全 文 ：ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　２０　ｍｇ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　２２．５％ｅｎ－
ｔｅｒｉｃ　ｃｏａｔｅｄ　ｐｅｌｅｔｓ　ｖｅｒｓｕｓ　ａ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　Ｂａｎ－
ｇｌａｄｅｓｈｉ　ｍａｌｅ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ：ａｎ　ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ，ｓｉｎｇｌｅ－ｄｏｓｅ，ｒａｎｄｏｍ－
ｉｚｅｄ－ｓｅｑｕｅｎｃｅ，ｔｗｏ－ｗａｙ　ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａ－
ｃｉｏｌ　Ｔｈｅｒ，２０１１，４９（１２）：７７８－７８６．
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ＨＰＭＣＡＳ　Ｂｌｅｎｄ　Ｅｎｔｅｒｉｃ－Ｃｏａｔｅｄ　Ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ　Ｐｅｌｅｔｓ：Ｅｎ－
ｈａｎｃｅｄ　Ｄｒｕｇ　Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　Ｏｒａｌ　Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＡＡＰＳ
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ｐｒａｚｏｌｅ　２０　ｍｇ　ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　２２．５％ ｅｎｔｅｒｉｃ
ｃｏａｔｅｄ　ｐｅｌｅｔｓ　ｖｅｒｓｕｓ　ａ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　Ｂａｎｇｌａｄｅｓｈｉ
ｍａｌｅ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ：ａｎ　ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ，ｓｉｎｇｌｅ－ｄｏｓｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ－ｓｅ－
ｑｕｅｎｃｅ，ｔｗｏ－ｗａｙ　ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｔ－
ｈｅｒ，２０１１，４９（１２）：７７８－７８６．
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Ｂｌｅｎｄ　Ｅｎｔｅｒｉｃ－Ｃｏａｔｅｄ　Ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ　Ｐｅｌｅｔｓ：Ｅｎｈａｎｃｅｄ　Ｄｒｕｇ
Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　Ｏｒａｌ　Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＡＡＰＳ　ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ，
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ｅｎｔｅｒｉｃ－ｃｏａｔｅｄ　ｐｅｌｅｔｓ：ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｐａ－
ｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｎ　ｔａｂｌｅｔ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ａｎｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ
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［收稿日期］２０１４－１０－２３
［作者简介］程静，女，硕士，主管药师，研究方向：中药药理学，电话：０２７－６８８３４８６０，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｇｊｉｎｇ－４２９５２１＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］宋红萍，女，硕
士，主任药师，研究方向：中药药剂学，电话：０２７－６８８３５０２４，Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｏｎｇｈｏｎｇｐｉｎｇ＠１２６．ｃｏｍ
南苜蓿总皂苷对麻醉犬脑血流动力学的影响
程静，程仁丽，刘忠，刘萍，宋红萍　 （武汉市普爱医院药学部，湖北 武汉４３００３３）
［摘要］　目的：观察南苜蓿总皂苷对麻醉犬脑血流量、脑血管阻力的影响。方法：将３６只麻醉犬随机分为６组，分别为南苜蓿
总皂苷高、中、低剂量组、尼莫地平组、脑心通组、对照组，麻醉后股动脉插管，经压力换能器连接多导生理记录仪，颈总动脉连
接电磁血流量计，按相应分组经十二指肠给药，测定给药前后的颈总动脉血流量、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、呼吸次
数等变化率，计算脑血流量和脑血管阻力。结果：南苜蓿总皂苷高剂量（０．４２　ｇ·ｋｇ－１）能显著增加麻醉犬给药后４０，５０，７０　ｍｉｎ
的脑血流量变化率并降低给药后４０，５０，７０　ｍｉｎ脑血管阻力变化率，同时降低给药后４０，７０　ｍｉｎ的收缩压和舒张压变化率（Ｐ
＜０．０５或Ｐ＜０．０１），对心率和呼吸次数无影响。结论：南苜蓿总皂苷通过增加脑血流量，降低脑血管阻力，降低血压，从而改
善脑血流动力学指标，防治缺血性脑血管病。
［关键词］　南苜蓿；总皂苷；脑血流量；脑血管阻力；缺血性脑血管病
［中图分类号］Ｒ９２７．２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－５２１３（２０１５）１６－１４７８－０４　ＤＯＩ：１０．１３２８６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｈｉｎｈｏｓｐｐｈａｒｍａｃｙｊ．２０１５．１６．１０
Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｇｏ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ　Ｌｉｎｎ．ｏｎ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈａｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅ－
ｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ
ＣＨＥＮＧ　Ｊｉｎｇ，ＣＨＥＮＧ　Ｒｅｎ－ｌｉ，ＬＩＵ　Ｚｈｏｎｇ，ＬＩＵ　Ｐｉｎｇ，ＳＯＮＧ　Ｈｏｎｇ－ｐｉｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｗｕｈａｎ
Ｐｕａｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｕｂｅｉ　Ｗｕｈａｎ　４３００３３，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｇｏ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ　Ｌｉｎｎ．ｏｎ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅ－
ｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ｔｈｉｒｔｙ　ｓｉｘ　ｄｏｇｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　６　ｇｒｏｕｐｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｌｏｗ，ｍｅｄｉｕｍ　ａｎｄ
ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｇｏ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ　Ｌｉｎｎ．，ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ，Ｎａｏｘｉｎｔｏｎｇ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ．Ｆｅｍｏｒａｌ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｃａｎｎｕｌａ　ｗａｓ　ｐｌａｃｅｄ　ｉｎ　ａｌ　ｄｏｇｓ　ａｆｔｅｒ　ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ　ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ｍｕｌｔｉｃｈａｎｎｅｌ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ　ｒｅｃｏｒｄｅｒ．
Ｃｏｍｍｏｎ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ａｎｄ　ｖｅｒｔｅｂｒａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ　ｆｌｏｗｍｅｔｅｒ．Ｄｒｕｇｓ　ｗｅｒｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｄｕｏｄｅｎｕｍ．
Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ，ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｄｉａｓｔｏｌｉｃ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｍｅａｎ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ，ｒｅ－
ｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｄｏｇｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｄｏｓｉｎｇ　ｗｅｒｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ．Ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕ－
ｌａｔｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
４０，５０　ａｎｄ　７０　ｍｉｎ　ａｆｔｅｒ　ｄｒｕｇ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ａｎｄ　ｄｉａｓｔｏｌｉｃ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　４０　ａｎｄ　７０　ｍｉｎ　ａｆｔｅｒ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）．Ｄｒｕｇ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｈａｄ　ｎｏ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｎ　ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ　ｏｒ　ｂｒｅａｔｈｉｎｇ．ＣＯＮＣＬＵ－
·８７４１· 中国医院药学杂志２０１５年８月第３５卷第１６期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ａｕｇ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．１６
ＳＩＯＮ　Ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｇｏ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ　Ｌｉｎｎ．ｃａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ｂｒａｉｎ，ｒｅｄｕｃｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｔｈｕｓ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ　ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｍｅｄｉｃａｇｏ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ　Ｌｉｎｎ．；ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ；ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ；ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｃｅｒｅ－
ｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ
　　缺血性脑血管疾病主要指由于脑动脉管腔狭窄
或堵塞，局部脑血流量减少或突然中断，造成该动脉
供应区的脑组织供血、供氧、供能减少，继而引起继
发性的血管内皮损伤和自主神经功能障碍的一种病
理状态，其发病率高、致残率高和死亡率高［１］。南苜
蓿系豆科植物苜蓿属植物南苜蓿（Ｍｅｄｉｃａｇｏ　ｐｏｌｙ－
ｍｏｒｐｈａ　Ｌ．）的全草，味苦，平，无毒。具有清热解
毒、利湿退黄、通淋排石的功效，主要用于治疗黄疸、
尿路结石、痔疮出血、肠炎等［２］。南苜蓿总皂苷是从
南苜蓿中分离得到的一种提取物，总皂苷中分离得
到常春藤皂苷元、葳严仙皂苷元、大豆皂苷、刺囊
酸［３］等，其中刺囊酸文献［４］报道对异丙肾上腺素诱
导大鼠心肌缺血损伤有保护作用。本课题组前期初
步研究发现，南苜蓿总皂苷能降低局灶性脑缺血模
型大鼠血浆的全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度、
红细胞压积，降低脑组织 ＭＤＡ含量、升高ＳＯＤ含
量，改善缺血状态。因此本实验进一步研究南苜蓿
总皂苷是否对脑血流量有影响，从而探究其对缺血
性脑血管病方面的作用及初步的作用机制。
１　材料
１．１　仪器　Ｍ－２７血流量测定仪（日本光电厂）；
ＰＣＬＡＢ－ＵＦ生物医学信号采集系统（北京微信斯
达科技发展有限责任公司）。
１．２　试剂　南苜蓿总皂苷（中山市中健药物研究所
有限公司提供，含量＞５０％，批号１００８２８）；尼莫地
平片（亚宝药业集团股份有限公司，批号１２１２０７）；
戊巴比妥钠（Ｓｉｇｍａ公司，批号３７６１）；脑心通胶囊
（陕西步长制药有限公司，批号１１１１３７）；肝素钠注
射液（上海第一生化药业有限公司，批号１２０７０３）。
１．３　动物　健康成年杂种家犬３６只，♂，体质量
１２～１８　ｋｇ，华中科技大学同济医学院实验动物中
心，合格证号：ＳＣＸＫ（鄂）２００８－０００１。
２　方法
２．１　南苜蓿总皂苷的分离提取［２］　取南苜蓿，粉
碎，７５％乙醇提取，过滤，滤液减压浓缩成干浸膏，将
此浸膏混悬于水中，加入水饱和的正丁醇萃取，提取
液于８０℃减压浓缩至干，残留物加水溶解，滤过，滤
液上Ｄ１０１型大孔树脂，水－乙醇系统洗脱，收集乙醇
洗脱液，减压浓缩至干，残留物加甲醇溶解，加入丙
酮使其沉淀完全，得总皂苷。采用泡沫反应、醋酐－
硫酸反应进行鉴别。采用比色法进行含量测定，总
皂苷含量＞５０％。
２．２　动物分组及处理［３－４］　将３６只犬分为对照组
（纯化水）、尼莫地平（６．６７　ｍｇ·ｋｇ－１）、脑心通胶囊组
（０．２４　ｇ·ｋｇ－１）、南苜蓿总皂苷高剂量组（０．４２　ｇ·
ｋｇ－１）、中剂量组（０．２１　ｇ·ｋｇ－１）、低剂量组（０．１１　ｇ·
ｋｇ－１）。犬用戊巴比妥钠（３５　ｍｇ·ｋｇ－１）腹腔注射麻
醉，背位固定于手术台上，剪去颈部和左后肢内侧的
毛。分离右侧颈总动脉，沿颈部正中线切口，沿气管
右侧分离出右颈外动脉及颈内动脉，结扎颈外动脉，
将适宜内径探头挂到颈总动脉上，测定颈总动脉血流
量。然后分离一侧股动脉，将充满０．１％肝素生理盐
水的聚乙烯管经股动脉插入腹主动脉，接于生物医学
信号采集系统，记录血压波形，并读取主动脉收缩压
（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）、平均动脉压（ＭＡＰ）、心率，计
数呼吸次数；同时，股静脉输生理盐水补充动物体液。
在上腹部经腹白线剖开腹腔，在幽门下十二指肠处切
口，插入灌药管并行荷包缝合，待血压和血流量稳定
后，记录给药前ＳＡＰ、ＤＡＰ、ＭＡＰ、心率、呼吸次数，并
计算给药前脑血流量、脑血管阻力。待各项指标恒定
后，十二指肠给药，给药容积均为２　ｍｌ·ｋｇ－１。
２．３　指标测定　各组分别于给药后１５，４０，５０，７０，
９０，１１０　ｍｉｎ各时间点记录ＳＡＰ、ＤＡＰ、ＭＡＰ、心率、
呼吸次数，计算给药后脑血流量和脑血管阻力。所
有指标测定结束后，将犬处死，开颅取全脑称重，将
全脑质量除以２，得一侧脑重，按公式计算脑血流量
和脑血管阻力。脑血流量（ＣＢＦ）［ｍｌ／（１００　ｇ·ｍｉｎ）］
＝颈总动脉血流（ｍｌ／ｍｉｎ）×１００　ｇ／一侧脑质量
（ｇ），脑血管阻力（ＣＶＲ）［ｍｍＨｇｍｌ／（１００　ｇ·ｍｉｎ）］
＝血压（ｋＰａ）／脑血流量［ｍｌ／（１００　ｇ·ｍｉｎ）］。
２．４　统计学分析　所有数据均采用ＳＰＳＳ　１６．０软
件进行统计学分析，以珚ｘ±ｓ表示，采用单因素方差
分析进行检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
３　结果
３．１　对麻醉犬脑血管阻力的影响　由表１显示，与
对照组比较，南苜蓿总皂苷高剂量组能降低犬给药
后４０，５０，７０　ｍｉｎ脑血管阻力变化率（Ｐ＜０．０５或Ｐ
＜０．０１）。起效时间为给药后４０～７０　ｍｉｎ。
３．２　对麻醉犬脑血流量的影响　由表２显示，与对
照组比较，南苜蓿总皂苷高剂量组能增加犬给药后
·９７４１·中国医院药学杂志２０１５年８月第３５卷第１６期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ａｕｇ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．１６
４０，５０，７０　ｍｉｎ脑血流量变化率（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜
０．０１）。起效时间为给药后４０～７０ｍｉｎ。
３．３　对麻醉犬收缩压的影响　由表３显示，与对照
组比较，南苜蓿总皂苷高剂量组能降低犬给药后
４０，７０　ｍｉｎ收缩压变化率（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。
起效时间为给药后４０～７０　ｍｉｎ。
３．４　对麻醉犬舒张压的影响　由表４显示，与对照
组比较，南苜蓿总皂苷高剂量组能降低犬给药后
４０，７０　ｍｉｎ舒张压变化率（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。
起效时间为给药后４０～７０　ｍｉｎ。
３．５　对麻醉犬心率的影响　由表５显示，与对照组
比较，南苜蓿总皂苷各剂量组对犬给药后各时间段
的心率变化率无影响（Ｐ＞０．０５）。
３．６　对麻醉犬呼吸次数的影响　由表６显示，与对
照组比较，南苜蓿总皂苷各剂量组对犬给药后各时
间段的呼吸次数变化率无影响（Ｐ＞０．０５）。
４　讨论
现代研究表明，缺血性脑血管病多为脑血管痉
挛或栓塞引起脑组织供血减少，同时大多数的缺血
性脑血管患者常伴有血黏度增高，血流阻力增加，血
流减慢，导致脑血流低灌注或血流减少，引起缺血、
缺氧，导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化［５］。实
验结果表明南苜蓿总皂苷能降低犬给药后４０，５０，７０
ｍｉｎ脑血管阻力变化率，起效时间为给药后４０～７０
ｍｉｎ，说明南苜蓿总皂苷能降低脑血管阻力。
脑部的血液供应主要来自两侧的颈内动脉和椎
表１　对麻醉犬脑血管阻力变化率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ　１　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
给药后／％
１５　ｍｉｎ　 ４０　ｍｉｎ　 ５０　ｍｉｎ　 ７０　ｍｉｎ　 ９０　ｍｉｎ　 １１０　ｍｉｎ
对照组 － －７．３１±３．８３ －８．３２±２．２２ －８．７４±２．７６ －８．７２±２．１５ －８．６０±２．４０ －８．４２±３．８４
尼莫地平组 ０．００７ －２７．６８±７．９５ｂ －３７．５３±１０．１７ａ －３６．８４±１２．３３ａ －３１．４５±８．４６ｂ －２８．４３±６．５０ｂ －３０．１３±９．７８ｂ
脑心通组 ０．２４ －７．３２±３．３７ －１１．５４±２．６２ａ －１２．１８±１．８２ａ －９．８８±１．８７ －９．３０±４．５０ －１０．４４±４．６２
南苜蓿总皂苷组 ０．４２ －１０．４７±４．９２ －１３．３５±１．９８ａ －１３．６３±２．７４ｂ －１２．２０±２．１８ｂ －１２．０５±４．１６ －１３．３０±４．４０
南苜蓿总皂苷组 ０．２１ －８．５５±３．４８ －１２．１１±２．８９ －１０．３１±３．１６ －９．７９±３．２０ －９．９２±４．８９ －１１．０４±４．４１
南苜蓿总皂苷组 ０．１１ －８．０５±２．０ －９．５９±３．３２ －９．６１±２．３３ －９．１６±２．３７ －８．６５±３．１０ －８．８２±３．４９
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
表２　对麻醉犬脑血流量变化率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ　２　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｖｏｌｕｍｅ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
给药后／％
１５　ｍｉｎ　 ４０　ｍｉｎ　 ５０　ｍｉｎ　 ７０　ｍｉｎ　 ９０　ｍｉｎ　 １１０　ｍｉｎ
对照组 － ５．０５±３．２６　 ８．０３±３．１６　 ５．７０±３．０１　 ６．０３±２．４６　 ５．６７±１．４２　 ６．８０±２．０２
尼莫地平组 ０．００７　 １１．１５±２．６８ａ １２．９０±３．０４ｂ　 １２．０２±１．７０ｂ　 １２．５２±２．９３ｂ　 １１．５２±１．６１ｂ　 １１．８８±１．０４ｂ
脑心通组 ０．２４　 ７．３７±２．０２　 １１．２８±１．７４ａ ８．９７±２．８５ａ ９．３２±２．５５ａ ７．８５±２．９７　 ８．９３±３．９３
南苜蓿总皂苷组 ０．４２　 ８．３５±１．５６　 １１．１５±１．６７ａ ９．５３±２．７１ａ ９．９３±２．５３ｂ　 ８．７８±３．０６　 ９．５２±２．０９
南苜蓿总皂苷组 ０．２１　 ６．３７±２．６１　 ８．２５±２．７９　 ８．２３±２．４９　 ７．６８±２．７１　 ７．９０±３．１２　 ７．８±２．２６
南苜蓿总皂苷组 ０．１１　 ５．６０±３．３８　 ８．３７±２．３６　 ７．９２±３．０９　 ７．２０±２．８５　 ７．８３±１．８６　 ６．９３±３．８９
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
表３　对麻醉犬收缩压变化率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ　３　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
给药后／％
１５　ｍｉｎ　 ４０　ｍｉｎ　 ５０　ｍｉｎ　 ７０　ｍｉｎ　 ９０　ｍｉｎ　 １１０　ｍｉｎ
对照组 － －３．５７±１．４８ －３．０７±１．５６ －３．９３±２．０５ －４．５１±１．３２ －５．４２±１．６２ －４．５８±２．１１
尼莫地平组 ０．００７ －１２．９７±３．３５ｂ －１１．９０±２．７２ｂ －１２．６３±２．５７ｂ －１２．５７±２．５２ｂ －１３．４６±３．９３ｂ －１１．９１±２．４７ｂ
脑心通组 ０．２４ －４．５１±２．０９ －４．３７±１．８５ －４．６７±１．９９ －５．７８±１．７６ －６．０４±２．４９ －６．７０±２．４３
南苜蓿总皂苷组 ０．４２ －４．７０±２．１３ －５．５０±２．１３ａ －５．３１±１．２３ －７．２５±３．０７ａ －７．６５±２．９６ －７．２３±１．６３
南苜蓿总皂苷组 ０．２１ －４．１３±１．５５ －５．１１±２．２１ －４．３０±２．２９ －６．２５±２．４９ －６．８０±３．１１ －６．５８±２．８４
南苜蓿总皂苷组 ０．１１ －３．９２±１．８６ －３．２６±１．４４ －４．１５±２．０１ －４．６９±１．８７ －５．５９±２．２１ －５．１５±２．９３
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
表４　对麻醉犬舒张压变化率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ　４　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｄｉａｓｔｏｌｉｃ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
给药后／％
１５　ｍｉｎ　 ４０　ｍｉｎ　 ５０　ｍｉｎ　 ７０　ｍｉｎ　 ９０　ｍｉｎ　 １１０　ｍｉｎ
对照组 － －３．４３±１．２７ －３．１５±１．２７ －３．６８±１．８６ －３．６３±１．６８ －３．５６±１．６５ －３．５２±１．７２
尼莫地平组 ０．００７ －３７．４３±１２．２９ －３７．９６±４．９５ｂ －４０．５０±５．１７ｂ －３８．２５±６．１１ｂ －３７．７２±６．６０ｂ －３８．６５±１５．０４ａ
脑心通组 ０．２４ －３．８９±２．４２ －４．０４±２．２７ －４．３７±１．６８ －５．３１±２．２０ －４．３５±２．００ －３．７４±１．９５
南苜蓿总皂苷组 ０．４２ －６．５６±２．１０ －６．４０±２．３７ａ －６．３９±２．２９ －７．９４±２．２３ｂ －８．２４±２．９６ －５．３６±１．０８
南苜蓿总皂苷组 ０．２１ －４．９５±１．９４ －５．４８±２．７１ －６．０１±１．９０ －５．２２±１．９１ －６．６８±２．４７ －６．４１±３．４２
南苜蓿总皂苷组 ０．１１ －３．５８±０．４５ －３．５６±０．９７ －４．５６±２．４８ －３．７６±１．７５ －４．７９±２．６５ －３．８０±１．５０
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
·０８４１· 中国医院药学杂志２０１５年８月第３５卷第１６期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ａｕｇ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．１６
动脉。颈内动脉是颈总动脉的主要分支，供应大脑
半球前３／５部分的血液［６］。通过测定颈总动脉的血
流动态变化，可以反映颈内动脉的血流量，进而反映
大脑供血情况。实验结果表明南苜蓿总皂苷增加犬
给药后４０，５０，７０　ｍｉｎ脑血流量变化率，起效时间为
给药后４０～７０　ｍｉｎ，说明南苜蓿总皂苷能增加脑血
流量的作用。
一项包括６１个前瞻性观察研究的荟萃分析显
示，收缩压每下降２　ｍｍＨｇ，脑卒中的死亡率就下降
１０％。收缩压每增加１０　ｍｍＨｇ，缺血性脑卒中的风
险就增加３０％。研究显示有效控制血压可以减少
３５％～４０％缺血性脑卒中事件的发生［７］。实验结果
表明南苜蓿总皂苷降低犬给药后４０，７０　ｍｉｎ收缩压
和舒张压变化率，其机制可能是南苜蓿中富含芹菜
素，具有降压作用［２］，其降压机制初步认为是透过头
动脉体和主动脉弓的化学感受器的反射作用而引
起。血管灌输试验，证明还有一定的扩张末梢血管
作用，这与降压有一定关系。同时苜蓿属植物含有
大豆皂苷，研究显示外周静脉注射大豆皂苷对大鼠
有降压作用，并呈现量效关系。这种降压作用既不
是兴奋了 Ｍ受体也不是阻断了α受体，有可能是通
过其他受体或直接扩血管作用的结果［８］。另外前期
实验证实南苜蓿总皂苷能降低家兔血清中内皮素
（ＥＴ）水平，升高６－酮前列素Ｆ１ａ（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ）水
平［９］，ＥＴ是迄今发现最强的内源性缩血管活性多
肽，ＰＧＩ２是强烈的血管舒张剂和血小板聚集抑制
剂。由于ＰＧＩ２半衰期短，通常测定其代谢物６－ｋｅ－
ｔｏ－ＰＧＦ１ａ而间接反映其变化。南苜蓿总皂苷可能
通过降低ＥＴ水平和升高６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ水平，达到
降低血压的作用，改善缺血性脑血管病。
　　本研究显示，南苜蓿总皂苷降低麻醉犬脑血管
阻力，降低收缩压和舒张压，增加脑血流量。同时结
合前期实验结果，南苜蓿总皂苷可能通过改善脑组
织缺血缺氧状态，减少自由基的产生，改善血液的血
瘀状态，从而对抗脑缺血致脑损伤，发挥治疗缺血性
脑血管病的作用。本研究为其临床应用提供了实验
依据，但其具体的机制还需进一步深入研究。
表５　对麻醉犬心率变化率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ　５　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
给药后／％
１５　ｍｉｎ　 ４０　ｍｉｎ　 ５０　ｍｉｎ　 ７０　ｍｉｎ　 ９０　ｍｉｎ　 １１０　ｍｉｎ
对照组 － －１．６０±０．７０ －２．６３±１．３４ －２．４７±１．２５ －２．４９±１．６６ －２．７０±１．８７ －１．９６±１．００
尼莫地平组 ０．００７ －１１．８３±３．４２ －８．９４±２．２３ｂ －９．６０±３．２２ａ －９．６８±１．８５ｂ －１１．１２±３．０９ｂ －９．２０±１．５７ｂ
脑心通组 ０．２４ －２．１３±１．５１ －２．７１±１．００ －２．３６±１．４９ －２．６８±１．３６ －３．８８±１．９２ －２．５９±１．２５
南苜蓿总皂苷组 ０．４２ －３．０１±１．３６ －４．１３±０．８６ －３．８９±１．８２ －３．９８±１．３６ －４．２７±２．３０ －２．８３±１．７４
南苜蓿总皂苷组 ０．２１ －２．９５±１．５７ －３．４７±１．７２ －３．６９±１．３１ －３．１５±１．１７ －２．９９±１．９６ －２．６１±１．４７
南苜蓿总皂苷组 ０．１１ －２．５４±１．８６ －３．１７±１．９３ －３．４８±１．３９ －２．７６±１．５９ －２．９８±１．７５ －２．４９±１．１７
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
表６　对麻醉犬呼吸次数变化率的影响（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂ　６　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｎ　ｂｒｅａｔｈｉｎｇ　ｔｉｍｅｓ　ｉｎ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ　ｄｏｇｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
给药后／％
１５　ｍｉｎ　 ４０　ｍｉｎ　 ５０　ｍｉｎ　 ７０　ｍｉｎ　 ９０　ｍｉｎ　 １１０　ｍｉｎ
对照组 － ２．６２±１．５５　 ３．２８±１．５３　 ３．４９±１．５０　 ３．６０±１．３６　 ３．８８±１．８９　 ３．３０±１．６３
尼莫地平组 ０．００７　 ４．６４±１．６７　 ５．１５±１．７８　 ５．８１±２．００　 ５．１１±２．１５　 ５．４２±１．６３　 ４．４７±２．５１
脑心通组 ０．２４　 ３．０７±１．３４　 ３．７９±１．８９　 ４．０５±１．９４　 ４．９３±２．１３　 ３．９３±２．５８　 ４．４５±１．６６
头舒宁颗粒组 ０．４２　 ４．６６±２．２８　 ４．８５±１．７５　 ５．５０±２．５３　 ４．２７±２．１０　 ４．９８±１．９６　 ４．１１±１．８８
头舒宁颗粒组 ０．２１　 ４．４５±２．１７　 ４．３２±２．６６　 ４．２９±２．３４　 ４．１５±２．１９　 ４．７８±２．２０　 ３．９４±２．４０
头舒宁颗粒组 ０．１１　 ３．８９±２．１１　 ３．５１±１．７１　 ３．５３±１．３０　 ３．９９±１．７８　 ４．７１±１．８３　 ３．８３±２．１８
注：与对照组比较，ａＰ＜０．０５，ｂ　Ｐ＜０．０１
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［收稿日期］２０１４－０９－０４
·１８４１·中国医院药学杂志２０１５年８月第３５卷第１６期Ｃｈｉｎ　Ｈｏｓｐ　Ｐｈａｒｍ　Ｊ，Ａｕｇ　２０１５，Ｖｏｌ　３５，Ｎｏ．１６