免费文献传递   相关文献

Preparation and characterization of cucurbitacin B sodium deoxycholate/phospholipid-mixed oral fast dissolving film and antitumor activity study

葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束口腔速溶膜的制备、表征和抗肿瘤活性研究



全 文 :!XYVZX
!
éêë
D
ìíî ïð“ñòóôõö÷øù
&
§ú•ûüý㳃„
…†
!*
!
‡nˆ
*
!
JvT
*
!
‰Š
*
!

*
!
!
ŒŽ
*
!
c
Yo pq0B
!
Yo sØ
))$$$&%
*c
Ùږt
)$*
pr qB‰
!
w
$$$)4#

de
#!
>ƒ„øù‡éêë
D
ìíî ïð“ñòóôöÚ÷
$
J²‡éêë
D
ìíî ïð“ñòy‹óôõ
Ú÷ú¢Ë}‹0¶
&
ü¾
& T`QN
WU
&
4˜³ÿ?
&
÷ü%½^D
&
6ÄQEæéêë
D
¸:vÏ8,׳;
)
>ƒ„$øùõö÷%½6–—7…
$
Gø
)$ P
8øm6Ä
$
ú¢}éêë
D
ìíî ïð“ñò¸e¾Œ‹
*$ U
}
$
‹0¶
&
ü¾
& T`QN
WU•4˜³ÿ?˜gý
!&)c)# t*c*i$!$(c(* tc*( 1/$! g)&c( tc$% /A$
$c$(( t$c$**
òú¢éêë
D
ìíî ïð“ñò€˜gý
!&c*# t*c**i$!(c(* t&c&( 1/$! g)$c#% t$c(
/A$$c$4* t$c$*)
‹0¸ìíî ïð“ñò}
$
éêë
D
öÄÉÊ)9
)
ÏÒyéêë
D
ð‡1
$
‹0¸ìíî ï
ð“ñò$éêë
D
üýËr”±ªø¶ÉÊ)9
)
y‹óôõö÷ú¢Ë}éêë
D
ìíî ïð“ñò:vü
ýªø¶^DÉÊî@
$
˜gý
!4)c% t$c&)i$!4)c*& t$c*i)
ÆÇ3ØËÉËìíî ïð“ñòGÃD×)´
éêë
D
¸:vÏ8ûüýã³
$
y‹óôõÚ÷ú¢}ñò_гÉÊ)´³éêë
D
,׳;^DÉÊî@
)

fgh
#!
âö³,»
*
éêë
D*
ñò
*
óôõö÷
*
ú¢
*


ij)(
#!*$&5$5%

klmP
#!
234LM&xCNO
!%**%#*
PQ1‘%É
yó­xCNO
!*$$#*
%K

/J,ƒø
(
&(/xN
!*$) _`$4C)$45$#<

nopq
#!
!
è8
$?TV#!$%4##4))**$X5/NHV#ON10H1)$*T/^N2
#)c-./*
!
@JÍ
$?TV#!$%4##4)))#%$X5/NHV#6OV\ONS/2*#c-./

pqrs
# !

$
ZWƒ„”
$ X5/NHV# 6W-ON.(($*( 2 PH5
1Nc-./c-1
!!
éêë
D!-W-WS^HQN-H1 D$ýA@êéê&
Cº»$˜T°g³k|Õûüýã³»;
)
]
~öy¬
$
óXÚÛ~Á
$
³xÁDXX
Š‹
+,
)
aƒ„y‹ìíî ïð“ñò
!P.UHW/
UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU /H7TU /H-TVTP$ 8Y<=@F5
99P
±
öÄ
$
)´xÁ$ÚÛ
$
Ç
GÐñxÁXX
$
ýA@z9t,ÿ
{
+*5,
)
]
8Y<=@F599P
ý1Ïøü
$
±vŒ‹ñ
ò:ücjˆ<Ð
$
i¨ú¢
)
óôõö÷ýA
@‡óôõ6:ϓ³,ÿ{
$
]øùùÐ
&
w
í
)
âö³,»ø—óôõö÷‹¸t,(~–A
àá
+#,
)
óôõö÷•
8Y<=@F599P*
@ü˜3
“GÜ
*
@ü˜(À¢h
)
aƒ„‡)‡3“œ
‹
*
@ü˜
¸:vÏ8ûüýã³)´Ã
¦à“œ‹Qøü_г
)
!
™6
Ž;ý
!Ga5$$X$
ÁA4Ž;ý¿DEF
G
*
<Õ=¥¿
!(5*$
a™%]ý¿DEFG
*
T`QN
üý
!)$$$8B$
w%øéëý¿DEFG
*
b0Wé
!?T-1NHK* I)$$
Ó
IX:
FG
*
´×1
υ+ý
!F<5*$3
>
$8@Y5*$3
¿¿
$
qa?ìF
G

éêë
D!
;(˜?
f#$i$
93Î.C,&(
DEFG
*5
@(iA/01
!5IE$
M,DEFG
*
ìí
!
;(˜?
f4i$
:J£`
Ë¢rDEFG
*
¿¦î n
!
:Jƒ””¢«ü
DEFG
*
¡dÆxt_ë
!B@9<$G5$$
<úA
µ,‹o6´qDEFG
*
ñÂR¡dxt_ë
!F5B@<$BF5*$
:JÅÇC,o6()DEF
G
*
m9t_ë
!9<<$
M<2}Ï<Ë¢rD
EFG
*@XK&$$!
R¢],‹o6B
*
´×1
υ+‹ÆqDž+¹Æq
!
V%
@S./\QNS
FG
*
Š«ü–ǘ©¹
)
ÁÉ:v
$

$( j*$ M$
23½*C&
-44%-
t
)4
Öt
$
v
*$&
o

p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Vc)4$:PPWT!$
9N6$ *$&
§­»ÆÇ$U)I
$
­»“8€<
8<_G5!
½

*$*5$$$&)
(!
}~
(_!øù
!$c%& M
ìí‹
*$
/F
SqöÄ}
$
¸‚jC؁1˜D²öü
$
Ç
a¾îyZ,Ø}\$¯¿m(D²öü
$
²ø
—í÷
)
¦}‹
$$ /F@D8!\B%c&
&
$c#* M
Ù
¦î nöÄø—îïö1
$
&í÷‡îïö1¸
& n
¬D$Ž;ð“
& /H1$
²°E×bÉ,›
8Y<=@F599P)
¦}&´(
ÙÍg,›
8Y<=
@F599P
ö1$
$
Âj‡0
$
œ‹<Õ=¥¿¸e
¾=¥
*& O
}
$
‹
$c&
!
/
mm!÷´!¯¿4
Â,»èc²°
+%,
)
(_(!õö÷øù
!
&
&c$* M
B@9<
ÍH
&$ /F

ö1$
$
¸
#$ n
¬D$œ¦ö¥^—bÉ$F1Ï
$
¦}
dì Í H
$c&# MF5B@<$ $c* M9<<$ /F
@XK&$$$
lQ´õ=¥œ¦ð“–—
$
Z,¯¿j
³}¸’°§DG†—AúÃb
$c //
q÷
$
¸Z,Ø}\$Ø}}²°
õ
ö÷
+(,
)
(_&!õö÷6ÄQEJ²
!
Â
#
:
* -/s* -/

õö÷
$
ÊJ
.
$%,8
/*$$
o·Ü1Pâ2
3
$}~…d
6ÄQEJ²
$
¯d¿Ð
)
ì
)
(_)!_гJ²
!
œ‹
T`QN
üý¿Ð
ü¾
! 5`3AX&
4
˜³ÿ?
!@:
•
T`QN
WU
)
¿(úÐí
4$q$
¿Ð¾
* n)
¿(Ë&ÿ‡‹yd¬öÄ
!)
$
œñò:ü¨g ¨ÔËy˜©
)
n
ÿ‡¯d¿Ð
)
ì
)
ú¢Ë}
‹0¶€‹´×
1Ï~¿Ð
)
…+CD
#@H11N-VTYD<
(
…+#
!&c //s*$ //$
!
/$
x#
3VQH/N<
(
#
!&
//s*$ //$
!
/)

* n$Y3Y
¿º±
**( 1/)
t­ÏÆq
5
¿TŽ¬
!#(e)**

c$
/F-/H1
g
$
…ÿ(
*$
!
F)
‹0¶¿ÐkÏFl
#
Âéî
99P
ö1:×1´
$c&
!
/
mm!÷
$
-!1$
ÍHÆq
$
¸Ž;ý$Ž;
*$ /H1$
Hõ‚¦
8Y<=@F599P
ñò3Ŧ}¸TU²$Ã
# $$$ s2
áõTU
$ /H1$
Â:×1´
$c&
!
/
mm!÷}
$
/H
B@F<
ý$
)
ú¢¸õö÷$
ÆÇ˨‹%(yd¬&ŠöÄ
$
ŠÂFl‡:EÏl
)
nÿ‡¯d¿Ð
)
ì
)
‹0

r
ñò$t,(
=
kÍ,(
s$$i)
ö1•ú¢}
99P
lQîye¾Œ‹
$
˜g¸
$$$)$$#$$4$$
*$ U
Âÿ
$
ÈÕ:E}~¿Ð‹0¶
& 5`3AX
•
@:$
ÃJ²ú¢
±v_г
™š
)
Njb0Wé6”½²e¾Œ‹
*$ U
Q
ÿ‡$
^D
)
ÊJ
.
$%,8
/*$$
o·ÃÈ$öč
}~J²
ž‹0g
8Y<=@F599P
$Ë}öÄ
@¢
$
¯d¿Ð
)
ì
)
(_$!
,׃„
!
ÂÏ/Ç
( j** M!8@I
b

Á
É:v
$
–ÇO³
$
2²˜—

þ
!1 r($
²—˜
Õþ
!
”zï¬
&
¢³Õþ
!5IE$* /M-
[M
g
&ð‡1þ
!
À
ü(ý
/M-
[M
g
&þ
!
À
ü(ý
/M
-[M
g
&õö÷þ
!
À
ü

/M-[M
g
$
 D:v¸’ÌCDäËI
J”@
s$
%
I
=/F

B**
Ër‡1
$
u~
$c*
/F
+),
)
ú—}t
)
°¤k¯—˜Õþ%
$
nþ:
v³´ÏÀ,»Ö
$


ì
$
zt³,
U)
¯
õö÷þ%ŠÂnþ:v–&,»6”Èx³,
)
õö÷þ$
$
pp&:vúÐ
$
¦}&ÏÀ:õ
ö÷îy:vóô8
$
®Í%(dƒ¬öÄ}è:
v&,»LM–
)
aÆÇ$œ‹õö÷t,

$c& /M--/
g*
)
ycì³,}‰§:v
$
KT
üýþ•
$
…/}‹‘5ªî¿(ýϱ¾•ï
¾
$
|êüý”±ªø¶•üýÏ¢
$
”±ªø¶
r
!
—˜Õþý/
g
ցþý/
s$$i$
üýÏ
¢
!//
)
r
±¾
s
ï¾
*
=*)
(_a!
{|‰z
!
‹
8@88 4c$
ÙD‰zÆÇ?
4
$
 D|(56ÆÇ3Ø.Ã
3t7
§<
)
y‹Ð
ë}‚˜©
!3;]A3
¦­:Ê=³~
!F8Y$

3؅d{|˜©
$
o‚ƒ
,m$c$
Q…ÇD{|
01
)
&!
3؇)f
&_!õö÷^Dæ6ÄQ
EJ²
!8Y<=@F599P
øù}~Dq÷˜
~
&
6”˜~C
$
aÆǀ‹q÷˜~
$
>}~
r$ùÐ
$
‹0¶_Ð
+4,
)
óôõö÷øù}~
-$$(-
t
)4
Öt
$
v
*$&
o

p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Vc)4$:PPWT!$
9N6$ *$&
pD4@
$
|ŠL~
&
–M~
&
öüNO~C
)

Çóôõö÷œ‹öüNO~øù
)
>}~”vù
Ð
$
°gõö÷;(–AGu
$
ý|Ùa‹A@
}~
+,
)
aÆÇøù
õö÷6¯
û
&
–—7…
)
6ÄÆÇ$
$
 D
99P
õö÷ÿ‡.Gø
)$ P
¦8øm6Ä
$
¿g
)
¹s“V%ä‡,»¾LÒzeyóôõ6
øü()Îo
$
ømGègõöÎo
$
ËÉa
ÆÇøùõö÷kDóô6ĺÕ
)
g
!
e¾õö÷6ÄQb
!1r)
IHMc!YHPH1QTMSNQH.1 QH/TNPNRW1-QH.1 .RPQ.SNMTQH/T!UN6
R.S!kH1MRHV/.SNPNQWST!1r)
aÆǜ‹
B@9<
kDóô—÷³
&

³•”»$P³
+$,
$
ýøùóôõö÷a‹x;
™6
$

B@9<
Š¬}cjö¥^—$ҁ
|ñú
$
à`+\©6Ä
) F5B@<
ýóôõ6:a
‹6Äü
$
kDóôÚ3³
$
Š¬}+ö¥
$
D
„yõö÷6Ä
)
]
F5B@<
L¶~öy¬
$
Š¬
}pcj^—|ñú
$
™š¬˜Ž…Hõö÷81
$
\©‡õö÷6Ä
) 9<<
ýA@~öy¬]º
¸õö÷:^—4mjÒÁ3Åo6
$
Gܬ
˜Ž·õ…Hõö÷81ê`Ðñ
F5B@<
^—
|ñú6Ä\©
$
¨g·õ6ÄO
) 9<<

F5B@<
n“œ‹zøùóôõö÷
$
GÃ:°
T·6Äõ
) @XK&$$
†±¢üŠ‹
$
º¨
±Í÷üûÞs³
+%,
)
&_(!
_гƒ„
!
aÆǀ‹
5`3AX$@:$ T`QN
W
U•‹0¶zÁÂ
_г
)
$ j*$ U
y‹õö÷()ú¢Ë}
99P

T`QN
WU¿g
*)
’fýö1$›ýõö
÷$
Š
T`QN
WU0Š.
¸
)$ /A
Ã:
$
e¾Œ‹
*$ U
}õö÷•ö1
$ñò
T`QN
WU˜gý
! g)&c( tc$% /A
•
! g)$c#% t$c( /A$
¹Gɀ
99P
¸ö1$_г
) $ j*$ U
y‹õö÷(
)ú¢Ë}
ü¾•
@:
¿g
)$
ú¢}
¸e¾Œ‹
*$ U
Š
ü¾:
)
lQÆÇ3ØpÊ<ö1$•õö÷$

@:
Ç^DTÉÊ@¢
$*
C
fö¹D/“
$
¹ËÉü¾¸ö1$•õö÷$
˜Å.ö˜–—
)
ö1$
¸e
¾Œ‹
*$ U
Šü¾DÉʱ±
$
è­m
!4(c(& t#c* 1/
±±Ç
!(c(* t&c&( 1/$
`
õö÷$
ü¾±±€~É
Ê
$
£è
!4(c%( t&c*% 1/
±±Ç
!$( tc*(
1/)
è{|ÙD
8@88 4c$
˜©Gtiª¦b‹¸
Ê=³‚ƒ
)
G¿oe¾Œ‹Qb¨g
*$ U


$
ö1$
ü¾ºwOO
yõö÷$
ü¾
)
g
*!
ú¢Ë}

T`QN
WU
!1r)
IHMc*! T`QN\.QT1QHNVNPNRW1-QH.1 .RPQ.SNMTQH/T! UN6 R.S
RHV/.SNP!1r)
e¾Œ‹
*$ U
ö1•õö÷$
@F599P
¸b0Wé^D¿g
&)
ê$GÃT
cjî&ü¾@¢
$
y‹õö÷ú¢}
8Y<=@F599P
Ñö1$
ü¾
͖A
)
ö1$
ü¾OOŽ´
‡õö÷$
ü¾
)
ñòü¾
{:
$ T`QN
WU0Š{
$
ñò:üò9ÚP
W{4
$
:ü¦bPÕp?{
$
ñò:ü~c
jϢ%Q
$
ñòö1{_Ð
+,
)
lQ
T`QN
-$(-
t
)4
Öt
$
v
*$&
o

p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Vc)4$:PPWT!$
9N6$ *$&
!!!!!
g
)!
ú¢Ë}
ü¾•
@:!1r)
IHMc)!@NSQH-VTPHZTN1U @:kNVWTPNPNRW1-QH.1 .RPQ.SNMTQH/T
!UN6 R.SUHPP.VkH1MRHV/.SNPNQWST!1r)
WU0Š{
$
ñò§D ˆ¬˜Ž{4
$
¬¢÷{Ã
)
¬¢÷GÚ3ñòüŽ¦bÏ¢%
Q
$
ªøŠˆR-
$
±Íñòö1_г
)
3c
ñòö1$
õö÷$
99P)
g
&!
e¾Œ‹
*$ U

¸b0Wé
^D
IHMc&!?SN1P/HPPH.1 TVT-QS.1 /H-S.P-.\6!?X9 H/NMTPUT\H-5
QH1M1N1.\NSQH-VTPR.V.+H1MPQ.SNMTR.S*$ UN6P
ú¢•òú¢
‹0¶¿
g
$
y‹õö÷()&
ú¢¦
}
$‹0¶¸
$ j*$ U
Ç~+
&òÉÊ@¢
$
³‡
ö1¸
$ j
*$ U
¯–‹0¶ö˜”_
)
¹ËÉú¢¸õö
÷$
:ü³;_Ð
$@F599P
:ü¸ûIú¢•€ö´9$~+‚÷

)
ÈÕ
.
$%,8
/
$öč~cò
66,ý¹D~öy¬
$
Vyâö³»;
$
`‹0
¸
}
$öÄGèg
$c$
M-/F
g
$
Vy²öy¬»;
)
 Ã
99P
GóH)´
öÄ
)
¹pý
8Y<=@F599P

”»ã³²ø¦A
)
g
!
ú¢Ë}
‹0¶
!1r)
IHMc!?OTT1-N\PWVNQH.1 TRH-HT1-6NPNRW1-QH.1 .RPQ.SNMTQH/T
!UN6 R.SUHPP.VkH1MRHV/.SNPNQWST!1r)
Ã:ÆÇ3ØËɀ‹õö÷ú¢
8Y<=@F599P
_г°g‡)´
)
aeáþË
vƒ„cò€‹Y{t¢éØ}Cú¢}~
°g
‹¸|ò¥
$
’~
€ö
)
¹ýèy^—
ìí$
ҁ
$
t¢éØ}Q»6bcjc”$z
)
`
€‹óôõö÷}~ú¢
_
гTô
$
€ö}³;^DÉÊî@
)
2¿Š6
ýñò:ü¸óôõö÷$.§¦bý˜
‹¸
$
UîϏúÐ
$
– ­¡gEø
$
Ï¢¦
b^D%Q
$
§~+c”|
$
²¸±vŒ‹
$
pGÃTôH€ö
)
óôõö÷—÷™6.
ý¢_гTô»;
$
~‡^—ñò
ìíæî ïc”àÀ¢àÀ
$
§ñò€
ö}³;dM^Dî@
)
&_&!
,׃„
!
¸”@
B**
Ër
& U
}
$
—˜
Õþ
&þ
&õö
÷þ
&ð‡1þ$üýÏ¢•;(¿g
#$
n
þüý”±ªø¶¿§
) ð‡1þ
&8Y<=@F599P
þ
&õö÷þ
&5IE
þüý”±ªø¶˜gÇ
!&#c4) t$c*(i$
!4)c% t$c&) i$ ! 4)c*& t$c* i$ ! 4&c&) t
$c&i)
B´Ã:ÆÇ3ØGt
$
‡—˜Õþ
ÏÑ
$þ•
õö
÷GÊ=ªøüý”±
!,m$c$$
ªý×Ø>
y
ð‡1þ
)
è§G¿
8Y<=@F599P
GÃD×
-*$(-
t
)4
Öt
$
v
*$&
o

p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Vc)4$:PPWT!$
9N6$ *$&

ûüýã³
)
¹A}Dýèy
8Y<=@F5
99P
)´‡
öÄ
$
±‡
‡Á”

$
šA}DýÇìí•î ï.GÆg
ÚÛüŠ‹
+$*,
)
óôõö÷
8Y<=@F599P
)9
ûüý㳊‹^D™š
)
g
#!
zt³,
& U
}nþ:v¯–ý/•¯–üý
Ï¢
IHMc#!3kTSNMTQW/.S+THMOQN1U k.VW/TH1 QSTNQ/T1QMS.W\P
)!
3f
aƒ„y‹ìíî ïð“ñòÄ߇âö³

öÄñ
$
óX”»ã³‚àá
$
´y‹
óôõö÷Ä߇ñò:ü¸ö1$_г‚â
á
)
ÆÇ3ØGÃcò
$
ÏÒy
66,
$
‹t¸
8Y<=@F599P
$
üý”±ªø¶ÉÊ)
´
$
”»ã³ÉÊîï
$
§%
$
ú¢¸õö÷$
8Y<=@F599P
ÏÒyö1$
¸
_г:°g‡ÉÊ)´
$
lQ
õö÷üý”±ªø¶‡
ö
1ÏÑ^D{|:‚ƒ
$
ËÉ
8Y<=@F599P

ûnã³)9^DÇóôõö÷ú¢`¡
g™š
$
ú¢}
¸ûRŒ‹:.
kD’(À
)
Ã:3اÉóôõö÷‡
8Y<=
@F599P
à“œ‹¨g‡(À¢hO
)
aƒ„p
Ç1Ïøüú¢)I‡AIJ^P
)
§
!
zt³,
& U
}nþ:v¯–ý/
&
¯–üýϢæüý”±ªø¶
?N^VT!?OTNkTSNMTk.VW/TN1U +THMOQ.RQW/.SPN1U QOT\TS-T1QNMTH1OH^HQH.1 .RTN-O MS.Wþg
ü(
=/M-[M
g
ý/
=M
üýÏ¢
=//
)
”±ªø¶
=i
—˜Õ
g &c t$c*( (%c*# t((c)( g
ð‡1
$ *c(
t$c*#

(&*c)%
t#*c

&#c4) t$c*(
t$c
$*
$(c&(
t#c(
$*
4)c% t$c&)
õö÷
$ c&
t$c*
$*
$%c*&
t%c*%
$*
4)c*& t$c*
¢³Õ
$ c(
t$c
$*
((c)(
t&c*
$*
4&c&) t$c&
!!
/
#
‡—˜ÕþÑ

,m$c$$
‡—˜Õþ•
ð‡1þÏÑ
*
,m$c$)
!!

tuvw
#
+ ,!BHUNVM.5>.USwMWTZ9$IWMWTQX$>xR.VP<$TVNQ,8.VWQT5P.VkT1Q
H1QTSN-QH.1PH1 /H-TVNSTVT-QS.[H1TQH--OS./NQ.MSN\O6# A:,
/H-TVNSP6PQT/P+C,,C+ * ,!>W\\ <$8QT-[TVB$9yVTSDJ,8.VW^HVHZNQH.1 .R\..SV6+NQTS5
P.VW^VTUSWMP^6/H7TU /H-TVTP^NPTU .1 O6US.MT1NQTU \O.P5
\ONQHU6V-O.VH1T+C,,:1QC@ONS/$*$$$)4!=*#*%*,
+ ) ,!
Š
$
ªSV
$
œwb
,
,z«Ç}~
+9,,)
·
,
23
#
É
ð®”&·E
$*$$# %%,
+ & ,!
é
$
TU¤
$
M
$
C
,
/0üJ˜V^ü
%%%
îï
=
Þ
ìíð“ñòÿ{
+C,,
,…†
$*$$$*!&#**%,
+ ,!
K$
ªW
$
!—X
$
C
,
óôõö÷üƒ„…†
+C,,
ò
R,»‡èé
$*$*$*%!)#*(%,
+ # ,!9.VNkH]$9N` $9NO/WU 3$TQNV,@.V6/TSH-/H-TVTPR.SQOTP.V5
W^HVHZNQH.1 N1U UTVHkTS6.R8?3?) H1OH^HQ.S-W-WS^HQN-H1PH1 P.VHU
QW/.SP+C,,:1QC@ONS/$*$$($)&!=*#(,
+ % ,!CH1 8 _$IW 8 8$BN1 C$TQNV,:/\S.kT/T1Q.R.SNV^H.NkNHVN^HVHQ6
.RQOTMV6-6SOHZH1 ^6P.UHW/ UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU5/H7TU
1N1./H-TVTP+C,,CYSWM?NSMTQ$*$*$*$!%##,
+ ( ,!
:B
$
j)
$

$
C
,
×ÀD~(¢J˜Lm¢óôõö
÷
+C,,
,a
$*$$&#!#(#,
+ 4 ,!
ϑY
$
Z3
$
–±®Û
,
ÿûñòŠÇ,»tσ„…†
+C,,
$%[+,[
$*$$4$#!*#)#,
+$,!
!
$
Ì®%
$
œF¼
$
C
,
SÙ×
B@9Â
\Î):ƒø‡Ï%ÁÂ
+C,,
$%òRÀ‹,
$ *$*$
*4!# $,
+,!

$
^m
$
^_`
$
C
,
%Ž>``-
@FK3
ÿûxt
ÏÅb
+C,,
˜©¿«a
$*$)$)*!#$$,
+*,!DNSM.1H3$$V6/\O N1U \VNP/NNRQTSUW.UT1NVNU/H1HPQSNQH.1 Q.SNQP+C,,
@ONS/>TP$ 44($!#%&,
-)$(-
t
)4
Öt
$
v
*$&
o

p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Vc)4$:PPWT!$
9N6$ *$&
ME?K-E-B.@A-AFRC-E-RB?E.U-B.@A@JRGRGEL.B-R.AQI@F.G,F?@NDRC@/-B?O
KC@IKC@/.K.F+,.N?F@E-/J-IBF.II@/P.AS J./,-AF-AB.BG,@E-RB.P.BD IBGFD
LE$*
$ _:3]LW15ZOH
*
$ _E;@H1M5OWN
*
$ Y3:FH1M
*
$ B3;CH1
*
!
$ LE3;BNH5V.1M
*
!
!cL$%123$41$56.7$)*+<.%:$)$1%(8-$167696:$!$16$ ;%1!-%12 ))$$$&$ 8-$1%*
*c,-%./%!*P6#%.)/61)+)$* 9$($)%.*>7#$)%($ F6$G$12 $$$)4$ 8-$1%
+4LIBE-RB,!31.kTVUSWMUTVHkTS6P6PQT/-./^H1H1M.SNVRNPQUHPP.VkH1MRHV/+HQO P.UHW/UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU /H7TU /H5
-TVTP+NP\ST\NSTU Q.H1-STNPTQOTN^P.S\QH.1 .R-W-WS^HQN-H1 DQONQHPN\..SNbWT.WPP.VW^HVHQ6PW^PQN1-TcX1-N\PWVNQH.1 TRH-HT1-6$
\NSQH-VTPHZT$ ZTQN\.QT1QHNV$ \.V6UHP\TSPHQ6-.TRH-HT1Q$ H1kTPQHMNQTU QOT/.S\O.V.M6$ UHPH1QTMSNQH.1 QH/T.R.SNVRNPQUHPP.VkH1MRHV/N1U
QOT\ONS/N-.U61N/H-\S.\TSQHTP.R-W-WS^HQN-H1 DP.UHW/UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU5/H7TU /H-TVTP^TR.STN1U NRQTSP.VHUHRHTU H1 /H-T
+TSTTkNVWNQTU N1U -./\NSTUc?OT.SNVRNPQUHPP.VkH1MRHV/\ST\NSTU H1 QOHPPQWU6PO.+TU NO./.MT1T.WP\NVT6TV.+N1U -.WVU -./5
\VTQTV6UHPH1QTMSNQTU H1 QOT)$ Pc:Q-.WVU /TTQQOTSTbWHST/T1QP.RSN\HUV6UHPH1QTMSNQH1MRWV6c?OTT1-N\PWVNQH.1 TRH-HT1-6$ \NSQH-VT
PHZT$ ZTQN\.QT1QHNV$ \.V6UHP\TSPHQ6-.TRH-HT1Q.R-W-WS^HQN-H1 DP.UHW/UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU5/H7TU /H-TVTPV.NUTU H1 .SNVRNPQ
UHPP.VkH1MRHV/+TST!&)c)# t*c*i$ !$(c(* tc* 1/$ ! g)&c( tc$% /A$ $c$(( t$c$*$ STP\T-QHkTV6c?OTT1-N\PWVN5
QH.1 TRH-HT1-6$ \NSQH-VTPHZT$ ZTQN\.QT1QHNV$ \.V6UHP\TSPHQ6-.TRH-HT1Q.R-W-WS^HQN-H1 DP.UHW/UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU5/H7TU /H5
-TVTPH1 P.VWQH.1 +TST!&c*# t*c**i$ !(c(* t&c&( 1/$ ! g)$c#% t$c( /A$ $c$4* t$c$*$ STP\T-QHkTV6c?OTUHRTS5
T1-T.R\ONS/N-.U61N/H-PN/.1MRHV/.R-W-WS^HQN-H1 D5V.NUTU /H-TVTP$-W-WS^HQN-H1 D5V.NUTU /H-TVTPN1U RSTT-W-WS^HQN-H1 D$1 5$5
+NP-./\NSTUc8.VW^HVHQ6.R-W-WS^HQN-H1 DV.NUTU H1 P.UHW/UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU5/H7TU /H-TVTPONPNVP.^TT1 MSTNQV6H/\S.kTUc
?OTQW/.SH1OH^HQH.1 SNQT.R-W-WS^HQN-H1 DV.NUTU H1 P.UHW/UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU5/H7TU /H-TVTP+NPPHM1HRH-N1QV6H/\S.kTU N1U
UHU 1.Q-ON1MTPHM1HRH-N1QV6^ TR.STN1U NRQTSP.VHUHRHTUc?OTPTPO.+TU QONQQOTP.UHW/UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU5/H7TU /H-TVTP-.WVU
T1ON1-TQOTN1QHQW/.SN-QHkHQHTP.R-W-WS^HQN-H1 DN1U QOTPQN^HVHQ6.R-W-WS^HQN-H1 DP.UHW/UT.76-O.VNQT=\O.P\O.VH\HU5/H7TU /H-TVTP
+NPH/\S.kTU PHM1HRH-N1QV6NRQTSP.VHUHRHTU ^6.SNVRNPQUHPP.VkH1MRHV/QT-O1.V.M6+HQO.WQ\ONS/N-.U61N/H-\S.\TSQHTP-ON1MTU PHM1HRH5
-N1QV6c
+T?D V@EFI,!O6US.\O.^H-USWM* -W-WS^HQN-H1 D* /H-TVTP* .SNVRNPQUHPP.VkH1MRHV/* P.VHUHRHTU* \ONS/N-.U61N/H-
F@.# )`(abORYR,,()

xy-0
!
‚ƒ
#
-&$(-
t
)4
Öt
$
v
*$&
o

p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
A.Vc)4$:PPWT!$
9N6$ *$&