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玛诺西汤颗粒中藏木香水煎煮控制对土木香内酯含量的影响



全 文 :2013 年 2 月第 2 期中国民族医药杂志
△基金项目:青海省科技厅科技促进新农村建设计划项目(2012-N-515)
作者简介:尼玛才让(1978-),男,藏族,助理研究员,从事藏医药研究
工作。
2012年 11月 11日收稿
柱适用性研究表明,AgiLun XDB-C8柱 (150×4.6 mm,
5μm)、非罗门 KromasiL C18柱(200×4.6 mm, 5μm)均可
适用本试验测定,本文采用较为廉价的非罗门 KromasiL
C18柱(200×4.6 mm, 5μm)。
采用 HPLC 法测定顺气 -13 味丸指标性成分,该方法重
现性好,操作简便、灵敏、准确、可靠。
玛诺西汤颗粒中藏木香水煎煮控制对土木香内酯含量的影响 Δ
尼玛才让 赛桑杰 多杰拉旦
(青海省藏医药研究院,青海 西宁 810007)
中图分类号:R291.4 文献标识码:A 文章编号:1006-6810(2013)02-0066-02
摘 要:采用正交设计,以藏木香中指标成分-- 土木香内酯的含量为指标,对复方玛诺西汤颗粒水煎煮的工艺条件,浓缩、干燥温度及
方法进行了考察,结果浓缩干燥时的温度、时间对土木香内酯含量影响很大,喷雾干燥明显优于真空干燥。
关键词:玛诺西汤颗粒;藏木香;土木香内酯;浓缩干燥
藏药复方“玛诺西汤”始载于藏医现存最早的典籍
《月王药珍》,根据《四部医典》记载:藏木香、紫色悬钩
子、宽筋藤、野姜 4 味共研煎汤内服,可促使瘟热成熟,
能除灰津症、紫津症、空虚热、血刺痛等症。公元 15 世纪
藏医南派创始人苏喀巴·年尼多杰对“玛诺西汤”进行
多年潜心研究,在“玛诺西汤”方子的基础上添加不同
药材,演变成百余种藏药玛诺系列制剂,可治疗肾病、
肝胆病、肺病、心脏病等五脏病和肠胃病、心脑血管病、
风湿病、血隆病等。因此,在藏药方子中此方具有重要
的地位和价值,被称为“玛努轮王”。该研究成果汇入其
藏医名著《千万舍利》,至今仍在应用,疗效确切,已有
百年的应用历史。
复方玛诺西汤颗粒是临床经验方,由藏木香、悬钩
木、宽筋藤、干姜等 4 味药材组成,主治瘟病初期,流感
初期,恶寒头痛,关节酸痛,类风湿性关节炎,发烧等,
疗效肯定。本研究以君药藏木香中土木香内酯的含量为
指标,采用正交设计考察了复方玛诺系汤颗粒水煎煮工
艺条件;并对浓缩干燥的温度及方法进行了考察。
1 仪器与药品
岛津 LC-20AT 高效液相色谱仪,以十八烷基硅烷键
合硅胶为填充剂的色谱柱,甲醇、乙腈、0.1%磷酸溶液、
双蒸馏水;土木香内酯对照品,由卫生部药品生物制品
检定所提供。GLP-21 型喷雾设备。
2 实验方法与结果
2.1 高效液相色谱条件色谱柱:以十八烷基硅烷键合
硅胶为填充剂;以甲醇 - 乙腈 -0.1%磷酸溶液(10:6:9)
为流动相;检测波长为 194nm;流速 1.0ml/min。
2.2 藏木香生药中土木香内酯的含量测定:精密称取
藏木香细粉 0.5g,加 20ml 水回流提取 1.5h,滤过,取续
滤液为供试品溶液,HPLC 测定,结果土木香内酯生药中
土木香内酯的含量为 0.32%,以下试验中的藏木香均用
本批样品。
2.3 水煎条件的优选:按处方比例称取各味中药每份
56g,共 9 份,按正交设计表进行实验。得 9 份水煎液,分
别滤过,加水定容至一定体积,按含量测定方法测定水
溶液中的土木香内酯含量,计算土木香内酯的转移率
(藏木香生药中土木香内酯的含量以 0.32%计,以下
同)。试验安排及结果见表 1-2。
表 1 水煎提取正交设计因素
F1-0.01(2.2)=9,F1-0.05(2.2)=19,F-0.0(2.2)=99,P<
0.05,P <0.01。
极差结果表明,C 因素(煎煮次数)为主要影响因素;
方差分析结果表明,A、C 因素 3 个水平间有显著性差
异,应选 A3、C3,由于 C 因素 K2与 K3比较接近,考虑到
大生产成本,应选 C2,B 因素 3 个水平间无显著性差异,
可任选,应选 Bl。最佳提取工艺为 A3B1C2。即加 12 倍
量水,煎煮 2 次,每次 1h。
按优选工艺(A3B1C2)加 12 倍量水,煎煮 2 次,每次
1h 重复实验 1 次(生药量相同),土木香内酯的转移率为
72.0l%与 A3B1C2相近。
2.4 浓缩、干燥方法的考察
A(加水量,倍) B(煎煮时间,h) C(煎煮次数,次)
1
2
3
8
10
12
1
1.5
2
1
2
3
66
DOI:10.16041/j.cnki.cn15-1175.2013.02.033
2013 年 2 月第 2 期 中国民族医药杂志
实验

A B C D(空列)
土木香内酯
转移率%
1
2
3
4
5
6
7
8
9
K1
K2
K3
R
S
F
1
1
1
2
2
2
3
3
3
88.96
118.25
127.42
17.13
1136.02
202.54
1
2
3
1
2
3
1
2
3
116.01
116.97
101.65
15.32
206.85
36.89
1
2
3
2
3
1
3
1
2
70.19
127.45
137.00
66.82
3672.83
654.85
1
2
3
3
1
2
2
3
1
110.85
113.88
109.93
3.95
11.97
51.35
112.60
102.91
137.00
148.44
69.33
159.68
89.88
132.74
样品
水煎液中土
木香内酯转
移率(%)
乙醇沉浓缩
液土木香内
酯转移率(%)
真空干燥土
木香内酯转
移率(%)
喷雾干燥土
木香内酯转
移率(%)
正交 A3B1C2
提取条件
153.62 122.60 94.51 122.58
样品
水煎液中土
木香内酯转
移率%
75以下减
压浓缩
1.5h
正交 A3B1C2
提取条件
153.62 153.86 132.50 132.35 115.20
水浴加热浓缩土木香内
酯转移率%
2h 4h 8h
正交样品号
水煎液中土木香
内酯
转移率%
干膏中土木香
内酯
转移率%
浓缩、干燥过

损失率%
1
2
3
4
5
6
7
8
9
51.22
112.60
102.91
137.00
159.68
89.88
159.68
132.74
110.19
2.60
47.25
5.21
75.22
13.72
9.66
20.22
3.54
60.93
202.50
123.80
202.54
96.20
195.01
190.40
186.30
207.64
95.36
正交 A3B1 C2
提取条件
153.62 78.55 96.09
2.4.1 常压水浴浓缩、真空干燥:以上正交样品常压水
浴浓缩 6~12h 至稠膏基本无流动性(60℃相对密度为
1.35 以上),真空干燥 24h,干膏粉碎,过 80 目筛,取约
0.2g,精密称重,用 20 mL 甲醇:0.5% 甲酸 95:5)超声
20min 溶解,按含量测定方法测定土木香内酯含量,计算
转移率,结果表明,以上述条件浓缩干燥,水煎液中
45%~97% 的土木香内酯受热破坏。见表 3。
表 2 正交实验安排与结果
表 3 常压水浴浓缩 ,真空干燥对土木香内酯转移率的影响
2.4.2 浓缩对阿魏酸含量的影响:正交 A3B1C2提取条
件制备的水煎液,分别 75℃= 以下减压浓缩 1.5h、水浴
(100℃)浓缩 2h、水浴(100℃)加热 4h、水浴(100℃)加热
8h,测定土木香内酯含量,计算转移率,结果减压浓缩明
显优于常压浓缩,水浴(100℃)加热时间延长,土木香内
酯转移率降低。见表 4。
2.4.3 干燥对土木香内酯含量的影响:正交 A3B1C2提
取条件制备的水煎液,减压浓缩至清膏,醇沉除杂,减
压回收乙醇至相对密度约 1.10~1.14 的清膏(60℃)。分
别喷雾干燥 (进口温度:150~170℃,出口温度 75~
85℃),60℃真空干燥 4h,结果表明喷雾干燥对土木香内
酯无破坏,60℃真空干燥 4h 对土木香内酯有明显破坏,
见表 5。
表 4 浓缩对土木香内酯转移率的影响
表 5 减压浓缩,真空干燥、喷雾干燥
对土木香内酯转移率的影响
3 讨 论
藏木香药材含测时,分别用甲醇:0.5%甲酸(95:
5)、50%甲醇超声提取,测得的土木香内酯含量较低
(0.094%,0.128%),后改用水回流 1.5h,测得的土木香
内酯含量为 0.32% ,故藏木香药材土木香内酯含量按
0.32%计。
土木香内酯的转移率 =样品中土木香内酯得量 /
样品中藏木香用量×0.32%
复方玛诺系汤颗粒中藏木香为君药,土木香内酯含
量为质量控制指标,水煎液浓缩受热温度、时间对土木
香内酯含量有一定影响,应采用减压浓缩。干燥方式对
阿魏酸的影响非常大,采用常压浓缩干燥土木香内酯损
失率可达 97%,喷雾干燥为瞬间干燥,明显优于真空干
燥,土木香内酯基本未损失,经减压浓缩、乙醇除杂,喷
雾干燥等工艺制备的颗粒剂土木香内酯的转移率可达
到122%。
参考文献
[ 1 ]和尚马哈亚那 ,毕如札那 .月王药珍 (藏文 ) [M ] .北京:
民族出版社 , 2006 .
[ 2 ]宇妥·云丹贡布 .扎塘版四部医典 (藏文 ) [M ] .北京:民
族出版社 , 2005 .
[ 3 ]苏喀巴·年尼多杰 .千万舍利子 (藏文 ) [M ] .北京:民族
出版社 , 2005 .
[ 4 ]陈晓红 . GC 法测定不同产地藏木香药材中异土木香
内酯含量 [ J ] .青海医学院学报 , 2009 , 30 . 1 .
2012年 11月 16日收稿
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