全 文 ：5 16
A e t a P h sy io log ci
a S in ie a
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o e t o b e r 25
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20 3 55 ( 5 )
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5 16 一 524
E fe
c st o f in t r a v e n o u s I nj e c t i o n s P a e d e r i a e a n d S at u n ot n i a o n
s P o n at n e o u s P a i n
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h y P e r a lg e s i a a n d i叭a m m a it o n idn u c e d b y
C u t s n e o u S C h e m i e s l it S S u e 二InJ U r y 1 1 ht e r s t
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,凡 i n esR e a cr h ce n et r , nsI t it u t e of Ne u or s e ie nce , 丹忍 oF u 此 h iM lit a 叮 Me d ie a l nU 初e sr i yt , Xi ’ a n 7 10 32 :
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i t如an l hC i ne s e Me d ic i ne
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Xilj 昭 挤 ” 尸i t a l , Xi ` a n 7 10 32
A b s t ar e t
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s t u d y w h e th e r e o m m e cr ia l tar d it io n a l C h in e s e m e d ie i n al p r e p a r a t i o n s Inj
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p ir m脚 t h e mr a l/ m e e h a n i e al h y p e r a lg e s i a a n d i n fl a m m a t i o n in e o n s e i o u s r at s . Inj e e t io n o f b e e v e n o m
( B V
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a s u b s e q u e n t p e ir o d Of 3 一 4 d即 5 p ir m娜 h e a t a dn m e e h an ie al hyP e arl g e s ia , b u t al s o a m a r k e d
5
1, of i胡 am m at i o n , in e l u d in g er d n e s s a n d s w e ll in g of th e p la n t ar s u far e e in ht e i nj e e t e d paw . I n t arP la n t ar i nj e e t i o n o f fo mr a -
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n p or d u e e d tw o p h as e s of PS P R
a s er p o rt e d p er v io u s ly
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d u e e d fl i n e h i n g r e fl e x Of 1 h t i m e e o u sr e a s e o m Par e d iw t h th
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n e e o n tor l 脚 u p . P o s t一 ter a tm e n t w i th IP o r 15 5 m i n aft e r B V
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s u p p er s s i o n of th e fl i n e h in g er fl e x in bo th BV t e s t a n d fo mr al i
n t e s t er s p e c t iv e l y , a s c o m
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p a er d w i t h th e e o n tor l 脚 u p . H ow e v e r , n e i th e r p er 一 n o r P o s t一 ter a tm e n t w ith I P o r 15 p or d u e e d a n y s i gn iif e a nt l y s u p p er s s iv e
e
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一
i n d u e e d p ir m a叮 h e a t a n d m e e h an ie a l h yp e ar lg e s ia a n d i n fl a m m a t i o n . hT e a n a lg e s i a Por d u e e d by I P o r 15 w a s
n o t m e d i a t e d b y th e e n d o g e n o u s o p io i d er e e tP o sr s in e e n al o x o n e
, a n o n 一 s e
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e e t i v e o p io i d r e e e p t o r an t
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Por d u e e d a n a lg e s i a in th e BV
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u r p re s e n t re s u lt s s u g ge s t t h at IP o r 15 m ig h t P r e v e n t
a n d re l ie v e e li n ie al 哪 rs is t e n t s p o n t a n e o u s P a i n , b u t iw th o u t a n y an t i一n o e i e e p t iv e a n d a n t i 一 infl am m a t o口 e fe e t s o n th e p ir m娜
h e a t h y P e alr 罗 s i a , m e e h a n ie al hy p e alr ge s ia , a s w e l l a s infl a m m at o叮 er s p o n s e s . hT e B V t e s t m ig h t b e a u s efu l m o d e l o f p a i n t o
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u at e a n d s e er e n a n t i
一 n o e ie e p t iv e a n d a n t i
一
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a m m a t o 叮 e fe e t s o f e e rt a in e o m即 u n d s o f t h e C h i n e s e m e d ie in a l h e br s o n th e
p a th o lo g ie al o ir gi n s o f p a i n
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K e y wo
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e e t io n p a e d
e ir a e ; inj
e e t i o n s t a u n t o n i
a ; b e e v e n o m t e s t ; fo mr al i
n t e s t ; p e sr is t e n t s p o n t a n e o u s P a i n ;
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alr 罗 s i a ; ant i一 i n n a m m iat o n ; ant i 一noc ie e p it o n
鸡矢藤注射液和野木瓜注射液对大鼠足底皮下化学组织损伤诱致
自发痛 、 痛敏和炎症的作用
彭小莉 ’ ,2 , 高喜玲 , , 陈 军 ’ , ’ , 黄 熙 2 , 陈会生 ’
,第四军医大学神经科学研究所疼痛研究中心 , 西安 71 0 32 ; 2第四军 医大学西京医院中医药研究中心 , 西安 71 0 32
摘 要 : 研究市售中药制剂鸡矢藤注射液和野木瓜注射液有无抗伤害及抗炎作用 。 采用两种持续性痛动物实验
模型— 蜜蜂毒 ( be e v en o m , B y ) 模型和福尔马林 ( fo mr ial n , )F 模型 , 评价鸡矢藤注射液和野木瓜注射液系统给药对持续性 自发痛反应 、 原发性热和机械痛敏及炎症反应的作用效果 。 成年清醒大鼠足底皮下注射 B y ( 0 . 2% , 50
Re e e i v e d ZX() 3一3扬 A e e e p et d ZX() 3狈一0
T he per s e n t w okr i
s p时 ial ly s u p即 rt e d b y th e Na t i o n a l Bas i e B iar n R e s e acr h p r。脚m ( N o . G 199 9 0 5 4仅拜 ) s卯 n s o er d b y Ch i n e s e N a ti o n al M i n i s t尽
o f S e i e n e e a n d T e e h n o l o罗 ( CM o S T ) , N at i o n al N a t u arl cS i e n e e F o u n d a t i o n o f Ch i n a ( N S FC ) ( N o . 3以刃以) 5一, 30 1〕 洲〕5 2 , 30 2 卫`X〕7 7 ) a n d 仆。 F M Mu
Se i e n t i if e Re s e二h Porj e e t ( No . CX9 9只洲) 3 ) . hT e p re s e n t w o rk w as e am e d o u t m o s il y at K . K . 玩 u n g B而 n R e se o h C e n t re , th e FM M U .
*
C o二 s Po n di n g a u ht or . T e l : + 8 6一9一 3 74 5 5 9 : F ax : + 8 6一9 3 2 34 5 16 / 3 2 4 62 7 0 ; E一 m a i l : ju n e h e n @ fm m u . e d u . e n
PE N G X ia o
一
L i e t a l : T h e a n ti
一 n o e ie e p t i v e a n d a n ti
一
i n fl a m m a to口 e fe e ts o f I P a n d 15 5 17
闪 ) 不仅可诱发注射侧长达 l h以上的 、 持续的 、 单相性的自发痛反应 (其表现为自发缩足反射行为 ) 和之后出现
的持续 3 一 4 d的原发性热和机械痛敏现象 , 而且注射爪出现明显的红 、 肿等炎症反应 。 皮下注射 F (2 . 5% , 50 闪)
则产生双相性自发痛反应 。 与盐水组比较 , 致痛前系统给予 0 . 犯 、 1 . 6 和 9 . 0 m F k g 三个剂量的 50 % 鸡矢藤注射液
或 2 50 % 野木瓜注射液 , 对 B V 或 F 诱致的 l h 自发缩足反射次数具有剂量依赖性抑制作用 ; 致痛 5 m in 后分别给予
鸡矢藤或野木瓜注射液对 B V 或 F 诱发的自发痛反应也产生显著的抑制作用 。 然而 , 致痛前或致痛后静脉注射鸡矢
藤注射液或野木瓜注射液对 B V 诱致的原发性热 / 机械痛敏及炎症反应均无明显的抑制作用 。 纳洛酮 (一种非选择
性的阿片受体拮抗剂 ) 不能翻转鸡矢藤或野木瓜注射液对 B V 产生的自发痛反应的镇痛作用 , 提示其镇痛作用不是
由内源性阿片受体介导 。 本研究结果证实鸡矢藤或野木瓜注射液能预防和缓解临床持续性 自发痛 , 但是对原发性
热 /机械痛敏及炎症反应均无抗伤害效应和抗炎作用 。 在中药镇痛抗炎有效成分的筛选和评价中 , B V 模型是一个理
想的实验动物模型 。
关键词 : 鸡矢藤注射液 ; 野木瓜注射液 ; 蜜蜂毒试验 ; 福尔马林试验 ; 持续性 自发痛 ; 痛敏 ; 抗伤害作用 ; 抗炎作用
中图分类号 : 2R 85 . 5
S u b e u t a n e o u s ( 5
.
e
.
) inj
e e t io n of b e e v e n o m ( B V )
s o l u r io n in t o o n e h i n d Pa w o f ar t s h a s b e e n d e m o n s t ar t e d
t o b e a b le t o Por d u e e a p or lo n g e d p e rs i s t e n t s p o n t a n e o u s
P a i n
一 r e la t e d b e h a v i o r s s u e h a s fl i n e h i n g re fl e x i n a
m o n o p h a s i e m a n n e r of r l h
,
fo ll o w e d b y a s u b s e q u e n t
p e ir o d o f p or fo u n d
,
p e r s i s te n t p ir m a叮 t h e mr a l a n d m e -
e h a n i e a l h y p e r s e n s i t iv i ty ( h y p
e r a lg e s i a ) i
n th e inj e e te d
h i n d p a w fo门 一 4 d 毛` 一 ’ 〕 . M e a n w h i l e , , . 。 . By inj e e -
t i o n a l s o p or d u e e s a s t r ik i n g e d e m a a n d r e d n e s s o f t h e
p l a n ta r s u far
e e fo r n e a lr y th e s a m e p e r i o d a s th e d e v e l
-
o p m e n t o f h y p e alr g
e s ia [ 1
一 ` 三. E l e e tor p h y s io l o g i e a l a n d
e 一 F o s im m u n o s t a i n i n g r e s u l t s h a v e s h o w n th a t th e a l
-
t e er d o r h y p e r
一 e x e i ta b l e s t a t e of s p i n a l d o sr a l h o nr n o e i
-
e e p t iv e n e u or n s 15 er s P o n s i b l e fo r t h e P or e e s s fO th e t o n
-
i e fl i n e h i n g er fl e x
,
w h i l e th e e
一
F o s e x per s s i o n in th e
s P i n a l d o r s a l h o m
n e u r o n s 15 l ik e l y to e o n t ir b u t e ro th e
d e v e l o Pm e n t o f t h e B V
一
i n d u e e d lo n g
一
t e
mr h y p
e r a l g e s i a
o r h y p e r s e n s i ti v it y 仁5 一 9〕 . M o er o v e r , p h a mr a e o lo g i e a i
s tu d i e s h a
v e s h o w n th a t b o th b e h a v i o r al e x p er s s i o n s a n d
th e in e er a s e d s P i n a l n e u or n a l a e t iv i ti e s fo l lo w i n g 5
.
e
.
BV e o u l d b e e fe
e ti v e l y s u p p er s s e d b y m o印h i n e a n d
N SA ID S (
n o n 一 s te or id al a n t i
一
i n fl a m m at o巧 dur g s , s u e h
a s a s p id n 。 r in d o m e t h a e i n ) 鱿`
,
,
,
9〕 。 , w e l l a , by 。 th e r 。 n -
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一 n o e i e e p t i v e d ur g s a t b o t h s p i n a l a n d p e ir p h e r a l l e v
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,
6
,
10 一 1 3 1
.
r t h a s a l s o b e e n s h o w n b y o u r s e ir e s o f
p h a rm
a e o l o gi e a l s t u d i e s t h a t t h e B V
一
i n d u e e d p e rs i s *e n t
s p o n t a n e o u s n o e i e e p ti o n
,
th e mr
a l a n d m e e h a n i
e a l h y
-
p e r s e n s i ti v i ty i n b e h a v i o r a l e x p er s s i o n s i n vo l v e m u l ti p l e
n e u or e h e m ie a l P a th w a y s i n t h e s P i n a l e o r d i n e l u d i n g
m e m b r a n e l i g a n d
一
g a t e d er e e p t o r s ( LG R
s s u e h a s g lu ta
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n o n 一NM D A )
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p r o t e i n e o u p le d er e e p t o r s
( GP C R
s s u e h a s m e t a b o t or p i e g l u t a m a t e a n d n e u or k i n i n
er e e p t o r s )
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d e p e n d e n t e a l e i u m e h a n n e ls ( V D
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P KA
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一
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,
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v e r , th e t h er e t y p e s of t h e B V
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d u e e d p a i n a n d h y p e sr e n s i ti v i ty a er d i fe er
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o t h e r i n t h e u n d e lr y i n g m e e h a n i s m s b a s e d o n n o t o n l y
th e s p i n a l n e u or p h a mr
a e o l o g i e a l s t u d i e s ; 2
·
6
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10 一 14 公 , bu t
a l s o a g e n e ti e s u vr e y b y u s i n g 1 1 s tr a i n s o f i n b r e d m ie e
a n d 1 2 e o m m o n l y u s e d a s s a y s o f p a i n i n e lu d i n g t h e B V
t e s t 〔15育 . T h e fe a t u r e s o f t h e B V t e s t e n a b l e t h i s n e w
m o d e l to m im i e k m u l t ip l e t y P e s o f e l i n ie a l p a t h o l o g i e a l
p a i n a n d i t e o u l d th e r e fo r e b e u s e d to e v a l u a t e th e e -f
fe e t i v e t a gr e t s o f a e e rt a in dm g i
n v a r i o u s p a i n a n d i n
-
fl a m m a ti o n a t th e s a m e tim e in t h e s a m e a n im a l
.
M o er
-
o v e r , t h e ab o v e e x p e ir m e n ta l r e s u l t s a l s o s u g g e s t t h a t
g o o d e o n t or l o f e l i n i e a l p a t h o l o g i e al p a in r e q u i r e s a m i x
-
t u er o f d ur g s w i th b l o e k i n g e fe
e t s o n m u l t i p l e tasr
e t s a t
th e e e n tar l a n d p e ir p h e ar l s i te s o f t h e n e口o u s s y s t e m .
B a s e d o n th i s p er s u m P t io n
, o n l y t h e e o m p o u n d s o f t ar
-
d it i o n a l C h i n e s e m e d ie i n a l h e r b s e o u ld a P Por p ir a t e l y
s a t i s fy t h
e t h e r a p e u t i e n e e d s o f e li n i e a l p a t h o l o g i e a l
p a i n e o n tor l be e a u s e m u l t i p le e o m P o u n d s o f t h e m e d i e i
-
n a l h e ht s m a y h a v e a n a b il i ty t o b l o e k m u l t i p l e p h a mr
a -
e o lo g i e a l t ar g e t s in v o l v e d i n t h e i n d u e i n g a n d m a i n t a i
-
n i n g p or e e s s e s o f p at h o l o g i e a l p a i n 仁14 , 1 6了. 仆 e r e fo er , t o
s e e w h e t h e r d ife
r e n t t r a d i t io n al C h i n e s e m e d i e in al
p r e P a art i
o n s h a v e t h e s a m e e fe
e t s o n P e sr i s t e n t s Po n t a
-
n e o u s n o e i e e p t io n ( P S N )
,
p ir m a叮 h e at h y p e r al g e s i a ,
m e e h a n i e al h y p e alr g
e s ia ( o r a l l o d y n i a )
, a n d in fl a m m a
-
t o叮 er s p o n s e s s u e h a s e d e m a a n d p l a sm a e x t r a v a s a t io n ,
w e u s e d t h e n o v e l B V t e s t in th e Per s e n t s tu d y t o e x a m
-
i n e th e a n ti
一 n o e ie e p ti v e o r a n t i
一
in fl a m m a to叮 e fe e t s o f
wt o e o m m e cr i a l ly a v a i l a b l e t ar d i t io n a l C h i n e s e m e d i e i
-
n a l ( T CM )
a n a l g e s ie d ur g s : Inj
e e t i o n aP
e d e ir a e ( IP )
a n d Inj
e e ti o n S t a u n to n i a ( 15 ) w h i e h h a v e be e n d e m o n
-
s t r a t e d t o b e e fe
e t iv e in e l i n i e a l p a i n e o n t or x仁] 7 , . M e a n -
51 8
Acat Ph ,
侈10 1
.
Si n
. ,
O e to b e r 2 5
,
20 3
.
55 ( 5 )
:
5 1 6
一
524
hw i l
e , t o s e e w h e th e r th e er
tw e e n a n i m a l m o d e ls w e a l s o
p o s i ti v e e o n otr l i
n t h i s s t u d y
.
i s a d ife er
n e e i n
u s e d th e fo n l l a l i n
P a i n b e
-
t e s t a s a
1 M A T E R I A L S A N D M E T H O D S
1
.
1 A n i m a ls
.
hT
e ex p e五m e n *5 we er p e而 n e d o n S par -
即 e 一 D a w le y m a l e a l b i n o ar ts w e ihg i n g for m 1 80 to 2 6 0
g
,
hT
e a n im a ls we er Por
v id e d b y aL b
o ar ot 叮 A n ima l
C e n et r o f t h e F o u rt h M il i t a巧 M e d i e a l U n iv e sr it y ( FM -
M U )
a n d u s e o f t he a n im a l s w a s er v ie w e d a n d a P p or v e d
场 t h e FM M U A n i m a l C aer a n d U s e C o m m i t e e . Th e
IA S P
` 5 e t h ie a l 即 id e l i n e s fo r p a in r e s e a cr h in e o n s e i o u s
a n i m a l s w e r e fo l l o w e d 仁18 3 . hT e a n i m al s w e er h o u s e d i n
p l a s ti e b o x e s i n g or u p o f t h er e a t 2 2 一 2 6 ℃ w i t h fo o d
a n d w a t e r a v a i l a b le a d l ib i r u m in a e o lo n y or o m
.
A 12 :
12 h li gh t d a kr e y e l e w it h Iig h t s o n a t 0 8 : 0() w
a s m a i n
-
t a i n e d a n d te s ti n g w a s d o n e b e tw e e n 0 9 : 0
a n d 18 : 3 0
.
T h e r a t s w e er a e e l im a t i z e d t o th e la b o r a to叮 a n d h a b i t u -
a te d to th e te s t b o x e s fo r a t le a s t 30 m i n e a e h d a y fo r s
d叮5 be fo r e t e s t i n g .
1
.
2 D r蜡5 a nd a d m i n is t ar t i o n . H o n e yb e e v e n o m w a s
ly叩h i li z e d w h o l e v e n o m of AP is me l l诉ar ( 5 1脚a , S t .
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0 5 m l s a l i n e e o n ta i n i n g 0
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w h o l e v e n o m w a s s u b e u t a n e o u s l y inj
e e t e d i n t o th e Po s
-
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e e of o n e h i n d p a w o f e o n s e i o u s ar ts a e e o dr
-
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a l s o u s e d a s a e o n t or l t o e x a m i n e w h e t h e r t h e TCM a n
-
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e t i v e i n e o n t or l o f d i fe er
n t o ir g i n s
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G a n w e i y a o z h u n z i ( 19 9 6 ) N
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C h i n a ; B a t e h n u m b e r : 2X() l以 0 5 : 5 9/ 2 m l p e r v ia l〕 ,
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e h a n ic a l h , e sr e sn i t如 i t了 ( h” e r a gle s i a ) .
Th e p r o e e d u r e s of r a s s e s sm e n t of th e p e r s i s t e n t s p o n
-
t a n e o u s P a i n
一
er lat e d b e h a v i o r a n d h y p e alr g
e s i a to m e
-
e h a n i e a l a n d th e mr
a l s tim u l i w e er d e s e ir b e d i n d e t a i l i n
o u r p er v i o u s er p o rt s〔 l一 3 3 .
B ir e fl y
, a 3 0 e m x 3 0 e m x 3 0 e m t ar n s P a er n t p l e x i
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a s t e s t b o x w i t h a t ar n s p a er n t gl
a s s fl o o r w a s p la e e d o n
a s u Pp o rt i铭 fr a m e o f 5 0 e m h ihg a b o v e t h e e x p e ir m e n -
t a l t a b l e t o a l lo w th e e x p e ir m e n te r s t o o b s e vr e th e P a w s
o f t h e a n i m a l s w iht o u t ob
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e ti o n
.
hT
e ar t w a , p l a e e d
i n t h e t e s t b o x fo r at l e a s t 3 0 m i n b e fo er ad m i
n i s t r at i o n
o f B V a n d t h e t e s t i n g dur g s
.
hT
e s p o n ta n e o u s P a i n
一
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-
l at e d b e h a v i o r w a s d e t e mr i
n e d by
e o u n ti n g t h e n u m b e r
Of Pa w fl i n e h e s d u ir n g e a e h s
一
m i n i n t e vr a l fo r 1 h
.
T o e x a m i n e th e mr
a l h y Pe ar lg e s i a
,
t h e ar t s w e er
P l a e e d o n th e s u far
e e o f a 2 m m th i e k gl
a s s P la t e e o v
-
e er d w i th a p l e x igl
a s e h a m b e r ( 2 0
e m x 2 0 e m x 2 5
e m ) t
o m e a s u er th e s e n s it i v i t y to h e a t s t im u l i w i th a
RT Y
一
3 ar d i a n t h e a t s t i m u l a to r ( X i
` a n F e n gl
a n In s tur
-
m e n t a l aF
e t o叮 , .P R . C h i n a ) . hT e ar d i a n t h e a t s o u cr e
w a s a h ig h i n te n s i ty h al o罗 n l a m p b u l b ( l X() W ) p o s i -
t i o n e d u n d e r t h e gl
a s s fl o o r d ier e t ly be n e a t h t ar g e ti n g
a er a o n ht e h i n d p aw
.
hT
e d i s t a n e e b e wt e e n t h e p orj
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ot r l a m p b u l b a n d low
e r s u
far
e e Of t h e g l a s s fl o o r w a s
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dj
u
set d t
o p r o d u e e a l ig h t s p ot o n t h e fl o o r s u far
e e s
m m d i a n n e t e r
.
T h e h e a t s tim u l i w e er d i er e t e d o n to t h e
inj
e e t e d a er a a n d th e s ym m e tir e al s i t e o n ht e e o n tr a l a t
-
e
alr h i
n d p a w of e a e h ar t u n d e r ht e v o l t a g e o f 9
.
5 V
.
F i v e s ti m u li w e er er P e a t e d a n d t h e m e a n p aw w i t h d
r a w
-
al th e mr
a l l a te n e y ( P W T L ) w
a s o b t a i n e d for m th
e l a t e r
th er e s t i m u l i i n e a e h te s t
.
T h e i n t e r
一 s t im u l u s i n te vr a l
P EN G X i a o
一
L i e t a l : Th e an t i
一 n o e i e e p t iv e na d an t i
一
inf l
a m m a t o理 ef e e ts f o IP an d 15 5 19
w a s m o re t h an 10 m in f o r th e o a m e re g ion an d 5 m in f o r
t h e d if e
r en t re g ion
.
T o av o id e x e e s s iv e t is s u e inj
u口 ,
m a n u a l e u t
一
Of Of
th e h e at 欧 i m u l u s w a s p e fr o n l l e d i f
h e a t s ti m u l a ti o n fo r 3 0 5 af i l e d to e v o k e a p a w w i th dawr
-
al r e fl e x
.
M e e h a n i e a l s t im u l i w e er a p p li e d by u s i n g a s e e n d i n g
g r a d e d i n d iv id u a l m o n o if l a m e n t s w i th b e n d i n g fo cr e s o f
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.
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.
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9
.
Th e r a t w a s P la e e d o n a m e t a l m e s h fl o o r e o v e er d
w i t h t h e s a m e p l e x ig l a s e h a m b e r a n d v o n F er y if l a m e n t s
w e er a p p l i e d i n a u p盯a d e i n te n s i ty o r d e r for m u n d e r -
n e at h th e m e t a l m e s h fl o o r t o ht e t e s ti n g s i t e s o f ht e b i
-
Ia t e r a l h i n d P a w s
.
hT
e b e n d i n g fo cr e o f th e v o n F r e y
if l a m e n t a b l e to e v o ke p aw
w i t h dawr
a l w i t h a 5 0% o e
-
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n e e
fer q
u e n e y w a s d e t e mr i
n e d to b e t h e p a w w i t h
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dawr
a l m e e h a n i e a l t h r e s h o ld ( PWM T )
.
1
.
4 As s es s ,
n: of i明 a m m a ti o n . Fo u r h o u r s aft e r B V
inj e e ti o n w h e n h y p e ar lg e s i a a n d i n fl a m m a t o叮 er s p o n s e s
er a e h p e a k a n d s t a b l e s ta te
,
th e inj e e t e d p a w w a s m e a s
-
u er d b y t h e fo ll o w i n g th er e m e th o d s : ( 1 ) p
a w v e n tor
-
d o sr a l th ie k n e s s w a s m e a s u er d w i t h P er e i s i o n e a li p e sr
( M C 26 一6 , H a br i n M e a s u er F a e to卿 , p . R . C h i n a ) ;
( 2 ) p
a w v o l u m e w a s m e a , u er d b y aw
t e r d i s p la e e m e n r
of th e h i n d p a w im m e sr e d i n a 5 0 m l e y li n d e r to th e or s
-
t ar l e d g e Of t h e h e e l
, u s i n g a 1 m l s y ir n g e t o e o ll e e t a n d
m e a s u er th e w a t e r ( W
e ih a i M e d i e a l H ig h
一
M o l e e u l a r
L td
. ,
P
.
R
.
Ch in a ) ;
a n d ( 3 ) p l
a s m a e x
vatr
a s at i o n W a s
m e a s u er d b y t h e o p t ie a l d e n s i t y ( O D )
o f E v a n s b l u e
e x t r a v a s a t io n u n d e r t h e s k i n o f t h e inj e e t e d p aw
, u s i n g
a s p e e otr ph
o t o m e t e r
.
E v a n s b l u e ( 5 0 m岁k g ) w a s i n -
t r a v e n o u s ly i nj e e t e d v i a a ju四 l a r v e i n e a t h e te r u n d e r u -
er t h a n e a n e s t h e s i a ( 0
.
9 g/ k g
,
1
.
p
.
) 1 d P ir o r t o B V
inj
e e t io n
.
A ft e r m e a s u ir n g h y p e alr g
e s i a a n d i n fl a m m a
-
t i o n
, a n o v e dr o s e o f p e n t o b a ht i t a l ( 2 0 0 m g/ k g ) w
a s
ig v e n ot t h e r at s
.
hT
e s k i n of b o t h h i n d p aw
s w a s d i s
-
s e e t e d a n d p l a e e d i n 4 m l o f fo mr
a m id e a n d i n e u b a te d
fo r 9 6 h a t or o m t e m P e ar t u r e
.
hT
e d y e e o n e e n t r a ti o n i n
t h e fo mr
a m id e w a s m e a s u er d by a s Pe e t or P h o to m e te r
u n d e r a b s o rp t io n at 6 20 n m
.
A l l m e a s u er s o f i n fl a m m a
-
t i o n w e r e e al e u laet d as p
e cr e ant ge
i n e r e a s e s a s e o m
-
p a er d t o t h e p a w p ir o r t o i fln
a m m a ti o n o r t h e d i fe
r e n e e
b e t w e e n ht e i p s il a t e r al a n d e o n t r al a te alr h i
n d p aw
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.
1
.
5 S t a r is tic a l a n a lys is
.
A l l d a ta w e er e x p r e s s e d a s
m e a n ( SE M
.
AN O VA ( F i
s h e r
` 5 P SL D ) w
a s u s e d fo r
e o m P ar iat
v e an a ly s i s of t h e fl icn h i n g n u m b e r i n 1 h t im e
e o u sr e o f BV
一 o r fo mr al i
n 一 i n d u e e d p e sr i s t e n t p a i n
, a n d
fo r th e a n a ly s i s o f e h a n g e s i n th e mr
a l ( PW
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r L )
o r m e
-
e h a n i e a l ( P WM T ) s e n s it i v i t y o f t h e i nj e e t e d h i n d
p a w s
, a n d inl
a m m a t o叮 r e s p o n s e s ( di fe r e n e e i n p a w
v o l u m e
,
p a w do r s o v e n t r a l t h i e k n e s s a n d o p ti e a l d e n s ir y
Of E v a n s b l u e b ewt
e e n ht e inj e e t e d a n d n o n
一
inj e e t e d
h i n d p a w s ) b e wt e e n t h e v e h i e le a n d th e d ur g
一
t r e a t e d
g or u p s
·
P < 0
.
0 5 w a s e o n s id e r e d t o b e s t a ti s t ie a l l y 5 19
-
n i if e a n t
.
2 R E S U L T S
N o s i g n s o f a e u te t o x i e er a e t i o n a n d s e v e r e m o to r
d y s fu n e ti o n w e er fo u n d to b e e a u s e d b y 1
.
v
.
a p P l ie a t i o n
o f t h e d ur g s ( IP a n d 15 ) o r b y 5
.
e
.
inj
e e t i o n o f B V o r
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a l i n e x e e p t t h e b e h a v i o r s er l a t i v e to p a i n an d in
-
fl a m m a t io n d e s e ir b e d b e l o w
.
2
.
1 E fe e st o f sy s t e m i e Per
一 o r P o s t
·
ter a tm e n t o f IP
o r 15 o n 比e m i e a l t i s u e · inj u叮 · i n d u e e d P e sr is t e n t
s P o n 扭n e o u s n co i c e P t i o n ( aP i n 一er la tde be h a vi o sr )
A s s h o w n i n F i g I A
, s y s te m i e p er
一
t er a t m e n t o f b o t h
5 0 0% I P a n d 2 5 0% 15 a t 0
.
3 2
,
1
.
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.
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p r o d u e e d a d o s e
一
d e p e n d e n t i n h ib i to叮 e fe e t o n th e B V -
i n d u e e d p e sr is te n t s p o n tan e o u s Pa i n
一 r e l a t e d b e h a v i o r
( th e n u m b e r o f fl i n e h e s p e r 5 m i n o f 1 h tim e e o u sr e )
a s e o m p aer d
w iht th e v e h i e l e e o nt or l
.
T h e s u p per s s i v e
e
fe
e ts o f b o t h IP a n d 15 l a s t e d fo r n e a lr y 1 h
.
T he i n
-
h ib i t o叮 ar te fo r ht e ht er e d o s e s o f IP w a s ( 2 6 . 22 土
5
.
3 9 )% ( 5 3 5
.
60 土 3 9
.
3 8 fl i n e h e s / l h
, n = 5 : p <
0
.
0 1 )
,
( 3 9
.
5 2 士 6
.
13 ) % (4 1
.
5 士 4 4 . 7 7 fl i n e h e s / 1
h
, n = 5 ; P < 0
.
0 1 ) an d ( 5 4
.
2 1 士 3
.
0 7 ) % ( 3 3 4
.
3 3
士 2 2
.
3 8 fl i n e h e s / l h
, n 二 6 ; P < 0
.
0 0 1 ) r e s p e e t iv e l y
e o m p a r e d w i ht ht e e o n tor l gor
u p ( 7 3 0
.
0 0 士 1 9
.
8 6 fl i n
-
e h e s / l h
, n 二 5 ) ( F i g
,
l a )
.
T h e in h ib i t o口 r a t e fo r t h e
th re e d o s e s o f 15 w a s ( 4
.
9 8 士 9
.
4 9 ) % ( 6 9 3
.
6 7 土
6 9
.
2 9 fl i n e h e s八 h , 。 = 6 ; P > 0 . 0 5 ) , ( 4 0 . 17 土
9
.
3 3 ) % ( 4 3 6
.
7 5 土 6 8
.
14 fl in e h e s / l h
, n = 5 ; p <
0
.
0 1 )
a n d ( 6 3
.
2 6 土 1
.
9 3 )% ( 26 8
.
17 士 14
.
1 9 fl i n
-
e h e s / l h
, n 二 6 : P < 0
.
X() l ) ( F i g
.
l b )
.
P o s t
一
ter a t
-
m e n t w i th I P o r 15 5 m i n a ft e r e s t a b l i s hm e n t o f t h e B V
-
i n du
e e d fl i n e h i n g er fl e x al s o p or d u e e d a 、 i , if e an t su p
-
Per s s i v e e fe
e t b y ( 3 0
.
7 5 土 5
.
6 6 )% ( 4 5 0
.
5 0 土 3 6
.
7 9
fl i n e h e s/ h
, n 二 6 , P < 0
.
0 1 )
a n d b y ( 4 3
.
9 1 土
1
.
3 9 ) % ( 3 5 4
.
2 0 士 16
.
8 9 fl i n e h e s/ h
, n = 7
,
P <
0
.
0() l )
r e s p e e t iv e l y e o m P a r e d w i th th a t o f t h e s a li n e
gr ou p ( 6 5 0
.
5 0 士 4 5
.
7 1 fl i n e h e s/ h
, n 二 5 ) ( F i g
.
ZA )
.
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.
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.
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.
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e p re s e n t s t u d y
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fo r th e if r s t t im e
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s p o n s e s i n a n e w a n im al m o d e l o f
P at h o lo g i e a l p a i n 一 t h e B V t e s t an d a e o n v e n t i o n a l
m o d e l o f P e sr i s te n t p a i n 一 t h e fo mr a l i n te s t . I t w a s
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e t o n b o th i n d u e t i o n a n d m a i n t e n a n e e o f th e p e r s is
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P a i n m o d e l s u s e d
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W e fu rt h e r e o ifn mr
e d th at t h e IP
一 o r
15
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p or d u e e d a n al 罗 s i a w a s n o t m e d i a te d b y e n d o g e n o u s
o p i o id er e e v ot sr s i n e e n a l o x o n e
, a n o n 一 s e l e e ti v e o p i o i d
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o n i s t h a s n o er v e sr al e fe
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How
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P E N G X ia o
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L i e t a l : T h e a n t i
一 n o e i e e P t iv e a n d a n t i
一
in fl a m m a t o琢 e fe e t s o f IP a n d 15
52 3
n e it h e r o f t h e t w o d ru g s e o u l d p ro d u e e a n y s i gn ifi e a n t l y
s u p pre s s iv e e fe
e t s o n th e w h o l e p r o e e s s e s fo t h e B V
一
in
-
d u e e d p ri m a斗 h e ta a n d m e e h a n i e a l h y p e r a l g e s i a , a n d
in fl a m m a ti o n
.
aT k
e n t o ge th e r
,
th e p er s e n t er s u l t s s u g
-
g e s t th a t t h e e o m m e r e i a ll y a v a i l a b l e TC M a n a l g e s i e s IP
a n d 15 m i gh t o n l y b e e fe
e ti v e i n p er v e n t io n a n d er li e f o f
e l i n i e a l s p o n t a n e o u s p a i n
,
b u t n o t s t im u l u s
一
i n d u e e d h y
-
p e ar l g e s ia (
o r a l lo d y n i a )
.
M o r e o v e r
,
b o th IP a n d 15
a r e n o t l ik e l y to b e e fe
e t iv e in e o n t or l o f e l i n i e a l i n
-
fl a m m a to yr er s Po n s e
.
R e g ar d i n g t h e e fe
e t s o f 15
, a p r e v i o u s e x p e r im e n ta l
a n im al s t u d y s h o w e d t h a t o r a l a dm i n i s t r a t io n o f S t a u n to
-
n i a e o u l d i n e r e a s e b a s e l i n e p a i n t h er s h o l d o f m i e e t o h o t
p l a t e te s t a n d s u p p er s s th e p a i n
一
er la t e d b e h a v io r s o b
-
s e vr e d i n o th e r P a i n m o d e ls
, s u e h a s a e e t i e a e id w ir t
-
h i n g m o d e l
,
tir g e m i n a l n e u r a l g i a m o d e l a n d in fl a m m a t o
-
叮 er s oP n s e m o d e z t l g 〕 . s i n e e t h e s p o n ta n e o u s e x p r e s -
s io n s o f m i e e Pa i n
一 r e l a t e d b e h a v io sr s u e h a s v o e a l i z a t i o n
a n d b o d y iwr
t h i n g in d u e e d b y 1
.
p
.
inj
e e t io n o f a e e t ie
ac id
e o u ld a l s o b e s i g n i if e a n tl y s u p p er s s e d b y 15
,
it 15
s u g g e s te d th a t t h e a n t i
一 n o e i e e p t iv e a e t io n s o f 15 o n
s Po n t a n e o u s P a i n a er n o t d i fe
r e n t b e t w e e n r a t a n d
m o u s e te s t
.
H o w e v e r
,
th e er 15 a d i s e r e p a n e y i n th e
e
fe
e ts o f 15 o n in fl a m m at o耳 r e s p o n s e s b e t w e e n o u r ar t
a n d th e i r m o u s e s t u d ie s
.
T h e er a s o n 15 n o t e le a r
,
b u t 15
li k e ly du e t o th e d i fe er
n e e i n a n im al m o d e l s u s e d b e
-
tw e e n t h e p r e v i o u s (
v i s e e r a l p a i n m o d e l )
a n d o u r e u r
-
er n t (
s o m a t ie p a i n m o d e l s )
s tu d ie s
.
W i t h er g a dr t o th e
a n t i
一 n o e i e e p t iv e o r a n t i
一
i n fl a m m a t o巧 e fe e t s o f IP , s i n e e
5 0 fa r th e er h a s b e e n n o e x p e ir m e n t a l s t u d y a v a il a b l e
b e fo er o u r e u er
n t o n e
, e o m p a ar t i
v e s tu d y b e tw e e n d i-f
fe er n t m o d e l s a n d a n im a l s Pe e i e s n e e d s to b e fu rt h e r
e a币 e d o u t .
hT
e m e e h a n is m s u n d e r l y i n g t h e a n t i
一 n o e i e e p t iv e a e
-
t io n s o f I P o r 15 o n th e B V
一 o r fo mr
a l i n
一
i n du e e d s P o n ta
-
n e o u s P a in a r e n o t e l e a r
.
H o w e v e r
,
b a s e d o n t h e n e g a
-
t iv e e fe
e t o f n a l o x o n e o n th e IP
一 a n d 15
一
P r o d u e e d a n a l
-
g e s ia
,
th e m e d i a t i o n o f e n d o g e n o u s o p i o id er e e p to r s e a n
b e ur l e d o u t
.
T h i s r e s u l t s t or n gl y
s u p p o rt s t h e n o n
一 a -
b u s e e h a ar e t e ir s t i e o f t h e t w o d ur g
s o b s e vr e d i n e li n i e al
itr al ( m
a t e ir a l P or v id e d b y t h e ph a mr
a e e u t i e al m a k
-
e r s
)
,
h o w e v e r e x p e ir m e n t al s tu di e s a er s t i ll er q u i er d to
e la ir fy t h i
s v i e w p o i n t a t th e e e l l u lar a n d m o l e e u l a r l e v e l
Of b i o m e d i e i n e
.
I t h a s b e e n d e m o n s tar t e d t h a t th e B V
一
i n d u e e d s P o n
-
t a n e o u s P a in
一
er l a t e d b e h a v i o sr a er d e P e n d e n t u p o n o n
-
g o i n g p ir m a钾 a fe er n t im p u l s e s o ir g in a ti n g for m th e i n -
j
u斗 s i t e a n d m a i n ta i n e d b y b o t h p e ir p h e ar l a n d e e n t alr
h y p e r
一 e x e i t a b il i ty o f p ir m a口 a n d s e e o n d a砂 s o m a t o s e n -
5 0叮 n e u or n s [3 , 5 一 8 〕 . 仆 e r e fo re , IP a n d xs m i g h t h a v e a
d i er e t s u p per s s i v e a e t i o n o n h e a t n o e i e e p to sr s u e h a s
v a n i ll o id r e e e p t o r ( V R I ) w h i
e h h a s b e e n s h o w n to b e
i n v o lv e d i n t h e B V
一
in d u e e d p a i n a n d h y p e ar z罗 s i a [ 3〕
a n
d/
o r p e ir p h e alr g l
u t a m a t e N M D A a n d n o n
一
N M DA er
-
e e p t o r s 工6 , 8 〕 . I t w a s a zs o fo u n d th a t 15 e o u zd b zo e k im -
p u l s e e o n d u e ti o n a n d d e s t r o y p e ir p h e ar l n e vr e m y e li n i n
b u l l for g
s a n d r a ts `2 0 , 2 1了.
B y m e a n s o f 1
.
t
.
a dm in i s t r a ti o n o f v a ir o u s d ru g s a
-
g a i n s t th e m e m br a n e LG R s a n d G P C R s a n d VD C C s a n d
i n t r a e e ll u l a r P K s
,
N OS a n d C 0 X 2 5 一 10 m i n p ir o r t o
o r Z 一 4 h aft e r B V
,
i t w a s fo u n d t h a t i n t h e s p i n a l e o dr
t h e p e r s i s t e n t s p o n t a n e o u s n o e i e e p ti o n i n v o l v e s m u lt i p l e
p h a mr
a e o l o g i e a l t a嗯e ts o f s p i n a l t ar n s 一 s y n a p t i e , t ar n s -
m e m b r a n e a n d i n t ar e e l l u l a r s ig n a l t r a n s d u e t io n p a th
-
w a y s
,
i n e lu d i n g N MD A / n o n
一
N M D A/ NK I
一
2 / V DC C
-
D A G
一
P KC / e A M P
~
P KA/ N O
一
PK G/ C OXZ
一
P G s
,
w h i le
t h e p ir m a巧 h e a t hy p e r a lg e s i a o n l y in v o lv e s N K I / 2 /
m G l u R I
一
I l l/ V DC C
一
D A G
一
P K C P a th w a y a n d 之h e p ir m a叮
m e e h a n i e a l h y p e r a l g e s i a o n ly i n v o l v e s m G l u R I
一 e AM P
-
PK A / N o
一
P K e p a t h w a y s 乞14 } . 仆 e er fo er , t h e d i er e t a e -
ti o n s o f IP a n d 15 o n th e s p i n al e o dr d o r s a l h o r n s h o u l d
b e t a k e n i n t o a e e o u n t b a s e d o n th e a b o v e er s u lt s i n t h e
BV t e s t
.
I n th e s p i n a l e o dr
,
I P a n d 15 m i gh t h a v e d i
-
r e e t b l o e k i n g a e t i o n s o n th e e e n t r a l t e mr i
n a l s o f p ir m a口
n o e i e e P ti v e a fe er
n t a n d i n h ib i t r e l e a s e o f e x e i t a t o yr a
-
m i n o a e id s s u e h a s g l u t a m a t e / a s P a rt a t e
,
A T P a n d n e u
-
or p e p t id e s u b s t a n e e P w h o s e er e e p t o r s h a v e b e e n s h o w n
to b e i n v o lv e d i n b o t h d e v e lo p m e n t a n d m a i n t e n a n e e o f
t h e BV
一
i n d u e e d s p o n ta n e o u s p a i n
一 r e l a te d r e s p o n
-
s e s [2
,
10
,
12 一 14 , 16 ]
.
S i n e e IP a n d 15 h a v e n o a n t i
一n o c i e e p
-
ti v e e fe
e t o n t h e p ir m a叮 h e a t a n d m e e h a n i e al h y p e alr -
g e s i a
,
t h e y a er n o t l ik e l y t o a e t o n th e t a r g e t s a l o n g
D AG
一
P KC a n d e A M P
一
P KA p a th w a y s
.
Bu t a e t io n s of
b o th d ur g s o n t h e s p i n a l N O S
一
PK G a n d C OX Z a er lik e ly
b e e a u s e t h e s e wt o k i n d s o f e n z y m e s a r e s ho w n t o b e in
-
v o l v e d i n b o t h p e sr i s t e n t s p o n t a n e o u s n o e i e e p t i o n a n d
p r im a砂 h y p e r a l g e s i a 〔 , l , ,` , , 6 J .
T a k e n to g e t h e r
,
t h e a e t i o n s i te s o f IP a n d 15 fo r a n
-
a lg e s i a m i g h t b e m u l ti p l e t ar g e t s a n d r e m a i n s t o b e fu r
-
t h e r s t u d i e d a t b o th p e ir p h e r a l a n d s p i n a l l e v e l s b y
m e a n s o f v a ir o u s n e u or b i o l o g i e al m e t h o d s
.
IP a n d 15 m ig h t n o t h a v e p e ir p h e r a l e fe
e t s o n th e
p or
一
i fln
a m m a t o口 m e d i a t o sr ( s u e h a s IL 一 l p , tu m o r 一 n e e -
or s i s fa e t o r a n d N GF )
a s w e l l a s i n fl a m m a t o yr m e d i a t o sr
(
s u e h a s h i s t a m i n e
,
5
一
H T
,
p or s t a g la n d i n s a n d b r a dy k i
-
n i n
, e te
.
)
, s in e e i n t h e p er s e n t s t u d y th e B V
一
i n d u e e d
i n fl a m m a t o砂 p r o e e 、 s e s w e er n o t s i g n i if e a n t l y a fe e te d b y
1
.
v
.
IP a n d 15
.
54 2
A e ta Phys i
o l
.
Si n
. ,
O e to b e r 25
,
20 3
,
55 ( 5 )
:
5 1 6
一
5 24
I nj e e t i o n P a e d e ir a e w a s r e if n e d s t ier l
e w at e r s o lu t io n
P a rt l y e x t ar e te d for m C h i
n e s e fe v e vr in e h e br w h i
e h e o n
-
ta i n s v a ir o u s m aj
o r e h e m i e a l e o m P o n e n t ,
, e
.
9
.
a s P e ur
-
lo s id e
,
p ae d e or s id e
, s e a n d e or s id e
,
et e
.
Inj
e e t i o n
S t a u n t o n ia w a s e x t r a c t e d fr o m S ta u n t o n i a e h i n e n s i s D C
w h i e h m a i n l y e o n t a i n s fl a v o n o i d g ly e o s i d e
,
tir te rp e n e
s a Po n i n
,
P h e n o l
, e t e
.
W e s t i l d o n o t k n o w hw i
e h e o m
-
p o n e n t s of IP
a n d 15 a er th e m o s t e fe
e t ive o n e s i n a n a l
-
g e s i a
,
i t w i ll b e m u e h m o er i n t e r e s ti n g t o e x a m i n e
w h i e h aer
th e m aj
o r e o m P o n e n t s o f I P o r 15 t o P or d u e e
a nt i
一
on
e i e e p ti o n i n o u r fu t u er s t u d y
.
* * *
A e k n ow l
e dg e m e n t s : T h a n k s aer d
u e t o D R
.
uL
o C
,
L i H L
,
Li
C L
,
z h
e n g J H
,
S u n YY a n d L i 2 fo r th e ir e o o p e art i
o n s d u ir n g
t h e w h o l e p or e e s s o f the
e x p e ir m e n t s
·
R E F E R E N C E S
p r e s s io n o f
e 一 F o s P r o t e i n i n t h e s p in a l e o dr of a n e s th e
-
t i
z e d art i
n d u e e d b y s u b e u t a n e o u s b e e v e n o m inj
e e t io n
.
B iar
n
R
e s 19 98 ; 806
: 17 5 一 1 85
.
〕10 3 Ch e n H S , C h e n J , S u n Y Y . C o n tar la t e ar l h e a t h yp e ar l -
g e s ia in d u e e d b y u n il a t e alr ly i
n t r a 一 P la n t a r b e e v e n om i n
-
j
e e t i o n 15 P r o d
u e e d b y e e n tar l e h a n g e s : a b e h a v io ar l
s t u dy i n th e e o n s e i o u s ar t
.
N e
u or s e i eL
t t ZX() 0 ; 2 84
:
45
一
4 8
.
[川 L i K e , z h e n g JH , C h e n J . I n v o lv e m e n t o f s p i n al p or t e i n
k i
n a s e C i n th e i n d u e t io n an d m ia lt
e n
an
e e Of s ub
e u t an
e -
o u s b e e v e n o m i nj
e e t i o n in d u e e d p e sr i s t e n t fl in e h in g er
-
fl e x in th e e o n s e i o u s ar t
.
N
e u or s e i L e t t 20( 刃 : 285 : 10 3 一
10 6
.
仁1 2 ] Z h e n g JH , Ch e n J . M o d u la t o口 or le s o f t h e A PT 咫 x -
p iur no
e e p ot r i n 罗 n e r a t l o n Of the P e r s i s et nt n o e ie e p t io n
in d u e e d b y s u b e u t a n e o u s b e e v e n o m i nj e
e t i o n i
n th e e o n
-
s e i o u s ar t
.
N
e u
or
s e i h t t Z伽沉 ) ; 27 8 : 4 1 一 4 .
「1 3 〕 Z h e n g JH , e h e n J . D ife r e n t i al or l e s o f s p in a l n e u or k in i n
l / 2 er
e e v t o sr i n d
e v e
l
o Pm e n t o f th
e p e sr i s t e n t s p o n t a n e
-
o u s n o e i
e e p t i o n a n d h即 e ar l g e s ia in d u e e d b y s u b e u t a n e -
o u s b e e v e n o m inj
e e t i o n i n t h e e o n s e io u s r at
.
N
e u r O P e p
-
〔l ] Ch e n J , L u o C , L i H L . p ir m娜 h即 e alr g e s ia t o m e e h a n -
i e a l an d h
e a t s t im
u li fo l lo w i n g s u b e u t a n e o u s b e e v e n o m
i nj
e e t i on i
n t o : h e lP
a n tar s u afr
e e of h i n dp a w i n th e e o n
-
s e i o u s art
; A e o呷 ar at iv e s t u衡 w i ht th e fo r m a li n t e s t .
P
a i n 1999 ; 8 3 : 67 一 76
.
〔2」 C h e n H S , Ch e n J . S o e o n d a叮 h o at , b u t n o t m e e h an ie al
h y p e alr g
e s ia i n d u e e d by s u b e u tan
e o u s i nj
e e t i o n Of b e e
V e n o m i n th
e e o n s e i o u s r at : e fe
e t o f
s y s t e m i e M K
一
80 1
, a
月 o n 一 e柳 P e t i t ive N MD A er e e p t o r a n t a go n i s t . E u r J aP i n
20 (】〕 ; 4 : 3 89 一 40 1 .
〔3 〕 C h e n J , C h e n H S . p iv o td or l e of e即 s a ie i n 一 s e n s iit v e p ir -
m a叮 a价er n t s i n d e ve lo Pm e n t of b o t h h e a t a n d m e e h a n i-
e al 场p e alr g e s i a in d u e e d 场 in t r a l〕lant ar b e e v e n o m i nj e e -
t i o n
.
Pia n ZX() l ; 9 1
:
36 7
一
37 6
.
迈4子 L面 v i e er 研7R , M e l z a e k R . hT e b e e v e n o m t e s t : a n e w
t o n i e
一
p a in t e s t
.
P
a in 1 996 ; 66 : 27 1 一 2 7 7
.
〔5 〕 Ch e n J , L u o C , L i H L . hT e e o n td b u t io n o f s p i n al n e u or -
n al e ab
n ge s t o d e ve lo pme nt
o
f p or l o n ge d
,
ot n i
e
no
e i e e P
-
t iv e er
s P o n s e s of th e e a t i n d u e e d by s u b e u t a n e o u s b e e
v e n o m inj
e e it
o n
.
E
u r
J P
a in 19 8 ; 2
:
359 一 37 6
.
扛6 〕 Ch e n J , L i H L , uL o C , LI Z , Zh e n g JH . I n v o lv e m e n t o f
P e ir Ph
e
alr N M DA
a n
d
n o n 一
N M DA er e e p t o r s i n d e v e lo P
-
m e n t Of p e r s is t e n t if ir n g o f s p i n al w id e
一
dy n a m i e
一
ar n罗
n e u or n s in d u e e d by s u b e u t a n e o u s b e e v e n o m i nj
e e t io n in
th
e e at
·
B ar i n R e s 199 9 ; 84
:
98 一 0 5
[ 7 j Y
o u H J
,
C h e n J
.
D ife er
n t i a l e fe
e t s of s u b e u t a n e o u s i n
-
j
e e t i o n Of fo r m al i n an d b
e e v e n o m o n r e s p o n s e Of w id e
-
dy n a m i e
一
ar n罗 n e u or n s i n s P in al d o r s al h o m o f th e rat .
E u r J P a in 19 99 ; 3 : 177 一 1 80
.
厂8」 Y o u 川 , Ch e n J , M o r e h C , A er n d t一 N i e ls e n L . o ife er n -
t ial e fe
e t o f P e ir Ph e alr gl
u t a m at e ( N M D A
, n o n 一
N M D A )
er e e Pot r a n tag
o
in
s t s o n b e e v e n o m
一
i n d
u e e
d
s p o nt an
e o u s
n o e i e e P t i
o n a n d s e n s it iz a t io n
.
B ar i n R e s B u l l ZX() 2 ; 58
:
5 61 一 567
.
[ 9 〕 Lu o C , Ch e n J , L i H L , L i JS . S p a t i a l a n d t e m p o r al e x -
t ide
s
20(] 1
C h e n J
.
1召2 一 4 .
1 4 〕 D iv e sr i ty o f p at h o l o ig e a l p a in : n e w e v i d e n e e
fr
o m th
e b e e v e n o m m o d e l
.
Ch i n J N e u o an at (神经解剖
学杂志 ) 20 1 ; 1 7 ( S u p PI ) : 28 一 34 .
仁1 5 〕 肠 ir v ie r e W R , Wi ls o n SG , aL u gh li n T M , K o k a y e f A ,
W
e s t E E
,
A dh ik iar S M
,
W
a n
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