对碱性连苯三酚体系产生的 O2-有清除
作用;对致炎大鼠体外全血化学发光有抑制作用;对由
Fe2+-半胱氨酸诱发的肝匀浆脂质过氧化有抑制作用。
实验结果显示 ,两面针提取物有抗氧化作用 ,其抗氧化
机制可能与清除活性氧有关[ 14] 。
1.9　抗菌作用
两面针的乙醇提取液(1∶1),对金黄色葡萄球菌及
溶血性链球菌有很强的抑制作用[ 15] 。
1.10　解痉作用
结晶-8对肠平滑肌可能有直接松弛作用 。当结晶-
8浓度为 1×10-6 ～ 1×10-4 g/ml时 ,对正常豚鼠离体
回肠平滑肌收缩无显著作用 ,但对毛果芸香碱 、氧化钡 、
乙酰胆碱及组胺所致收缩有松弛作用 。当两面针提取
物 N-4在浓度为 18×10-3 g/ml时对氯化钡和乙酰胆碱
所致离体豚鼠回肠收缩也有显著的拮抗作用 [ 8] 。
1.11　抗炎作用
两面针中所含的香叶木苷成分有显著的抗炎作用 ,
大鼠角叉菜胶性足趾肿胀实验中 ,此成分给大鼠 ip给
药 ,其抗足趾肿胀的 ED50为 100mg/kg[ 16] 。
1.12　毒性
两面针的毒性成分主要为氯化两面针碱 、氧化两面
针碱 、二氢两面针碱 、6-甲氧基 -5, 6-双氢白屈菜红碱 、α-
别隐品碱 、茵芋碱 ,这些成分可致周围神经系统和中枢
神经系统的损害 。有报道显示 ,两面针汤药内服可中毒
致头昏 、眼花 、呕吐等 ,当服药量过大时 ,更可导致中枢
神经系统功能受损 ,呼吸心跳生命中枢受抑制 ,并引起
抽搐 、昏迷 、呼吸心跳骤停等反应 [ 17] 。小鼠 ip两面针
提取物 N-4的 LD50为(166±15)mg/kg;小鼠 ip两面针
结晶-8的 LD50为(68.04±8.36)mg/kg。犬 ig给药两
面针提取物 N-4, 20倍于临床剂量和 10倍于临床剂量
3 d,并连续观察 7 d,见大剂量给药组犬较为安静。 N-
甲硫酸两面针碱和氯化两面针碱均无诱变性 。
2　临床应用
2.1　鼻咽癌
两面针 30 g,徐长卿 15 g。川芎 15 g,蜂蜜 30 g。
将两面针 、徐长卿 、川芎分别拣去杂质 ,洗净 ,晾干或晒
干 ,切碎后 ,同时放入砂锅中 , 加水浸泡片刻 ,煎煮 30
min,用洁净纱布过滤 ,去渣 ,取滤汁放入容器中 ,待其温
热时 ,兑入蜂蜜 ,拌和均匀即成。早晚 2次分服用于气
滞型鼻咽癌疼痛 。用竂刁竹 50 g,入地金牛 50 g,川芎
25g,蛇倒退 50g,葵树子 150g,生地 40g,淮山药 25g,
白茅根 50g,蛇泡簕 100g。每天 1剂 ,水煎分 2次服治疗
鼻咽癌[ 18] 。用两面针 、白茅根 、杠板归各 30 g,徐长卿 、
山药 、川芎各 15g,葵树子 90g,生地黄 24g,茅莓 60g,水
煎服 ,每天 1剂或用龙胆草 、两面针 、七叶一枝花 、茅莓各
30 g,野菊花 、苍耳子 、玄参 、孩儿参各 15 g,水煎服 ,每天
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1剂治疗鼻咽癌 、皮肤鳞癌血瘀气滞[ 19] 。
2.2　其他肿瘤
以两面针 、黄芪 、露蜂房 、八月札 、半枝莲等 ,水煎服
配合以吡柔比星为主的联合方案治疗晚期非小细胞肺
癌患者 14例 ,结果:部分缓解 5例 ,无变化 8例 ,进展 1
例 [ 20] 。
2.3　止痛
用两面针提取物制成片剂 ,每次 2 ～ 3片。治疗各
类疼痛 96例(其中胃肠疼痛 37例),有效 87例 ,无效 9
例 ,总有效率为 90.6%;牙痛患者 14例 ,总有效率为
92.8%,以牙龈无炎症肿痛者效果最好。但对癌症疼
痛 、外伤性疼痛 、术后伤口疼痛 、四肢疼痛等无效。服药
后均未发现不良反应 [ 21] 。两面针注射液每次肌注 2 ml
(相当于根 3 g), 1 ～ 2次 /d,治疗各种疼痛 ,一般用药后
5 ～ 10 min即可止痛。两面针 、七叶莲制成注射液 ,对
各种疼痛亦有良效 ,尤对胆道蛔虫病 、肠蛔虫病 、溃疡病
所致疼痛尤佳[ 1] 。肛肠病术后患者 430例 ,分别以两面
针坐浴洗剂及硝矾洗剂治疗 ,结果两面针坐浴组消肿止
痛 、减少渗出物及促进伤口愈合明显优于对照组[ 22] 。
另外两面针在胃痛 、蛔虫腹痛 、瘀血腰痛等急症方面也
有较好的效果[ 12] 。
2.4　各种炎症
用两面针 10 g,白花蛇舌草 45 g,水煎服 ,每日 1
剂 ,治疗盆腔炎 77例 ,痊愈 73例 ,无效 4例 。以本品配
苦草 、地胆草等制成妇炎净胶囊 ,治疗妇科附件炎 、宫腔
组织炎 、盆腔炎 、子宫内膜炎等 488例 ,总有效率达
98.2%[ 21] 。采用宫炎平片(地稔 、两面针 、穿破石 、五指
毛桃 、当归等)治疗急慢性盆腔炎 100例 ,治疗组总有
效率 92%, 对照组总有效率 82%, 2组疗效 (P<
0.05)[ 23] 。以两面针与苦草 、地胆草等制成的妇炎净胶
囊 ,可治疗附件炎 、宫旁组织炎 、盆腔炎等;以两面针 、金
樱根 、鸡血藤等制成的金鸡冲剂 ,可用于急慢性盆腔炎 、
宫颈炎 、白带增多等症 [ 24] 。治疗慢性咽炎 ,总有效率达
89.0%[ 25] 。用含 2%中药两面针提取液的牙膏给牙菌
斑和牙龈炎患者刷牙 ,发现使用含两面针天然植物提取
液的牙膏刷牙 ,能有效减少牙菌斑 ,抑制牙龈炎 ,达到促
进口腔健康的作用。
2.5　溃疡病
溃疡丸(两面针 、山行树皮)每次服 1丸 , 每日 3
次 , 20 ～ 25d为 1疗程 ,服至溃疡愈合成瘢痕形成为止。
共治各种溃疡 60例 ,愈合者 47例 (78.3%)。无变化
或未形成瘢痕者 13例(21.7%)[ 26] 。民间取其根与金
豆根 、石仙桃适量 ,水煎服 ,用于治疗胃 、十二指肠溃
疡 [ 2] 。采用山豆根 、两面针等多种中药制成散剂 ,在局
部治疗口腔溃疡消除疼痛 ,促进愈合以及缩短疗程等各
方面均收到了满意的效果 [ 27] 。
2.6　Ⅱ度烧伤
两面针 1000 g,虎杖 500g,黄芩 、黄柏 、黄连各 300
g,加入 80%酒精 10 000 ml,浸泡 2 w后 ,加薄荷脑 50 g
使其比重与 80%的酒精相等 ,如比重高 ,加蒸馏水调
节 。过滤后取澄清液备用 。清创消毒后 ,用喷雾器喷洒
创面(头面 、会阴部及黏膜不用)。开始时 , 2 h喷 1次 ,
24 ～ 48 h后隔 4h喷 1次 。治疗Ⅱ度烧伤 132例 ,治愈
率为 87.12%[ 1] 。
2.7　腰腿痛
以 20%两面针溶液 ,用低频直流感应电疗机离子
导入 ,每日 1次 ,每次 20 min, 10次为 1疗程 。经观察 ,
对腰肌劳损及扭 、挫伤疗效佳 ,对腰椎肥大及椎间盘突
出引起的坐骨神经痛亦能缓解症状 。据 163例统计 ,有
效率为 90%以上 。个别病例出现皮疹 、皮肤潮红充血
等过敏现象 [ 28] 。
2.8　洁齿护齿及口腔护理
有报道用两面针漱口水对消除口臭 、口干涩 、牙龈
肿胀出血方面明显优于生理盐水组;两面针与马鞭草 、
地龙 、白毛根适量水煎服 ,可用于治疗口腔溃烂性口
臭 [ 16] 。
2.9　风湿性关节炎
用两面针注射液肌肉注射 ,每次 1 ml(含有效成分
100mg)共治疗 184例 ,有效率达 90%以上 [ 30] 。
3　小结
综上所述 , 药理实验证明入地金牛具有镇痛 、抗
炎 、抗菌 、抗肿瘤等作用 。入地金牛的现代研究与传
统观点相符 ,有广泛的药用价值 ,尤其是抗癌作用值
得进一步深入研究挖掘 。入地金牛中抗癌 、镇痛作用
已经明确其有效成分是生物碱和结晶 -8 ,因此 ,入地金
牛具有较好的开发应用前景 ,应进一步地系统研究其
药理活性以便为入地金牛的临床研究及开发利用提
供理论依据 ,使得广东地产药材能够更广泛的应用于
临床医学 。
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(收稿日期:2010-12-30)
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