全 文 ：藏药五脉绿绒蒿中的生物碱
尚小雅1 , 石建功1＊ , 杨永春1 , 刘　欣1 , 李　冲2 , 张承忠2
(1.中国医学科学院 、中国协和医科大学 药物研究所 , 北京 100050;2.兰州医学院 , 甘肃 兰州 730000)
摘要:目的　研究藏药五脉绿绒蒿(Meconopsis quintuplinervia Regel)的化学成分。方法　用多种色谱技术进行分
离纯化 ,用 IR , MS , 1D-和 2D-NMR鉴定化合物结构。结果　从 95%乙醇提取物中分离出 3个生物碱 , 分别鉴定为去
甲血根碱(norsanguinarine , I)、O-甲基淡黄巴豆亭碱(O-methylflavinantine , II)和五脉绿绒蒿碱(meconoquintupline , III)。
结论　化合物 III为新化合物。
关键词:五脉绿绒蒿;去甲血根碱;O-甲基淡黄巴豆亭碱;五脉绿绒蒿碱
中图分类号:R284.1;R284.2　　　文献标识码:A　　　文章编号:0513-4870(2003)04-0276-03
Alkaloids from a Tibetan medicine Meconopsis quintuplinervia Regel
SHANG Xiao-ya1 , SHI Jian-gong1＊ , YANG Yong-chun1 ,
LIU Xing
1 , LI Chong2 , ZHANG Cheng-zhong2
(1 .Institute of Materia Medica , Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College , Beijing 100050 , China;
2 .Lanzhou Medical College , Lanzhou 730000 , China)
Abstract:Aim 　To reinvestigate the chemical constituents of the ethanolic extract of Meconopsis
quintuplinervia Regel which is a traditional Tibetan medicine used for treatments of hepatitis , tuberculosis etc..
Methods　The compounds were enriched by column chromatography techniques over silica gel , macro porous
resin and Sephadex LH-20 absorbents , and finally purified by reverse phase preparative HPLC methods with
isocratic mobile phase systems of methanol-H2O-acetic acid(500∶500∶1)and acetonitrile-H2O-acetic acid(200
∶800∶1).Structural determination of the pure compounds were based on extensive analyses of modern
spectroscopic methods including IR , MS , HRMS , 1D- and 2D-NMR spectra.Results　Three alkaloids were
obtained and their structures were elucidated as norsanguinarine(I), O-methylflavinantine(II)and 6-methoxy-
17-methyl-2 , 3-[ methylenebis(oxy)]-morphin-5-en-7-one (III).Conclusion 　Norsanguinarine (I)was
isolated from genus Meconopsis for the first time , and 6-methoxy-17-methyl-2 ,3-[ methylenebis(oxy)]-morphin-
5-en-7-one (III)is a new alkaloid named as meconoquintupline.
Key words:Meconopsis quintuplinervia;norsanguinarine;O-methylflavinantine;meconoquintupline
　 　 罂 粟 科 植 物 五 脉 绿 绒 蒿 (Meconopsis
quintuplinervia Regel)分布于我国西藏 、陕西 、甘肃 、青
海和四川等地 ,其干燥全草系传统的藏药吾巴拉 ,有
清热解毒 、利尿 、消炎和止痛的功效[ 1] 。对其化学成
分已有初步报道[ 2 , 3] 。作者对采自青海大坂山的绿
收稿日期:2002-09-04.
基金项目:北京市科委 248生物技术资助项目(9550214900).
本文献给梁晓天教授 80华诞.
＊通讯作者　Tel:86-10-83154789, Fax:86-10-63017757 ,
E-mail:shijg@imm.ac.cn
绒蒿化学成分进行了系统研究 ,本文报道从该植物
中分离的 3个生物碱:去甲血根碱(norsanguinarine ,
I)、O-甲基淡黄巴豆亭碱(O-methylflavinantine , II)和
五脉绿绒蒿碱(meconoquintupline , III),其中 ,化合物
III为新化合物(图 1),化合物 I为首次从绿绒蒿属
植物中分离得到。
化合物 III 　白色结晶(MeOH), mp 192 ～
194 ℃,[α] 28D -52.8(c 0.108 , CHCl3)。 IR光谱显示
有芳环(1 487 ,1 506 cm-1)和共轭羰基(1 689 cm-1)
·276· 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2003 , 38(4):276-278
DOI :10.16438/j.0513-4870.2003.04.009
的特征吸收峰。FAB-MS 给出准分子离子峰 m z
328[M +H] + , 通过对准分子离子的 HRFAB-MS 分
析 m z 328.151 4[M+H] +确定其分子式为 C19H21
NO4(计算值 328.154 9)。 1HNMR谱显示在较低场
有3个孤立质子δ:6.62(1H , s),6.90(1H , s)和 6.27
(1H , s);积分为 2个质子的单峰δ5.93(2H , br s)和
甲基质子信号δ3.68 ,δ2.44(各3H , s),提示分子中
存在 1个亚甲二氧基 、1个甲氧基和 1个氮甲基 。
13
CNMR和 DEPT谱显示有 19个碳原子 ,包括 2个甲
基碳信号δc:55.3 ,42.5确证存在甲氧基和氮甲基;
5个亚甲基碳信号δc:38.9 ,28.3 , 35.4 , 46.2 ,101.3 ,
其中δc:101.3确证了亚甲二氧基的存在;5个次甲
基碳信号(2个为 sp3 杂化 ,3个为 sp2 杂化);7个季
碳信号(包括 1个羰基 ,5个 sp2 杂化碳和 1个 sp3 杂
化碳)。1H-1H COSY显示该化合物分子中存在一组
邻位偶合的亚甲基质子δ:1.52(1H , br d , J=10.8
Hz), 2.17(1H ,dd , J=3.0 ,10.8Hz), 2.64(1H ,br d , J
=11.2 Hz), 2.14(1H ,dd , J=11.2 ,3.0 Hz);两个相
互偶合的次甲基质子δ3.10(1H ,m , 9-H)和δ2.54
(1H ,m ,14-H)分别与两个亚甲基的质子δ2.79(1H ,
dd , J=18.3 ,6.0 Hz ,10-Hα), 3.08(1H , br d , J=18.3
Hz ,10-Hβ)和 δ3.41(1H , dd , J =18.0 , 12.5 Hz , 8-
Hα), δ2.53(1H , dd , J=18.0 , 4.5 Hz , 8-Hβ)] 相关。
因此推断该化合物中存在-CH2-CH2-和-CH2-CH-CH-
CH2-结构片断。借助 HMQC对连有质子的碳原子和
与其对应的质子进行了准确指定 ,再通过 HMBC 分
析(图 2)确定该化合物的骨架。在 HMBC 图谱中 ,
亚甲二氧基质子信号与 C-2和 C-3信号相关 ,甲氧
基质子信号与 C-6相关 ,氮甲基质子信号与 C-16和
C-9相关 ,5-H ,8-H2 和 14-H 均与羰基碳(C-7)信号相
关 ,因此确定化合物 III 的结构为 6-methoxy-17-
methyl-2 ,3-[ methylenebis(oxy)]-morphinan-5-en-7-one。
最后通过NOE差谱确定了 C-9 ,C-13和 C-14的相对
构型。当照射质子 9-H 时 ,14-H和 8-Hα信号显示有
NOE增益;当照射质子 8-Hβ 时 , 15-Hα信号显示有
NOE增益 。经文献检索确证化合物 III 为新化合
物 ,命名为五脉绿绒蒿碱(meconoquintupline)。
Figure 1　Structures of compounds I-III
Figure 2　Key HMBC correlations for compound III
实验部分
　　Boetius显微熔点测定仪(温度未校正), Perkin-
Elmer-241型旋光仪 , Nicolet impact 400 型傅立叶变
换红外光谱仪 ,Varian Mercury 300 , Inova 500 核磁共
振仪 ,VGZAB-2F 质谱仪 ,Autospec-Ultima ETOF 型质
谱仪 , Waters 600 高效液相色谱仪(Alltech 公司
Econosphere C18 制备柱 , 250 mm ×22 m ×10 μm ,
Waters 2478型检测器)。Sephadex LH-20和 Rp-C18反
相硅胶为 Pharmacia公司产品 , RA 型大孔树脂为北
京化工七厂产品 ,薄层色谱用硅胶 GF254(10 ～ 40
μm)和柱色谱硅胶(160 ～ 200目)均为青岛海洋化工
厂产品 。
植物样品采自青海大坂山 ,经兰州大学生物系
张国梁教授鉴定为罂粟科 植物五脉绿绒蒿
(Meconopsis quintuplinervia Regel),标本(No.200025)
保存于中国医学科学院药物研究所植物标本室 。
1　提取分离
干燥的五脉绿绒蒿全草(4 g), 粉碎后用 95%
EtOH提取 2 次 ,提取液减压浓缩成浸膏 。将 EtOH
浸膏混悬于 H2O 中 ,用 EtOAc 萃取 ,有机相减压浓
缩得浸膏 269 g;水相通过大孔吸附树脂柱 ,用 H2O
洗脱至淡黄色后 ,再用 85%EtOH 洗脱 ,洗脱液减压
浓缩得浸膏17.8 g 。EtOAc萃取物进行硅胶柱色谱 ,
以CHCl3-MeOH(100∶0 ～ 0∶100)梯度洗脱;CHCl3 洗
脱部分进行 Sephadex LH-20 柱色谱 , 用石油醚-
·277·尚小雅等:藏药五脉绿绒蒿中的生物碱
CHCl3-MeOH(5∶5∶1)洗脱 ,薄层色谱检查 ,合并相同
部分 ,得 I 粗品;再用反相 HPLC 制备柱纯化 , 以
MeOH-H2O-HOAc(500∶500∶1)为流动相 , 得 I(23
mg)。大孔吸附树脂柱色谱的 85%乙醇洗脱部分再
进行硅胶柱色谱 ,以 CHCl3-MeOH(100∶0 ～ 0∶100)梯
度洗脱 ,薄层色谱检查 ,合并相同部分;其中 CHCl3-
MeOH(20∶1 ※15∶1)洗脱部分含有生物碱 , 再用
Sephadex LH-20柱色谱 ,CHCl3-MeOH(5∶1)反复脱去
色素 ,得 II和 III的混合物;最后用反相 HPLC 制备
柱纯化 ,以 CH3CN-H2O-HOAc(200∶800∶1)为流动相 ,
得 II(110 mg)和 III(27 mg)。
Table 1　NMR spectral data of compounds II and III
No. II III　　1H 13C 　　1H 13C
1 6.34(1H , s) 110.6 6.62(1H , s) 108.4
2 - 148.8 - 146.8
3 - 148.4 - 146.5
4 6.34(1H , s) 108.7 6.90(1H , s) 104.2
5 6.79(1H , s) 123.7 6.27(1H , s) 120.9
6 - 159.5 - 151.2
7 - 180.4 - 194.2
8 6.62(1H , s) 118.7 2.53(1H , dd ,18.0, 4.5) 38.9
3.41(1H , dd ,18.0, 15.2)
9 3.84(1H , br d ,6.0) 60.6 3.10(1H , m) 56.7
10 3.12(1H , dd , 18.3 , 6.0) 33.0 2.79(1H , dd ,18.3, 6.0) 28.3
3.44(1H , br d ,18.3) 3.08(1H , br d , 18.3)
11 - 128.0 - 129.8
12 - 129.8 - 133.5
13 - 54.4 - 36.6
14 - 151.7 2.54(1H , m) 40.1
15 1.94(1H , dd , 18.9 , 8.4) 40.0 1.52(1H , br d , 10.8) 35.4
1.85(1H , dd , 18.9 , 2.1) 2.17(1H , dd ,10.8, 3.0)
16 2.69(2H , dd , 8.4, 2.1) 50.9 2.14(1H , dd ,11.2, 3.0) 46.2
2.64(1H , br d , 11.3)
17 2.49(3H , s) 42.2 2.44(1H , s) 42.5
18 3.78(3H , s) 55.4 3.68(3H , s) 55.3
19 3.86(3H , s) 56.5 5.93(2H , br s) 101.3
20 3.83(3H , s) 56.1 - -
NMR data were measured in CDCl3 at 300 MHz for proton and at
75 MHz for carbon.Proton coupling constants (J) in Hz are
given in parentheses
2　结构鉴定
化合物 I　白色粉末 , mp 275 ～ 277 ℃。EI-MS
m z:317[ M] + , 316 [ M -H] +。 IR(KBr)cm-1:
2 916 , 2 895 , 1 591 , 1 498 , 1 454 , 1 284 , 1 242。
1
HNMR(DMSO-d6 , 500 MHz)δ:7.53(1H , s , 1-H),
8.52(1H , s ,4-H), 8.01(1H ,d , J=9.0 Hz ,5-H), 7.70
(1H , d , J=9.0 Hz , 6-H), 9.42(1H , s , 8-H), 8.57
(1H , d , J=9.0 Hz ,11-H), 8.42(1H ,d , J=9.0 Hz ,12-
H), 6.40(2H , s , 19-H), 6.23(2H , s ,20-H);13 CNMR
(DMSO-d6 , 125 MHz)δ:104.5(C-1), 148.3(C-2),
148.1(C-3), 100.9(C-4), 127.6(C-5), 114.2(C-6),
144.8(C-8), 145.2(C-9), 143.1(C-10), 118.8(C-
11), 116.3(C-12), 128.3(C-13), 111.9(C-14),
127.2(C-15), 138.8(C-16), 129.5(C-17), 120.1(C-
18), 102.9(C-19), 101.6(C-20)。以上数据是用1H-
1
H COSY , HMQC和 HMBC 进行归属的 ,与文献中去
甲血根碱(norsanguinarine)[ 4] 的相关数据一致。
化合物 II　淡黄色胶状物。FAB-MS m z:342
[M+H] +。IR(KBr)cm-1:3 006 ,2 935 ,1 668 ,1 518 ,
1 464 ,1 250 , 1 221 , 754。 1HNMR 和13 CNMR数据见
表 1 ,表中数据是用1H-1H COSY , HMQC和 HMBC进
行归属的 , 与文献中 O-甲基淡黄巴豆亭碱(O-
methylflavinantine)[ 5]的相关数据一致 。
化合物 III　白色结晶 , mp 192 ～ 194 ℃。FAB-
MS m z:328[ M +H] + , HRFAB-MS m z:328.151 4
[M+H] +(计算值328.154 8),分子式 C19H21NO4 。IR
(KBr)cm-1:3 419 ,2 920 ,1 689 , 1 506 , 1 487 , 1 236 ,
1 213 ,1 038。1HNMR和13CNMR数据见表 1。
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·278· 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2003 , 38(4):276-278