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重楼复方对荷H_(22)小鼠抑瘤及免疫功能的影响



全 文 :by edostatin directly modulates cellular function of lung cancer cells
in vitro[J]. Cancer Sci,2007,98(6) :830 - 837.
[10] 袁国东,吴世英. 白头翁应用新进展浅述[J]. 中外医疗,
2010,13:135. (编校:何姝)
重楼复方对荷 H22 小鼠抑瘤及免疫功能的影响
胡文静,刘宝瑞,钱晓萍,沈泽天,张国铎,涂云霞,禹立霞
Effects of Chonglou Fufang(CLFF)on anti - tumor and immune regulation action in bear-
ing H22 neoplasm mice
HU Wenjing,LIU Baorui,QIAN Xiaoping,SHEN Zetian,ZHANG Guoduo,TU Yunxia,YU Lixia
Department of Oncology,Drum Tower Hospital Affiliated to Medical College of Nanjing University,Jiangsu Nanjing 210008,China.
【Abstract】 Objective:To observe the anti - tumor effect of CLFF on bearing H22 neoplasm mice and its immune
regulation action. Methods:Mice bearing neoplasm(H22 cell line)were established as the experimental tumor model
and randomly divided into six groups:bearing neoplasm control group,high,middle and low dosage CLFF treated
groups,CTX group,FFBM group. Each group was taken drug by intragastric administration for 10 days. The mice were
killed,stripped and weighted the neoplasm block and the spleen. To calculate inhibition rate and spleen index. Using
MTT assay to measure cytotoxicity of CTL in vitro. Results:The different - dosages of CLFF had significant tumor in-
hibiting effects in vivo,and the results showed that the rate of restrain in the high dosage group was 54. 84%,in mid-
dle dosage was 54. 38%,and in low dosage was 37. 37% . Compared with control group,there was significant differ-
ence(P < 0. 01). CLFF could obviously increase mice's spleen index,and the results showed that spleen index high
dosage group was 7. 20 ± 3. 07mg /g,in the middle dosage was 7. 23 ± 2. 34 mg /g,and low dosage was 10. 89 ± 3. 91
mg /g . Compared with CTX groups,there was significant difference(P < 0. 01). The middle and low dosage CLFF
groups were compared with the control group,there was statistical difference(P < 0. 05). CLFF could remarkably en-
hance the cytotoxicity of splenic CTLs,and the results showed that the rate of inhibition tumor of CTLs in the high
dosage group was 51. 76%,middle dosage was 44. 18%,and low dosage was 22. 74% . The high dosage of CLFF was
compared with the control group and the CTX group,there were statistical difference(P < 0. 05). Conclusion:CLFF
had significant antitumor effects in vivo,the mechanism of the anti - tumor activity may be related to regulating im-
mune action.
【Key words】Chonglou Fufang;H22;inhibiton rate;spleen index;CTL
Modern Oncology 2011,19(11) :2175 - 2178
【摘要】 目的:观察重楼复方(Chonglou Fufang,CLFF)对小鼠 H22肝癌的抑制作用及其免疫调节作用。方法:
建立小鼠肝癌 H22实体瘤模型,将小鼠随机分为 6 组:空白对照组、CLFF 高、中、低剂量组、环磷酰胺(Cyclo-
phosphamide,CTX)组、复方斑蝥(Fufang Banmao,FFBM)组。各组连续灌胃给药 10d。于末次给药后 24h,断颈
处死小鼠,剥离瘤体,无菌条件下取脾脏,分别计算抑瘤率、脾指数,并采用 MTT 显色法检测药物对细胞毒性
T淋巴细胞(Cytotoxic T Lymphocyte,CTL)的细胞不良反应。结果:CLFF 显著抑制肿瘤生长,高、中、低剂量组
抑瘤率分别为 54. 84%、54. 38%、37. 27%,与空白对照组比较具有显著性差异(P < 0. 01) ;CLFF 高、中、低剂
量组脾指数分别为(7.20 ±3.07)mg/g、(7.23 ±2.34)mg/g、(10. 89 ± 3. 91 )mg /g,各剂量组与环磷酰胺组比较具有显
著性差异(P < 0. 01) ,中低剂量组与空白对照组比较具有统计学意义(P < 0. 05) ;CLFF 高中低剂量组对小鼠
的 CTL细胞的杀伤率分别为 51. 76%、44. 18%、22. 74%,高剂量组与空白对照组及 CTX 组比较,P < 0. 05,具
有统计学意义。结论:CLFF具有显著抑制肿瘤作用,其抑瘤机制可能与其调节机体的免疫功能有关。
【收稿日期】 2011 - 04 - 15
【修回日期】 2011 - 05 - 11
【基金项目】 南京市卫生局资助项目(编号:YKK09095)
【作者单位】 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心,江苏 南京 210008
【作者简介】 胡文静(1971 -) ,女,江苏人,副主任医师,主要从事中西医结合抗肿瘤治疗。E - mail:hwj19987@ sina. com
【通讯作者】 刘宝瑞(1963 -) ,男,吉林人,博士生导师,教授,主任医师,主要从事个体化化疗及抗肿瘤新药的研发。
·5712·现代肿瘤医学 2011 年 11 月 第 19 卷第 11 期 MODERN ONCOLOGY,Nov. 2011,VOI. 19,NO. 11
【关键词】重楼复方;H22;抑瘤率;脾指数;CTL
【中图分类号】R735. 7 【文献标识码】A DOI:10. 3969 / j. issn. 1672 - 4992. 2011. 11. 11
【文章编号】1672 - 4992 -(2011)11 - 2175 - 04
重楼复方(Chonglou Fufang,CLFF)是在中医理论指导
下,结合现代药理研究组成的中药复方,由重楼、连翘、党参
三味药组成,具有益气扶正、清热解毒功效。在前期研究中
我们已经证实 CLFF在体外具有显著的抗肿瘤活性及与化疗
药物的协同增效作用[1 - 2],在此基础上我们建立了小鼠肝癌
H22实体瘤模型,观察 CLFF在动物体内的抑瘤作用及对荷瘤
小鼠免疫功能的影响,为其进一步研究及临床应用提供理论
依据。
1 材料与方法
1. 1 动物和瘤株
ICR小鼠,雄性,体重(20 ± 2)g。由南京医科大学实验
动物部提供。清洁级动物实验环境,温度:(20 ± 1)℃;照明:
明暗各 12 小时;湿度:60% - 70%。小鼠肝癌 H22瘤株由南
京中医药大学海洋药物研究中心惠赠,小鼠腹水传代,每 7 -
9 天传代一次。
1. 2 药物及主要试剂
1. 2. 1 重楼复方制备 重楼复方由重楼、连翘、党参三味中
药组成。重楼:购自安徽井泉集团中药饮片有限公司,批号:
20051201;连翘:购自南京市药材公司,批号:07032;党参:购
自南京市药材公司,批号:060210。制备方法:取重楼、连翘
50℃烘干,分别予 80%乙醇加热回流提取,过滤,分别水浴浓
缩至浸膏。取党参 50℃烘干,予蒸馏水加热回流提取,过滤
浓缩至浸膏。将重楼、连翘、党参三药浸膏按一定配比混合,
予蒸馏水溶解配制成不同浓度的混悬液,4℃冰箱保存备用。
1. 2. 2 药物 注射用环磷酰胺(CTX) ,由江苏恒瑞医药股
份有限公司生产,规格:200mg /支;复方斑蝥胶囊(FFBM) ,陕
西方舟制药有限公司,规格:0. 25g /粒,批号:000500050005。
1. 2. 3 主要试剂 RPMI1640 培养液(GIBCO公司产品) ;小
牛血清(杭州四季青公司产品) ;MTT(sigma 公司产品,以超
纯水配制成 5mg /ml 浓度,避光保存) ;二甲基亚砜(DMSO,
上海凌峰公司产品,分析纯) ;细胞裂解液(蒸馏水 50ml +无
水乙醇 50ml +冰醋酸 0. 3ml,4℃冰箱保存备用) ;刀豆蛋白
A IV(ConA IV,sigma公司产品) ;其它试剂均为分析纯。
1. 3 主要仪器
HH - 22 型快速恒温数显水浴箱(常州国华电器有限公
司)、DHG -9003 型电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设
备有限公司)、Adventurer 通用型 AR1140 型电子分析天平
(美国奥豪斯公司) ,自动酶标仪(美国 Bio - Tek公司)。
1. 4 方法
1. 4. 1 接种 取 ICR小鼠,常规饲养。另取腹腔传代保种 7
- 9 天,生长旺盛,且无溃破的健康 H22荷瘤小鼠,颈椎脱臼
处死,置超净工作台,无菌抽取乳白色腹水,用无菌生理盐水
1:3 稀释后接种于健康小鼠右前肢腋部皮下,每只 0. 2ml,共
接种 48 只。
1. 4. 2 分组及用药 小鼠接种 24h 后称重,随机将小鼠分
为 6 组并同时灌胃给药,每组 8 只,分别为重楼复方给药组
(分为高、中、低三个剂量组)、空白对照组(蒸馏水)、化疗药
物阳性对照组(CTX)、中药阳性对照组(复方斑蝥胶囊组)。
1. 4. 3 给药剂量与方法 ①CLFF给药组:高、中、低剂量分
别为小鼠剂量21g/(kg·d)、10.5g/(kg·d)、5. 25g /(kg·d) ,均为
生药量。②化疗药物阳性对照组(CTX) :以蒸馏水溶解,按
每日 25mg /(kg·d)给药。③中药阳性对照组(复方斑蝥胶
囊) :以蒸馏水溶解,按人日处方量换算成小鼠每日给药量
350mg /(kg·d)给药。④正常空白对照组:每日给予 0. 5ml
蒸馏水。上述各组均每日灌胃一次,连续 10 天,给药容积均
为 0. 5ml /只。
1. 5 测定指标
1. 5. 1 药物对荷 H22小鼠抑瘤率的影响 末次给药后 24h,
眼眶后静脉丛取血后,断颈处死小鼠,并称重迅速剥离瘤体,
电子天平称重,计算各组瘤重的平均值,以给药组瘤重与对
照组比较,计算抑瘤率。
抑瘤率(%)=(空白对照组小鼠平均瘤重 -用药组小
鼠平均瘤重)/空白对照组小鼠平均瘤重 × 100%。
1. 5. 2 药物对荷 H22小鼠脾指数的影响 小鼠处死后,无菌
条件下取脾脏并称重,计算脾指数。
脾指数 =脾脏重量(mg)/体重(g)。
1. 5. 3 药物对 CTL的细胞毒性反应 采用 MTT 显色法检
测 CTL的细胞毒性反应。无菌条件下取各组小鼠脾脏,置于
无菌 100 目钢筛网中轻轻捻碎,加 PBS 液冲洗,并再用 200
目钢筛网滤过,于无菌离心管中,1000r /min离心 10min,弃上
清液,加细胞裂解液于 4℃冰箱作用 10min,去除红细胞,
1000r /min离心 5min,弃上清液,用无血清 RPMI - 1640 培养
液洗细胞 2 次,1000r /min 离心 5min,弃上清液,加含 Co-
nA5μg /ml、100u /ml青霉素的完全培养液重悬,调整细胞浓
度至 5 × 106 /ml,接种于 96 孔板中,每孔 180μl。混匀后置于
37℃、5%CO2 培养箱中继续培养 72h 后,按效 - 靶比细胞
25:1 的比例加入靶细胞 H22细胞 20μl,同时设效应细胞对照
孔、靶细胞对照孔,每组均设 3 复孔。培养 24h后,加入 20μl
MTT,继续培养 4h后,予平板离心机 1000r /min离心 4min,弃
上清,每孔加入 DMSO200μl,微型混合器振荡 10 - 15min,充
分溶解,用全自动酶标仪于 490nm 波长处测定吸光度(OD
值) ,复孔吸光度取平均值,按下列公式计算 CTL 细胞杀伤
活性。
CTL细胞杀伤活性 =[1 -(OD效 -靶比细胞 - OD效应
细胞) ]/OD靶细胞 × 100%
1. 6 统计学处理数据
采用 SPSS 15. 0 统计分析软件。体内抑瘤实验采用双侧
t检验,P < 0. 05 具有统计学意义,P < 0. 01,具有显著性差
异。
2 结果
2. 1 CLFF对荷 H22小鼠抑瘤作用
灌服 CLFF高中低剂量组能显著抑制 H22实体瘤的生
长,并随着剂量增加,抑瘤作用增强;其中高剂量组抑瘤率为
54. 84%,中剂量组 54. 38%,低剂量组 37. 27%,与空白对照
组比较具有显著性差异(P < 0. 01)。同时我们还发现,CLFF
三个剂量组抑瘤率均高于复方斑蝥胶囊组。结果见表 1。
2. 2 CLFF对荷 H22小鼠脾指数的影响
与空白对照组比较,用药后 CTX 组的脾指数下降,而
·6712· 胡文静,等 重楼复方对荷 H22小鼠抑瘤及免疫功能的影响
CLFF高中低剂量组脾指数均升高,其中中低剂量组与空白
对照组比较,P < 0. 05,具有统计学意义;而 CLFF 各组脾指
数与 CTX组比较,P < 0. 01,具有显著性差异。结果见表 2。
表 1 重楼复方对荷 H22小鼠抑瘤作用 (n = 8,珋x ± s)
Tab. 1 Anti - tumor effect of CLFF on mice bearing H22(n = 8,珋x ±
s)
Group n
Tumor weight
(g ± s)
Body weight(g ± s)
d0 d11
Inhibition
rate(%)
Control 8 2. 41 ± 0. 44 21. 01 ± 1. 87 30. 6 ± 3. 92 -
CTX 8 0. 56 ± 0. 32 23. 57 ± 1. 89 27. 85 ± 4. 56 76. 77△△
FFBM 8 1. 56 ± 0. 74 22. 69 ± 1. 51 29. 31 ± 3. 69 35. 48△
CLFF
21. 00g /kg 8 1. 09 ± 0. 79 23. 31 ± 1. 51 29. 31 ± 4. 22 54. 84△△
10. 50 g /kg 8 1. 10 ± 0. 57 22. 63 ± 0. 74 29. 20 ± 3. 67 54. 38△△
6. 25g /kg 8 1. 51 ± 0. 62 23. 45 ± 1. 72 27. 68 ± 4. 93 37. 27△△
△P < 0. 05 vs control,△△P < 0. 01 vs control
表 2 重楼复方对荷 H22小鼠脾指数的影响(n = 8,珋x ± s)
Tab. 2 The spleen index of mice bearing H22 after treatment with
CLFF(n = 8,珋x ± s)
Group Spleen index(mg /g)
Control 5. 08 ± 1. 94
CTX 3. 59 ± 0. 67
FFBM 7. 58 ± 2. 31△※
CLFF
21. 00g /kg 7. 20 ± 3. 07※
10. 50g /kg 7. 23 ± 2. 34△※
6. 25g /kg 10. 89 ± 3. 91△※
△P < 0. 05 vs control,※P < 0. 01 vs CTX
2. 3 CLFF对荷 H22小鼠的 CTL细胞毒性反应的影响
如图 1 所示,当效靶比为 25:1 时,CLFF 高中低剂量组
小鼠的 CTL细胞的杀伤率呈现明显的剂量依赖性,分别为
51. 76%、44. 18%、22. 74%,空白对照组为 35. 57%,CTX 组
为 23. 83%,复方斑蝥组为 41. 96%。与空白对照组及 CTX
组比较,CLFF高剂量组可显著提高荷 H22小鼠的 CTL细胞活
性,P < 0. 05,具有统计学意义。
图 1 重楼复方对荷 H22小鼠的 CTL细胞毒性反应的影响
Fig. 1 CTL cytotoxic reaction of mice bearing H22 after treatment
with CLFF
3 讨论
我国医学认为,恶性肿瘤发生的病机关键是“正虚邪
踞”。正气不足是肿瘤形成和发展的基础,热毒、血瘀、痰湿
等毒邪侵袭是肿瘤形成和发展的必要条件。因此治疗方法
上强调扶正驱邪,其中益气清热解毒法是恶性肿瘤治疗的主
要方法之一。重楼复方由重楼、连翘、党参按一定比例组方
而成,方中重楼、连翘清热解毒散结以驱邪,党参益气以扶
正,起到益气扶正、清热解毒之功效。
重楼为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎,
研究显示重楼提取物及其主要活性成份重楼皂苷在体内外
均有显著的抗肿瘤活性[3 - 5],重楼皂苷 I - III 可引起 ConA
诱导小鼠淋巴细胞增殖效应而提高免疫功能[6];连翘为木犀
科植物连翘的干燥果实,其醇提取物在体内能显著抑制荷
H22小鼠实体瘤的生长
[7]并有免疫调节作用[8];党参为桔梗
科植物党参及其同属多种植物干燥的根,党参多糖为其主要
活性成分,对机体的细胞免疫及体液免疫均具有促进作
用[9]。在前期研究中,我们证实了重楼复方在体外有显著的
抗肿瘤活性、抗瘤谱较广,同时与多种化疗药物包括多西紫
衫、草酸铂、5 - FU等具有协同增效作用[1 - 2]。在本实验中,
我们进一步研究了重楼复方在体内的抗肿瘤作用,结果证实
重楼复方灌胃给药后在体内能显著抑制荷 H22小鼠实体瘤的
生长。同时,我们初步观察了重楼复方对荷 H22小鼠免疫功
能的影响,发现与化疗药物环磷酰胺相比,重楼复方可明显
提高荷 H22小鼠脾指数,明显提高 CTL 细胞活性,促进 CTL
细胞杀伤靶细胞 H22。
CTL细胞是特异性细胞免疫应答的主要效应细胞,在机
体抗感染、抗肿瘤免疫及移植排斥反应和自身免疫病中发挥
重要作用[10]。CTL细胞被肿瘤特异性抗原激活后能够直接
识别肿瘤细胞,通过破坏靶细胞膜和靶细胞核而杀伤肿瘤细
胞[11]。本研究中,重楼复方对荷瘤小鼠的抑瘤作用及 CTL
细胞的杀伤作用均随着药物剂量的增加而作用增强,提示其
有可能通过提高 CTL细胞杀伤活性等免疫调节途径发挥抗
肿瘤作用。今后我们将对有关重楼复方参与免疫调节、发生
免疫效应等机理进行深入研究。
【参考文献】
[1] Liu YP,Ling Y,Hu WJ,et al. The herb medicine formula 'Chong
Lou Fu Fang' increases the cytotoxicity of chemotherapeutic agents
and down - regulates the expression of chemotherapeutic agent re-
sistance - related genes in human gastric cancer cells in vitro[J].
Evid Based Complement Alternat Med,2009,175(10) :1 - 10.
[2] 刘永萍,凌扬,胡文静,等.重楼复方与氟尿嘧啶对胃癌细胞的
体外协同作用研究[J]. 现代肿瘤医学,2010,18(3) :422 -
455.
[3] Man SI,Gao WY,Zhang YJ,et al. Antitumor and antimetastatic ac-
tivities of Rhizoma Paridis saponins[J]. Steroids,2009,74:1051 -
1056.
[4] Lee MS,Yuet - Wa JC,Kong SK,et al. Effects of Polyphyllin D,a
steroidal saponin in Paris Polyphylla,in growth inhibition of human
breast cancer cells and in xenograft[J]. Cancer Biology & Thera-
py,2005,11(4) :1248 - 1254.
[5] Chen ZX,Liu BR,Qian XP,et al. Proteomic analysis of anti -
tumor effects by Rhizoma Paridis total saponin treatment in HepG2
cells[J]. J Ethnopharmacol,2008,3:129 - 137.
[6] 王艳霞,李惠芬. 重楼抗肿瘤作用研究[J]. 中草药,2005,36
(4) :628 - 630.
[7] 胡文静,钱晓萍,涂云霞,等.连翘乙醇提取物抗肿瘤作用的实
验研究[J].南京中医药大学学报,2007,23(6) :379 - 381.
[8] 张明远,郑福禄,栗坤,等.连翘醇提物对 H22肝癌小鼠的抑癌
作用[J].中国误诊学杂志,2008,8(22) :5322.
[9] 张晓君,祝晨陳,胡黎,等.党参多糖对小鼠免疫和造血功能的
影响[J].中国新药与临床药理,2003,14(3) :174 - 176.
·7712·现代肿瘤医学 2011 年 11 月 第 19 卷第 11 期 MODERN ONCOLOGY,Nov. 2011,VOI. 19,NO. 11
[10] 陈真,钱之玉,郭青龙,等. 海洋真菌多糖 YCP 对荷瘤小鼠肿
瘤生长及免疫功能的影响[J]. 中草药,2006,37(2) :241 -
245.
[11] 石学魁,阮殿清,王亚贤,等.红花多糖抗肿瘤活性及对 T739
肺癌鼠 CTL ,NK细胞杀伤活性的影响[J]. 中国中药杂志,
2010,35(2) :215 - 218.
(编校:何姝)
SRC激酶抑制剂对前列腺癌细胞侵袭与增殖的影响
瞿紫微1,王晓燕2,魏 欣3,曾红玲1,吴 彪1,黄 洋1,李晓辉1,肖新波1
Effects of SRC on proliferation and invasion of prostate cancer cell
QU Ziwei1,WANG Xiaoyan2,WEI Xin3,ZENG Hongling1,WU Biao1,HUANG Yang1,LI Xiaohui1,XIAO Xinbo1
1The First Hospital of Wuhan City,Hubei Wuhan 430022,China;2Room County People's Hospital of Shiyan City,Hubei Shiyan 442100,
China;3Center of Medicine,Tongji Hospital of Tongji Medical College,Hubei Wuhan 430030,China.
【Abstract】 Objective:To study whether PP2[4 - Amino - 5 -(4 - Chloro - Phenyl)- 7 -(t - Butyl)Pyrazolo
(3,4 - d)Pyrimidine]could change the expression of src kinase and E - cadherin protein,and detect the prolifera-
tion and invasion of prostate cancer cell. Methods:After treating PC - 3 cells with PP2,western blot was performed
to determine the expression of src and E - cadherin;The proliferation was tested by MTT assay;Boyden chamber as-
say was used to examine the effect of the invasion of PC - 3 cells. Results:Western blot showed if the dosaged of PP2
increased,the expression of src was down - regulated and E - cadherin up - regulated. MTT assay showed that the
proliferation of PC - 3 cells had association with PP2 dosage(P < 0. 05). Boyden chamber assay showed that the in-
vasion was down - regulated when the dosage of PP2 enhanced(P < 0. 05). Conclusion:PP2 can strongly inhibit src
and enhance the expression of the downstream protein of E - cadherin. the proliferation and invasion of PC - 3 cells
are also inhibited by PP2.
【Key words】PP2;invasion;proliferation;prostate cancer
Modern Oncology 2011,19(11) :2178 - 2180
【摘要】 目的:以 PP2[4 - Amino - 5 -(4 - Chloro - Phenyl)- 7 -(t - Butyl)Pyrazolo (3,4 - d)Pyrimidine]
药物(src激酶抑制剂)处理前列腺癌细胞,检测 src 激酶及 E - cadherin 蛋白表达水平的变化,探讨 PP2 对前
列腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:PP2 处理前列腺癌细胞 PC - 3,Western blot 检测 src 及其相关蛋
白的表达;Boyden小室实验检测细胞侵袭能力;MTT检测细胞的增殖能力。结果:PP2 处理 PC - 3 细胞后,
src表达水平明显降低,E - cadherin表达水平升高;细胞的增殖和侵袭能力均受到明显抑制,剂量越高抑制作
用越明显(P < 0. 05)。结论:PP2 通过提高细胞黏附分子 E - cadherin 的表达抑制前列腺癌细胞 PC - 3 的增
殖和侵袭能力。
【关键词】PP2;侵袭;增殖;前列腺癌
【中图分类号】R737. 25 【文献标识码】A DOI:10. 3969 / j. issn. 1672 - 4992. 2011. 11. 12
【文章编号】1672 - 4992 -(2011)11 - 2178 - 03
【收稿日期】 2011 - 04 - 23
【修回日期】 2011 - 05 - 01
【作者单位】 1武汉市第一医院,湖北 武汉 430022
2十堰市房县人民医院门诊办公室,湖北 十堰
442100
3华中科技大学同济医学院附属同济医院分子医学中
心,湖北 武汉 430030
【作者简介】 瞿紫微 (1975 -) ,男,湖北洪湖人,主治医师,硕士,主
要从事肿瘤微创方面的研究。E - mail:quziwei007@
126. com
Cadherins是一个介导细胞间紧密连接的细胞膜糖蛋白
家族。E - caherin 是在上皮细胞膜表达的重要 cadherin 分
子。E - cadherin的胞浆区域通过细胞质蛋白 catenins 与细
胞骨架的肌动蛋白丝相连,调控细胞形态和运动。在转基因
小鼠的研究中发现 E - cadherin 是细胞转移的抑制因子,E
- cadherin能降低癌细胞的转移能力[1 - 2]。
Src是一种膜相关的无需受体的信号传导蛋白激酶,在
各类细胞与细胞间的黏附分子接头中大量存在。在肝癌细
胞中,E - caherin 的异常是被 src 诱导的[3 - 4]。另外,在胰腺
癌中,活化 src的过表达导致了 E - cadherin 表达下调,刺激
·8712· 瞿紫微,等 SRC激酶抑制剂对前列腺癌细胞侵袭与增殖的影响