全 文 ：红升丹提毒祛腐机理的实验研究
姚昶 ,许芝银　(南京中医药大学附属医院外科 ,江苏 南京　210029)
摘要:目的　在细胞学和分子生物学水平上探讨红升丹提毒祛腐作用机理。方法　使用彩色病理图文分析系统观察小
鼠创面肉芽炎症反应程度 ,使用酶标仪行双抗夹心 ELISA 法测肉芽组织内 IL-2R、IL-6 、TNF 变化。结果　实验组在创面
3 、5、7 d 数值显著高于对照组。结论　红升丹提毒祛腐作用可能是通过调节肉芽组织内 IL-2R、IL-6、TNF生长因子介导
的。
关键词:红升丹;肉芽组织;炎症反应;IL-2R;IL-6;TNF
中图号:R285.5　　　文献标识码:A　　　文章编号:1000-5005(2001)04-0227-03
　　中医提毒祛腐法之主药即为升丹。沿用至
今 ,疗效确切 ,且临床报道甚丰 。如费成林报道应
用红升丹治疗各种窦道 ,治愈率达 96.4%[ 1] ,近
来陈氏等对升丹制剂安全用量作了研究[ 2] ,然而
就在安全剂量前提下 ,对其提毒祛腐作用机制的
研究 ,尚未见诸报道 ,本文就此作初步探讨。
1　实验材料
1.1　实验动物
成年 ICR小鼠共 80 只 ,体重(30±5)g ,雌雄
各半 ,均由南京中医药大学动物实验中心提供 。
1.2　实验试剂
用药及仪器:IL-6 、TNF 多抗试剂盒由深圳晶
美公司提供 ,进口分装 , IL-2R多抗试剂盒由本院
化验室提供。用药为红升丹 ,由南京中医药大学
附属医院制药厂提供。主要实验仪器:组织匀浆
机YQ-S型 ,MPIAS-500 彩色病理图文分析系统 ,
酶标仪(model 3550)。
2　实验方法及测试指标
2.1　造模方法
小鼠背部正中脱毛消毒后 ,行直径为 1 cm全
层皮肤机械创面 ,然后予以无菌敷料覆盖 ,小鼠自
由觅食。
2.2　分组与用药
分治疗组与对照组 ,每组 40 只 ,再分 4批处
死取材 ,每批 10 只 ,治疗组予以红升丹 0.54 mg/
只 ,外涂创面 ,连续用药 7 d ,根据陈氏报道 ,此剂
量为最大安全剂量之一半 ,对照组创面予以凡士
林纱布覆盖。
2.3　取材
造模后 1 、3 、5 、7 d 取创面中心肉芽组织 ,取
一半行病理检查 ,另一半当即称重 ,低温匀浆后行
双抗夹心 ELISA法测 IL-2R、IL-6 、TNF 含量 。
2.4　测试指标
2.4.1　创面肉芽炎症程度积分
切片行HE染色后 ,高倍镜下(×400)在切片
4周及中心取 5个视野 ,事先设定积分条件 ,由
MPIAS-500 彩色病理图文分析系统测出创面积
分 ,5个视野均值作为统计数值 ,创面炎细胞范围
的 25%积 1分 ,整个创面积 4分。
2.4.2　创面肉芽 IL-2R 、IL-6及TNF 含量
肉芽称重 ,低温匀浆后 ,离心 1 000 r/min ,弃
上清液 , 由多抗试剂盒由酶标仪行双抗夹心
ELISA法测出 。
3　实验结果
(1)小鼠创面炎症浸润在造模后 3 d达到高
峰 ,到 7 d时基本减退 ,但实验组在 3 ～ 7 d时 ,创
面炎症浸润显著高于对照组 ,创面炎症和反应强
于对照组 ,相对应实验组在 3 ～ 7 d时 , IL-2R、IL-
6 、TNF 肉芽中含量亦显著高于对照组 。具体见表
1 ～ 4。
收稿日期:2001-02-17;修稿日期:2001-04-02
基金项目:江苏省科委资助项目(J91099)
作者简介:姚昶(1967-),男 ,江苏南京人 ,南京中医药大学附属医院外科主治医师。
—227—南京中医药大学学报(自然科学版)2001 年 7 月第 17卷第 4 期JOURNAL OF NANJING TCMUNIVERSITY (NATURALSCIENCE)Vol.17 No.4 July.2001
DOI :10.14148/j.issn.1672-0482.2001.04.012
　　(2)实验组创面肉芽炎症浸润程度与创面内
肉芽组织中 IL-2R 、IL-6 、TNF 相关关系分析 ,提示
呈直线正相关关系 ,其中 IL-2R的直线相关方程
为 Y =-171.76+700.55 X , r =0.96(P <0.01)
TNF的直线相关方程 Y =-21.47+43.49 x , r=
0.95(P <0.01), IL-6 的直线相关方程 Y =
-11.81+31.36 X , r=0.94(P <0.01)
表 1　红升丹影响小鼠创面炎症浸润积分表(n=10)
组别 1 d 3 d 5 d 7 d
红升丹组 1.12±0.46 2.44±0.41＊＊ 1.87±0.59＊ 1.78±0.35＊＊
对照组 0.84±0.33 1.51±0.35 1.03±0.44 0.76±0.38
　　　　注:与对照相比 , ＊P<0.05 ＊＊P<0.01
表 2　红升丹影响小鼠创面肉芽 IL-2R含量表(n =10 , U/mL)
组别 1 d 3 d 5 d 7 d
红升丹组 520.12±62.38 1428.42±136.87＊ 1256.67±98.45＊＊ 1147.32±102.35＊＊
对照组 498.78±54.14 1022.54±112.24 878.54±79.37 694.38±72.56
　　　　　注:与对照组相比 , ＊P <0.05 , ＊＊P <0.01
表 3　红升丹影响小鼠创面肉芽 TNF含量表(n =10 , ng/mL)
组别 1 d 3 d 5 d 7 d
红升丹组 26.34±6.38 82.32±12.12＊＊ 70.37±8.24＊＊ 48.67±7.81＊
对照组 22.32±4.45 45.62±6.38 40.64±6.78 32.72±5.38
　　　　　注:与对照组相比 , ＊P <0.05 , ＊＊P <0.01
表 4　红升丹影响小鼠创面肉芽 IL-6含量表(n =10 , ng/mL)
组别 1 d 3 d 5 d 7 d
红升丹组 20.14±3.21 60.25±7.51＊＊ 56.23±6.34＊＊ 42.21±4.37＊
对照组 18.57±2.58 40.12±5.38 38.72±5.64 30.77±4.97
　　　　　注:与对照组相比 , ＊P <0.05 , ＊＊P <0.01
4　讨论
(1)从细胞学水平上分析 ,创面的愈合需经历
炎症 、增殖 、修复 3个阶段 ,而炎症阶段是其它 2
个阶段的基础。红升丹的提毒祛腐作用正是明显
增加创面肉芽的炎症反应 ,促进炎细胞浸润和创
面坏死组织脱落[ 3] ,以达到提毒祛腐作用。
(2)从分子生物学水平上分析 ,红升丹在促使
坏死组织脱落同时 ,还调节创面局部生长因子含
量 ,显著增加 IL-2R、IL-6 、TNF 含量 ,且它们的动
态变化与创面炎症反应程度呈直线正相关 ,说明
升丹提毒祛腐作用机制可能是通过调节创面局部
肉芽组织中生长因子而发挥作用的 。现代研究证
实 ,TNF 引起白细胞脱颗粒 ,超阴离子生成 ,吞噬
功能及杀菌作用增强[ 4] , IL-2R与 IL-2结合后可
以导致细胞周期从G1期进入S期 ,促进细胞有丝
分裂 ,促使创面肉芽生长 ,创伤患者若 IL-2及其
IL-2R受体水平下降 ,可降低机体免疫反应诱发疮
面感染[ 5] , IL-6与 IL-1 、TNF 均为炎症调节介质 ,
由此 ,我们推测正是升丹能显著提高创面肉芽中
TNF 、IL-6 含量 ,从而介导创面炎症反应 ,促进炎
细胞浸润 ,杀菌作用增强 ,同时又介导产生高浓度
IL-2R ,促进细胞细胞有丝分裂 ,有利于肉芽增殖
生长以加速创面愈合 。
(3)升丹制剂在临床上疗效显著 ,已沿用千余
年 ,但升丹制剂具有一定的毒副作用 ,过量可导致
肝肾损害 。现代研究证实升丹之主要成分汞在大
剂量时可导致细胞程序性死亡 。AL-Balaghi-S 及
Prigent P 等报道 ,微量汞(0.1 ～ 1 mmol/mL)能增
加B ,T 细胞活性 ,促使机体产生白介素 ,干扰素
增加 ,有利机体创面愈合 。我们建议在临床上使
用升丹制剂时应根据疮面具体情况灵活应用 ,尽
量减少使用升丹制剂剂量 ,以减少组织损伤 ,遇到
创面脓腐较多 ,可先予以清创 ,机械去除大部脓
腐 ,然后使用升丹制剂 ,这样既可缩短使用疗程 ,
使其剂量控制在安全剂量之内 ,又可调节机体局
部产生生长因子 ,促进愈合。
参考文献:[ 1]费成林.中药红升丹治疗慢性窦道(附 55 例临床观察
分析)[ J] .河北中医 , 1988 ,(5):25.[ 2] 陈荣明.小鼠皮肤外用红升丹及其制剂对肾脏毒性和
机理初探[ J] .南京中医学院学报 , 1995 , 3(3):73.[ 3] 付小兵 ,盛志勇.创伤修复基础[ M] .北京:人民军医出
版社 , 1997.297.[ 4] 王正国.创伤愈合与组织修复[ M] .济南:山东科技出
版社出版 , 1998.1.
[ 5] 李磊 ,付小兵.创伤与白介素[ J] .国外医学军事医学分
册 , 1994.11(1):1.
[ 6] Prigent P.Mercuric chloride , a chemical responsible for the
mediated autoimmunity in brown Norway rats directly triggers T
cells to produce interleukin-4.J Clin Invest , 1995 , 96(3):1484.
—228— 南京中医药大学学报(自然科学版)2001年 7 月第 17卷第 4 期
Experimental Investigation on Mechanism of Hongshengdan in Removing Toxin and Slough
YAO Chang , XUZhiyin
(Affiliated Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine , Nanjing , Jiangsu Province , 210029 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE 　To investigate into the mechanism of Hongshengdan in removing toxin and slough at the level of cytology
and molecular biology.METHOD　 Using colored pathology videotext analysis system , the authors observed the inflammatory response
of the granulation of mice at the wound surface , and using ELISA method the authors determined the changes in IL-2R, IL-6 and
TNF in the granulation tissue.RESULT　The numerical date obtained from the experiment group 3 , 5 and 7 days after the wound sur-
face was made were significantly higher than those in the control group.CONCLUSION　The effect of Hongshengdan in removing tox-
in and slough may be due to the regulation of growth factor of IL-2R , IL-6 and TNF in the granulation tissue.
KEY WORDS:Hongshengdan;granulation tissue;inflammatory response;IL-2R;IL-6;TNF
中药牵正散加味治疗面神经炎 2例
尧敏　(江苏省南京市挹江门卫生院 , 江苏 南京　210000)
关键词:牵正散加味;面神经炎;中医治疗
　　面神经炎是周围神经病 ,中医称之为“口眼
斜” 。笔者临床治疗该症 ,用中药牵正散加味随证
加减 ,每每收效 ,现择近期治验 2则 ,以同道。
1　案例
袁某 ,女 , 28岁 , 1990 年 7月 17日初诊。主
诉:右眼闭不拢 2 d。2 d 前 ,乘车迎风后 ,右眼闭
不拢 ,流泪 ,口角 斜 ,平素头晕 、面色萎黄 ,腰膝
酸软 。舌质稍红 ,苔薄白少津 ,脉细弦。
体检:神清 ,精神可。右额纹浅 ,右眼闭合不
全 ,右鼻唇沟浅 , 右吹哨失灵 , 鼓腮不能 , 五官
(-),肢体(-)。辨证:阴血不足 ,风痰阻络 。治
法:祛风化痰通络 ,佐以养血滋阴。药用:制白附
子 9 g ,炙僵蚕 12 g ,全蝎 6 g ,桂枝9 g ,炒白芥子 9
g ,当归 12 g ,白芍9 g ,枸杞子 12 g ,每日1剂 ,水煎
服。服上方 20剂后 ,神经功能 、面部肌肉运动恢
复良好。嘱 ,服用六味地黄丸以养血滋阴 、濡养经
络善后之 。
此例因阴血不足 ,经络失养 ,正气不足 ,风邪
乘袭 ,风痰阻络所致 。方中白附子 、僵蚕 、全蝎 、桂
枝 、白芥子辛能祛散风寒 ,温能通行血脉 ,诸药直
走头面部 ,祛风化痰通络 ,极为得力;当归 、白芍 、
枸杞子养血滋阴通络以治其本 。
曹某 ,女 , 55岁 ,1990年 10月 27日初诊。自
觉左侧口角 斜 4 d。患者 4 d前开窗睡觉 ,醒后
自觉口角 斜 ,刻诊左侧面部麻木及流口水 。既
往有贫血史 ,素感头晕 、气短。舌质淡白 ,苔薄白 ,
脉细缓。
体检:贫血貌 ,左眼闭合不全 ,左侧鼻唇沟浅 ,
鼓气 、吹口哨障碍;心肺(-),血压 18/10 kPa ,五
官(-), 肢体(-)。证属:气血两虚 , 风痰阻络。
治法:祛风化痰通络 ,佐以补益气血。药用:制白
附子 9 g ,全蝎 6 g ,炙僵蚕 12 g ,炒白芥子9 g ,桂枝
9 g ,当归 12 g ,党参 15 g 。每日 1剂 ,水煎服。服
上方 15剂后 ,眼睑闭合良好 ,口角不 斜 ,恢复后
迄今尚好 。
此例气血两虚 ,气虚不能御外 ,血虚不能濡
络 ,正气不足 ,风邪乘袭 ,风痰阻络而发为口眼
斜。方中白附子 、僵蚕 、全蝎 、桂枝 、白芥子祛风化
痰通络;党参 、当归补益气血。
2　讨论
牵正散适用于风痰阻络而致的局部麻痹的口
眼 斜 ,无全身症状者可以运用。对于脑部疾病
所致的中枢性面神经麻痹 ,伴有肢体瘫痪 ,或其他
疾病 ,如中耳炎 、腮腺炎 、腮腺肿瘤 、鼻咽肿瘤等压
迫 、浸润 、损害面神经 ,出现面神经麻痹 ,且有相应
之症状及体征的患者 ,则不适宜之或非本方所能
专任。面神经炎患者起病后应立即治疗 ,时间一
长 ,延误了治疗时机 ,面部神经功能 、肌肉运动的
恢复就比较困难。
—229—尧敏:中药牵正散加味治疗面神经炎 2 例　第 4期