全 文 ：第 8卷 第 2 期 沈 阳 药 学 院 学 报 v ol .8N o .2 p .79
1 9 91
。
4 总 4 7期 J OR UN AL OF S HEN YN A G C OL L E G EF OP HAR M A C Y AP r .1 9 9 1 S u m4 7
月见草油乳剂的生物利用度研究
杜建平 *陈济 民
生物药荆研究室
摘 要 本文采用大鼠和健康志愿者 , 对月见草油乳剂 , 以其中主要有效成分卜亚麻酸为指
标 , 进行了生物利用度研究 。 大鼠灌胃绝对生物利用度为 73 . 2 1% , 幽门静脉注射绝对生物利 用
度为 8 9 . 9 1% , 相对灌胃给予月见草油的相对生物利用度为 1 7 6 . 6% . 健康志愿者相对口服月见草
油胶丸的相对生物利用度为 1 73 。 5% .
实验结果说明 , 对于月见草油来说 , 乳剂是一种好剂型 。
关扭词 月见草油 , Y一亚麻酸 ; 生物利用度 , 乳剂
中田分类号 R g i Z , R 9 72 . 6 , R 9 44 . z 7
户产.尸加;·
月见草油 ( ve e in n g p ir mr os e 01 1) 中含有多种人体必需脂肪酸 , 其中主要有效成分卜亚
麻酸 (丫一 il n ol e爪 c a ic d) 是前列腺素 E : 的前体 , 具有抗血栓降血脂等多种作用 `” 。 关于月见
草油制剂国外有一些专利报道 , 国内市售有月见草油胶丸 。 为了开发新剂型和新用途 , 提高
临床效果 , 鉴于乳剂容易吸收 , 可以静脉注射等特点 , 本文研究了月见草油乳剂的绝对和相
对生 、物利用度 。
了 1 材料与方法
1
.
1 材料
1
.
1
.
1 药品与试 剂
月见草油 ( ” . 90 m g 丫一 il n ol e垃 c a ic d / m l ) , 中国科学院林业土壤研究所提 供 , 月 见
草油乳剂自$lJ (详见文献 2 , 3 ) , 1 号乳剂 ( 5 . 2 7 2 o g y 一 l in o l e n i c a e i d / m l ) , 2 号乳剂
( 5 7
.
5 4 二 g y 一 l in o l e n i e ia e d / m l ) ; 市售月见草油胶丸 ( 2 7 . 3 6 二夕 Y一 l in o l e n i e a e i d / o n e
c aP su le ) , 其它试剂均为市售分析纯试剂。
1
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1
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2 动物
大鼠 , 体重 20 。~ 2 50 9 , 雌雄各半 , 沈阳药学院动物室提供 。
l
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1
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3 健康志愿者
4男 2女 , 体重 5 7~ 6 0 k g , 2 5~ 45岁 。
1
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2 方法
1
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2
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1 样品预处理及 气相 色借 条件 r峨 ,
给药后静脉取血 , 离心取适量血浆于 s m l带塞试管中 , 加入 I iln 乙醚 ,振摇提取 1 . 5而 n ,
置低温冰箱 , 下层结冻 , 倒出上层乙 醚液于 10 m l 容量瓶中 , 重复三次合并乙醚液 , 室温下
收摘日期 : 1 9 9。 ~ 。 2一 2。 井 邹届研究生 , 本文为研究生论文一部分
.乒f. 1犷
DOI : 10. 14066 /j . cnki . cn21 -1349 /r . 1991. 02. 003
80沈 阳 药 学 院 学 报 8卷
氮气流挥散乙醚 , 残渣加入 0 . 5 0 01 / L氢氧化钾甲醇液。 . 2m l , 于 5 ℃ 恒温水浴加热 20 m in 左
右 , 使油珠消失 , 放冷 , 加入三氟化硼乙醚液 0 . l m l , 甲醇。 . 5 m l , 于沸水浴回流 3m仇 , 用
冰盐水迅速冷却 , 加入内标石油醚溶掖 1川 , 振摇 , 加入饱和氯化钠水溶液至刻度 , 取上层
石油醚液进样 。 色谱条件: 固定相 20 % D E G台, 氮气为载气 , 流速 勃 m l/ m in , FI D检测 ,
柱温 1 75℃ , 气化室温度 2“ ℃ , 苯甲酸苯醋为内标 。
1
.
2
.
2 大鼠颈静脉和 幽门静脉持久性括管
颈静脉插管 : 自颈部正中锁骨上方将皮肤做 cZ m纵切口 , 暴露两侧颈外静脉 , 用常规插
管法分别插入 1 c8 m 长内含生理盐水的硅酸管 (内径 o . 02 m m , 外径 o . 03 7m m , is la ist C
60 2
一
1肠 , D o w C o m i蜡 , M e d i ca l一ut b in g , M a de in U 。 S . A ) , 导管经皮下从颈背部引出 ,
检香导管血流通杨 , 缝合伤口 。 单笼饲养 , 手术后 72 h可供实验用 。
幽门静脉插管 : 自剑突向下沿腹中线切口 , 暴露出肝门静脉和幽门静脉的连接部位 , 小
心剥离周围组织 , 游离约。 . sc m 的幽门静脉段 , 常规插管法插入一根 1 5 c m 长内含生 i理盐水
的硅胶管 , 经皮下从背部中央引出 , 检查流畅后 , 缝合 , 单笼饲养 ,手术后 7 2h可供试验用 。
1
.
2
.
3 交又实验安排
住只分别单笼饲养插好颈静脉导管的备用大鼠 , 交叉做月见草油灌胃 ,月见草油乳剂灌胃
和月见草油乳荆静脉注射实验 , 6 名健康志愿者交叉做 口服月见草油胶丸和月见草油乳剂实
脸 , 每次实验后何隔一周进行下一次实验 。
1
.
2
.
4 大鼠静脉注针 月见草油乳剂
大鼠取 。 . 2 5 m l 空白血后经颈静脉插管注射 4 . 5二 l/ k g l 号乳剂 , 注射后 5 , 10 , 20 , 30 ,
4。 , 5 0 , 6 0 , 花 , 9 0 , 2 2 0 , 2 8 0而 n 各取血 o . 25 m l , 离心取血浆 o . l m l , 测定 Y一亚麻酸浓度 。
1
.
2
.
5 大鼠灌胃给予 月见草油乳剂
禁食 10 h , 自由饮水大鼠取空白血 0 . 25 m l 后 , 灌胃给予 1 0 . 。。 l/ k g Z 号乳剂 , 给药后
1
,
2
,
3
, 4 , 5
,
6
,
7
, 8 , 9
, 1 1
,
23
, 2嫂h各取血 o . 2 5m l , 离心取血浆 o . l m l , 测定Y一亚麻酸浓度 。
1
.
2
.
6 大鼠灌胃给予 月见草油
禁食 1叭 , 自由饮水大鼠取 0 . 25 m l空白血后 , 以 5二 l/ kg 灌胃给予月见草油 , 给药后 1 ,
2 , 3
, 4 , 6 , 8
, 工。 , 1 2 , 14 , 2 4h 各取血。 。 2 5m l , 离心取血浆 o . l m l , 测定 Y一亚麻酸浓度 。
1
.
2
.
7 健康志愿者口服 月见草油乳剂
健康志愿者早餐前抽取空 白血 3m l 后 , 口服 20 ln l 2 号乳剂 , 用 10 0耐 水服下 , 服药后
0
.
5 , 1 , 2 , 选 , G , 8 , 1 0 , 1 2 , 2 4 h 各取血 3m l , 离心取血浆 l m l , 测定 卜亚麻酸浓度 。
生. 2 . 8 健康志愿考口服 月见草油胶 丸
健康志愿者早餐前抽取空白血 3m l后 , 口服 3 0粒月见草油胶丸 , 用 1 0 m l 水服下 , 服药
后 l , 2 , 4 , 6 , 8 , 13 , 2 4h 各取血 3 m l , 离心取血浆 l m l , 测定卜亚麻酸浓度 。
1
.
2
.
9 幽门静脉注射 月见草油 乳剂
大鼠取空白血 o . 2 5m l后 , 经幽门静脉插管注射 4 . s o l/ k g l 号乳剂 , 给药后 。 . 25 , 。 . 5 ,
0
.
7 5
,
1, 1
.乳 2 , 4 , 6 , s h各取血。 。 2 5 m l , 离心取血浆 o . l m l , 测定卜亚麻酸浓度 。
2 期 杜建平等: 月见草油乳剂的生物利用度研究8 1
厂
2 结果与讨论
2
.
1血药浓度测定结果
见表 1。
表 1丫一亚麻曦血药浓度平均值( 孙盯 mI, n 二 6 )
时间
(五) 幽门静脉注射浓度 S D
大
静脉注射
鼠
乳剂灌胃
健康志愿者
口服胶丸 口服乳剂
浓度
1魂7 . 坛
10 8
。
0
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油灌胃
浓度 S D 浓度 S D 浓度 S D
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2
.
2 生物利用度 比较
采用非房室模型参数均值计算生物利用度 , 结果见表 2 , 图 1和图 2 .
由表 2 可见 , 大鼠灌 胃给予月见草油乳剂朴亚麻酸的绝对生物利用度为 7 3 . 2 1% , 相对
灌胃给予月见草油的卜亚麻酸相对生物利用度为 1 7 6 . 6% , 幽门静脉注射月见草油乳剂的 Y -
亚麻酸绝对生物利用度 为 8 9 . 9 1% ; 健康志愿者 口服月见草油乳剂相对口服月见草油胶丸的
卜亚麻酸相对生物利用度为 1 7 3 。 5% 。
生物利用实验结果说明口服月见草油乳剂比 口服胶丸有较高的生物利用度和较高的卜亚
麻酸血药峰浓度 , 即从进入体内的量来衡量 , 乳剂效果更好 , 而进入体内的速率 (达峰时 )二
者无显著差别 。 另外乳剂有容易口服 , 可以静脉往射等优点 , 故认为月见草油乳剂是一种更
好的剂型 。
沈 阳 药 学 院 学 报
衰 2月见草油中卜亚麻峨生物利用度
8卷
大
绝对生物利用度
鼠
相对生物利用度
健康志愿者
相对生物利用度
乳口胶乳口胶人 UC 乳很 A UC
乳
幽 A UC
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乳
灌 仁 乳“ 邵 灌m C
乳灌油
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丫“卜t验检
差异 不显 若 不显着 显著 不 显著 显著 显著 显著 不显着
,
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乳 剂
胶丸
O一 O~ 叫共嘴」~ 一 、一 关 -一 、一 ~ 0一一— 。
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ǎ毛\呈à侧长
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日寸间 ( h )
6 吕 】公 】2\` ,3
恻任
时间 (h 〕
曰 1 大吸翔口幼予月见草油或乳衬后血药浓度时问曲经
圈 2 俄 . 志耳者口皿月见草油乳荆成胶丸后
血药浓度时问曲维
月见草油乳剂相对生物利用度用人体和
用大鼠做实验 , 结果很相近 , 说明用大鼠做
实验是可取的 。
研究生物利用度时 , 如欲区分胃肠道对
药物吸收代谢作用与肝脏首过效应的影响 , 除了从静脉注射和 口服的途径给药外 , 还必须将
药物直接注入肝门静脉 , 进行血药浓度分析 。 多数实验用狗等较大动物做此项实验 , 存在操
作 、 饲养麻烦和耗费多等缺点 。 大鼠是一种大小适中的实验动物 , 与其它动物相比 , 容易实
验和饲养 , 而且价格便宜 。 本文尝试用大鼠幽门静脉插管给药研究肝脏首过效应的影响基本
成功。 大鼠灌胃给予月见草油乳剂相对静脉注射而言 , 肝脏首过效应为 1 0 . 0 1% , 胃肠道 代
谢作用 16 . 70 % .
今
H协 s as m 人 G . T鳃 oR le o f F a t s i n
姚豢姆等。 中革药 , l。吕7 , 盆s ( z幻 :
孙椒英等 . 沈阳药学院学报 , 均 87 ,
杜盆平娜 。 中苹药 , r o . o , ( . ) : 1 5
H u m a n
1 1
考 文 献
N u t r i t io n
.
V e r l协 g se l lcs 恤 f t : V C H I D 8 6 : 8 5 e 10 0
4 ( 4 )
(下转第容6页 )
86沈 阳 药 学 院 学 报 8卷
AS TU公 Y ON AR! GI N N E ES T ER AS EH E AT一 S T ABI I LY T AN DI TI S F F EC C AY
T R EM ES TI M ATI N O
Hu Li a ng c 成
e D pa r忿机 e 儿云 o f p hy s ￡e a 乙C 人已仍云s 亡 r夕
T he he a t
一
S ta bi li ty o f Ag ri ni ne e s te ra s e w a s s tui de d
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T he a e ti vi ti e s o f
以y me a n d t he a r te e o ns ta n ts o fe nzy m a ti e de a e ti va ti o n di f fe re n t te n〕 Pea r te u rs
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A S T U公Y O N T H E B ! O AV A! L A B IL I T Y O F E V E NI N G P R IM R O S E O IL
D u J ia n iP n g C h e n J im in
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L i n o l e n i e a e id ; B i o va a i l a b i l i t y ; Em u l s i o n