全 文 ：线 ,从图中可知该药具有缓释能力 , 在 10h 后释放趋于平稳 ,
缓释药物的 77%左右。
图 3　5-Fu-CS-Fe3O4 的缓释曲线
4　结论
采用离子凝聚法制备了载药磁性壳聚糖纳米胶囊 , 通过
优化成囊的各成份浓度和投料比 ,得到适宜的制备条件。测
定了微胶囊的磁响应性和缓释性能 ,结果表明 , 产品具有较强
的磁响应 ,具有明显的缓释能力 , 10h 后缓释平稳 ,释放了药
物的 77%左右。微囊的形貌经过原子力显微镜观测结果 , 粒
径在 350 ～ 30nm 之间 ,微囊形貌为圆球形。
参考文献
〔1〕张志荣.药剂学〔M〕.北京:中国教育出版社 , 2007 , 12:530-534.
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正交设计法优选假马齿苋中总皂苷提取工艺
毛一亮1 ,巫　军2＊ ,丁萍月2 ,张佳佳3 ,杨雄志3(1.浙江奉化市第二医院 宁波 315502;2.浙江宁波拜奥生物
宁波 315200;3.浙江医药高等专科学校 宁波 315000)
摘要:目的　研究假马齿苋中总皂苷的提取工艺。方法　采用正交试验法 , 以总皂苷含量为考察指标 ,优化假马齿苋中总皂苷的提取工艺。
结果　最佳提取工艺为 1∶20倍煎药液得量 ,回流提取 2次 ,每次 3小时。结论　该试验工艺稳定 ,重现性好。
关键词:假马齿苋;总皂苷;正交设计
中图分类号:T Q460.4　文献标识码:A　文章编号:1006-3765(2009)-07-0038-03
作者简介:毛一亮 ,男 , (1967-),本科 ,主管中药师。研究方向:医院
药学 ,中药二次开发。
＊通讯作者:巫军 ,男 ,(1967-),博士后 ,副研究员。
基金项目:国家创新基金资助(07C26213311429)。
Study on extract ion technology of total saponins in Bacopa monnieri by
orthogonal design
MAO Yi-liang1 , WU Jun2＊ , DING Ping-yue2 , ZHANG Jia-jia3 , YANG Xiong-zhi3(1.The Second Hospital of
Fenghua ,Ningbo 315502 ,China;2.Ningbo Biomedical Research Institution, Ningbo 315200 , China;3.Zhejiang
Pharmaceut ical College ,Ningbo 315000 ,China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To opt imize ext raction technology of total saponins in Bacopa monnieri.METHODS
　The ex traction technology w as optimized by orthogonal design ,while total saponins were adopted as index.RE-
SULTS AND CONCLUSIONS　The best ext raction conditions were 20-fold w ater , 3 hours of ref lux , and 2 t imes
of ext raction.This technology is stable and practical.
KEY WORDS:Bacopa monnieri;Total saponins;Orthogonal design
　　假马齿苋为玄参科假马齿苋属假马齿苋 Bacopa mon-
nieri(L.)wettst.的全草 , 性寒味苦 ,具有提高记忆 ,镇静 , 抗
癫痫和抗炎 , 镇痛 ,退烧 ,强心等生物活性。 皂苷是假马齿苋
·38·
海峡药学　2009年　第 21卷 第 7期
中的主要益智活性成分〔1 , 2〕 ,常被用来代替假马齿苋用于制
剂生产 ,关于假马齿苋皂苷提取制备工艺的研究 , 多以水为溶
剂进行提取 ,但未见综合考察煎煮条件即加水量 、煎煮时间 、
煎煮次数及其两两间的交互作用对假马齿苋总皂苷煎出率影
响的报道。为寻找假马齿苋煎煮的最佳条件 ,使假马齿苋的
煎煮工艺科学化 ,本文全面考察了煎煮次数 、煎煮时间 、煎煮
液得量三因素及其交互作用对假马齿苋皂苷煎出效率的影
响 ,用 L 27(313)正交表安排试验 , 以紫外分光光度法测定煎液
中假马齿苋皂苷的含量 , 确定了本实验条件下的最佳煎煮条
件 ,现报告如下:
1　仪器与试药
751G型紫外分光光度计;调温电热套;假马齿苋皂苷 A
(中国药品生物制品检定所 , 批号:20080922);假马齿苋(外
购 ,福建亚热带植物研究所鉴定):所用试剂均为分析纯 。
2　实验方法〔3-5〕
2.1　正交表的设计
2.1.1　选表:选择煎煮次数(A)、煎药液得量(B)、煎煮时间
(C)3 个因素 ,每个因素各取 3 个水平 , 并考虑到各因素间可
能产生交互作用 ,故选择 L27(313)正交表。
2.1.2　表头设计:因素各占 1列 , 交互作用占 2 列 , D、E 、F、G
为误差列 , AxB、AxC 、BxC 分别为 A 与 B 、A 与 C 和 B 与 C 的
交互作用(见表 1)。
表 1　表头设计
因素 A B A×B C A×C B×C D E B×C F G
列号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
2.1.3　因素水平表:其中 B 为总煎药液得量 , C 为总时间。
当煎煮次数为 2 次时 , 则每次的煎药液得量和煎煮时间分别
为总煎药液得量和总时间除以 2(见表 2)。
表 2　正交试验因素水平表
水平 因素
A/次 B/倍 C/ h
1 1 10 1
2 2 15 2
3 3 20 3
2.2　实验方法及结果
2.2.1　标准曲线制备:精密称取假马齿苋皂苷 A 对照品
10.20mg ,加 70%甲醇配成 20.4g·L-1的标准溶液。分别精
密吸取 2.0、3.0、4.0、5.0mL 置具塞试管中 ,精密加入高氯酸
10m L , 70℃水浴加热 15min , 冰浴冷却 , 转入 100m L 容量瓶
中 ,加 70%甲醇定容。 在 751G 紫外分光光度计上于波长
396nm 处测定吸收度 , 计算回算方程为 C =0.0022 +
0.01798A , r=0.9999 , C 为浓度(g·L-1), A为光密度值 , 线性
范围为 10.20-40.80g·L-1。
2.2.2　假马齿苋中总皂苷的含量测定考虑到经济简便 , 采用
文献方法 ,测定煎药液中假马齿苋皂苷的含量 , 计算各实验条
件下煎药液中假马齿苋总皂苷的煎出率 , 称取 3 份假马齿苋
饮片 , 每份 100g ,加水煎煮 , 用电热套模拟硬气加热 , 使煎液
保持微沸状态 , 共煎 9 次 , 每次 2h , 第 1 次加水 750m L(假马
齿苋吸水率为 3.08m L·g-1), 其余各次均为 500mL , 测得第 9
次煎液的透光率 T 为 100.2%、101.3%、100.1%, 说明已将
假马齿苋皂苷提净 , 分别合并前 8 次煎液 ,各得 3.570m L。分
别取少量药液离心15min ,精密吸取 1.0mL于具塞试管中 , 精
密加入高氯酸 10m L , 70℃水浴加热 15min , 冰浴冷却 , 转入
100mL量瓶中 , 加 70%甲醇定容。另精取 2.0mL 70%甲醇
按 2.2.1 中“精密加入高氯酸 10m L”后方法所制备溶液作为
空白溶液 , 在波长 396nm 处测定吸收度 , 计算得假马齿苋中
总皂苷含量为每 100g 假马齿苋中含假马齿苋总皂苷 4.86g。
2.2.3　不同条件下假马齿苋煎液中假马齿苋总皂苷煎出率
的测定:称取假马齿苋 100.0g ,按 L27(313)正交表 , 随机抽取
实验号进行实验 , 用调温电热套模拟硬气加热 , 从沸腾开始计
时 , 使药液保持微沸 ,药液得量控制在理论得量的 5%以内。
将所得煎液摇匀 , 取少量药液离心 ,按上述方法测定 , 计算各
样品煎液中假马齿苋皂苷的含量 ,并计算煎出率(见表 3)。
表 3　样品煎液假马齿苋总皂苷含量及煎出率
试验号 假马齿苋皂苷含量(g·kg -1) 煎出率(%)
1 32.305 57.26
2 34.960 57.75
3 35.771 59.09
4 40.304 66.58
5 40.227 66.45
6 41.998 69.38
7 44.762 73.94
8 42.151 69.63
9 42.613 70.39
10 42.229 69.76
11 42.925 70.91
12 46.514 76.84
13 44.834 74.06
14 45.564 75.27
15 49.685 82.07
16 46.223 76.35
17 48.251 79.70
18 52.258 86.32
19 42.811 70.72
20 47.904 79.13
21 47.139 77.87
22 48.419 79.98
23 46.055 76.08
24 48.753 85.39
25 49.538 83.39
26 49.538 83.39
27 52.412 88.25
表 4　方差分析表
方差来源 方差 自由度 F 值 P 值
A 461.589 2 92.043 <0.01
B 204.262 2 40.726 <0.01
C 52.924 2 10.556 <0.05
A×B 6.267 4 1.357 >0.05
A×C 11.384 4 2.268 >0.05
B×C 1.89 4 0.938 >0.05
误差(E) 4.286 8
3　数据的统计分析
·39·
Strait Pharmaceutical Journal Vol 21 No.7 2009
将煎出率数据填入正交表及方差分析表中进行方差分析
计算(见表 4)。
由数据处理结果可得以下结论:①A 、B 、C 三因素都很显
著(P <0.05), 即 3 个因素对假马齿苋皂苷的煎出率都有显
著影响。 ②各因素中各水平的影响 , A3>A 2>A1 , B3>B2>
B1 , C3>C2>C1 。因此 , 本实验最佳条件是 A3B3C3 , 即煎煮 3
次 ,煎药液得量为 20 倍 ,煎煮 3h。③比较 F值 , FA>FB>F C ,
可知各因素对煎出率的影响次序是 A>B>C。 ④A×B , A×
C , B×C 对煎出率影响很小 ,可忽略不计 , 即可以认为 A 、B、C
之间没有两两交互作用。
4　最佳条件的进一步验证和选择
考虑到煎出率达到 80%以上即达到设计要求 , 实际生产
中每多煎 1次 , 在人力和能源上消耗较大 , 又从表 3 中看出 ,
第 18 号实验即条件为 A2B3C3 时 , 煎出率接近条件为 A3B3C3
的煎出率 , 故将最佳条件改为 A2B3C3 , 即煎 2 次 , 3h , 煎药液
得量 20 倍。
5　讨论
传统的皂苷提取工艺多采用醇提水沉 , 不同极性溶剂萃
取等方法 , 在生产过程中需用大量如乙醇 , 石油醚等有机溶
剂 , 严重污染环境。本研究采用水浸提方法 , 先提取假马齿苋
中总皂苷类极性部位 , 生产中可采用不同吸附树脂柱(如
101 , 701 , AB-8 等)吸附层析得到各种规格含量的假马齿苋总
皂苷 , 污水量少 ,环境影响很小。故该工艺具有较强的实用价
值。
参考文献
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氯 雷 他 定 分 散 片 的 制 备 及 质 量 研 究
吴国右 ,钟　鸣 (厦门迈克制药有限公司技术中心 厦门 361000)
摘要:目的　制备氯雷他定分散片。方法　以崩解时限作为处方筛选填充剂 、崩解剂的指标 ,正交试验确定处方。结果　填充剂以微晶纤维
素 、崩解剂以低取代-羟丙纤维素效果最佳 ,崩解时间约 45S ,崩解时间 、分散均匀度均达到中国药典(2005版)要求。结论　研制的氯雷他定分
散片溶出迅速。
关键词:氯雷他定;分散片;处方筛选
中图分类号:T Q460.4　文献标识码:A　文章编号:1006-3765(2009)-07-0040-03
作者简介:吴国右 ,男(1980-)。毕业于西安交通大学药学院。执业
药师 ,主要从事药物制剂工作。联系电话:13400716910
　　分散片(Dispersible tablets)是指遇水迅速崩解并均匀分
散的片剂 , 在 21℃±1℃的水中 3 分钟即可崩解分散并通过
180μm 孔径的筛网 ,其吸收快 , 服用方便 , 可口服 ,咀嚼 , 含服
或加水分散后服用 ,特适合老 、幼及吞服困难患者 , 制备工艺
简单 ,对生产设备无特殊要求〔1〕。已成为近年来发展较为迅
速的一种剂型。
氯雷他定为长效三环类抗组胺药 ,可选择性地拮抗外周
H1 受体。临床上主要用于缓解过敏性鼻炎有关的症状 , 如喷
嚏 、流涕及鼻痒 、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。亦适用于缓解慢
性荨麻疹 、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。
具有疗效好 ,服用次数少(每天 1 片), 携带方面等特点〔2〕。本
文对氯雷他定片的处方进行筛选 ,确定制备工艺 , 并对质量指
标进行初步考察。
1　仪器与材料
氯雷他定(厦门迈克制药有限公司提供);氯雷他定对照
品(中国药品生物制品检定所提供);微晶纤维素(MCC , 山东
聊城阿华制药有限公司);乳糖(α-Lactose , )羧甲淀粉钠
(CMS-Na , 山东聊城阿华制药有限公司);低取代羟丙纤维素
(L-HPC ,山东聊城阿华制药有限公司);交联聚乙烯吡咯烷酮
(PVPP ,安徽山河药用辅料有限公司);聚维酮 K30(湖州展望
药业有限公司)微粉硅胶(湖州展望药业有限公司);硬脂酸镁
(湖州展望药业有限公司)。
ZP-19 旋转式压片机(上海天福制药机械有限公司), LB-
2B崩解时限测定仪(上海黄海药检仪器厂);UV-UIS850 紫外
分光光度仪(上海天美科学仪器厂);ZRS-4 智能溶出实验仪
(天津大学无线电厂);LC-2010AHT 型高效液相色谱仪(岛津
公司)。
2　方法与结果
2.1　氯雷他定分散片的制备
·40·
海峡药学　2009年　第 21卷 第 7期