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Blood lipid regulation of Semen Oryzae cum Monasco and phytosterol esters compound preparation

红曲-植物甾醇酯复方制剂调血脂作用研究



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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红曲-植物甾醇酯复方制剂调血脂作用研究
赵珺彦 1,刘小杰 2*
1. 杭州市萧山区第一人民医院,浙江 杭州 311200
2. 浙江工业大学生物与环境工程学院,浙江 杭州 310014
摘 要:目的 探讨红曲-植物甾醇酯复方制剂对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响。方法 将 SD 大鼠随机分成对照组、
模型组、血脂康胶囊阳性对照组及红曲-植物甾醇酯复方制剂低、中、高剂量(0.167、0.333、1.0 g/kg)组。各组大鼠在喂
饲高脂饲料建立高脂血症模型的同时,ig 给予相应药物,每天 1 次,连续 45 d,观察试药对模型大鼠血清三酰甘油(TG)、
总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的影响。结果 给药 45 d 后,与对照
组比较,模型组大鼠血清 TG、TC 和 LDL-C 水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,血脂康胶囊组 TG、TC 和 LDL-C 水
平显著降低(P<0.01);红曲-植物甾醇酯复方制剂低剂量组大鼠血清 TG、TC 和 LDL-C 水平有所降低(P<0.05),中、高
剂量组血清 TG、TC 和 LDL-C 水平显著降低(P<0.01);血脂康胶囊和红曲-植物甾醇酯复方制剂各剂量组大鼠血清 HDL-C
无明显变化。结论 红曲-植物甾醇酯复方制剂具有调血脂的作用。
关键词:红曲;植物甾醇酯;调血脂;高血脂症;胆固醇
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)11 - 2296 - 04
Blood lipid regulation of Semen Oryzae cum Monasco and phytosterol esters
compound preparation
ZHAO Jun-yan1, LIU Xiao-jie2
1. Xiaoshan First Peoples Hospital, Hangzhou 311200, China
2. College of Biological and Environmental Engineering, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China
Key words: Semen Oryzae cum Monasco (SOM); phytosterol ester; blood lipid regulation; hyperlipidemia; cholesterol

高血脂是引起动脉粥样硬化性疾病的主要危险
因素,与之相关的心脑血管疾病发病率高、危害大、
病情进展凶险,死亡率约占人类总死亡率的 50%。
因此,防治高脂血症,对减少动脉粥样硬化和心脑
血管疾病的发生有重要意义。自从发现红曲在发酵
过程中能产生一种强调血脂活性物质洛伐他汀后,
大量动物实验和临床研究表明,红曲具有降低三酰
甘油(TG)和胆固醇(TC)的作用[1-3]。植物甾醇
酯是天然存在、化学结构与 TC 非常相似的一类化
合物,广泛存在于蔬菜、植物油、水果、豆类、坚
果、谷类中,被公认是降低 TC 和低密度脂蛋白-胆
固醇(LDL-C)的功效成分,但其对 TG 是否有效
还存在争议[4-5]。本实验观察红曲-植物甾醇酯复方
制剂对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响,以期开
发临床治疗高血脂症新的天然药物复方。
1 材料
1.1 药品与试剂
红曲-植物甾醇酯复方制剂为粉末产品,自制,
每 2 克制剂含红曲 0.87 g(含洛伐他汀 9 mg)、植
物甾醇酯 0.70 g(大豆来源)、蔗糖酯 0.1 g、麦芽糊
精 0.33 g。人推荐剂量为 2 g/d。血脂康胶囊,北京
北大维信生物科技有限公司,批号 20100410,规格
0.3 g/粒。血清 TC、TG 试剂盒,上海复兴长征医学
科学有限公司;高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)试
剂盒,维特曼生物科技(南京)有限公司。
1.2 主要仪器
Selectra—E 全自动生化仪(荷兰威图公司),
Microcl 17 微量离心机(美国 Thermo 公司),XHF—

收稿日期:2011-01-21
作者简介:赵珺彦(1972—),女,蒙古族,内蒙古五原人,博士,副主任医师,研究方向为中药药理及新产品开发。
Tel: (0571)83807330 E-mail: zjy1972@sina.com
*通讯作者 刘小杰 Tel: 13588062675 E-mail: liuxiaojie2000@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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D 高速分散器(内切式匀浆机,宁波新芝生物科技
股份有限公司),KQY79—1 磁力加热搅拌器(金坛
市科析仪器有限公司),LP123 电子天平(常熟市衡
器厂),JY10001 电子天平(上海民桥精密仪器有限
公司)。
1.3 动物
雄性 SD 大鼠,体质量 130~150 g,由浙江省
实验动物中心提供,合格证号 SCXK(浙)2008-
0033。在 20~23 ℃、相对湿度为 40%~60%的屏
障系统中饲养。
2 方法
2.1 分组与给药
72 只 SD 大鼠以普通饲料适应性喂养 10 d 后,
按体质量随机分成对照组、模型组、血脂康胶囊阳
性对照组及红曲-植物甾醇酯复方制剂低、中、高剂
量组,每组 12 只。对照组喂饲普通饲料,其余各组
喂饲高脂饲料(普通饲料 78.8%、胆固醇 1%、蛋黄
粉 10%、猪油 10%、胆盐 0.2%),连续 45 d。在喂
饲同时,阳性对照组大鼠 ig 血脂康胶囊 0.2 g/kg(人
摄入量的 10 倍),红曲-植物甾醇酯复方制剂低、中、
高剂量组分别 ig 该制剂 0.167、0.333、1.0 g/kg(分
别为人体推荐用量的 5、10、30 倍),于每天上午给
药 1 次,实验期间各组大鼠自由摄食、饮水。
2.2 指标检测
每 3 天称大鼠体质量 1 次,观察体质量变化趋
势。在给药第 45 天,眼眶采血,测血清 TC、TG、
HDL-C 水平;用 Friedwald 公式[6]计算 LDL-C。
LDL-C=TC-HDL-C-TG×0.2
2.3 数据处理
应用 SPSS 10.0 统计分析软件,数据用 ±x s 表
示,多组间差异比较用 ANOVA 检验和方差分析,
方差不齐者用秩和检验。
3 结果
3.1 对高血脂症大鼠体质量的影响
实验过程中,各组大鼠皮毛有光泽、行动灵活,
食量及大便正常,体质量随时间延长而增加,红曲-
植物甾醇酯复方制剂各剂量组体质量变化与对照组
比较未见显著差异,见表 1。
表 1 红曲-植物甾醇酯复方制剂对高脂血症大鼠体质量的影响 ( ± = 12x s , n )
Table 1 Effect of SOM and phytosterol esters compound preparation on body weight of hyperlipidemic rats ( ± = 12x s , n )
体质量/g 组 别 剂量/
(g·kg−1) 1 d 9 d 18 d 27 d 36 d 45 d
对照 - 203.9± 5.8 264.2±12.9 319.8±17.5 370.5±23.0 403.8±27.1 423.5±25.7
模型 - 202.5± 8.3 293.1±11.9* 343.4±14.6* 413.3±17.4* 453.8±21.5* 482.0±23.8*
红曲-植物甾醇酯 0.167 201.8± 7.5 250.6±12.3 315.5±15.4 368.4±18.5 402.7±16.8 425.8±26.4
复方制剂 0.333 200.9± 9.3 252.7±11.6 314.5±17.0 366.4±20.3 398.6±26.1 422.6±31.4
1.000 198.3±11.4 252.9±15.7 317.6±20.8 380.3±26.2 420.5±28.9 432.1±33.6
血脂康胶囊 0.200 199.6± 6.9 258.3±10.4 320.7±16.4 376.3±18.6 406.8±24.6 420.4±24.5
与对照组比较:*P<0.05
*P<0.05 vs control group
3.2 对高血脂症大鼠血脂水平的影响
与对照组比较,模型组大鼠以高脂饲料连续喂
饲 45 d 后,血清 TG、TC 水平显著升高(P<0.01)。
与模型组比较,给药 45 d 后,血脂康胶囊组大鼠血
清 TG 水平显著降低(P<0.01),红曲-植物甾醇酯
复方制剂低剂量组大鼠血清 TG 水平有所降低(P<
0.05),中、高剂量组大鼠血清 TG 水平则显著降低
(P<0.01);血脂康胶囊组、红曲-植物甾醇酯复方
制剂中、高剂量组大鼠血清 TC 水平显著降低(P<
0.01)。结果表明红曲-植物甾醇酯复方制剂能降低
高脂血症模型大鼠血清 TG 和 TC 水平,见表 2。
与对照组比较,模型组大鼠以高脂饲料连续喂
饲 45 d 后,血清 LDL-C 水平显著升高(P<0.01)。
与模型组比较,给药 45 d 后,血脂康胶囊组大鼠血
清 LDL-C 水平显著降低(P<0.01);红曲-植物甾
醇酯复方制剂低剂量组大鼠血清 LDL-C 水平有所
降低(P<0.05),中、高剂量组大鼠血清 LDL-C 水
平显著降低(P<0.01),表明红曲-植物甾醇酯复方
制剂能降低高脂血症大鼠血清 LDL-C 水平。与模型
组比较,给药 45 d 后,血脂康胶囊组和红曲-植物
甾醇酯复方制剂各剂量组大鼠血清 HDL-C 水平无
显著差异。结果见表 3。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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表 2 红曲-植物甾醇酯复方制剂对高脂血症大鼠血清 TG 和 TC 水平的影响 ( ± = 12x s , n )
Table 2 Effect of SOM and phytosterol esters compound preparation on serum TG and TC level of hyperlipidemic rats
( ± = 12x s , n )
TG/(mmol·L−1) TC/(mmol·L−1) 组 别 剂量/(g·kg−1)
实验前 实验后 实验前 实验后
对照 - 0.81±0.23 0.83±0.20 2.11±0.24 2.20±0.25
模型 - 0.79±0.14 1.35±0.18△△ 2.16±0.26 3.49±0.32△△
红曲-植物甾醇酯 0.167 0.80±0.20 1.03±0.23* 2.09±0.30 2.84±0.24*
复方制剂 0.333 0.82±0.18 0.85±0.19** 2.10±0.27 2.45±0.27**
1.0 0.79±0.22 0.90±0.27** 2.13±0.20 2.33±0.28**
血脂康胶囊 0.2 0.83±0.16 0.93±0.21** 2.12±0.21 2.39±0.28**
与对照组比较:△△P<0.01;与模型组比较:*P<0.05 **P<0.01;下表同
△△P<0.01 vs control group; *P<0.05 **P<0.01 vs model group; same as below
表 3 红曲-植物甾醇酯复方制剂对大鼠血清 LDL-C 和 HDL-C 水平的影响 ( ± = 12x s , n )
Table 3 Effect of SOM and phytosterol esters compound preparation on serum LDL-C and HDL-C levels of hyperlipidemic
rats ( ± = 12x s , n )
LDL-C/(mmol·L−1) HDL-C/(mmol·L−1) 组 别 剂量/(g·kg−1)
实验前 实验后 实验前 实验后
对照 - 1.24±0.18 1.26±0.16 0.75±0.24 0.80±0.19
模型 - 1.30±0.20 2.30±0.18△△ 0.69±0.22 0.72±0.16
红曲-植物甾醇酯 0.167 1.18±0.16 2.02±0.14* 0.70±0.18 0.74±0.21
复方制剂 0.333 1.26±0.17 1.60±0.15** 0.72±0.15 0.76±0.20
1.0 1.28±0.18 1.72±0.19** 0.73±0.20 0.75±0.21
血脂康胶囊 0.2 1.25±0.15 1.52±0.20** 0.73±0.20 0.78±0.24

4 讨论
自古以来红曲就是药食两用佳品,现代药理学
研究表明,其主要功效成分为洛伐他汀[7]。Downs
等[8]进行了一项持续了 5 年多的试验,研究长期服
用洛伐他汀的安全性,结果表明,每天服用 20~40
mg 的洛伐他汀预防心血管疾病,具有良好的耐受
性。陈运中等[6]探讨红曲有效成分洛伐他汀调节高
脂小鼠血脂代谢的分子机制,结果提示洛伐他汀通
过促进脂蛋白脂酶 mRNA 转录而调节高脂小鼠血
脂代谢,这可能是其调节血脂、预防动脉粥样硬化
等心脑血管疾病的机制之一。Ma 等[9]研究结果表
明,红曲低剂量(饲料含 0.1%红曲)组血总胆固醇
下降 12%,高剂量(饲料含 0.3%红曲)组下降 18%;
2 组血 TG 分别下降 11%、24%;同时还发现,红曲
降胆固醇的活性至少部分是通过提高酸性固醇的排
泄来实现的。Pappu 等[10]以家族性高胆固醇血症患
者为试验对象,研究洛伐他汀和辛伐他汀(40 mg)
对胆固醇生物合成的影响,结果表明两药均可抑制
胆固醇的生物合成,这可能是它们降低胆固醇的作
用机制之一。
植物甾醇/酯为最常见的降胆固醇功能素材,国
内外对其降胆固醇的作用机制展开了深入研究,主
要有:1)低吸收机制,植物甾醇和植物甾烷醇可将
小肠中胆固醇沉淀下来,使其呈不溶解状态,因此
不能被吸收;2)阻碍胆固醇溶于胆汁酸机制,胆固
醇溶于小肠内腔胆汁酸微胶束,是被吸收的必要条
件,而植物甾醇可将胆固醇替换出来,使之不能经
胆汁酸微胶束运送到达小肠微绒毛吸收部位;3)竞
争结合位点机制,在小肠微绒毛膜吸收胆固醇时,
植物甾醇与胆固醇相互竞争,阻碍对胆固醇的吸收。
本研究结果表明,红曲配伍植物甾醇酯,可以
显著降低高血脂症大鼠血清中 TG、TC、LDL-C
水平,但对血清 HDL-C 无显著影响。结果提示该
复合制剂可有效控制血脂水平,特别是高脂膳食
引起的高脂血症。其降脂的作用机制还有待深入
研究。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 11 期 2011 年 11 月

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参考文献
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