全 文 ：◇ 基础研究 ◇
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会主办
ＣＮ　３４－１２０６／Ｒ，ＩＳＳＮ　１００９－２５０１
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｃｐｔ．ｃｏｍ
２０１１Ｏｃｔ；１６（１０）：１１１０－１１１３
２０１１－０８－２５收稿　２０１１－１０－０６修回
广州市高校科技项目（１０Ａ１４９）；广州市科技局课题（２００８ＪＩ－
Ｃ２６１）
沈柏儒，男，本科生，专业：临床医学。
Ｔｅｌ：１３６９４２７３９００　Ｅ－ｍａｉｌ：ｂａｉｒｕｓｈｅｎ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ
许继德，通信作者，男，教授，硕士生导师，研究方向：呼吸生理学。
Ｔｅｌ：１３２８６８３８５５８　Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕｊｉｄｅ＠１６３．ｃｏｍ
蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌舒张作用的研究
沈柏儒，曾志林，许继德，刘思，许小洋，朱伟思，李茵，简文华
广州医学院生理教研室，广州５１０１８２，广东
摘要　目的：研究蝙蝠葛碱（Ｄａｕｒｉｃｉｎｅ，Ｄａｕ）对离
体豚鼠气管平滑肌的作用及机制。方法：取豚鼠
气管制成气管片，运用离体器官实验的方法，记录
蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌的作用和在不同
通道及受体阻滞剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑
肌的作用的变化。结果：蝙蝠葛碱对离体气管平
滑肌有明显的舒张作用，在６０～１２０μｍｏｌ／Ｌ 的
浓度之间舒张效果具有明显的浓度依赖性（Ｐ＜
０．０５）。硝苯地平＋Ｄａｕ组在８０～１６０μｍｏｌ／Ｌ
浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较 Ｄａｕ
组弱（Ｐ＜０．０５）。普萘洛尔＋Ｄａｕ组在６０～
１２０μｍｏｌ／Ｌ浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的
作 用 较 Ｄａｕ 组 弱 （Ｐ ＜０．０５），在 １２０～
１６０μｍｏｌ／Ｌ浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的
作用与Ｄａｕ组相近（Ｐ＞０．０５）。结论：蝙蝠葛碱
对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用，其机
制可能是通过阻断Ｃａ２＋通道和激动气管平滑肌
上的β２ 受体有关。
关键词　蝙蝠葛碱；离体豚鼠气管平滑肌；Ｃａ２＋
通道；β２ 受体
中图分类号：Ｒ２８５．５
文献标识码：Ａ
文 章 编 号：１００９－２５０１（２０１１）１０－１１１０－０４
蝙蝠葛碱（Ｄａｕｒｉｃｉｎｅ，Ｄａｕ）又叫山豆根碱，由
防己科植物蝙蝠葛（山豆根）根茎中提取分离获
得，是一种双苄基四氢异喹啉生物碱，具有抗心律
失常、抗肿瘤、抗炎、抑菌和抗脑缺血对大脑的损
害等作用［１－３］。目前，Ｄａｕ亦在临床上用于辅助
治疗哮喘，具有较好的平喘效果，但其平喘机制未
见研究报道［４］。本实验通过阻断豚鼠气道平滑肌
相应离子通道和受体的方法，观察Ｄａｕ对气道平
滑肌舒张的作用并分析其机制，为Ｄａｕ治疗哮喘
提供实验依据。
１　材料与方法
１．１　主要试剂、药品与仪器　Ｄａｕ粉剂（ＨＰＬＣ
≥９８％，中山康之源生物科技有限公司，批号：
２００７０３０１），硝苯地平（广州市华南药业有限公司，
批号：０８１１０１），心得安（常州康普药业有限公司，
批号：０７１０５０），Ｋ－Ｈ 液 （Ｇｌｕ：２ｇ／Ｌ；ＮａＣｌ：
６．９２ｇ／Ｌ；ＫＣｌ：０．３５ｇ／Ｌ；ＣａＣｌ２：０．２８ｇ／Ｌ；
ＫＨ２ＰＯ４：０．１６ｇ／Ｌ；ＭｇＳＯ４－７Ｈ２Ｏ：０．２９ｇ／Ｌ；
ＮａＨＣＯ３：２．１ｇ／Ｌ），ＢＬ－４２０生物机能实验系统
（成都仪器厂），ＨＳＳ－１数字式超级恒温浴槽（成
都仪器厂）。
１．２　离体豚鼠气管片的制备　取４００～５００ｇ
Ｈａｒｔｌｅｙ系豚鼠（中山大学医学院实验动物中心
提供，动物合格证号：００４４７１７），击昏豚鼠，动脉放
血致死，立即分离并取出气管，仔细剔除气管周
围的结缔组织，置含氧的 Ｋ－Ｈ （Ｋｒｅｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌｅ－
ｉｔ）液中，制备成气管片（每片含４个软骨环）。通
氧，气管平滑肌静息张力为１．５ｇ。张力变化通
过张力换能器输入ＢＬ－４２０生物机能实验系统。
气管平滑肌标本在浴槽内稳定５０ｍｉｎ后开始实
验［５］。
·０１１１·
１．３　离体豚鼠气管片的实验方法　实验分组：空
白对照组、Ｄａｕ组、硝苯地平＋Ｄａｕ组和普萘洛尔
＋Ｄａｕ组。硝苯地平＋Ｄａｕ组和普萘洛尔＋Ｄａｕ
组分别用１μｍｏｌ／Ｌ硝苯地平和普萘洛尔孵育。
待气管平滑肌张力基线平衡稳定后，记录此时张
力值定为初张力。除空白对照组外各实验组再分
别以６０～１６０μｍｏｌ／Ｌ累积剂量加药法加入Ｄａｕ，
计算各给药浓度下气管环张力变化的累计值。
１．４　统计学处理　数据用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件
进行处理。各组数据用均数±标准差（ｘ±ｓ）表
示。各组间比较作ｔ检验。Ｐ＜０．０５表示差异具
有统计学意义。
２　结果
２．１　Ｄａｕ对支气管平滑肌的舒张作用　Ｄａｕ组
对豚鼠气管平滑肌的舒张作用较空白对照组强
（Ｐ＜０．０５）。Ｄａｕ的舒张效果在６０～１２０μｍｏｌ／Ｌ
呈浓度依赖性，１２０μｍｏｌ／Ｌ舒张效果达到最大，
见图１。
图１　Ｄａｕ对气管平滑肌的舒张效果（ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
２．２　硝苯地平增强Ｄａｕ舒张离体豚鼠气管平滑
肌 的 作 用 　 硝 苯 地 平 ＋ Ｄａｕ 组 在 ８０～
１６０μｍｏｌ／Ｌ浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的
作用较Ｄａｕ组弱（Ｐ＜０．０５），较空白对照组强（Ｐ
＜０．０５），见图２。
２．３　普萘洛尔拮抗Ｄａｕ舒张离体豚鼠气管平滑
肌 的 作 用 　 普 萘 洛 尔 ＋ Ｄａｕ 组 在 ６０～
１２０μｍｏｌ／Ｌ浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的
作用较Ｄａｕ组弱（Ｐ＜０．０５），较空白对照组强（Ｐ
＜０．０５）。 普 萘 洛 尔 ＋ Ｄａｕ 组 在 １２０ ～
１６０μｍｏｌ／Ｌ浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的
作用与Ｄａｕ组相近（Ｐ＞０．０５），见图３。
图２　硝苯地平作用下Ｄａｕ对气管平滑肌的舒张效果（ｘ
±ｓ，ｎ＝１０）
图３　普奈洛尔作用下Ｄａｕ对气管平滑肌的舒张效果（ｘ
±ｓ，ｎ＝１０）
３　讨论
近年来，对于Ｄａｕ在心脑血管的作用做了比
较广泛的研究。研究中发现Ｄａｕ有明显的降压
作用［５］，抗早后除极及触发性心律失常作用［７－８］，
阻断心肌细胞跨膜钙通道作用［９］。有学者在研究
Ｄａｕ对血管平滑肌的作用时发现，Ｄａｕ对猪冠状
动脉与家兔胸主动脉、肺动脉和门静脉四种平滑
肌均有舒张作用，对冠状动脉的作用最强，提示
Ｄａｕ具有阻断血管平滑肌Ｃａ２＋通道作用［１０］。
本实验结果显示，在（３７．１±０．１）℃的恒温
浴槽中，Ｄａｕ具有较好的舒张离体豚鼠气管平滑
肌 的 的 作 用，并 具 有 浓 度 依 赖 性 （６０～
１２０μｍｏｌ／Ｌ）。临床资料显示，Ｄａｕ具有解痉平
喘的功效，本实验结果与临床资料相吻合。提示
Ｄａｕ具有解痉平喘的作用。在硝苯地平孵育的条
·１１１１·中国临床药理学与治疗学２０１１Ｏｃｔ；１６（１０）
件下，在实验浓度（８０～１６０μｍｏｌ／Ｌ），Ｄａｕ的舒
张气管平滑肌的作用减弱。提示Ｄａｕ可能通过
部分阻断气管平滑肌细胞膜上的Ｃａ２＋通道起到
舒张气管平滑肌的作用。在普萘洛尔孵育的条件
下，低浓度Ｄａｕ（６０～１２０μｍｏｌ／Ｌ）舒张气管平滑
肌的减弱作用明显，但在高浓度 Ｄａｕ（１２０～
１６０μｍｏｌ／Ｌ）时减弱作用不明显，提示Ｄａｕ亦可
能通过激动β２ 受体而舒张气管平滑肌的。
Ｄａｕ舒张离体豚鼠静息气管平滑肌的作用是
明显的。本研究认为Ｄａｕ可能是通过激动β２ 受
体而舒张豚鼠离体静息气管平滑肌，亦有阻断
Ｃａ２＋通道的作用，从而起到舒张气管平滑肌的作
用。
有研究者在离体Ｐ１２细胞实验中观察，Ｄａｕ
既对电压依赖性钙通道有阻断作用，又对胞内钙
贮池的钙释放有明显拮抗作用，此外对钙泵可能
也有一定的影响，从而使细胞内钙浓度降低［１１］，
Ｄａｕ作用气管平滑肌是否亦会产生同样结果以及
在气管平滑肌舒张过程中起何作用，有待进一步
观察。
参 考 文 献
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［２］　Ｘｉａｏ　ＹＬ，Ｑｉａｎ　Ｌ，Ｄｏｎｇ　ＭＷ，ｅｔ　ａｌ．Ｖａｌｉｄａｔｅｄ　ｌｉｑ－
ｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｔａｎｄｅｍ　ｍａｓｓ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ
ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄａｕｒｉｃｉｎｅ　ｉｎ
ｈｕｍａｎ　ｐｌａｓｍａ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ
ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ　Ｂ　Ａｎａｌｙｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌ　Ｂｉｏｍｅｄ
Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉ，２０１０，８７８（１５／１６）：１１９９－１２０３．
［３］　Ｙａｎｇ　ＸＹ，Ｌｉｕ　ＱＮ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃ－
ｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄａｕｒｉｃｉｎｅ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｍｉｄｄｌｅ　ｃｅｒｅ－
ｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｂｃｌ－２
ｆａｍｉｌｙ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ，２０１０，３８（２）：
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［４］　邓文龙．山豆根［Ｍ］／／王浴生，邓文龙，薛春生．
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ＣＩ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅａｒｌｙ　ａｆｔｅｒ　ｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ
ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｉｎ　ｒａｂｂｉｔ　ｈｅａｒｔ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｐｈａｒ－
ｍａｃｏｌｏｇｉｃａ　Ｓｉｎｉｃａ，１９９９，２０（６）：５１３－５１６．
［８］　Ｌｉｕ　ＱＮ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｇｏｎｇ　ＰＬ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ
ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄａｕｒｉｃｉｎｅ　ｏｎ　ｅａｒｌｙ　ａｆｔｅｒｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ
Ｌ－ｔｙｐｅ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｕｒｒｅｎｔ［Ｊ］．Ｃａｎ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｐｈａｒｍａ－
ｃｏｌ，２００９，８７（１１）：９５４－９６２．
［９］　Ｑｉａｎ　ＪＱ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ
ｂｉｓｂｅｎｚｙｌｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ　ａｌｋａｌｏｉｄ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．Ａｃｔａ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｓｉｎ，２００２，２３（１２）：１０８６－１０９２．
［１０］朱接全，吴绍光，胡崇家．蝙蝠葛碱对四种血管平
滑肌的作用［Ｊ］．同济医科大学学报，１９８７，（５）：
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［１１］何玲，刘国卿，王金晞，等．蝙蝠葛苏林碱对ＰＣ１２
细胞内游离钙浓度的影响［Ｊ］．中国药理学报，
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Ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄａｕｒｉｃｉｎｅ　ｏｎ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｔｒａｃｈｅａｌ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅｓ　ｏｆ
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ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔ　ｈａｄ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｃｏｎ－
ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　６０ｔｏ　１２０μｍｏｌ／Ｌ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉ－
ｓｏｌａｔｅｄ　ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇ　ｔｒａｃｈｅａｌ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｏｆ
ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ　ｐｌｕｓ　Ｄａｕ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｗｅａｋｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ
ｏｆ　Ｄａｕ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　８０ｔｏ　１６０μｍｏｌ／Ｌ　ｃｏｎｃｅｎ－
ｔｒａｔｉｏｎｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｓｏｌａｔｅｄ
ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇ　ｔｒａｃｈｅａｌ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｏｆ　ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ
ｐｌｕｓ　Ｄａｕ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｗｅａｋｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　Ｄａｕ
ｇｒｏｕｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　６０ｔｏ　１２０μｍｏｌ／Ｌ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ
（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｇｕｉｎｅａ
ｐｉｇ　ｔｒａｃｈｅａｌ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｏｆ　ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　ｐｌｕｓ
Ｄａｕ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｔｏ　Ｄａｕ　ｇｒｏｕｐ
ｂｅｔｗｅｅｎ　１２０ｔｏ　１６０μｍｏｌ／Ｌ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ（Ｐ＞
０．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｄａｕ　ｈａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｒｅ－
ｌａｘｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｔｒａｃｈｅａｌ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅｓ
ｏｆ　ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇｓ　ａｎｄ　ｉｔ　ｍａｙ　ｂｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈβ２ｒｅ－
ｃｅｐｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ　 Ｄａｕｒｉｃｉｎｅ；Ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｔｒａｃｈｅａｌ
ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅｓ　ｏｆ　ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇｓ；Ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｈａｎ－
ｎｅｌ；β２ｒｅｃｅｐｔｏｒ
本文编辑：储冀汝
·３１１１·中国临床药理学与治疗学２０１１Ｏｃｔ；１６（１０）