全 文 ：收稿日期：２０１４－１０－２２
基金项目：漳州市科技局基金项目（Ｚ２０１００９１）
作者简介：付达华（１９７０—），男，博士，副教授，主要从事微生物与生化药学、肿瘤药理的研究。
矢车菊黄素诱导Ａ５４９细胞凋亡及机制研究
付达华１ａ，熊典虹１ｂ，刘志礼２
（１．漳州卫生职业学院ａ．药学系；ｂ．临床医学系，福建 漳州３６３０００；
２．南昌大学第一附属医院骨科，南昌３３０００６）
摘要：目的　研究矢车菊黄素对Ａ５４９细胞增殖及凋亡的影响及其机制。方法　采用 ＭＴＴ法测定Ａ５４９细胞增
殖，Ｈｏｃｈｅｓｔ染色检测细胞凋亡，流式细胞仪分析细胞凋亡率及细胞周期，Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ方法检测细胞中ＮＦ－κＢ　Ｐ６５
蛋白的表达。结果　矢车菊黄素剂量依赖性抑制Ａ５４９细胞的增殖，半数抑制浓度（ＩＣ５０）值为０．６７μｍｏｌ·Ｌ
－１；剂
量依赖性诱导Ａ５４９细胞凋亡，０．１５、０．３０μｍｏｌ·Ｌ
－１矢车菊黄素处理时诱导细胞发生Ｇ１期阻滞；剂量依赖性上
调Ａ５４９细胞中ＮＦ－κＢ　Ｐ６５的表达。结论　矢车菊黄素能诱导Ａ５４９细胞的凋亡，其促凋亡作用可能与 ＮＦ－κＢ信
号通路激活有关。
关键词：矢车菊黄素；Ａ５４９细胞；ＮＦ－κＢ　Ｐ６５；凋亡
中图分类号：Ｒ９６１；Ｑ８１３．１　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：２０９５－４７２７（２０１５）０１－０００７－０４
ＤＯＩ：１０．１３７６４／ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｃｄｍ．２０１５．０１．００３
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｃｅｎｔａｕｒｅｉｄｉｎ－Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　Ａ５４９Ｃｅｌｓ
ＦＵ　Ｄａ－ｈｕａ１ａ，ＸＩＯＮＧ　Ｄｉａｎ－ｈｏｎｇ１ｂ，ＬＩＵ　Ｚｈｉ－ｌｉ　２
（１ａ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ；１ｂ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈａｎｇｚｈｏｕ　Ｈｅａｌｔｈ
Ｖｏｃａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｚｈａｎｇｚｈｏｕ３６３０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｃｈａｎｇ３３０００６，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｅｎｔａｕｒｅｉｄｉｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏ－
ｓｉｓ　ｏｆ　Ａ５４９ｃｅｌｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ａｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａ５４９ｃｅｌｓ　ｗａｓ　ｍｅａｓ－
ｕｒｅｄ　ｂｙ　ＭＴＴ　ａｓｓａｙ，ｔｈｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｂｙ　Ｈｏｃｈｅｓｔ　ｓｔａｉｎｉｎｇ，ｔｈｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｃｅｌ　ｃｙｃｌｅ　ｂｙ　ｆｌｏｗ
ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ－κＢ　Ｐ６５ｂｙ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｅｎｔａｕｒｅｉｄｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ＮＦ－κＢ　Ｐ６５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　Ａ５４９ｃｅｌｓ
ｉｎ　ａ　ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍａｎｎｅｒ．Ｔｈｅ　ｍｅｄｉａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（ＩＣ５０）ｗａｓ　０．６７μｍｏｌ·Ｌ
－１．Ｇ１
ｐｈａｓｅ　ａｒｒｅｓｔ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　Ａ５４９ｃｅｌｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｅｎｔａｕｒｅｉｄｉｎ　ａｔ　ａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　０．１５ｏｒ
０．３０μｍｏｌ·Ｌ
－１．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｅｎｔａｕｒｅｉｄｉｎ　ｃａｎ　ｉｎｄｕｃｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　Ａ５４９ｃｅｌｓ　ｖｉａ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ＮＦ－
κＢ　ｓｉｇｎａｌ　ｐａｔｈｗａｙ．
ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｃｅｎｔａｕｒｅｉｄｉｎ；Ａ５４９ｃｅｌｓ；ＮＦ－κＢ　Ｐ６５；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
　　矢车菊黄素为类黄酮化合物，化学名为５，７，３′－
三羟基－３，６，４′－三甲氧基黄酮，可从欧蓍草、艾菊［１－２］
等多种菊科植物中分离提取。该化合物具有抗炎、
抗氧化、抗菌及抗疟原虫［３－６］等多种药理作用，同时
对 Ｈｅｌａ细胞、ＭＣＦ－７细胞、Ａ４３１细胞、Ａ２７８０细
胞、Ｆｅｍ－Ｘ细胞及Ｋ５６２细胞［６－７］等多种肿瘤细胞具
有较强的增殖抑制作用。本研究以肺腺腺癌细胞株
Ａ５４９为实验对象，观察矢车菊黄素对Ａ５４９细胞体
外增殖、凋亡及细胞周期的影响，以及对Ａ５４９细胞
ＮＦ－κＢ　Ｐ６５表达的作用。
１　材料与方法
１．１　主要材料
人肺腺腺癌细胞株Ａ５４９购自中国医学科学院
７南昌大学学报（医学版）２０１５年第５５卷第１期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）２０１５，Ｖｏｌ．５５Ｎｏ．１
肿瘤研究所；矢车菊黄素由鬼针草中分离提取并经
波谱学结构鉴定（另文发表）；ＲＰＭＩ　１６４０培养基为
美国 Ｈｙｃｌｏｎｅ公司产品；胎牛血清（ＦＢＳ）购自杭州
四季青生物工程材料有限公司；胰蛋白酶为美国
Ａｍｒｅｓｃｏ公司产品；二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）、四甲基偶
氮唑蓝（ＭＴＴ）、碘化丙锭（ＰＩ）及 Ｈｏｃｈｅｓｔ　３３３４２为
美国Ｓｉｇｍａ公司产品；蛋白定量试剂盒购自南京建
成生物工程公司；ＮＦ－κＢ　Ｐ６５一抗、组蛋白 Ｈ３一抗
购自美国ＣＳＴ公司；ＨＲＰ标记羊抗兔ＩｇＧ抗体、辣
根过氧化物酶化学发光底物ＡＢ液购自北京中衫金
桥生物技术有限公司。细胞培养箱（ＭＤＦ－７５型，日
本三洋）；６８０型酶标仪、垂直电泳槽、半干转膜仪器
（美国Ｂｉｏ－Ｒａｄ公司）；ＣＫＸ３１倒置生物显微镜（奥
林巴斯，日本）；ＴＧＬ－１６Ｍ 台式高速冷冻离心机（湘
仪离心机仪器有限公司，中国）；ＥＰＩＣＳ　ＸＬ型流式
细胞仪（Ｃｏｕｌｔｅｒ，美国）；细胞培养板（Ｃｏｓｔａｒ产品）；
ＰＶＤＦ膜（美国 Ｒｏｃｈｅ公司）。
１．２　方法
１．２．１　细胞培养
Ａ５４９细胞复苏后培养于含１０％胎牛血清的
ＲＰＭＩ　１６４０培养基中（培养条件为５％ＣＯ２、９５％湿
度、３７℃），待细胞刚刚长满细胞培养瓶底部后，弃
去旧培养基，以适量胰酶（０．２５％胰蛋白酶０．０２％
ＥＤＴＡ＝１１）消化，弃去消化液并加入适量含血清
培养基，反复轻轻吹打后制备单细胞悬液，计数，以
１４的比例继续传代培养并取对数生长期细胞进
行实验。
１．２．２　ＭＴＴ测定及分组
矢车菊黄素以适量ＤＭＳＯ溶解制备成０．１ｍｏｌ·
Ｌ－１的无菌储备液。临用前取适量储备液以无血清
１６４０培养基稀释１００倍作为工作液。取对数生长
期的Ａ５４９细胞，胰酶消化后以含血清培养基制成
细胞悬液并计数，调整细胞密度为５×１０４ 个·
ｍＬ－１，接种于９６孔细胞培养板中，每孔１８０μＬ，
５％ＣＯ２、９５％湿度、３７℃培养２４ｈ使细胞贴壁。取
适量矢车菊黄素工作液，按１１０的比例进行梯度
稀释，共设立５个浓度梯度。将各浓度梯度的药物
加入细胞培养板，每孔２０μＬ，使各梯度药物终浓度
分别为１０－４、１０－５、１０－６、１０－７、１０－８　ｍｏｌ·Ｌ－１，各梯
度均设立３个重复孔；设立本底组（只含培养基）、空
白对照组（含细胞）和０．５％ ＤＭＳＯ 对照组。５％
ＣＯ２、９５％湿度、３７℃培养４８ｈ后，每孔中加入浓度
为５ｇ·Ｌ－１的 ＭＴＴ溶液２０μＬ，继续培养４ｈ。取
出细胞培养板，小心吸去各孔上清液后，各孔加入
ＤＭＳＯ　１５０μＬ，平板摇床振摇１０ｍｉｎ，使各孔中蓝
紫色结晶颗粒溶解，５７０ｎｍ波长处测定各孔光吸
收。按下列公式计算各浓度组药物对Ａ５４９细胞增
殖的抑制率，并以药物浓度的负对数（－ｌｏｇ［Ｍ］）为横
坐标、抑制率为纵坐标，拟合增殖抑制曲线，计算矢车
菊黄素对Ａ５４９细胞的半数抑制浓度（ＩＣ５０）值。抑制
率＝［１－（Ａ实验组 －Ａ本底）／（Ａ空白对照组 －Ａ本底）］×
１００％
１．２．３　Ｈｏｃｈｅｓｔ染色检测细胞凋亡
取对数生长期细胞，制备成细胞悬液，调整细胞
密度为５×１０４ 个·ｍＬ－１。取６孔细胞培养板，各
孔中放入无菌盖玻片，将细胞悬液接种于６孔细胞
培养板中，每孔２ｍＬ。培养７２ｈ后，弃去旧培养
基，分别加入矢车菊黄素浓度为０．００、０．１５、０．３０、
０．６０μｍｏｌ·Ｌ
－１的新鲜培养基，作用４８ｈ后终止培
养。取出细胞爬片，以ＰＢＳ洗涤３次，再以预冷的
７０％乙醇固定３０ｍｉｎ。以预冷ＰＢＳ洗涤固定好的细
胞爬片２次，用 Ｈｏｃｈｅｓｔ３３３４２（终浓度为１００ｎｇ·
ｍＬ－１）染色液于暗处染色１５ｍｉｎ，再以预冷ＰＢＳ洗
涤，封片。紫外光３４０ｎｍ波长激发，荧光显微镜下
观察细胞凋亡情况。
１．２．４　流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡
同１．２．３法制备细胞悬液，将细胞悬液接种于
６孔细胞培养板中，每孔２ｍＬ。培养７２ｈ后，弃去
旧培养基，分别加入矢车菊黄素浓度为０．００、０．１５、
０．３０、０．６０μｍｏｌ·Ｌ
－１的新鲜培养基，作用４８ｈ后
终止培养。将各孔中的细胞制备成单细胞悬液，预
冷ＰＢＳ洗涤并分散细胞后，７０％冷乙醇固定３０ｍｉｎ
以上。上机检测前１　０００ｒ·ｍｉｎ－１离心去除固定液，
以ＰＢＳ洗涤细胞２次后，细胞悬液中加入５０μｇ·
ｍＬ－１　ＲＮａｓｅ　Ａ，３７℃孵育３０ｍｉｎ，再加入２０μｇ·
ｍＬ－１　ＰＩ，室温暗处染色１５ｍｉｎ；以２００目尼龙膜过
滤后上机检测细胞周期及细胞凋亡情况。每个分析
样品中细胞计数不少于１０６ 个。
１．２．５　Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ分析ＮＦ－κＢ　Ｐ６５的表达
取对数生长期的 Ａ５４９细胞，弃去旧培养基后
分别加入药物浓度为０．００、０．３０、０．６０μｍｏｌ·Ｌ
－１
的新鲜培养基，培养４８ｈ后倾去药液，以预冷ＰＢＳ
小心洗涤细胞。以ＲＩＰＡ细胞裂解液（含６０μｇ·
ｍＬ－１　ＰＭＳＦ）裂解细胞，用细胞刮刀收集细胞，４℃
１０　０００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ去除细胞碎片，用蛋白
定量试剂盒测定各组样品上清液中总蛋白浓度，并
以ＲＩＰＡ细胞裂解液调整浓度，使各组样品总蛋白
浓度一致，分装后－８０℃ 冻存。ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳
８ 南昌大学学报（医学版）２０１５年２月，第５５卷第１期
（每泳道上样３０μｇ蛋白）后用半干转膜仪将凝胶上
的蛋白转移至０．２μｍ　ＰＶＤＦ膜上，５％脱脂奶粉封
闭液封闭。根据 Ｍａｒｋｅｒ判断ＰＶＤＦ膜上内参（组
蛋白 Ｈ３）和靶蛋白（ＮＦ－κＢ　Ｐ６５）所在位置，小心将
膜剪开，分别加入１１　０００稀释的组蛋白 Ｈ３一抗
和 ＮＦ－κＢ　Ｐ６５一抗，４℃冰箱中孵育过夜。次日用
ＴＢＳ洗膜３次，再加入１２００稀释的辣根过氧化
物酶标记二抗，室温孵育２ｈ，用ＴＢＳ洗膜３次后加
入辣根过氧化物酶的显色底物，凝胶成像。
１．３　统计学方法
应用ＳＰＳＳ１２．０软件进行统计学分析，计量资
料用ｘ±ｓ表示，采用双侧ｔ检验。以Ｐ＜０．０５为差
异有统计学意义。
２　结果
２．１　矢车菊黄素对Ａ５４９细胞体外增殖的影响
ＭＴＴ实验结果显示：不同浓度矢车菊黄素作
用于体外培养的 Ａ５４９细胞后，细胞生长情况受到
的影响明显不同。药物浓度低时对细胞存活率几乎
无影响（药物浓度分别为１０－８、１０－７　ｍｏｌ·Ｌ－１时细
胞存活率均超过９０％）；随着药物浓度越高，细胞存
活率显著越低，当药物浓度达１０－６　ｍｏｌ·Ｌ－１时，细
胞存活率降至约３８％，而当药物浓度达１０－５　ｍｏｌ·
Ｌ－１时，细胞存活率仅为１０％左右。用 ＯｒｉｇｉｎＰｒｏ
７．５软件以药物浓度的负对数为横坐标，抑制率为纵
坐标拟合增殖抑制曲线，矢车菊黄素对 Ａ５４９细胞
的ＩＣ５０值为０．６７μｍｏｌ·Ｌ
－１（图１）。
－Ｌｏｇ［Ｍ］
图１　矢车菊黄素对Ａ５４９细胞体外增殖的抑制作用
２．２　矢车菊黄素对Ａ５４９细胞凋亡的影响
Ｈｏｃｈｅｓｔ染色及流式细胞仪检测结果显示，矢
车菊黄素能诱导 Ａ５４９细胞凋亡，呈浓度依赖性。
药物作用４８ｈ后，阴性对照组（０．００μｍｏｌ·Ｌ
－１）细
胞凋亡率很低，约为１％；而０．１５、０．３０μｍｏｌ·Ｌ
－１
组相差不大，细胞凋亡率分别为（１１．４±２．７）％及
（１３．６±２．８）％，但０．６０μｍｏｌ·Ｌ
－１组细胞凋亡率
则高达（４２．８±５．２）％。流式细胞仪分析结果显示：
阴性对照组Ｇ１期细胞比例为（５２．６±５．４）％；在药
物浓度较低时，Ｇ１期细胞比例增加较多，０．１５、
０．３０μｍｏｌ·Ｌ
－１组 Ｇ１期细胞比例分别为（６３．９±
４．５）％和（５９．２±５．６）％；药物浓度为０．６０μｍｏｌ·
Ｌ－１时，Ｇ１期细胞比例下降，仅为（３８．８±３．５）％
（图２Ａ）。推测药物浓度较低时，药物主要诱导细胞
发生Ｇ１期阻滞，而药物浓度较高时较多细胞发生
早期凋亡。Ｈｏｃｈｅｓｔ染色结果显示：药物作用４８ｈ
后，阴性对照组（０．００μｍｏｌ·Ｌ
－１）细胞核亮染几乎
不见，０．１５、０．３０μｍｏｌ·Ｌ
－１组细胞核亮染部分可
见，０．６０μｍｏｌ·Ｌ
－１组细胞核亮染明显增多（图
２Ｂ），提示发生早期凋亡的细胞数目明显增加。
　　Ａ：流式细胞仪分析不同浓度矢车菊黄素（０．００、０．１５、０．３０、
０．６０μｍｏｌ·Ｌ－１）作用于Ａ５４９细胞４８ｈ后对细胞凋亡和细胞周期
的影响；斜纹柱表示凋亡细胞的百分比，空白柱表示Ｇ１期细胞百分
比。Ｂ：Ｈｏｃｈｅｓｔ染色分析不同浓度矢车菊黄素（０．００、０．１５、０．３０、
０．６０μｍｏｌ·Ｌ－１）作用于 Ａ５４９细胞４８ｈ后细胞核染色情况（１６０
×）。暗色代表正常细胞的细胞核，亮染代表凋亡细胞的细胞核。
图２　矢车菊黄素对Ａ５４９细胞凋亡的影响
２．３　矢车菊黄素对Ａ５４９细胞ＮＦ－κＢ　Ｐ６５蛋白表
达的影响
Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ实验结果表明，矢车菊黄素能上
９付达华等：矢车菊黄素诱导Ａ５４９细胞凋亡及机制研究
调Ａ５４９细胞中ＮＦ－κＢ　Ｐ６５蛋白的表达，这种调节作
用呈浓度依赖性。分别以０．００、０．３０、０．６０μｍｏｌ·
Ｌ－１的矢车菊黄素处理 Ａ５４９细胞４８ｈ后，用凝胶
成像仪对 Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ分析得到的 ＮＦ－κＢ　Ｐ６５蛋
白条带进行灰度扫描，与阴性对照组相比，、０．３０、
０．６０μｍｏｌ·Ｌ
－１组分别为１２７．４％和１４０．３％（图
３）。
图３　不同浓度矢车菊黄素处理后Ａ５４９
细胞ＮＦ－κＢ　Ｐ６５蛋白的表达
３　讨论
　　ＮＦ－κＢ是一种广泛存在于各种细胞、具有多种
调节作用及高度保守的转录因子，能与多种基因的
启动子或增强子发生位点特异性结合而促进转录。
ＮＦ－κＢ　Ｐ６５（或称ＲｅｌＡ）与其他４个成员（Ｐ５０、Ｐ５２、
ｃ－Ｒｅｌ和ＲｅｌＢ）共同构成ＮＦ－κＢ／Ｒｅｌ蛋白家族，该蛋
白家族与其抑制物ＩκＢ家族共同构成 ＮＦ－κＢ信号
系统。ＮＦ－κＢ信号通路调控失常与炎症、自身免疫
疾病、癌症、哮喘、肌营养不良等疾病存在着密切联
系。有研究［８］证明，肿瘤细胞中ＮＦ－κＢ呈高表达并
导致ＧＡＤＤ４５α和γ联合表达下调，这是很多肿瘤
细胞逃逸凋亡机制的关键步骤。ＮＦ－κＢ信号通路
的活化是一个复杂的网络系统，包括许多上游和下
游基因的共同参与，涉及凋亡基因与抗凋亡基因的
相互作用及其平衡。许多抗肿瘤药物能影响肿瘤细
胞中ＮＦ－κＢ的表达，有的能抑制 ＮＦ－κＢ的表达，有
的则通过激活ＮＦ－κＢ信号通路发挥抗肿瘤作用，后
者主要是通过 ＮＦ－κＢ　Ｐ６５在Ｐ５３介导的细胞凋亡
过程中发挥重要作用［９］，从而抑制肿瘤的发生发展。
本研究中，采用矢车菊黄素处理Ａ５４９细胞后，细胞
中ＮＦ－κＢ　Ｐ６５蛋白表达上调，呈剂量依赖性；同时，
药物处理后的细胞产生凋亡现象，呈剂量依赖性。
从这些实验结果可得出如下结论：矢车菊黄素激活
了Ａ５４９细胞中ＮＦ－κＢ信号通路，并最终诱导细胞
凋亡，导致了细胞体外增殖抑制现象。
　　矢车菊黄素为微管聚合抑制剂，其作用靶点与
微管蛋白特异性药物———秋水仙素一样，能占据微
管蛋白的ＣＢＳ（ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｓｉｔｅ，秋水仙素结
合位点），从而抑制微管蛋白的聚合，阻止微管的形
成，导致有丝分裂阻滞，最终诱导细胞凋亡。但尚未
有文献报道矢车菊黄素与其靶蛋白结合后，是通过
何种途径激活 ＮＦ－κＢ信号通路的。本研究所得实
验证据尚不足，还无法对矢车菊黄素激活ＮＦ－κＢ信
号通路的途径做出推测。但作为一个活性较好的细
胞毒化合物，矢车菊黄素有潜力成为一种抗肿瘤的
明星药物。
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ｒｅｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ＮＦ－κＢ／ＳＴＡＴ　３ｃｏｍｐｌｅｘ　ｔｏ　ｉｔｓ　ｐｒｏｍｏｔｅｒ
ｉｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｃｅｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌ　Ｄｅａｔｈ　Ｄｉｓ，２０１３，４（５）：１－１１．
［９］　Ｌｉｎ　Ｗ　Ｃ，Ｃｈｕａｎｇ　Ｙ　Ｃ，Ｃｈａｎｇ　Ｙ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ　ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ
ｓｔｒｅｓｓ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ｐ５３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ＮＦ－ｋａｐｐａＢ　ａｃｔｉｖａ－
ｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１２，７（７）：１－１１．
（责任编辑：周丽萍）
０１ 南昌大学学报（医学版）２０１５年２月，第５５卷第１期