全 文 ：药学学报 · Ac ta P h a rm a e e u t ie a S in ie a 19 90 ; 2亨( 1 1 ) : 5 59 沁 5 6 1
研 究 ` 简报
异紫荃定对兔输卵管平滑肌活动的影响
杨 琳 徐元秀 赵更生
(西安医科大学药理教研室 , 西安 7 10 061 )
以住的研究表明 ,异紫董定 i( s oc or y d ien )有钙拮抗剂样作用 l() 。 输卵管平滑肌的收缩活
动是卵子运行的推动力之一 , 受多种因素的控制 ,并与细胞内游离钙浓度有关 `, )。 本实验观察
了异紫茧定对兔输卵管平滑肌机械活动及对卵运动的影响 ,并初步分析其作用机制 。
实 验 材 料
异紫董定 (简称 I soc ) 云南省巍山商业局保健药厂产品 ;实验动物 为健康雌性家兔 ,
杂种 , 1 . 8 一 2 . 7 k g ,西安医科大学实验动物中心提供 。
方 法 与 结 果
一 sI Q c 对兔输卵管峡部肌自发收缩活动的影响. ` 选用成年未孕雌兔 巧 只 , iv h C G 10 o IU , 24 h 后处死 , 取输卵管峡部肌分为四段 ,
各长约 I cm (离子宫 2 士 1 e m 范围内 ) `, ’ 。 一段悬挂于装有 K er b s 氏液 (p H 7
·
2一 7 · 4 ) 15 m l
的双层玻璃肌槽内 , .维持水温为 35 士 0 . 5 ℃ , 供 95 % o , 和 5% 的 C O , 一混合气 , 肌 肉一
端固定在槽内玻璃钩上 , 另一端与张力换能器相联 。 调节静息张力为 1 9 、稳定 l h 以上 , 通
过自动平衡记录仪记录平滑肌活动 。 剩余标本浸人 K r e bs 氏液 , 于 4 ℃ 冰箱保存 。 .
所观察收缩活动的参数为 :频率 、 振幅和张力 , 分别为单位时间 ( 1 m in )内草个收缩波的
数目 :收缩波的最大高度 (m m % )和用积分仪测得自发收缩波振幅最低点的连线与基线间的
面积 (m m ,% )“ ’ 。 用方荐分析进行显著性检验 ,方差不齐者 ,先进行变量代换 。
(一 )时间与效应的关系 给 I s oc 3 # m ol 儿 连续观察 60 m in ,可见峡部平滑肌 自发性收
缩波的张力和频率明显下降 (见图 1 ) ,分别于药物作用后 50 和 4 0 m in 后达到最大效应 (张
力下降 , 69 · 6士 20 · 2% . ,频率降至 4 0 · 5士 1 · 0 9 次 m/ in , n 一 9 , p < o · 0 1 ) 。 至 6o m in 时 ,
药物效应依然存在 。 自发性收缩波的振幅改变不明显 ,未见显著性降低 ( n = 9 , P > 0 . 05 ) 。
. .
(二 )浓度与效应的关系 采用累积给药法 ,肌槽内药械度自 3 ; m o l二 开始 , 按冬109、一 了’ r ’一 “ ~ 一 一 “ 、 “ 一 / ,一 ` ’ ` ~ ’` ’ 一 “ 一 ` ’一 ”一 ’ ~ ’ ` 一 ` ’ ~ ’ 护 ’一 ~ 一 尸 -一 “ 一 ` ’ ` ~ “ 一 、 2 一 0
m o lL/ 递增至 300 拜m o lL/ ,给药 l’ed 隔为 1 5 m in , 记录每一浓度 I s e o 作用后第 15 m in 的参数
变化 。 结果见平滑肌自发性收缩波的张力和频率迅速下降 ,分别于 3 和 10 料m ol 几 时已有
显著性降低 ( n = 9 ,尸 < 0 . 0 1) 。 而振幅直至 I s oc 浓度达 30 0 拜m ol 几 时 ,才出现显著性降低
( n = 9
,尸 < 0 . 0 1 , 见图 2 ) 。 结果提示 ,平滑肌自发收缩的频率和张力对 I s oc 的作用较敏感 。
本文于 19 8 9年 10 月 7 日收到 。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1990. 11. 011
药学学报 Ac t aP h ar mcae u t ie a s i nie a r 9 9o ; 2 5 ( 1 1 ) :55 9一 56 1
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二 . Iso c 拮抗去甲肾上腺素 (N E )对输卵管峡部平滑肌的作用
用成年未孕雌兔 5 只 ,动物处理和实验条件同前 。 激动剂去甲肾上腺素浓度为 30召 m ol 儿
拮抗剂 15。 。 的浓度 自 3 ; m o l、 始 , 按 令l o g m o l二 递增到 10 00 杯, 。 1压 。 先 作 N E` “ “ “ “ ` - -一 户 ` ’ 『 .一 ~ 一 尸 -一 “ 一 ~ ’ `~ 2 一 0 `一 ’ ` 一 一 目 ~ - -一 尸一 `一 ` 一 。 ` “ ” 一 ’ 一对照收缩曲线 ,用 K er b s 氏液冲洗三次 ,每二次间隔 15 m i n 。 待肌张万恢复后 ,观察拮抗剂
的作用 。
方法同前 。
坐标为 I s o e
人单剂量拮抗剂 s m `几后 ,加人激动剂` , ’尸待激动剂效应达到最大后 ,以此绘制收缩幅度抑制量效曲线 (纵坐标为抑制 % , 对照收缩高度为
冲洗标本 ,
10 0 0,
, 横
的对数剂量 ) 。 按寇氏法求得半效抑制浓度 IC S。为 62 . 48 拜m ol 儿 。
三 . sI oc 对兔卵运行的影响
选用成年未孕雌袅 12 只 , j v h C G IDo 觅U ,给药组兔 6 只 , 于 h C G 注射后 12 , 2 4 , 36 h
各 im I s oc 60 m g八 9 .一次 ;对照组兔 6 只 , 仅往射等容积的溶媒 (双蒸水 ) 。 48 h 后处 死
动物 ,剖腹观察卵巢端排卵点并计数 。 取出两侧输卵管 、 子宫 ,将输卵管等分为六段 , 自卵巢
著黯瓢撒一 6 段 ;将子宫等分为二臀 几自输卵管子宫端向宫颈端依次为 f沁 2 段 ,中的卵子佰 ’ 。 用秩和检验进行统计学处理 。 一 :
结果对照组卵子分布在输卵管的第 4 , 5 , 6 段 , 即相当于壶腹部 ,壶峡交接部 , 峡部及输
卵子宫交接部 (7) ,并有一定数量的卵子进入子宫第二段 。 给药组卵子主要分布在 · 3 , 4, 5 , 6
段. , 只有很少量的卵子进入子宫 、经统计学处理 , P < 0: . 05 。 说明用 . h C G 处理 4 8 h后 , sI oc
可明显延缓卵子的运行 。 4 、 、 一 _
讨 论
F or m a n 的研究发现 一 ;钙拮抗剂硝苯毗咤可有效的抑制由 N E 和 P G F Z: 引起的输卵管环
药学学报 一 A℃t a’ P h ar me a ou t 、。 l a :i i S nc al 9 90i ;” ( I F伍 :5 5今二 56 1 8 6 1
肌位相部分的收缩活动 ,认为引起这部分活动的 C a , + 是通过电压依赖性钙通道流入细胞的 `2 ) 。
本实验结果发现 , 1拓罄前使 ·自发收缩砖动饰张力期显下降 而价目.碌缩的振幅变化木天 ,提示
, so “ 可能奔等影呻有 f 献报道
N a
十 通道与 C a , +
学终坪缈钙通摧平滑肌细胞膜的 薪乒戚箱 8、; ` ’而平滑肌通道具有非常相似的结构`’ ” ’ 。 ls 邻 推测 150 。 可能对平滑肌细胞膜上的 N盆辛通遭也有立走的袖制作用 。 但对于大剂量时反使收缩可使 自发收缩活动的频率明显减慢
频率稍有加快 , 由此不能直接推测共原因; 。搏待进二步研究证实、 。
I so c 可明显延缓兔卵在输卵管内的运行 ,提示可能与其抑制平滑肌收缩 , 减弱输卵管平
滑肌对内源性去甩肾上腺素的尽应性有笨粉 加价 、 ; 补丫 、比 : ,犷! 汾广丫 :一 : 二 ` 阮 : . : , , 二 ;
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