全 文 ：青蒿琥酯聚乳酸微球的制备工艺研究
潘旭旺１，王维２，方红英１，王福根１，蔡兆斌１
（１杭州市西溪医院 制剂室，浙江 杭州 ３１００２３；
２浙江省人民医院 药学部，浙江 杭州 ３１００１４）
［摘要］　该文研究了青蒿琥酯聚乳酸微球的制备工艺及体外释放行为，以制备一种适合肝动脉栓塞的青蒿琥酯给药方
式。以聚乳酸为材料，聚乙烯醇为乳化剂，采用Ｏ／Ｗ乳化溶剂挥发法制备青蒿琥酯聚乳酸微球，并对制备工艺进行优化。以
载药量、包封率、粒径为指标，对聚乳酸浓度、聚乙烯醇浓度、药载比、搅拌速度等进行单因素考察，通过正交试验，确定了最佳
工艺条件为聚乳酸质量分数９０％，聚乙烯醇质量分数０９％，药载比１∶２，搅拌速度１０００ｒ·ｍｉｎ－１。并对最佳工艺进行了验
证，微球粒径为（１０１７±０３７）μｍ，载药量和包封率分别为（３０８±０８４）％，（５３６±０６２）％。研究表明该工艺合理，稳定性
好，为进一步研究奠定了基础。
［关键词］　青蒿琥酯；聚乳酸微球；制备工艺；正交设计；体外释放
［收稿日期］　２０１３０５２２
［基金项目］　杭州市医疗科研及重点专科专病项目（２０１１０７３３Ｑ２０）
［通信作者］　蔡兆斌，Ｔｅｌ：（０５７１）８６４８１８８８，Ｅｍａｉｌ：ｃｚｂｙｓ＠ｓｉ
ｎａｃｎ
［作者简介］　潘旭旺，主管中药师，硕士，主要从事药物新剂型、新
制剂研究，Ｔｅｌ／Ｆａｘ：（０５７１）８５４６３９５５，Ｅｍａｉｌ：ｐｘｕｗａｎｇ＠１６３ｃｏｍ
　　青蒿琥酯（ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ，ＡＲＴ）是从天然植物青蒿
中提取的一种含内过氧化基团的倍半萜内酯化合
物，具有化学结构独特、抗癌效果显著、不良反应小、
不易产生耐药性等优点，在肝癌治疗方面有显著作
用［１３］。但 ＡＲＴ静脉注射后血药浓度下降很快，半
衰期短［４５］，使局部的药物浓度很快便不能达到理想
的有效治疗水平；并且因其给药剂量较大，被机体吸
收后在各组织器官分布广泛，影响了其临床应用。
因此研制ＡＲＴ缓释微球，将其作为制备长效制剂的
药物载体，以达到延长药物作用时间、降低毒副刺激
作用的目的，具有广泛的临床应用前景。
１　材料
Ａｇｉｌｅｎｔ高效液相色谱仪；ＵＶ２５５０型紫外可见
分光光度计（日本 ＳＨＩＭＡＤＺＵ公司）；ＯＰＴＩＫＡ显微
镜（意大利 ＤＡＤ公司）；ＸＬ３０型扫描电子显微镜
（荷兰ＦＥＩ公司）；ＳＨＡＢ恒温震荡器；７８ＨＷ１数显
恒温磁力搅拌器（杭州仪表电机有限公司）；ＤＺＦ
６０５０型真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；
ＦＡ２００４型分析天平（上海精科天平）。
青蒿琥酯（纯度９８０％，ＡｌａｄｄｉｎＣｈｅｍｉｓｔｒｙＣｏ，
Ｌｔｄ，批号４９６１２）；聚乳酸（ＰＬＡ，山东医疗器械研究
所，相对分子质量为８００００）；聚乙烯醇（ＰＶＡ，１７８８
型，醇解度８７０％～８９０％，ＡｌａｄｄｉｎＣｈｅｍｉｓｔｒｙＣｏ，
Ｌｔｄ，批号１９５９９）；透析袋（ＭＤ２５１４０００，上海绿鸟
科技有限公司）；其他试剂均为分析纯。
２　方法与结果
２１　微球的制备方法
采用Ｏ／Ｗ乳化溶剂挥发法制备 ＡＲＴＰＬＡ微
球［６］。精密称取适量 ＡＲＴ和 ＰＬＡ溶解于二氯甲烷
中，超声３０ｓ，将此溶液以固定速度滴入 ＰＶＡ溶液
中，固定搅拌速度，在室温下连续搅拌数小时，待二
氯甲烷挥发完毕，将产品用蒸馏水洗涤３次，真空干
燥，得白色粉末状固体微球。
２２　微球制备的影响因素考察
ＡＲＴＰＬＡ微球在形成过程中受乳化剂浓度、乳
化时间、搅拌速度、油水比例、药载比例以及 ＰＬＡ浓
度等多种因素影响。根据陆荣等［６］的研究报道，确
定乳化时间为３ｈ，油水相体积比为１∶１０。
ＰＶＡ过少时，油相难以在水相中均匀分散，导
致油水分层，影响了微球的形态。随着 ＰＶＡ的增
加，油相在水相中分散乳化均匀，成球性良好，得到
的粒径也越小。但是，如果ＰＶＡ浓度过高会导致微
球的洗涤困难（表１）。
　　ＰＬＡ浓度越大，微球的粒径越大，载药量和包封
率也随之增大，这可能是由于随着粒径的增大，比表
面积减小，包裹的药物不容易析出。但ＰＬＡ浓度也不
宜过大，不然会发生黏连现象，反而不易成球（表２）。
·１７０４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
　　　　　　 　 　 　 　 　 　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ　２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
表１　乳化剂浓度对微球质量的影响
Ｔａｂｌｅ１　Ｅｆｅｃｔｏｆｔｈｅｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｄｏｓａｇｅｏｎｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ′ｑｕａｌｉｔｙ
Ｎｏ
ＰＶＡ用量
／％
乳化
程度
微球粒径
／μｍ
成球
特性
１ ０５ 油水分层 ８０～１５０少量微球形成且黏着
２ １０ 乳化均匀 ６０～９０ 成球性较好，无黏着现象
３ １５ 乳化均匀 ２０～５０ 成球性好，无黏着现象
表２　ＰＬＡ用量对微球质量的影响
Ｔａｂｌｅ２　ＥｆｅｃｔｏｆｔｈｅＰＬＡｏｎｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ′ｑｕａｌｉｔｙ
Ｎｏ ＰＬＡ用量／％ 微球粒径／μｍ 载药量／％ 包封率／％
１ ５ ６５２ ２６４ ４４５
２ １０ １１０３ ３１７ ５２６
３ １５ ２３０４ ３７３ ６３６
　　微球的载药量与投药量成正比，但当投药量增
加到一定量时，包封率反而下降，这可能是由于药物
的量超过了ＰＬＡ的包裹量。当此比例过大时，成球
性也较差。可见，药载比例存在一个最适值。因此，
制备载药微球时要综合考虑载药量与包封率的平衡
（表３）。
表３　药载比例对微球质量的影响
Ｔａｂｌｅ３　Ｅｆｅｃｔｏｆｔｈｅｄｒｕｇ／ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｍａｔｅｒｉａｌｒａｔｉｏｏｎｍｉｃｒｏ
ｓｐｈｅｒｅｓ′ｑｕａｌｉｔｙ
Ｎｏ 药载比例 载药量／％ 包封率／％
１ １∶１ ５６８ ４６８
２ １∶２ ３０５ ５３２
３ １∶４ ２１３ ３７９
　　搅拌速度越快，微球粒径越小。在一定程度上
加快搅拌速度，有利于油相在水相中分散，形成均匀
的乳滴（表４）。
表４　搅拌速度对微球质量的影响
Ｔａｂｌｅ４　Ｅｆｅｃｔｏｆｔｈｅｓｔｉｒｉｎｇｖｅｌｏｃｉｔｙｏｎｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ′ｑｕａｌｉｔｙ
Ｎｏ 搅拌速度／ｒ·ｍｉｎ－１微球粒径／μｍ 成球特性
１ ５００ ６０～３６０ 粒径大小悬殊，黏着严重
２ １０００ ５０～１１０ 成球性好，无黏着现象
３ １５００ ３０～７０ 成球性好，粒径较小
２３　ＡＲＴＰＬＡ微球中ＡＲＴ含量的测定
２３１　色谱条件［７］　ＡｇｉｌｅｎｔＺｏｒｂａｘＳＢＡｑＣ１８色谱
柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；流动相水乙腈（４５∶
５５，用稀醋酸调节 ｐＨ至 ４５），流速 １０ｍＬ·
ｍｉｎ－１；检测波长２１０ｎｍ；柱温２５℃。
２３２　对照品溶液的配制　精密称取ＡＲＴ对照品
２１８ｍｇ，置１０ｍＬ量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻
度，摇匀，即得。
２３３　供试品溶液的配制　称取供试品１０ｍｇ，加
乙腈０５ｍＬ，涡旋溶解并定容至 １ｍＬ，１万 ｒ·
ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，取上清液作为供试品溶液。
２３４　标准曲线的绘制　精密吸取对照品溶液２，
４，６，８，１０，１５，２０μＬ进样，按上述色谱条件测定峰
面积，以峰面积（Ａ）对进样量（ｍ，μｇ）进行线性回
归，得回归方程 Ａ＝４３１８３ｍ－５３６，Ｒ２＝０９９９９，
线性范围４３６～４３６μｇ。
２３５　精密度和稳定性考察　精密吸取对照品溶
液４，８，１５μＬ，连续进样测定 ５次，考察日内精密
度，峰面积的 ＲＳＤ均小于１０％；冷藏，隔日连续测
定５次，考察日间精密度，峰面积的 ＲＳＤ均小于
１０％；将样品置于室温条件下，隔日连续测定５次，
考察稳定性，峰面积的 ＲＳＤ均小于０５０％，表明该
法精密度和稳定性良好。
２３６　回收率的测定　精密吸取对照品溶液１００，
４００，７５０μＬ于１ｍＬ量瓶中，并分别加入１０ｍｇ研
细的空白壳聚糖微球，分别加乙腈０５ｍＬ，涡旋溶
解，再用乙腈定容至１ｍＬ，配成低、中、高３种浓度，
每个浓度平行配制３份。取样品适量，经０４５μｍ
微孔滤膜过滤，进样 ２０μＬ，ＨＰＬＣ测定 ＡＲＴ峰面
积，代入标准曲线求其含量，平均回收率９８．７７％，
ＲＳＤ０．２３％。
２３７　含量测定　取研细的微球粉末适量，加乙腈
０５ｍＬ，涡旋溶解，再用乙腈定容至１ｍＬ，取适量用
０４５μｍ微孔滤膜过滤，２０μＬ进样，ＨＰＬＣ测定
ＡＲＴ的峰面积，代入标准曲线方程，得样品含量。
２４　正交实验优化工艺
在单因素考察的基础上，确定以上４个因素作
为考察对象，即ＰＬＡ浓度（Ａ）、ＰＶＡ浓度（ｗ／ｖ，Ｂ），
药载比例（ＡＲＴ与 ＰＬＡ的质量比，Ｃ），搅拌速度
（Ｄ），每个因素设３个水平，根据正交设计原理，取
Ｌ９（３
４）正交试验表进行试验（表５）。以微球的载药
量（Ｓ１），包封率（Ｓ２），粒径与 １００的差值绝对值
（Ｓ３），多个指标的加权求和值Ｓ（Ｓ＝Ｓ１＋Ｓ２－Ｓ３）进
行综合评分，优选最佳工艺条件（表６）。影响微球
质量的主次顺序分别为药载比例（Ｃ）、搅拌速度
·２７０４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
　　　　　　 　 　 　 　 　 　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ　２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
（Ｄ）、ＰＶＡ浓度（Ｂ）、ＰＬＡ浓度（Ａ），最佳制备工艺
为Ａ３Ｂ３Ｃ２Ｄ２，即 ＰＬＡ质量分数为９０％，ＰＶＡ质量
分数为０９％，药载比为１∶２，搅拌速度为１０００ｒ·
ｍｉｎ－１。
表５　青蒿琥酯聚乳酸微球制备工艺的正交试验因素水平
Ｔａｂｌｅ５　Ｆａｃｔｏｒｓａｎｄｌｅｖｅｌｓｏｆｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｔｅｓｔ
水平
Ａ
ＰＬＡ质量浓度
／ｇ·ｍＬ－１
Ｂ
ＰＶＡ质量浓度
／ｇ·ｍＬ－１
Ｃ
药载比例
Ｄ
搅拌速度
／ｒ·ｍｉｎ－１
１ ５ ０５ １∶１ ７５０
２ ７ ０７ １∶２ １０００
３ ９ ０９ １∶３ １２５０
表６　青蒿琥酯聚乳酸微球制备工艺的正交试验
Ｔａｂｌｅ６　Ｒｅｓｕｌｔｏｆｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｔｅｓｔ
Ｎｏ载药量／％ 包封率／％ 粒径与１００的差距／μｍ 综合评分Ｓ
１ ３５９ ４５１ ５１ ９１３
２ ２３１ ３８８ １０ １０７６
３ ２３５ ３７２ １５ ８５４
４ ３２２ ５４６ ６ １３７６
５ １８６ ４６６ ９２ ３６４
６ ４１９ ５４９ ２４ １３８２
７ ２１９ ５６４ ３４ １０９０
８ ４３０ ３８９ １２ １１５１
９ ３２４ ５８０ ２４ １２８１
２５　微球形态和粒径分布测定
将制备的微球于光学显微镜下观察形态，每批
测量并记录５００个微球的直径，计算微球的平均粒
径、粒径分布和粒径的分散度。平均粒径 ＝
∑
５００
ｉ＝１
ｎ１ｄ１／∑
５００
ｉ＝１
ｎ１，式中 ｄ１，ｄ２……ｄｉ为微球的粒径，
ｎ１，ｎ２……ｎｉ分别为具有粒径为 ｄ１，ｄ２……ｄｉ的微球
的个数。分散度 ＝（Ｄ９０－Ｄ１０）／Ｄ５０，式中，Ｄ１０，Ｄ５０，
Ｄ９０分别指粒径累积分布图中１０％，５０％，９０％处所
对应的粒径。ＡＲＴＰＬＡ微球的外观为白色疏松粉
末，加纯化水后为白色混悬液。在光学显微镜下观
察，微球形状圆整，分散性及流动性良好（图１）。在
扫描电镜下观察，含药微球表面光滑，表面未见有药
物黏附，释放后微球表面有微孔，这可能是微球内药
物由球内向外扩散的通道（图２）。微球的平均粒径
为１０１７μｍ，分散度为０７８，粒径分布在５０～１５０
μｍ的微球占８３６％（图３）。
图１　ＡｒｔＰＬＡ微球的光镜图
Ｆｉｇ１　ＭｉｃｒｏｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓｏｆＡｒｔＰＬＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ
Ａ释放前；Ｂ释放后。
图２　ＡｒｔＰＬＡ微球的扫描电镜图
Ｆｉｇ２　ＳｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓｏｆＡｒｔＰＬＡｍｉｃｒｏ
ｓｐｈｅｒｅｓ
图３　ＡｒｔＰＬＡ微球的粒径分布图
Ｆｉｇ３　ＳｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＡｒｔＰＬＡｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ
２６　验证性试验
取研细的微球粉末适量，加乙腈０５ｍＬ，涡旋
溶解，再用乙腈定容至１ｍＬ，取适量用０４５μｍ微
孔滤膜过滤，２０μＬ进样，ＨＰＬＣ测定 ＡＲＴ的峰面
积，代入标准曲线方程，得样品含量。由以下公式计
算载药量和包封率：载药量＝（微球中ＡＲＴ的含量／
微球的质量）×１００％，包封率 ＝（微球质量 ×载药
量／所投ＡＲＴ的总量）×１００％，测得平均载药量为
３０８％，平均包封率为５３６％（表７），说明优化的制
备工艺稳定，重复性良好。
２７　体外释放
２７１　检测波长的确定　加 ＮａＯＨ预处理后，在
２００～４００ｎｍ对ＡＲＴ对照品磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ，含
乙醇２８％）进行扫描，ＡＲＴ在２８９ｎｍ附近有最大吸
·３７０４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
　　　　　　 　 　 　 　 　 　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ　２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
　　表７　青蒿琥酯聚乳酸微球制备工艺的验证试验
Ｔａｂｌｅ７　Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｓｔ
Ｎｏ 粒径／％ 载药量／％ 包封率／％
１ １０１５９ ３１５ ５３
２ １００９８ ３０４ ５３８
３ １０１６９ ３０７ ５４２
４ １０２０７ ３０４ ５４４
５ １０１７７ ３２１ ５２９
６ １０１８３ ２９８ ５３４
收，而空白辅料在此无干扰吸收，因此将测定波长确
定为２８９ｎｍ。
２７２　标准曲线的绘制　精确称取 ＡＲＴ对照品
２１３ｍｇ，用无水乙醇１ｍＬ溶解后，用 ＰＢＳ（含乙醇
２８％）溶液稀释定容至１０００ｍＬ，精密吸取０５，１，
１５，３，４，６，８ｍＬ至１０ｍＬ量瓶，分别加１ｍｏｌ·Ｌ－１
的ＮａＯＨ１ｍＬ，并用 ＰＢＳ（含乙醇２８％）溶液定容，
于（５０±１）℃水浴保温４５ｍｉｎ，迅速冷却至室温，以
ＰＢＳ（含乙醇２８％）溶液为空白，在２８９ｎｍ测定吸收
度（Ａ），ＡＲＴ溶液在１０６５～１７０４ｍｇ·Ｌ－１，吸收
度与浓度呈良好的线性关系，标准曲线方程为 Ａ＝
０００５１Ｃ＋０００９３，Ｒ２＝０９９９。
２７３　回收率测定　取 ＡＲＴ对照品适量，按标准
曲线样品制备方法，分别配置质量浓度约为２１３，
６３９，１２７８ｍｇ·Ｌ－１的ＡＲＴ溶液，各加入５０ｍｇ空
白聚乳酸微球溶液，按标准曲线项下方法处理，测定
吸光度（Ａ），按回归方程计算回收率和相对平均偏
差，回收率均大于９８％，表明方法可行（表８）。
表８　ＡＲＴ的回收率
Ｔａｂｌｅ８　ＲｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｏｆＡＲＴ
加入量／ｍｇ·Ｌ－１ 测得值／ｍｇ·Ｌ－１ 回收率／％平均回收率／％ ＲＳＤ／％
２１３ ２１０±０１５ ９８５９ ９９０９ ０．６２
６３９ ６３２±０１７ ９８９０
１２７８ １２７５±０２３ ９９７７
２７４　精密度考察　取 ＡＲＴ对照品适量，按标准
曲线样品制备方法，分别配置质量浓度约为２１３，
６３９，１２７８ｍｇ·Ｌ－１的 ＡＲＴ溶液，每隔２ｈ测定紫
外吸光度，连续测定５次，得日内精密度的 ＲＳＤ均
小于１３％；连续测定５ｄ，得日间精密度的 ＲＳＤ均
小于１４％。
２７５　释放度试验　由于中国药典还未收载专用
于微球体外释放度测定的方法，因此本试验中采用
目前应用较多的透析法［８］。精确称取按优选工艺
制备的ＡＲＴＰＬＡ微球１００ｍｇ，装入预先处理好的透
析袋中，加入 ＰＢＳ（含乙醇２８％）溶液４ｍＬ，两端扎
紧，放入 ＰＢＳ（含乙醇２８％）溶液２００ｍＬ的具塞玻
璃瓶中，于（３７±０５）℃水浴恒温振荡，６０次／ｍｉｎ，
定时取样 ４０ｍＬ，并补加新鲜同温释放介质 ４０
ｍＬ。取样后按２５２项下方法处理并测定吸收度，
根据标准曲线计算累计释放率（Ｑ），以 Ｑ对 ｔ作图，
并进行方程拟合。同时精确称取 ＡＲＴ原料药 ３０
ｍｇ，按上述处理方法同法处理，比较其与 ＡＲＴＰＬＡ
微球释放的区别。ＡＲＴＰＬＡ微球在３７℃的累积释
放曲线显示ＡＲＴ原料药４ｈ内药物已基本释放完
全，而ＡＲＴＰＬＡ微球开始释放较快，存在较强的突
释效应，之后随着浅层药物释放完全和微球内药物含
量下降所致的势能降低使得微球以较为恒定的速度缓
慢释放药物，表明ＡＲＴＰＬＡ微球与ＡＲＴ原料药相比体
外释放具有明显的缓释作用（图４）。对ＡＲＴＰＬＡ微球
的累积释药率分别用零级动力学方程，一级动力学方
程，Ｈｉｇｕｃｈｉ方 程，ＲｉｔｇｅｒＰｅｐｐａｓ，ＢａｋｅｒＬｏｎｓｄａｌｅ及
Ｗｅｉｂｕｌ拟合，其释药规律符合一级动力学方程：ｌｎ
（１００－Ｑ）＝ －００５５３ｔ＋４５１７６（Ｒ２＝０９８３５）。
图４　ＡＲＴＰＬＡ微球与ＡＲＴ原料药释放的比较
Ｆｉｇ４　ＴｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｐｒｏｆｉｌｅｏｆＡＲＴＰＬＡｍｉ
ｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓａｎｄＡＲＴｄｒｕｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ
３　讨论
本实验制备的微球拟用于肝动脉栓塞给药，微
球粒径不宜过大或过小，小于３０μｍ有可能通过动
静脉吻合处进入静脉，而大于２００μｍ则难以对末
梢动脉进行栓塞，往往形成侧枝循环，使肿瘤组织重
新获得血供得以继续生长，同时考虑到释药特性，故
将微球粒径确定在５０～１５０μｍ，并使平均粒径接近
·４７０４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
　　　　　　 　 　 　 　 　 　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ　２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
１００μｍ［９１０］。
为了改善ＡＲＴ的水溶性差的特点，进行体外释
放试验时在释放介质中加入一定比例的乙醇加以改
善。试验考察释放介质，选择含有２８％乙醇的 ＰＢＳ
溶液。
由于ＡＲＴ本身紫外吸收波长在近紫外区（２１０
ｎｍ左右），所以ＡＲＴ的测定比较困难。所以在做体
外释放时，先在碱性条件下水解，并于２８９ｎｍ处测
紫外吸收值。
以ＰＬＡ为原料，选择ＰＶＡ为乳化剂，采用Ｏ／Ｗ
乳化溶剂挥发法制得形态较好的 ＡＲＴＰＬＡ微球。
通过正交试验得出制备平均粒径约为１００μｍ左右
ＡＲＴＰＬＡ微球的最佳工艺条件为：ＰＬＡ质量分数为
９０％，ＰＶＡ质量分数为０９％，药载比为１∶２，搅拌
速度为１０００ｒ·ｍｉｎ－１。按照优化处方制备６批ＡＲＴ
ＰＬＡ微球，平均粒径为１０１７μｍ，ＲＳＤ０３７％，平均载
药量 ３０８％，ＲＳＤ０８４％，平均包封率 ５３６％，ＲＳＤ
０６２％。该制备工艺稳定，重复性良好。
［参考文献］
［１］　金美华，沈雪松，赵春霞，等青蒿琥酯纳米脂质体抗肝癌
作用及其与肝脏中药物含量关系研究［Ｊ］时珍国医国药，
２０１２，２３（７）：１６４７
［２］　曾令斌，李少杰，肖燕，等青蒿琥酯对Ｈ２２小鼠肝癌的体
内抑瘤作用［Ｊ］浙江中西医结合杂志，２０１０，２０（１１）：６６９
［３］　张源才，余上海，张永辉，等超声引导经皮肝穿注射青蒿
琥酯治疗原发性肝癌１５例［Ｊ］实用临床医药杂志，２００７，
１１（２）：６４
［４］　沈雪松，徐伟，金美华，等青蒿素类纳米脂质体在大鼠体
内的药动学研究［Ｊ］时珍国医国药，２０１１，２２（２）：３８４．
［５］　ＳｈｅｎＸＳ，ＷａｎｇＴ，ＪｉｎＭＨ，ｅｔａｌ．Ｍｉｃｒｏｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃｓｔｕｄｉｅｓｏｆ
ｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆａｒｔｅｓｕｎａｔｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓｏｎｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆＥｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａｃｏｌｉｄｕｒｉｎｇｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．ＪＴｈｅｒｍＡｎａｌＣａｌｏｒｉｍ，２０１２，１０７：
１３０７．
［６］　陆荣，郑雪芹，董锐聚乳酸微球的制备工艺研究［Ｊ］化
工技术与开发，２００９，３８（３）：４
［７］　夏铮铮，范琦，杨成钢，等ＨＰＬＣ法测定青篙唬醋及其片剂
的含量［Ｊ］药物分析杂志，２００６，２６（５）：６５６
［８］　符旭东，高永良缓释微球的释放度试验及体内外相关研究
进展［Ｊ］中国新药杂志，２００３，１２（８）：６０８
［９］　廖工铁靶向给药制剂［Ｍ］成都：四川科学技术出版社，
１９９７：２０５
［１０］　冯超英，要芬梅，李新芳，等肝动脉栓塞微球的研究进展
［Ｊ］解放军药学学报，１９９９，１５（３）：３１
Ｓｔｕｄｙｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆａｒｔｅｓｕｎａｔｅｐｏｌｙｌａｃｔｉｃａｃｉｄｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ
ＰＡＮＸｕｗａｎｇ１，ＷＡＮＧＷｅｉ２，ＦＡＮＧＨｏｎｇｙｉｎｇ１，ＷＡＮＧＦｕｇｅｎ１，ＣＡＩＺｈａｏｂｉｎ１
（１ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＲｏｏｍｏｆＨａｎｇｚｈｏｕＸｉｘｉＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００２３，Ｃｈｉｎａ；
２ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００１４，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙａｉｍｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｂｅｈａｖｉｏｒｏｆａｒｔｅｓｕｎａｔｅｐｏｌｙｌａｃｔｉｃａｃｉｄｍｉ
ｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｅｐａｒｅａｎａｒｔｅｓｕｎａｔｅｐｏｌｙｌａｃｔｉｃａｃｉｄ（ＰＬＡ）ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｉａｌｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ
ＷｉｔｈＰＬＡａｓｔｈｅｍａｔｅｒｉａｌａｎｄｐｏｌｙｖｉｎｙｌａｌｃｏｈｏｌ（ＰＶＡ）ａｓｔｈｅｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ，Ｏ／Ｗｅｍｕｌｓｉｏｎ／ｓｏｌｖｅｎｔｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｗａｓａｄｏｐｔｅｄｔｏ
ｐｒｅｐａｒｅａｒｔｅｓｕｎａｔｅｐｏｌｙｌａｃｔｉｃａｃｉｄｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ，ａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓＷｉｔｈｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｃａｐａｃｉｔｙ，ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｅｆｉ
ｃｉｅｎｃｙａｎｄｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｓｉｎｄｅｘｅｓ，ａｓｉｎｇｌｅｆａｃｔｏｒａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｍａｄｅｏｎＰＬＡｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ＰＶＡｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｒａｔｉｏａｎｄ
ｓｔｉｒｉｎｇｖｅｌｏｃｉｔｙＴｈｒｏｕｇｈａｎｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｓｆｏｌｏｗｓ：ＰＬＡｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
ｗａｓ９０％，ＰＶＡｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓ０９％，ｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｒａｔｉｏｗａｓ１∶２ａｎｄｓｔｉｒｉｎｇｖｅｌｏｃｉｔｙｗａｓ１０００ｒ·ｍｉｎ－１Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｖｅｒｉ
ｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｐｒｏｃｅｓｓ，ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｉｚｅ，ｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇａｎｄｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｒａｔｅｏｆａｒｔｅｓｕｎａｔｅｐｏｌｙｌａｃｔｉｃａｃｉｄｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｗｅｒｅ
（１０１７±０３７）μｍ，（３０８±０８４）％，（５３６±０６２）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｐｒｏｃｅｓｓｗａｓｓｏｒｅａｓｏｎａ
ｂｌｅａｎｄｓｔａｂｌｅｔｈａｔｉｔｃｏｕｌｄｌａｙｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｉｅｓ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ；ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃａｃｉｄｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ；ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎ；ｒｅｌｅａｓｅｉｎｖｉｔｒｏ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１３２３１６
［责任编辑　曹阳阳］
·５７０４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
　　　　　　 　 　 　 　 　 　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ　２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３